專利名稱：琥珀酰明膠的制備工藝的制作方法
琥珀酰明膠的制備工藝
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種琥珀酰明膠的制備工藝，其制得的琥珀酰明膠可用于制備血漿代
用品O
背景技術(shù)：
琥珀酰明膠是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中常用的藥物，其可用于各種原因引起的低血容量性休克 的早期治療，如失血、急性創(chuàng)傷或手術(shù)、燒傷、敗血癥等，或用于手術(shù)前后及手術(shù)期間穩(wěn)定血 液循環(huán)及稀釋體外循環(huán)液。鑒于琥珀酰明膠在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，其制備工藝也就顯得 尤為重要，現(xiàn)有的制備工藝比較復(fù)雜，且制備過程中的膠凝點通常比較高，而產(chǎn)品的透過率 卻又偏低，導(dǎo)致整個制備的成本較高。鑒于上述問題，有必要提供一種新的琥珀酰明膠的制備工藝來解決現(xiàn)有制備工藝 的不足。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所解決的技術(shù)問題在于提供一種琥珀酰明膠的制備工藝，其可降低產(chǎn)品的 膠凝點，且制備步驟簡單、成本低廉。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種琥珀酰明膠的制備工藝，包 括如下步驟采用明膠為原料，將其加入到水中依次進(jìn)行溶脹和溶解；在溶解后的明膠溶 液中加入堿進(jìn)行水解；再加入鹽酸直至PH值為8至11，此時，在明膠水解溶液中加入琥珀 酸酐進(jìn)行酰化反應(yīng)，得到琥珀酰明膠溶液；過濾水解后的琥珀酰明膠溶液，得到水解琥珀酰 明膠澄清溶液；將琥珀酰明膠澄清溶液包裝成成品。作為本技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述明膠為牛骨明膠或豬骨明膠或藥用明膠，待 明膠完全溶脹后在60°C至80°C條件下進(jìn)行溶解，直至明膠完全溶解。作為本技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述堿為氫氧化鈉。作為本技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述堿的加入量為明膠總量的0. 4% 1. 0%，水 解時間為1-30分鐘，所述水為純化水或注射用水。作為本技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述琥珀酰明膠澄清溶液經(jīng)過噴霧干燥噴干的方 式或冷凍干燥凍干的方式得到琥珀酰明膠干粉。相較于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明所述的琥珀酰明膠的制備工藝的有益效果是降低了產(chǎn) 品的膠凝點，有效提高了產(chǎn)品的透過率，且該制備工藝步驟簡單、操作和控制容易、成本低 廉
MTv ο

圖1為本發(fā)明所述的琥珀酰明膠的制備工藝的流程圖。
具體實施方式如圖1所示，本發(fā)明提供一種琥珀酰明膠的制備工藝，其包括如下步驟采用牛 骨、豬骨或藥用明膠為原料，加入到水中依次進(jìn)行低溫溶脹(直至明膠完全溶脹)和高溫溶 解(加溫至60°C -80°C直至明膠完全溶解)，所述水為純化水或注射用水；將溶解后的明膠 溶液中加入氫氧化鈉進(jìn)行堿水解1至30分鐘，且氫氧化鈉的加入量為明膠總量的0. 4% 1. 0% ；再加入鹽酸進(jìn)行酸化，直至PH為8. 0至11后，再將明膠水解溶液此PH條件下與琥 珀酸酐進(jìn)行?；磻?yīng)，所述琥珀酸酐可一次加入，也可分次加入；然后，過濾水解后的琥珀 酰明膠溶液，得到琥珀酰明膠澄清溶液；利用干燥粉化、灌裝、滅菌、包裝等方式將琥珀酰明 膠澄清溶液成成品。以下以具體實例來介紹利用上述制備工藝制備琥珀酰明膠的制備過程。首先，以健康牛骨、豬骨制備的明膠或者藥用明膠為原料，對其進(jìn)行溶脹，即打開 攪拌漿，在其中加入純化水3. 7公斤，再加入由健康牛骨制備的明膠0. 2公斤，溶脹20分鐘 至1小時(依據(jù)明膠質(zhì)量不同時間不同)；然后，進(jìn)行溶解，即將溶脹后的明膠加熱至85°C， 并注意觀察明膠的溶解情況，直至其完全溶解。隨后，對上述溶解后的明膠溶液進(jìn)行堿水解，即在溶解后的明膠溶液中加入氫氧 化鈉12. 9g(配制成溶液)，水解反應(yīng)進(jìn)行1分鐘。然后，對堿水解后的明膠溶液進(jìn)行酸化，即在堿水解后的明膠溶液中加入濃鹽酸 24. 3g (稀釋后加入)，進(jìn)行酸化3分鐘。隨后，對酸化后的明膠溶液進(jìn)行?；丛谒峄蟮拿髂z溶液中加入琥珀酸酐 5g(—次性加入)，進(jìn)行酰化反應(yīng)10分鐘，得到琥珀酰明膠溶液。最后，對所述琥珀酰明膠溶液進(jìn)行過濾，并將所述琥珀酰明膠澄清溶液調(diào)節(jié)PH為 6. 8至7. 3，得到成品的琥珀酰明膠澄清溶液。在對上述成品溶液進(jìn)行包裝時，可經(jīng)過噴霧干燥噴干的方式或冷凍干燥凍干的方 式得到琥珀酰明膠干粉，也可直接進(jìn)行灌裝處理，配制成琥珀酰明膠注射液。本發(fā)明提供的琥珀酰明膠制備工藝，采用堿水解技術(shù)將大分子的明膠分子量變 小，并加入鹽酸調(diào)節(jié)溶液至適合酰化的PH值，通過?；磻?yīng)，接枝改性，降低了產(chǎn)品的膠凝 點，有效提高了產(chǎn)品的透過率。同時，整個制備過程中除鹽酸、氫氧化鈉外不添加任何其它 的無機酸、堿類物質(zhì)，最后得到琥珀酰明膠溶液，且該制備工藝步驟簡單、操作和控制容易、 成本低廉。以上所述，僅是本發(fā)明的最佳實施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制。任 何熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍情況下，利用上述揭示的方法內(nèi) 容對本發(fā)明技術(shù)方案做出許多可能的變動和修飾，均屬于權(quán)利要求書保護(hù)的范圍。
權(quán)利要求
一種琥珀酰明膠的制備工藝，包括如下步驟采用明膠為原料，將其加入到水中依次進(jìn)行溶脹和溶解；在溶解后的明膠溶液中加入堿進(jìn)行水解；再加入鹽酸直至PH值為8至11，此時，在明膠水解溶液中加入琥珀酸酐進(jìn)行酰化反應(yīng)，得到琥珀酰明膠溶液；過濾水解后的琥珀酰明膠溶液，得到水解琥珀酰明膠澄清溶液；將琥珀酰明膠澄清溶液包裝成成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的琥珀酰明膠的制備工藝，其特征在于所述明膠為牛骨明膠 或豬骨明膠或藥用明膠，待明膠完全溶脹后在60°C至80°C條件下進(jìn)行溶解，直至明膠完全 溶解。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的琥珀酰明膠的制備工藝，其特征在于所述堿為氫氧化鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的琥珀酰明膠的制備工藝，其特征在于所述堿的加入量為明 膠總量的0. 4% 1. 0%，水解時間為1-30分鐘，所述水為純化水或注射用水。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的琥珀酰明膠的制備工藝，其特征在于所述琥珀酰明膠澄清 溶液經(jīng)過噴霧干燥噴干的方式或冷凍干燥凍干的方式得到琥珀酰明膠干粉。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種琥珀酰明膠的制備工藝，包括如下步驟采用明膠為原料，將其加入到水中依次進(jìn)行溶脹和溶解；在溶解后的明膠溶液中加入堿進(jìn)行水解；再加入鹽酸直至pH值為8至11，此時，在明膠水解溶液中加入琥珀酸酐進(jìn)行?；磻?yīng)，得到琥珀酰明膠溶液；過濾水解后的琥珀酰明膠溶液，得到水解琥珀酰明膠澄清溶液；將琥珀酰明膠澄清溶液包裝成成品。相較于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明所述的琥珀酰明膠的制備工藝的有益效果是降低了產(chǎn)品的膠凝點，有效提高了產(chǎn)品的透過率，且該制備工藝步驟簡單、操作和控制容易、成本低廉。
文檔編號A61P7/08GK101914210SQ20101026891
公開日2010年12月15日 申請日期2010年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月1日
發(fā)明者左紅梅, 朱大開, 董彥博, 蔣國昌 申請人:北京華達(dá)杰瑞生物技術(shù)有限公司