專利名稱：鹽酸川芎嗪注射液配制工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射液的配制工藝，特別涉及一種鹽酸川芎嗪注射液的優(yōu)于傳統(tǒng) 工藝的新配制工藝。
背景技術(shù)：
主要成份為鹽酸川芎嗪，其功能主治為抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作 用。同時(shí)能對(duì)抗5-羥色胺、緩激肽引起的血管損傷，增加毛細(xì)血管抵抗力，降低毛細(xì)血管通 透性，可防止血管通透性升高引起的水腫。臨床主要用于閉塞綜合征、血栓性靜脈炎、毛細(xì) 血管出血等，該產(chǎn)品市場(chǎng)需求量較大。國(guó)內(nèi)有數(shù)家企業(yè)生產(chǎn)，采用的生產(chǎn)工藝均是傳統(tǒng)工藝按標(biāo)示量105%計(jì)算原料 使用量；量取注射用水于配制罐中，降溫至39 41°C ；打開(kāi)攪拌器，將鹽酸川芎嗪加入稀 配罐，攪拌使其完全溶解，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至2. 5 2. 7，加入藥用炭，攪拌均 勻后靜置20分鐘。經(jīng)鈦棒過(guò)濾器、0. 45um、0. 22um筒式過(guò)濾器(0. 45um濾芯起泡點(diǎn)壓力 彡0. 24Mpa,0. 22um濾芯起泡點(diǎn)壓力彡0. 34Mpa)過(guò)濾至可見(jiàn)異物合格，送檢半成品合格后 交灌封工序；該傳統(tǒng)工藝存在原料利用率偏低(約在90-92%之間)、低溫10°C以下儲(chǔ)運(yùn)過(guò) 程析出棒狀結(jié)晶等問(wèn)題，導(dǎo)致生產(chǎn)成本高，并且影響該產(chǎn)品的市場(chǎng)信譽(yù)，產(chǎn)量和銷量受到一 定的影響。經(jīng)分析得出，以上現(xiàn)象的原因是傳統(tǒng)配制工藝對(duì)藥液的處理方法不合理，經(jīng)過(guò)反 復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究和驗(yàn)證，得出了新的配制工藝其特征是在原工藝基礎(chǔ)上，采用超濾除熱原技 術(shù)替代配制過(guò)程中的活性炭吸附除熱原，避免了活性炭對(duì)原料的吸附；另外調(diào)整了中間產(chǎn) 品的PH值控制由原來(lái)的2. 5-2. 7改進(jìn)為2. 2-2. 4 ；經(jīng)過(guò)改進(jìn)的工藝，能有效避免產(chǎn)品在低 溫貯運(yùn)過(guò)程結(jié)晶，產(chǎn)品的其他質(zhì)量指標(biāo)均合格，并且提高了原料利用率，降低了生產(chǎn)成本， 成品質(zhì)量更加穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的克服以往鹽酸川芎嗪注射液傳統(tǒng)配制工藝的缺陷，提供一種成本 低、收率高，成品質(zhì)量更加穩(wěn)定的配制工藝(1)按標(biāo)示量100%計(jì)算原料使用量；(2)量取注射用水于配制罐中，降溫至39 41°C，打開(kāi)攪拌器，將鹽酸川芎嗪加入 配制罐，攪拌使其完全溶解，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至2. 2 2. 4 ；(3)經(jīng)0. 45um過(guò)濾器過(guò)濾，再經(jīng)超濾機(jī)超濾，送檢半成品合格后交灌封工序。本發(fā)明的積極有益效果按該配制工藝制得的產(chǎn)品具有以下特性(1)提高了原料利用率，降低了生產(chǎn)成本；(2)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性提高，有效解決了長(zhǎng)期困擾該產(chǎn)品的結(jié)晶問(wèn)題，有利于大批 量生產(chǎn)，便于貯存和市場(chǎng)銷售；
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研究報(bào)告檢驗(yàn)依據(jù)化學(xué)藥品地標(biāo)升國(guó)標(biāo)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-0180)-2002藥品來(lái)源用本發(fā)明的鹽酸川芎嗪注射液配制工藝和原來(lái)的傳統(tǒng)配制工藝各中試 三批的樣品，每批50000ml，均嚴(yán)格按處方工藝要求100%投料。(1)檢驗(yàn)結(jié)果傳統(tǒng)工藝三批樣品和新工藝樣品全檢結(jié)果均符合規(guī)定。同樣100% 投料，傳統(tǒng)工藝的樣品含量在標(biāo)示量92% -94%之間，新的配制工藝的含量在標(biāo)示量的 98% -99%之間(標(biāo)準(zhǔn)為 90% -110% )；(2)比較低溫6°C _8°C傳統(tǒng)工藝三批樣品和新工藝樣品放置12小時(shí)，每2小時(shí)觀 察1次，檢查有無(wú)結(jié)晶現(xiàn)象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)放置8小時(shí)，均無(wú)結(jié)晶現(xiàn)象，但放置10小時(shí)后觀察， 按傳統(tǒng)配制工藝試制的樣品均有不同程度地結(jié)晶，新改進(jìn)的配制工藝試制的樣品放置12 小時(shí)無(wú)結(jié)晶現(xiàn)象。鹽酸)I丨芎嗪注射液試制樣品含量檢測(cè)結(jié)果
批號(hào)結(jié)晶現(xiàn)象觀察備注2h4h6h8hIOh12h070310111無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)有有傳統(tǒng)工藝070310112無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)新工藝070310121無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)有有傳統(tǒng)工藝070310122無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)新工藝070310131無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)有有傳統(tǒng)工藝070310132無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)新工藝傳統(tǒng)工藝三批和新工藝三批樣品含量比較表
批號(hào)中間產(chǎn)品含量％成品含量％備注07031011193. 593. 0傳統(tǒng)工藝07031011298. 598. 0新工藝07031012192. 892. 4傳統(tǒng)工藝07031012298. 998. 9新工藝07031013193. 593. 2傳統(tǒng)工藝
權(quán)利要求
一種鹽酸川芎嗪注射液的配制工藝，其具體方法為處方 原輔料處方量每1000ml用量鹽酸川芎嗪20.0g 新鮮注射用水 加至1000ml(1)按標(biāo)示量100％計(jì)算原料使用量；(2)量取注射用水于配制罐中，降溫至39～41℃，打開(kāi)攪拌器，將鹽酸川芎嗪加入配制罐，攪拌使其完全溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至2.2～2.4；(3)經(jīng)0.45um過(guò)濾器過(guò)濾，再經(jīng)超濾機(jī)超濾，送檢中間產(chǎn)品合格后交灌封工序。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸川芎嗪注射液的配制工藝(配制方法)，克服以往鹽酸川芎嗪注射液傳統(tǒng)配制工藝的缺陷，提供一種成本低、收率高，成品質(zhì)量更加穩(wěn)定的配制工藝(1)按標(biāo)示量100％計(jì)算原料使用量，量取注射用水于配制罐中，降溫至39～41℃，打開(kāi)攪拌器，將鹽酸川芎嗪加入配制罐，攪拌使其完全溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至2.2～2.4；(2)經(jīng)0.45μm過(guò)濾器過(guò)濾，再經(jīng)超濾機(jī)超濾，送檢中間產(chǎn)品合格后交灌封工序，該配制工藝有利于大批量生產(chǎn)，便于貯存和市場(chǎng)銷售；市場(chǎng)前景好，值得推廣。
文檔編號(hào)A61K9/08GK101961310SQ20101028150
公開(kāi)日2011年2月2日 申請(qǐng)日期2010年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月15日
發(fā)明者朱永杰, 武東亮, 白宗鋒 申請(qǐng)人:河南輔仁懷慶堂制藥有限公司