專利名稱：一種二氧化硅介孔材料在制備重金屬中毒的解毒藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種二氧化硅材料在制備重金屬中毒的解毒藥物中的醫(yī)藥用途。
背景技術：
隨著現代工業(yè)的發(fā)展，對于環(huán)境的污染也日益加重，重金屬中毒的患者也日益增 多，重金屬中毒的主要毒理機制在于重金屬或其化合物競爭性地與含巰基的蛋白質結合， 一些重要的酶蛋白的活性從而受到抑制，正常的生理活動失效，導致中毒癥狀以致死亡。肝臟是人體的解毒器官，大部分的有毒物質均富集在肝臟中間，如鉛中毒患者的 膽汁中的鉛離子濃度比血液中的鉛離子濃度要高400-600倍。其釋放的膽汁中的鉛等重金 屬離子在進入小腸以后，絕大部分又會被小腸所吸收，從而形成腸肝循環(huán)，通過人的自主代 謝，鉛離子在人體內的半衰期是30年，其對人體的毒害是慢性和長久的，而人體的體內最 好是無鉛環(huán)境?，F有的特效解毒金屬絡合劑，多是巰基類的如二巰基丁二酸鈉、二巰基丙磺 酸鈉、二巰基丙醇及氰胺酶等，爭奪重金屬的能力更強，是常用的一類治療重金屬中毒的藥 物，是急性中毒時有力應急治療手段。但是對于慢性中毒或亞中毒之類損傷健康的狀況，它 缺乏長效作用機制，現有的口服藥物作用機理是被腸道吸收進入循環(huán)系統(tǒng)，然后將血液中 間的鉛離子爭奪下來后形成絡合物，然后再被代謝出體外，因而現有的解毒金屬的絡合劑 缺陷在于第一其參與全身的循環(huán)作用，毒副作用大，第二、由于重金屬在人體內的分布卻 是很不平衡的，血液中鉛等重金屬離子的濃度只是其在人體存在的一種形式，其相對濃度 并不是很高，所以現有的特效解毒金屬絡合劑解毒仍存在著效率不高，需要長期反復用藥。
發(fā)明內容
本發(fā)明的藥物的解毒關健在于，發(fā)明人另辟蹊徑采取了與現有的藥物不同的絡合 重金屬的路徑。由于重金屬在人體內的分布卻是很不平衡的，比如鉛90%集中在骨骼中，血 液中的鉛與之保持動態(tài)平衡，同時不同類別的重金屬分布也不一樣。但是血液中的重金屬 離子也會與肝臟中的重金屬濃度保持動態(tài)平衡，一旦肝臟中的重金屬離子濃度降低，那么 肝臟就又會開始蓄積血液中間的重金屬離子，隨著血液中間鉛離子的濃度降低，儲存在骨 骼中間的鉛就會被轉運到血液中來，因此，發(fā)明人采用的是阻斷重金屬離子的腸肝循環(huán)的 方式，通過口服的方式實現，其作用的機理在于根據重金屬離子在膽汁中間的高含量，利用 巰基修飾的二氧化硅介孔材料的作為吸收劑，通過本發(fā)明的藥物所具有的能與膽汁中間重 金屬離子的絡合作用，將重金屬離子爭奪下來，并且吸附在本發(fā)明的藥物上，由于本發(fā)明藥 物的帶巰基二氧化硅介孔材料的特定功效和穩(wěn)定性等特征，不能夠被胃腸道吸收破壞，從 而達到阻斷重金屬離子的腸肝循環(huán)目的，以此達到治療重金屬中毒的效果。本發(fā)明的藥物 可以源源不斷的地在腸道吸收重金屬離子，將肝臟中間的重金屬離子濃度降低，則人體內 的重金屬離子也會源源不斷的降低，對以鉛為主的重金屬具有良好解毒效率。因此，本發(fā)明的目的在于提出一種全新的藥物用于阻斷腸肝循環(huán)的，解毒重金屬，即一種二氧化硅介孔材料在制備重金屬中毒的解毒藥物中的應用。本發(fā)明的應用在于將所述的二氧化硅介孔材料制成在胃腸道內吸附的重金屬中 毒的解毒藥物；本發(fā)明的二氧化硅材料具有介孔結構，所述的介孔的孔道內表面，介孔外表 面都修飾連接有帶巰基的功能基團；將所述的二氧化硅介孔材料制備成在胃腸道內吸附重 金屬中毒的解毒藥物。本發(fā)明的藥物的服用方式為口服。所述的二氧化硅材料還可具有核殼構造，其核為磁性納米氧化鐵顆粒，殼為修飾 連接有帶巰基功能基團的二氧化硅介孔材料。即為本發(fā)明具有解毒重金屬功效的磁性納米 氧化鐵顆粒的核殼結構的二氧化硅。可以通過二氧化硅材料制備過程中添加納米氧化鐵材 料實現。所述的二氧化硅材料具有介孔結構，其介孔尺寸在2-20納米之間。優(yōu)選3-18納 米。所述的帶巰基的功能基團最優(yōu)選為HS(CH2)n, η選自3 10。但由于，本發(fā)明 的原料為硅烷，由于硅烷是一類含硅基的有機/無機雜化物，其基本分子式為R' (CH2) nSi(0R)3O其中OR是可水解的基團，R'是有機官能團。硅烷在水溶液中通常以水解的形 式存在-Si (OR) 3+H20Si (OH) 3+3R0H，硅烷分子通過SiOH基團之間的縮聚反應在介孔材料 的內部和表面形成具有Si-O-Si三維網狀結構的硅烷膜，因而在本領域的技術人員以容易 聯(lián)想到的方式，通過對R'有機官能團的進一步修飾和處理加掛上巰基功能基團，這樣就同 樣可以達到吸附重金屬的效能。本發(fā)明的藥物可作為重金屬包括鉛、鎘、錫及鉍中的一種或幾種的解毒藥物。本發(fā)明的藥物是將所述的二氧化硅介孔材料制成口服藥物。本發(fā)明所述的二氧化硅介孔材料可直接作藥物口服用于解毒重金屬中毒；或是將 所述的二氧化硅介孔材料作為有效成分與藥學上可授受的輔料一起制成口服制劑；或是將 所述的二氧化硅介孔材料作為有效成分和其它用于解毒重金屬中毒的有效成分混合一起 作用。本發(fā)明的二氧化硅介孔材料呈球形或不規(guī)則的片狀。為使本發(fā)明的二氧化硅介孔材料制備成在胃腸道內吸附重金屬的藥物，本發(fā)明的 二氧化硅介孔材料，可以通過直接制備成尺寸在不被(或不易)被胃腸道吸收的尺寸范圍 內，如球形的直徑不低于lOOnm，不規(guī)則的片狀至少有一個長或寬不低于500納米。其中球 形的直徑在100 2000納米之間為宜；優(yōu)選在500 1200納米之間。不規(guī)則的片狀在500 納米 30微米間為宜；優(yōu)選在500納米 20微米之間；也可以是將二氧化硅介孔材料與藥 學上其它可以和該材料緊密結合不易分離的輔料一起將其尺寸限定在不被(或不易被)胃 腸道吸收的尺寸范圍內。所述的口服制劑的劑型包括片劑、膠囊、顆粒劑或口服液等等。本發(fā)明的藥物結構穩(wěn)定，不會被消化系統(tǒng)消化吸收，破壞，且最后會做為大便排除 體外，從而達到阻斷重金屬離子的腸肝循環(huán)目的，達到解毒重金屬中毒的療效。我們選用藥物所具有介孔材料應盡可能的擴大其比表面積，本發(fā)明的藥物的介孔 材料的比表面積優(yōu)選大于300平方米/克，從而能夠攜帶盡可能多的巰基，同時本發(fā)明藥物的二氧化硅介孔材料做為吸收劑還具有生物安全性，無毒性，穩(wěn)定性好，不能夠被消化吸收 等優(yōu)點。其中，我們最優(yōu)選HS(CH2)n功能基團，獲得的藥物，其巰基功能基團與介孔二氧化 硅材料之間通過穩(wěn)定化合鍵亞甲基相連，從而避免被消化系統(tǒng)破壞脫落，產生毒性。
另外，我們還可以選具有磁性納米氧化鐵顆粒的核殼結構的球形二氧化硅材料； 從而利用磁性使藥物固定在十二指腸內，從而盡量延長其與膽汁接觸機會和混合時間，從 而達到更好的排鉛作用。
本發(fā)明藥物應用的優(yōu)點在于
1.提出并且開發(fā)出新的用于阻斷重金屬離子腸肝循環(huán)的藥物。
2.該藥物的作用機理在于爭奪膽汁中的重金屬離子，作用效率高，療效好。
3.該藥物不會被消化系統(tǒng)吸收，穩(wěn)定性好，毒副作用小。
4.本發(fā)明的帶巰基二氧化硅介孔材料參數可調節(jié)，以適應不同的需求。這里所指 的參數包括整體形態(tài)(球形、片狀等)、整體大小、孔道大小與數量、帶或不帶磁性核以及采 用哪種巰基功能基團。本發(fā)明藥物的制備可以按以下前接枝法實現過程如以下反應式1、2、3所示反應式1 :TE0S水解反應
Si(OCH2CH3)4 +4H20
H
OH
I
HO-Si-OH-
I
OH反應式2 巰基硅烷水解反應(以Y _巰丙基三 丙基甲基二甲氧基硅烷)
4CH3CH2OH乙氧基硅烷為例，還可選用Y-巰
HS(CH2)3Si(OCH2CH3)3 + 3H20-
反應式3 :
H
OH
I
HO-Si-I
OH
SH
3CH3CH2OH
m HO-
OH
I
-Si-OH
I
OH
TEOS與γ -巰丙基三乙氧基硅烷的水解縮聚反應式
分子式表述為=HS(CH2)3(SiO2)n,具有介孔硅骨架。結構簡示參見圖1。
本發(fā)明的材料的制備可選用如下方式中的一種實現
a.將表面活性劑加入到含有正硅酸乙酯的反應溶劑中，攪拌混合均勻，加入氨水
或鹽酸和去離子水，50-1000RPM速度攪拌反應生成帶有介孔結構的材料，陳化0. 5-96 /J時，過濾或者透析，干燥后得到產物A待用。所述的表面活性劑是陽離子型或陰離子型表面 活性劑,如 CTAC、CTAB, F127、P123 等。b.(后接枝法)將除去模板劑(即表面活性劑)的產物A在干燥后，將其分散于無 水甲苯中，然后加入Y-巰丙基甲基二甲氧基硅烷，在110°C回流反應。反應所得白色固體 粉末經過濾，CH2Cl2洗滌，然后用無水乙醇洗滌，除去過量的硅燒，干燥后即得到所需的功能 化介孔硅材料Bi，即本發(fā)明所述具有解毒重金屬的二氧化硅材料。反應的原理如上反應式 2、3所示。c.(前接枝法)將表面活性劑反應溶劑中，攪拌混合均勻，加入氨水或鹽酸和 去離子水，緩慢加入正硅酸乙酯，攪拌一段時間再緩慢滴入Y-巰丙基三乙氧基硅烷，其 中Y-巰丙基三乙氧基硅烷與正硅酸乙酯的摩爾比為3% -20%，優(yōu)選為5% -15%，然后 50-1000RPM速度攪拌反應生成帶有介孔結構并掛上-HS功能基團的材料，陳化0. 5-96小 時，過濾或者透析，再使用含0. IM鹽酸乙醇溶液采用萃取或是攪拌的方式去除模板劑后得 到功能化介孔硅材料B2，即本發(fā)明所述具有解毒重金屬的二氧化硅材料。d.用稀鹽酸溶液清洗納米Fe3O4粉末，配制好合適溶度的檸檬酸鈉溶液，然后用 檸檬酸鈉溶液分多次加入燒杯中將清洗好的鐵粉轉移到圓形燒瓶中，直至最后將燒杯中的 鐵粉全部沖洗干凈，將剩下的檸檬酸鈉溶液也全部倒入燒瓶中；水浴加熱快速攪拌反應約 6h，最終得到產物Dl ；e.將樣品Dl用乙醇和去離子水清洗數次，將清洗好的鐵粉加去離子水配置成 Fe3O4懸浮液，記為產物D ；f.(前接枝法)取適量樣品D將其分散在去離子水與無水乙醇的混合乙醇溶液中， 加入氨水，超聲分散均勻，水浴加熱攪拌，然后向燒瓶中緩慢滴加適量TE0S，然后讓TEOS預 水解；預水解后向燒瓶中緩慢滴加巰基硅烷，然后持續(xù)水浴加熱攪拌反應3 6h，最終磁分 離得到功能化鐵磁核殼材料Cl，即具有解毒重金屬功效的磁性納米氧化鐵顆粒的核殼結構 的二氧化硅材料。g.(后接枝法)取適量樣品D將其分散在去離子水與無水乙醇的混合乙醇溶液中， 加入適量的氨水，超聲分散均勻，水浴加熱攪拌，然后向燒瓶中緩慢滴加適量TE0S，然后持 續(xù)水浴加熱攪拌反應3 6h，最終磁分離得到產物E ；將產物E分散于的無水甲苯中，然后加入巰丙基三甲氧基硅烷，在110°C回流反 應。反應所得產物經過濾，CH2Cl2洗滌，然后用無水乙醇洗滌，除去過量的硅烷，干燥后即得 到所需的功能化鐵磁核殼結構材料C2，具有解毒重金屬功效的磁性納米氧化鐵顆粒的核殼 結構的二氧化硅材料。
圖1為本發(fā)明的材料的分子結構示意圖。圖2取巰基功能化核殼結構材料浸泡于PH = 7且鉛離子溶度為500mg/L的水溶 液中，5小時以后取出材料檢測其紅外吸收光譜，并與沒有絡合鉛離子材料的紅外光譜相比 較，a為巰基核殼材料的紅外譜圖，b為絡合鉛離子以后的材料。圖3為本發(fā)明具有解毒重金屬功效的磁性納米氧化鐵顆粒的核殼結構的二氧化 硅TEM圖
圖4為CTAB球形具有解毒重金屬的二氧化硅介孔材料TEM圖。圖5為CTAB片狀具有解毒重金屬的二氧化硅介孔材料透射電鏡圖。圖6為P123粉體片狀具有解毒重金屬的二氧化硅介孔材料電鏡圖。圖7為F127粉體片狀具有解毒重金屬的二氧化硅介孔材料電鏡圖。圖8為巰基化CTAB 二氧化硅介孔材料MCM-41的氮吸附-脫附及孔徑分布圖；材 料比表面積約為800. 61m2/g，其有效孔容為0. 8839cm7g，說明材料不僅具有較大的比表面 積，也具有較高的容量，這使得材料能夠攜帶的巰基功能基團有較高的量，其最終能夠實現 的治療效果也越明顯。圖9、圖10、圖11為實施例14中在PH值為3，5，7，9的水溶液中分別加入本發(fā)明 的具有核殼結構，CTAB及P123巰基二氧化硅介孔材料對鉛吸附能力實驗效果圖。圖12為實施例15中，P123巰基二氧化硅介孔材料在水溶液環(huán)境下對多種重金屬 離子的吸附能力實驗效果圖。圖13為實施例16中核殼結構巰基二氧化硅介孔材料在PBS溶液中對重金屬離子 的吸收實驗效果圖。圖14為實施例17中具有核殼結構及P123巰基二氧化硅介孔材料SD大鼠鉛藥效 試驗圖。圖15，二氧化硅介孔材料在修飾巰基功能化后的紅外光譜對照圖譜，a為純介孔 材料吸收圖，b為巰基功能化后的材料吸收圖。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例1將2. Og的CTAB加入到270ml的去離子水與205ml的氨水溶液中，超聲分散，加熱 攪拌時溶液澄清，然后緩慢滴加IOml的TE0S，常溫下反應2 3h，過濾得中間產物A;實例2將2. 7g的F127分散在15mL濃鹽酸與IlOml去離子水的混合水溶液中，32°C水浴 攪拌3h，然后滴加9. Iml的TE0S，繼續(xù)攪拌lOmin，靜置陳化20h，過濾可得中間產物A ；實施例3將2. Og的P123分散在45ml的去離子水與28ml的4mol/L的HCl混合溶液中， 40°C水浴攪拌反應Ih后滴加4. 76ml的TEOSjg^Ij 40°C水浴溫度下攪拌反應lday，過濾干 燥可得中間產物A ；實施例4(后接枝法)取去除模板劑的Ig以上實施例中任一中間產物A于100°C干燥12h 后，將其分散于30ml的無水甲苯中，然后加入3ml的巰丙基三甲氧基硅烷，在110°C回流反 應24h。反應所得白色固體粉末經過濾，CH2Cl2洗滌，然后用無水乙醇洗滌，除去過量的硅 烷，在60°C干燥24h后即得到所需的功能化介孔硅材料Bl ；實施例5(前接枝法)將2.Og的CTAB加入到270ml的去離子水與205ml的氨水溶液中，超 聲分散，加熱攪拌時溶液澄清，然后緩慢滴加IOml的TEOS，讓TEOS預水解0. 5h，然后滴加
71. 5ml的巰丙基三甲氧基硅烷，并在常溫下繼續(xù)反應2 3h，過濾干燥，并燒結得功能化介 孔硅材料B2 ；實施例6將2. Og的P123分散在45ml的去離子水與28ml的4mol/L的HCl混合溶液中，40°C 水浴攪拌反應Ih后滴加4. 76ml的TE0S，待TEOS預水解0. 5h后向反應體系中滴加0. 5ml 的巰丙基三甲氧基硅烷，并繼續(xù)40°C水浴溫度下攪拌反應lday，過濾干燥可得功能化介孔 硅材料B2 ；實施例7 用IOOml稀鹽酸溶液分三次清洗重約6g的納米Fe3O4粉末，用玻璃棒攪拌1 2分 鐘，然后用磁鐵吸附在小燒杯底部，將棕黃色的上清液倒去，并用去離子水重復多洗幾次， 同樣磁鐵吸附倒去上清液，備用；配制好400ml濃度為0. 5mol/L的檸檬酸鈉溶液，然后用檸 檬酸鈉溶液分多次加入燒杯中將清洗好的鐵粉轉移到圓形燒瓶中，直至最后將燒杯中的鐵 粉全部沖洗干凈，將剩下的檸檬酸鈉溶液也全部倒入燒瓶中；裝置好攪拌裝置，并將水浴鍋 的溫度設置在60°C，將燒瓶裝入攪拌裝置，快速攪拌反應約6h，最終得到中間產物Al ；實施例8將樣品中間產物Al用乙醇清洗2 3次，然后用去離子水再清洗2 3次(同 樣的用磁分離的方式濾去上清液)，將清洗好的鐵粉加去離子水配置成濃度為30mg/ml的 Fe3O4懸浮液，記為中間產物D ；實施例9(前接枝法)取30ml樣品中間產物D(注意在取之前要將懸浮液搖晃均勻，否則懸 浮液的濃度難以保證)，將其分散在60ml去離子水與240ml無水乙醇的混合乙醇溶液中，加 入3ml的氨水，超聲分散均勻，然后轉移至三口燒瓶中；裝置好攪拌裝置，設置水浴溫度為 40°C，將三口燒瓶裝入水浴攪拌裝置中開始攪拌，攪拌速度適中，然后向燒瓶中緩慢滴加適 量TE0S，然后讓TEOS預水解0. 5h左右；預水解后向燒瓶中緩慢滴加適量的巰基硅烷，然后 持續(xù)40攝氏度水浴攪拌反應3 6h，最終磁分離得到功能化鐵磁核殼結構二氧化硅介孔材 料Cl ；實施例10(后接枝法)取30ml樣品Bl(注意在取之前要將懸浮液搖晃均勻，否則懸浮液 的濃度難以保證)，將其分散在60ml去離子水與240ml無水乙醇的混合乙醇溶液中，加 入3ml的氨水，超聲分散均勻，然后轉移至三口燒瓶中；裝置好攪拌裝置，設置水浴溫度為 40°C，將三口燒瓶裝入水浴攪拌裝置中開始攪拌，攪拌速度適中，然后向燒瓶中緩慢滴加適 量TE0S，然后持續(xù)40攝氏度水浴攪拌反應3 6h，最終磁分離得到產物E ；實施例11取Ig中間產物E于100°C干燥12h后，將其分散于30ml的無水甲苯中，然后加入 3ml的巰丙基三甲氧基硅烷，在110°C回流反應24h。反應所得紅褐色固體粉末經磁分離后， 用CH2Cl2洗滌2 3次，然后用無水乙醇洗滌2 3次，除去過量的硅烷，在60°C干燥24h 后即得到所需的功能化鐵磁核殼結構二氧化硅介孔材料C2 ；實施例12 動物急毒性實驗，取SD大鼠24只，雌雄各半，每天灌喂本發(fā)明新藥100毫克，共14天，未見SD大鼠有明顯中毒癥狀，無死亡，14天后處死大鼠，解剖后對其所有內臟組織進行 的硅元素檢測均與空白對照老鼠的含量接近，同時檢測收集好的老鼠喂食后24小時排出 糞便的硅元素含量與喂進去的含量接近。證明該藥物基本不能夠被胃腸道吸收，也不會在 體內蓄積；實施例13飼養(yǎng)兔子6只，采用腹腔注射鉛離子染毒，注射鉛離子濃度為3mg/ml，每次1ml，每 兩天注射一次，共注射5次，第十天取血檢測鉛離子濃度，通過石墨爐原子吸收法檢測，發(fā) 現其血液中鉛離子濃度均超過200微克/升，染毒成功，其后處死兔子，取出其膽汁測量其 鉛離子濃度分別為89，66，95，107，78，113mg/L，其后在膽汁中各混合50mg核殼(實施例9 中的最終產物)，CTAB (實施例5中的產物)和P123(實施例6中的產物)結構巰基材料， 30分鐘以后離心，取上層膽汁再進行測量，其膽汁中的鉛離子濃度均低于0. 01mg/L。證明 3種結構材料均具有良好的鉛離子絡合能力；實施例14參見圖9、圖10、圖11，配置標準鉛離子溶液濃度為2500微克/升，分別調整其PH 值為3，5，7，9，分別加入核殼結構(實施例9中的最終產物)，CTAB (實施例5中的產物)， P123 (實施例6中的產物)巰基材料，震蕩混合，分別于30，60，90，180分鐘取溶液測定其鉛 離子濃度，如附圖所示，可以發(fā)現這三種材料在PH為7時，對鉛離子的吸附能力最好，在PH 為3是最差；參見圖12，配置標準含鉛，鎘，銻，錫，鉍2500微克/升的水溶液，加入含有 P123(實施例6中的產物)結構材料，分別于30，60，90，180分鐘取溶液測定該種材料對 于重金屬離子的吸附能力，如下圖所示，可以看出其對鉛，鎘離子吸收能力最強，對錫，鉍離 子吸收能力很強，但是對于銻離子的吸收能力較差，說明其對鉛，鎘離子選擇性吸附能力最 強；實施例16參見圖13，配置標準含鉛，鎘，銻，錫，鉍2500微克/升的PBS緩沖溶液，加入本發(fā) 明的核殼巰基二氧化硅介孔材料混合均勻，分別于30，60，90，180分鐘時取出測定該種材 料對于重金屬離子的吸附能力，如下圖所示可以看出其對鉛，鎘離子吸收能力最強，對錫， 鉍離子吸收能力很強，但是對于銻離子的吸收能力較差，說明其對鉛，鎘離子選擇性吸附能 力較強；實施例17參見圖14取本發(fā)明的功能化材料核殼結構材料(實施例9中的產物)1和 P123(實施例6中的產物)介孔巰基二氧化硅介孔材料2，分成兩組分別喂食鉛中毒的SD 大鼠，7天為一周期，第一組為喂食材料核殼結構材料1的大鼠編號B，C，D ；第二組為P123 介孔巰基材料2的大鼠編號E，F，G ；每天分別喂食每只老鼠IOOmg的材料，第一天不喂食 材料，收集其糞便，通過ICP-AES測量其中的鉛離子溶度，其后6天分別喂食核殼結構材料 1和P123介孔巰基材料2，其每天糞便中鉛離子的總含量為下圖所示，對照第一天與其余6 天的鉛離子總含量，我們可以發(fā)現喂食材料后鉛離子的總量為未喂食的2-3倍以上；實施例18參見圖2，取巰基功能化核殼結構二氧化硅介孔材料(實施例9中的產物)浸泡
9于PH = 7且鉛離子溶度為500mg/L的水溶液中，5小時以后取出材料檢測其紅外吸收光譜， 并與沒有絡合鉛離子材料的紅外光譜相比較，如下圖，a為巰基核殼結構二氧化硅介孔材料 的紅外譜圖，b為絡合鉛離子以后的材料，比較發(fā)現，a中-SH的伸縮振動峰在2582. 0268 處，然而在絡合鉛離子以后其振動峰向低波數段發(fā)生了平移，其振動峰右移到了 2533. 8432 處，并且強度有所降低，這可能是因為絡合鉛離子以后的-SH基團化學鍵鍵強減弱(即鍵的 力常數K變小)，原子折合質量變大，而使得振動頻率相對變小實施例19參見圖15，二氧化硅介孔材料在修飾巰基功能化后的紅外光譜對照圖譜，a為純 介孔材料吸收圖，b為巰基功能化后的材料吸收圖。圖中可以看出，在1078. 0115處的強吸收峰是Si-0-Si的振動吸收峰，這是介孔硅 骨架的典型吸收峰；在3200 3600之間的寬吸收峰是硅醇基-0H的伸縮振動動吸收峰，巰 基功能化后，這個峰有所減弱，巰基功能化后的材料在2578. 5851處出現了一個新的弱吸 收峰，歸屬為-SH的伸縮振動吸收峰，說明巰基被成功固定在介孔硅材料上。實施例20將本發(fā)明的巰基二氧化硅介孔材料與高分子樹脂材料及粘接劑制備成為片劑，由 于高分子樹脂材料不會被胃腸道消化吸收，粘接劑使得巰基二氧化硅介孔材料與高分子材 料緊密結合，因此，即使介孔材料的尺寸小于500納米，存在被胃腸道吸收的可能性，但是 通過制劑學的方法，只要使得材料不會脫落，同樣可以達到胃腸道吸收重金屬的目的，通過 鉛中毒的SD大鼠實驗證明，其糞便中間的鉛離子的含量比沒有喂食材料的SD大鼠糞便中 間的鉛離子含量也要高2-3倍。
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權利要求
一種二氧化硅介孔材料在制備重金屬中毒藥物中的應用，其特征在于，該二氧化硅材料具有介孔結構，所述的介孔的孔道內表面，介孔外表面都修飾連接有帶巰基的功能基團，將所述的二氧化硅介孔材料制備成在胃腸道內吸附重金屬中毒的解毒藥物。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的二氧化硅材料具有核殼構造，其核 為磁性納米氧化鐵顆粒，殼為修飾連接有帶巰基的功能基團的二氧化硅介孔材料。
3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述的帶巰基的功能基團為HS(CH2) η，η選自3 10。
4.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述的二氧化硅介孔材料呈球形或不 規(guī)則的片狀，球形的直徑不低于lOOnm，不規(guī)則的片狀至少有一個長或寬不低于500納米。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，球形的直徑在IOOnm 2000納米之間； 不規(guī)則的片狀在500納米 30微米間。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，球形的直徑在500 1200納米之間；不 規(guī)則的片狀在500納米 20微米之間。
7.
8.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，將所述的二氧化硅介孔材料或將二氧 化硅介孔材料與藥學上可接受的輔料制成口服制劑。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述的口服制劑的劑型包括片劑、口服液 或膠囊。
全文摘要
一種二氧化硅介孔材料在制備重金屬中毒藥物中的應用，本發(fā)明提出一種全新的藥物用于阻斷腸肝循環(huán)的，解毒重金屬。其二氧化硅材料具有介孔結構，所述的介孔的孔道內表面，介孔外表面都修飾連接有帶巰基的功能基團，將所述的二氧化硅介孔材料制備成在胃腸道內吸附重金屬中毒的解毒藥物。
文檔編號A61P39/02GK101926822SQ20101027318
公開日2010年12月29日 申請日期2010年9月6日 優(yōu)先權日2010年9月6日
發(fā)明者張鵬華, 徐慧 申請人:中南大學