專利名稱：一種具有壯骨功效的藥物組合物、制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體地說是一種針對骨質(zhì)疏松癥的藥組合物，以及 利用該組合物制備的藥物制劑，本發(fā)明還涉及該藥物制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松就是一種以低骨量和組織的細微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導致骨的脆性和骨折 危險性增加的一種全身性骨骼疾病，臨床上常表現(xiàn)為疼痛、身長縮短，駝背易骨折等，其中 以腰背疼痛最為常見，而骨折是最為嚴重并發(fā)癥，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥則是由于人體的整體 衰老引起骨骼系統(tǒng)的退行性病變，而骨密度降低是厚發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的一個主要表現(xiàn)之 一。骨密度也常被作為骨質(zhì)疏松診斷的基石和評價藥物療效的主要指標。據(jù)統(tǒng)計目前骨質(zhì)疏松癥在全世界約有2億患者，預(yù)計到2020年將翻倍，三分之二 到二分之一的絕經(jīng)婦女將患此癥。在今后50年，全世界由于骨質(zhì)疏松癥引起的髖部骨折發(fā) 病人將由目前166萬人增加到2050年的626萬人，其中三分之二以上骨折患者將發(fā)生在亞 州國家，在我國據(jù)統(tǒng)計，60歲以上老人80 %都患有骨質(zhì)疏松癥，其中以老年婦女發(fā)病率最 高，約為老年男子的5-6倍，按目前1億多老年人來計算，預(yù)計將有更多老年人患上骨疏松 癥。骨質(zhì)疏松癥最嚴重并發(fā)癥-骨折發(fā)病率也在日趨上升之勢，美國每年用于治療骨 折的費用約180億之多，其中85%用于治療骨質(zhì)疏松癥引起的骨折，由于其致殘率、致死率 高。因此對中老年的身心健康和生存質(zhì)量造成嚴重傷害，所以說骨質(zhì)疏松證已成為一個全 球性的共公衛(wèi)生問題。對骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療是世界各國醫(yī)療衛(wèi)生組織的重要課題之
ο現(xiàn)階段對于骨質(zhì)疏松癥的治療方法有很多，主要是食療和藥療。食療主要是食用 補鈣壯骨的食品。藥療主要是根據(jù)骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)代謝的異常，用藥物進行調(diào)整。如絕 經(jīng)后或老年性骨質(zhì)疏松患者存在著雌激素減少、骨鈣的丟失，因而西藥多以激素為主，激素 副作用較大，不適合長期服用。也有很多中藥復方專門針對骨質(zhì)疏松癥。一般復方里包括 淫羊藿、補骨脂、蛇床子、川芎、黨參等。其缺陷是，用藥味數(shù)過多，制備工藝繁復，副作用發(fā) 生幾率大，且長期服用成本較高。因此具有壯骨功效且無毒副作用的藥物成為本領(lǐng)域技術(shù)人員研究的熱點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種具有壯骨功效，且原料精簡制備簡便的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的在于提出利用上述藥物組合物制備的藥物制劑。本發(fā)明的第三目的在于提出上述制劑的制備方法。本發(fā)明的發(fā)明思路為發(fā)明人經(jīng)過長期的研究，提出了針對骨質(zhì)疏松癥的獨特制 劑。骨關(guān)節(jié)病與骨質(zhì)疏松癥并駕齊驅(qū)，是一種慢性退行性疾病，其根源在于關(guān)節(jié)軟骨組織隨著年齡增長，新陳代謝能力下降，軟骨素和氨基葡萄糖減少，軟骨和骨質(zhì)細胞合成膠 原和蛋白多糖能力下降，與此同時關(guān)節(jié)軟骨依然不斷地消耗這些營養(yǎng)。因此退行性，漸行性 變化就難免了，關(guān)節(jié)走向衰老、疾病出現(xiàn)。臨床常表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛腫脹，活動受限、上下樓 梯吃力，下蹲困難等癥。所以說骨關(guān)節(jié)病與骨質(zhì)疏松癥同病相聯(lián)，需要共同治療，以解決患
者的痛苦。 氨基葡萄糖俗稱維骨力是人體內(nèi)合成的物質(zhì)，是形成軟骨細胞重要營養(yǎng)素，是健 康關(guān)節(jié)軟骨的天然細胞成份，是關(guān)節(jié)器官核心物質(zhì)。氨基葡萄糖可幫助修復和維護軟骨并 刺激軟骨細胞生長，治療關(guān)節(jié)病主要就是通過修復關(guān)節(jié)軟骨，催生關(guān)節(jié)滑液，使關(guān)節(jié)面之間 不再發(fā)生硬性摩擦。不再出現(xiàn)疼痛，腫脹骨摩擦音等。并通過對關(guān)節(jié)軟骨修復，使關(guān)節(jié)間隙 恢復正常關(guān)節(jié)功能得到徹底恢復。從而減少關(guān)節(jié)疼痛，長食本品可使關(guān)節(jié)保持更靈活行走 更輕松，無毒副作用。本發(fā)明首先加入氨基葡萄糖維護了骨關(guān)節(jié)軟骨和骨膜基質(zhì)的正常形成結(jié)構(gòu)，幫助 重建軟骨治療骨關(guān)節(jié)痛。選用中草藥杜仲，是它具有補肝腎強筋骨之功效。杜仲能益肝腎， 堅筋骨、增氣力而達到強筋壯骨之目的。杜仲除上述功效外還對治療高血壓癥有特效，本發(fā) 明加入杜仲，不僅補益肝腎強筋壯骨，而且還具有其它有益于治療和預(yù)防老年病的作用。而檸檬酸鈣能補充體內(nèi)丟失的鈣質(zhì)使骨骼能得其所養(yǎng)骨質(zhì)堅而不易折。兩藥合 用，協(xié)同作用使得壯骨功效更顯著。此外在上述原料的基礎(chǔ)上，配方中又加入了大豆異黃酮和維生素D，以增加強筋壯 骨的作用，大豆異黃酮是近代研究較多的天然物質(zhì)是從大豆中提取的一種植物雌激素，可 促進鈣吸收，研究表明大豆異黃酮對于低雌激素水平患者，顯示出雌激素樣作用，對老年婦 女許多與激素減退相關(guān)的疾病，如血壓血脂升高，動脈粥樣硬化，骨質(zhì)疏松等癥有一定治療 和預(yù)防作用。維生素D是維持高等動物生命所必需的營養(yǎng)素，又是鈣代謝最重要的生物調(diào)節(jié)因 子之一，維素素D具有協(xié)助小腸吸收鈣的作用。對骨礦物質(zhì)的沉積必不可以。對破骨細胞 的吸收和鈣質(zhì)在體內(nèi)的代謝也很重要，外源性1，25 (OH) 2D3能選擇性刺激骨母細胞的活性， 不會增加骨的破壞。由此可見適量補充鈣質(zhì)在吸收促進的作用下，對治療一些骨質(zhì)減少性 疾病上是有用的。本發(fā)明具體技術(shù)方案為一種具有壯骨功效的藥物組合物，其是由下列重量份配比的原料藥制成檸檬酸鈣35-50重量份、氨基葡萄糖35-55重量份、杜仲提取物5_10重量份，大豆 異黃酮1-3重量份、硫酸軟骨素1-5重量份、維生素D 0. 001-0. 008重量份。上述的具有壯骨功效的藥物組合物，其原料藥最佳配比為檸檬酸鈣44重量份、氨基葡萄糖45重量份、杜仲提取物9重量份，大豆異黃酮1 重量份、硫酸軟骨素1重量份、維生素D 0. 001重量份。上述的具有壯骨功效的藥物組合物，其中，所述杜仲提取物的制備方法為將杜仲 加水煎煮提取三次，每次加水10倍量煎煮1小時，濾過合并三次提取的濾液，濃縮；濃縮液 加乙醇，使含醇量為60%，靜置，過濾，收集濾液，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮干燥備用。所述杜仲提取物中活性成分的濃度不低于50%。一種具有壯骨功效的藥物制劑，其是由上述的藥物組合物和藥劑學可接受的輔料組成。可按照制藥工業(yè)中已知的方法，將上述藥物組合物按已知方法除菌后制成各種不同 的口服劑型。根據(jù)給藥途徑不同，本發(fā)明中藥組合物推薦制成口服制劑，所述的口服劑型較佳 為湯劑、口服液、顆粒劑、片劑、散劑或膠囊劑。發(fā)明人推薦的最佳劑型為膠囊劑，服用方便， 且具有緩釋給藥的特點，更利于本發(fā)明藥物組合物活性成分的吸收代謝。一種上述具有壯骨功效的藥物組合物活性成分的制備方法，其具體步驟如下(1)按上述重量份配比稱取原料藥；(2)將杜仲提取物、大豆異黃酮、氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和檸檬酸鈣混合均勻，粉 碎后過80目篩得到的藥粉備用；(3)將維生素D用95%乙醇溶解稀釋，均勻加入上述藥粉中，加乙醇制粒，烘干，整 料。(4)所述檸檬酸鈣與杜仲提取物和大豆異黃酮混合前，先進行粉碎，過120目篩， 烘干滅菌。(5)將上述方法制備得到的藥物組合物活性成分分裝入膠囊中即制得膠囊劑， 0. 5g/粒。本發(fā)明還可采用中藥領(lǐng)域的常規(guī)制備方法制備成其他口服劑型，如將原料藥研磨 成粉末混合均勻，制成散劑，用水沖服。將原料藥水提，濃縮水煎液制成口服液。也可以濃 縮制得清膏，加輔料制成蜜膏(煎膏劑)等。本發(fā)明的用法與用量本發(fā)明為口服方式給藥，口服一日三次，一次2粒。本發(fā)明的優(yōu)點與效益本發(fā)明處方配方嚴謹，功專效著，原料藥來源廣泛，成本低 廉。由于配方精簡使得藥物質(zhì)量控制簡單。本發(fā)明各藥物組分的用量也是發(fā)明人經(jīng)大量 摸索總結(jié)得出的，各組用量在下述重量份配比范圍內(nèi)均具有很好的療效。本發(fā)明各成分組 合使用，起到協(xié)同作用，可以達到補益肝腎，補鈣壯骨，減少骨關(guān)節(jié)疼痛的作用，最終起到增 加骨密度，預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥，促進骨膠原和蛋白多糖合成，修復受損關(guān)節(jié)和骨骼的損 傷、使筋骨強健。本發(fā)明以天然原料和人體必需營養(yǎng)素成份為主，補鈣與促進鈣吸收同時進 行。并增加了與形成骨細胞的重要營養(yǎng)素，可以明顯提高骨密度，使骨質(zhì)情況得到根本改 善，降低骨折發(fā)生率減輕骨關(guān)節(jié)疼痛。本發(fā)明通過對機體多系統(tǒng)多器管的影響，對骨及關(guān)節(jié) 代謝的多環(huán)節(jié)多因素多層次上的調(diào)節(jié)而實現(xiàn)增加骨密度預(yù)防骨質(zhì)疏松，減輕骨關(guān)節(jié)疼痛的 目的。本發(fā)明經(jīng)臨床實驗驗證有效率達90%以上，具有很好的應(yīng)用前景及市場前景。
具體實施例方式本實施例所用杜仲為市售夠買得到，符合中華人民共和國藥典2005版一部標準。大豆異黃酮(粗提物)購自北京綠色金可生物技術(shù)股份公司；維生素D購自四川科德藥業(yè)有限責任公司；檸檬酸鈣、氨基葡萄糖、硫酸軟骨素均為市售購買得到；乙醇為食用酒精，符合GB2757-1981酒的衛(wèi)生標準；本發(fā)明藥物組合物中杜仲提取物的制備杜仲提取物的制備方法為將60g杜仲加水煎煮提取三次，每次加水10倍量煎煮1小時，濾過合并三次提取的濾液，減壓濃縮；濃縮液加95%乙醇，使含醇量為60%，靜置， 過濾，收集濾液，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮干燥得到干浸膏備用。
實施例1本發(fā)明藥物膠囊劑的制備原料藥及用量檸檬酸鈣44g、氨基葡萄糖45g、杜仲提取物9g，大豆異黃酮lg、硫酸軟骨素lg、維 生素 D 0. OOlg。制備方法(1)按上述重量份配比稱取原料藥；(2)將杜仲提取物、大豆異黃酮、氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和檸檬酸鈣混合均勻，粉 碎后過80目篩得到的藥粉備用；(3)將維生素D用95%的乙醇溶解稀釋，均勻加入上述藥粉中，加乙醇制粒，烘干， 整料；(4)所述檸檬酸鈣與杜仲提取物和大豆異黃酮混合前，先進行粉碎，過120目篩， 烘干滅菌即制得活性成分；(5)將活性成分分裝入膠囊中即制得膠囊劑，0. 5g/粒。實施例2本發(fā)明膠囊劑制備原料藥及用量檸檬酸鈣35g、氨基葡萄糖55g、杜仲提取物5g，大豆異黃酮3g、硫酸軟骨素2g、維 生素 D 0. 005g。制備方法(1)按上述重量份配比稱取原料藥；(2)將杜仲提取物、大豆異黃酮、氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和檸檬酸鈣混合均勻，粉 碎后過80目篩得到的藥粉備用；(3)將維生素D用95%的乙醇溶解稀釋，均勻加入上述藥粉中，加乙醇制粒，烘干， 整料；(4)所述檸檬酸鈣與杜仲提取物和大豆異黃酮混合前，先進行粉碎，過120目篩， 烘干滅菌即制得活性成分；(5)將活性成分分裝入膠囊中即制得膠囊劑，0. 5g/粒。實施例3本發(fā)明藥物顆粒劑制備原料藥及用量檸檬酸鈣50g、氨基葡萄糖35g、杜仲提取物7g、大豆異黃酮2g、硫酸軟骨素5g、維 生素 D 0. 008g。制備方法按上述用量稱取原料藥，將本發(fā)明原料藥按常規(guī)方法將擰檬酸鈣，氨基葡萄糖，杜 仲提取物，大豆異黃酮和硫酸軟骨素混和，過120目篩，得細藥粉。將維生素D用95%乙醇 溶化，均勻噴撒再藥粉上混均，裝0，5g/粒膠囊即可。本發(fā)明急性毒性實驗實驗用藥實施例1制備得到的藥物活性成分實驗動物WISTAR大鼠體重180_200g昆明小鼠體重18_20g
實驗方法霍思氏法，受試物經(jīng)口灌胃給予，灌胃前停食16小時，灌胃量 2ml/100g、b、w，連續(xù)觀察1周，并記錄動物中毒癥狀及死亡情況。實驗結(jié)果，見表1表權(quán)利要求
一種具有壯骨功效的藥物組合物，其特征在于，其是由下列重量份配比的原料藥制成擰檬酸鈣35 50重量份、氨基葡萄糖35 55重量份、杜仲提取物5 10重量份，大豆異黃酮1 3重量份、硫酸軟骨素1 5重量份、維生素D 0.001 0.008重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有壯骨功效的藥物組合物，其特征在于，其是由下列重量 份配比的原料藥制成檸檬酸鈣44重量份、氨基葡萄糖45重量份、杜仲提取物9重量份，大豆異黃酮1重量 份、硫酸軟骨素1重量份、維生素D 0. 001重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的具有壯骨功效的藥物組合物，其特征在于，所述杜仲提取 物的制備方法為將杜仲加水煎煮提取三次，每次加水10倍量煎煮1小時，濾過合并三次提 取的濾液，濃縮；濃縮液加乙醇，使含醇量為60 %，靜置，過濾，收集濾液，回收乙醇至無醇 味，減壓濃縮干燥備用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有壯骨功效的藥物組合物，其特征在于，所述杜仲提取物 中活性成分的濃度不低于50%。
5.一種具有壯骨功效的藥物制劑，其特征在于，由權(quán)利要求1至4中任意一項所述的藥 物組合物和藥劑學可接受的輔料組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其特征在于，所述劑型為口服劑型。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其特征在于，所述的口服劑型為湯劑、口服液、顆 粒劑、片劑、散劑、蜜膏或膠囊劑。
8.一種具有壯骨功效的藥物組合物活性成分的制備方法，其特征在于，其具體步驟如下(1)按權(quán)利要求1或2的重量份配比稱取原料藥；(2)將杜仲提取物、大豆異黃酮、氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和檸檬酸鈣混合均勻，粉碎后 過80目篩得到的藥粉備用；(3)將維生素D用95%乙醇溶解稀釋，均勻加入上述藥粉中，加乙醇制粒，烘干，整料。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述檸檬酸鈣與杜仲提取物和大豆 異黃酮混合前，先進行粉碎，過120目篩，烘干滅菌。
10.一種具有壯骨功效的膠囊劑的制備方法，其特征在于，將權(quán)利要求8制備得到的藥 物組合物活性成分分裝入軟膠囊中即制得膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有壯骨功效的藥物組合物，是由下列重量份配比的原料藥制成檸檬酸鈣35-50重量份、氨基葡萄糖35-55重量份、杜仲提取物5-10重量份，大豆異黃酮1-3重量份、硫酸軟骨素1-5重量份、維生素D 0.001-0.008重量份。本發(fā)明處方配方嚴謹，功專效著，原料藥來源廣泛，成本低廉。由于配方精簡使得藥物質(zhì)量控制簡單。本發(fā)明各成分組合使用，起到協(xié)同作用，可以達到補益肝腎，補鈣壯骨，減少骨關(guān)節(jié)疼痛的作用，最終起到增加骨密度，預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥，促進骨膠原和蛋白多糖合成，修復受損關(guān)節(jié)和骨骼的損傷、使筋骨強健。本發(fā)明通過對機體多系統(tǒng)多器官的影響，對骨及關(guān)節(jié)代謝的多環(huán)節(jié)多因素多層次上的調(diào)節(jié)而實現(xiàn)增加骨密度預(yù)防骨質(zhì)疏松，減輕骨關(guān)節(jié)疼痛的目的。
文檔編號A61K31/737GK101966222SQ20101029220
公開日2011年2月9日 申請日期2010年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月26日
發(fā)明者朱慶磊, 林晨偉, 金道山 申請人:林晨偉