專利名稱：一種治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的一類腫瘤，約占腦腫瘤的32. 8% -54.9%。 膠質(zhì)瘤起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，可生長(zhǎng)在腦內(nèi)任何部位，與正常腦組織沒(méi)有明顯界限，呈迅速 的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。這類腫瘤治療困難，生存期短，死亡率高，對(duì)人類健康威脅極大。流行病學(xué)調(diào)查顯示，美國(guó)腦腫瘤的發(fā)病率和死亡率分別為11-12/10萬(wàn)和6. 5/10 萬(wàn)，我國(guó)分別為3. 50-6. 0/10萬(wàn)和2. 58-3. 17/10萬(wàn)，我國(guó)人群神經(jīng)膠質(zhì)瘤占全部腦腫瘤的 44.6%。盡管我國(guó)腦腫瘤的發(fā)病率較低，但以13億人口計(jì)算，我國(guó)罹患腦腫瘤的絕對(duì)人數(shù) 仍然非常龐大。而且有數(shù)據(jù)顯示，近30年原發(fā)性惡性腦腫瘤發(fā)生率逐年遞增，年增長(zhǎng)率約 為1.2%，老年人尤為明顯。神經(jīng)膠質(zhì)瘤的預(yù)后極差。按照WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，膠質(zhì)瘤分為I-IV 級(jí)，III-IV級(jí)為惡性膠質(zhì)瘤，占所有膠質(zhì)瘤的77.5%，其中惡性度最高的為多形性膠質(zhì)母 細(xì)胞瘤(IV級(jí))，其生存期不到1年，III級(jí)的間變性星形細(xì)胞瘤的生存期也僅2-3年。手術(shù)、放療和化療結(jié)合的綜合治療手段是神經(jīng)膠質(zhì)瘤的總體治療原則。我國(guó)于 2009年10月公布了 “中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性膠質(zhì)瘤診斷和治療共識(shí)”(以下簡(jiǎn)稱專家共 識(shí))，對(duì)惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的診斷治療進(jìn)行了規(guī)范。外科手術(shù)仍是目前治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的主要 手段。但是由于膠質(zhì)瘤具有侵襲性，雖然影像學(xué)上全切除率可達(dá)90%以上，但病理學(xué)意義 上的全切除率不到五分之一。此外，腦組織的特殊功能也決定了不可能對(duì)腫瘤進(jìn)行擴(kuò)大切 除。因此手術(shù)雖然能切除腫瘤，但不能解決術(shù)后復(fù)發(fā)的問(wèn)題，術(shù)后需要聯(lián)合放化療等綜合治 療手段，才有可能延長(zhǎng)患者的生存期。放射治療是膠質(zhì)瘤治療的重要手段之一。專家共識(shí)及NCCN指南均建議術(shù)后2-4周 左右盡快開始放療。但放療也有其局限性，劑量不足、放射性腦損傷是其難以克服的缺陷。 此外，目前臨床上經(jīng)常使用的X-刀和Y刀也不推薦作為惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后首選的治療方式。化學(xué)治療作為一種全身治療，是目前神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合治療措施中必不可少的一部 分。膠質(zhì)瘤常用的傳統(tǒng)化療藥物包括亞硝脲類(洛莫司汀、卡莫司汀和尼莫司汀)、甲基芐 胼、長(zhǎng)春新堿、鉬類、伊立替康等，最為常用的聯(lián)合化療方案為PCV方案(洛莫司丁、甲基芐 胼和長(zhǎng)春堿類)。但遺憾的是，這些化療藥及化療方案的療效并不高。2002年的一項(xiàng)大規(guī) 模meta分析顯示，與單純放療相比，術(shù)后放療的基礎(chǔ)上加用傳統(tǒng)的化療藥物治療，1年生存 率僅提高了 6%。目前對(duì)于腫瘤的化療主要集中于靶向治療，可使抗癌效果明顯提高，已經(jīng)成為腫 瘤藥領(lǐng)域領(lǐng)先的一類藥。在膠質(zhì)瘤化療領(lǐng)域中藥物的研發(fā)投入也很大，有兩類新型的藥 物端粒酶抗癌藥物(GRN163L)、新型PARP抑制劑抗癌藥(IN0-1001)，但臨床效果如何還 需要進(jìn)行臨床驗(yàn)證。最新的研究成果僅有新型烷化劑替莫唑胺。替莫唑胺1999年在歐美 上市，2007年進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，2009年成為NCCN指南推薦的治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的一線用藥。通過(guò)循證醫(yī)學(xué)的研究顯示替莫唑胺治療后，患者的生命年為0. 21-0. 25，治療費(fèi)用為27，365 歐元。平均每增加一個(gè)壽命年的費(fèi)用為37，361歐元(Uyl-de Groot CA，Stupp R，van derBent. Cost-effectiveness of temozolomide for the treatment of newlydiagnosed glioblastoma multiforme. Expert Rev PharmacoeconOutcomes Res. 2009 ；9 (3) 235-41)。然而預(yù)后仍然很差，中位生存期為12-15個(gè)月。同時(shí)替莫唑胺也是一種細(xì)胞毒類 藥物，細(xì)胞毒藥物常見的不良反應(yīng)不可避免骨髓抑制、消化道反應(yīng)等，血小板減少和中性 粒細(xì)胞減少仍然是其重要的劑量限制性毒性，很多患者因不能耐受而退出治療。更為重要 的是，就我國(guó)國(guó)情而言，替莫唑胺非常昂貴，其進(jìn)口藥泰道1瓶(100mg*5粒)的價(jià)格為5300 元。以新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤為例，輔助治療(約7個(gè)月)的全部費(fèi)用為15萬(wàn)元， 即使是國(guó)產(chǎn)仿制的替莫唑胺(蒂清，50mg*7粒/瓶2618元/瓶)，其費(fèi)用也達(dá)10萬(wàn)元。盡 管替莫唑胺已于2009年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，但十多萬(wàn)元的醫(yī)療開支對(duì)于個(gè)人及國(guó)家都是 一筆不小的負(fù)擔(dān)。因此目前治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的最有效藥物-替莫唑胺并不適合我國(guó)國(guó)情， 在我國(guó)的市場(chǎng)前景不容樂(lè)觀。開發(fā)效價(jià)比高的藥物仍然是各國(guó)學(xué)者面臨的難題。

發(fā)明內(nèi)容
中藥治療在我國(guó)一直以來(lái)是傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，因其較好的安全性和一定的有效性在腫瘤 的治療中占有不可或缺的重要地位。進(jìn)行中藥的研發(fā)是我國(guó)新藥研制的主要方向。目前我 國(guó)市場(chǎng)上的抗腫瘤中藥較多，但無(wú)針對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的品種。因此，本發(fā)明的目的是為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的患者提供一種安全、有效、經(jīng)濟(jì)的藥物，即 一種治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的中藥組合物。本發(fā)明治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的中藥組合物主要由如下重量份的原料藥組成土茯苓 1-30份、三七1-30份、川貝母1-30份、白英1-30份、沉香1-30份、何首烏1_30份、炙枇杷 葉1-30份、紫菀1-30份、桔梗1-30份、白花蛇舌草1-30份、炒山楂1-30份、半枝蓮1_30 份、炒麥芽1-30份。優(yōu)選地，各原料藥及其重量份分別為土茯苓10-30份、三七10-20份、川貝母 1-10份、白英1-10份、沉香2-12份、何首烏5-15份、炙枇杷葉1-8份、紫菀1-8份、桔梗1_8 份、白花蛇舌草1-10份、炒山楂1-5份、半枝蓮1-10份、炒麥芽1-5份。更優(yōu)選地，各原料藥及其重量份分別為土茯苓30份、三七20份、川貝母3份、白 英5份、沉香7份、何首烏12份、炙枇杷葉2份、紫菀1份、桔梗1份、白花蛇舌草3. 5份、炒 山楂1份、半枝蓮3. 5份、炒麥芽1份。本發(fā)明選擇上述藥味進(jìn)行組合，可使各藥味的功效產(chǎn)生協(xié)同作用，具有扶正培本、 清熱解毒、活血化瘀的作用，能夠有效治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦膠質(zhì)瘤、腦垂體瘤及其他腫瘤。本發(fā)明的中藥組合物中，土茯苓甘、淡、平，清熱解毒，三七活血化瘀，何首烏補(bǔ)肝 腎共為主藥；輔以白花蛇舌草、白英、半枝蓮助土茯苓清熱解毒；炒山楂、炒麥芽護(hù)衛(wèi)脾胃， 補(bǔ)養(yǎng)后天，助何首烏補(bǔ)益之力；佐以川貝、紫苑、枇杷葉化痰散結(jié)，佐以“舟楫之劑”的桔梗引 藥上行，直達(dá)病所，共奏扶正培本，清熱解毒，活血化瘀之功。為了達(dá)到更好的療效，本發(fā)明的中藥組合物還可以加入如下重量份的原料藥虎 杖1-30份、百部1-30份、浙貝1-30份、川芎1-30份、麥冬1-30份。優(yōu)選的，上述原料藥的重量份分別為虎杖15-25份、百部2-8份、浙貝1_10份、川
5芎1-5份、麥冬1-10份；因此優(yōu)選地，本發(fā)明所述的中藥組合物的各原料藥及其重量份分別為土茯苓 10-30份、三七10-20份、川貝母1-10份、白英1-10份、沉香2_12份、何首烏5_15份、炙枇 杷葉1-8份、紫菀1-8份、桔梗1-8份、白花蛇舌草1-10份、炒山楂1-5份、半枝蓮1_10份、 炒麥芽1-5份、虎杖15-25份、百部2-8份、浙貝1-10份、川彎1-5份、麥冬1-10份。更優(yōu)選地，各原料藥及其重量份分別為土茯苓30份、三七20份、川貝母3份、白 英5份、沉香7份、何首烏12份、炙枇杷葉2份、紫菀1份、桔梗1份、白花蛇舌草3. 5份、炒 山楂1份、半枝蓮3. 5份、炒麥芽1份、虎杖20份、百部2份、浙貝4份、川芎1份、麥冬3. 5 份。其中，虎杖微苦、微寒，利濕退黃、清熱解毒、散瘀止痛、化痰止咳，協(xié)助主藥清熱解 毒；百部甘、苦、微溫，潤(rùn)肺止咳、殺蟲滅虱；浙貝母苦、寒，清熱化痰、散結(jié)消癰；麥冬甘、微 苦、微寒，養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津、清心除煩；以上3味藥通過(guò)化痰散結(jié)的作用，協(xié)助主藥發(fā)揮 清熱解毒，散結(jié)消瘤的作用；川芎辛、溫，活血行氣、祛風(fēng)止痛，協(xié)助三七活血化瘀。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，該方法包括如下步驟1)取白花蛇舌草、炙枇杷葉、白英、紫菀、半枝蓮，加5-10倍水煎煮2-3次，每次 1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至50°C的相對(duì)密度為1. 10-1. 20，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)100-120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材與濃縮液合并，加入藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑，制成 片劑、丸劑、膠囊、沖劑或顆粒劑；優(yōu)選地，將上述制粉藥材與濃縮液合并，加煉蜜制丸，干 燥，用玉米朊包衣，得到丸劑。另外，為了達(dá)到更好的療效，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)可選地，本發(fā)明的中藥組合物還可以加 入如下重量份的原料藥琥珀1-30份、百部1-30份、枯礬1-30份、炒神曲1-30份、紫貝齒 1-30 份。優(yōu)選地，上述原料藥的重量份分別為琥珀15-25份、百部2-8份、枯礬1-10份、炒 神曲1-5份、紫貝齒1-10份。因此優(yōu)選地，本發(fā)明所述的中藥組合物的各原料藥及其重量份還可以分別為土 茯苓10-30份、三七10-20份、川貝母1-10份、白英1-10份、沉香2-12份、何首烏5-15份、 炙枇杷葉1-8份、紫菀1-8份、桔梗1-8份、白花蛇舌草1-10份、炒山楂1-5份、半枝蓮1_10 份、炒麥芽1-5份、琥珀15-25份、百部2-8份、枯礬1_10份、炒神曲1_5份、紫貝齒1_10份。更優(yōu)選地，各原料藥及其重量份分別為土茯苓30份、三七20份、川貝母3份、白 英5份、沉香7份、何首烏12份、炙枇杷葉2份、紫菀1份、桔梗1份、白花蛇舌草3. 5份、炒 山楂1份、半枝蓮3. 5份、炒麥芽1份、琥珀20份、百部2份、枯礬4份、炒神曲1份、紫貝齒 3. 5 份。其中，琥珀甘、平，鎮(zhèn)靜安神、活血散瘀、利尿通淋，協(xié)助三七活血化瘀；百部甘、苦、 微溫，潤(rùn)肺止咳、殺蟲滅虱；枯礬酸、澀、寒，內(nèi)服止血止瀉、祛痰開閉，百部和枯礬可通過(guò)化 痰散結(jié)，協(xié)助主藥起到消瘤作用；炒神曲甘、辛、溫，健脾和胃、消食調(diào)中，通過(guò)補(bǔ)益后天脾 胃，提高患者機(jī)體免疫力。本發(fā)明還提供上述中藥組合物的制備方法，該方法包括如下步驟1)取白花蛇舌草、白英、炙枇杷葉、紫菀、半枝蓮、紫貝齒，加5-10倍水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至50°C的相對(duì)密度為1. 10-1. 20，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)100-120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材與濃縮液合并，加入藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑，制成 片劑、丸劑、膠囊、沖劑或顆粒劑；優(yōu)選地，將上述制粉藥材與濃縮液合并，加煉蜜制丸，干 燥，用玉米朊包衣，得到丸劑。此外，為了達(dá)到更好的療效，本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)可選地，本發(fā)明的中藥組合物還可以 加入如下重量份的原料藥虎杖1-30份、炒神曲1-30份、薏米仁1-30份、葛根1-30份、麥 冬1-30份。優(yōu)選地，各原料藥及其重量份分別為虎杖15-25份、炒神曲1-5份、薏米仁1_10 份、葛根1-5份、麥冬1-10份。因此優(yōu)選地，本發(fā)明所述的中藥組合物的重量份分別為土茯苓10-30份、三七 10-20份、川貝母1-10份、白英1-10份、沉香2-12份、何首烏5-15份、炙枇杷葉1-8份、紫 菀1-8份、桔梗1-8份、白花蛇舌草1-10份、炒山楂1-5份、半枝蓮1-10份、炒麥芽1-5份、 虎杖15-25份、炒神曲1-5份、薏米仁1-10份、葛根1-5份、麥冬1-10份。更優(yōu)選地，各原料藥及其重量份分別為土茯苓30份、三七20份、川貝母3份、白 英5份、沉香7份、何首烏12份、炙枇杷葉2份、紫菀1份、桔梗1份、白花蛇舌草3. 5份、炒 山楂1份、半枝蓮3. 5份、炒麥芽1份、虎杖20份、炒神曲1份、薏米仁4份、葛根1份、麥冬 3. 5 份。其中，虎杖微苦、微寒，利濕退黃、清熱解毒、散瘀止痛、化痰止咳，協(xié)助主藥清熱解 毒；炒神曲甘、辛、溫，健脾和胃、消食調(diào)中，通過(guò)補(bǔ)益后天脾胃，提高患者機(jī)體免疫力；薏米 仁甘、淡、涼，利水消腫、滲濕、健脾、除弊、清熱排膿，既可健脾補(bǔ)益后天，又具有抗癌作用。 葛根甘、辛、涼，解肌退熱、生津止渴、活血化瘀，協(xié)助三七活血化瘀；麥冬甘、微苦、微寒，養(yǎng) 陰潤(rùn)肺、益胃生津、清心除煩，通過(guò)化痰散結(jié)的作用，協(xié)助主藥發(fā)揮清熱解毒，散結(jié)消瘤的作 用。本發(fā)明還提供上述中藥組合物的制備方法，該方法包括如下步驟1)取白花蛇舌草、炙枇杷葉、紫菀、半枝蓮、白英、薏米仁，加5-10倍水煎煮2-3次， 每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至50°C的相對(duì)密度為1. 10-1. 20，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)100-120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材與濃縮液合并，加入藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑，制成 片劑、丸劑、膠囊、沖劑或顆粒劑；優(yōu)選地，將上述制粉藥材與濃縮液合并，加煉蜜制丸，干 燥，用玉米朊包衣，得到丸劑。本發(fā)明還提供前文所述中藥組合物的口服液的制備方法稱取各原料藥，加5-10倍水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮 至50°C的相對(duì)密度為1. 10-1. 20，水沉24小時(shí)，配液，分裝，105°C滅菌30-60min，得到本發(fā) 明中藥組合物的口服液。中醫(yī)認(rèn)為腫瘤是機(jī)體組織非正常生長(zhǎng)，引起人體組織和器官的破壞直至死亡的一 種嚴(yán)重疾病。腫瘤的發(fā)生病理機(jī)制是非常復(fù)雜的，多由于人體正氣不足，脾胃氣虛，肝腎不 足，臟腑功能失調(diào)，痰濁內(nèi)生，氣血瘀阻，瘀血與痰濁搏結(jié)，從而發(fā)生組織的惡性增生。中醫(yī) 治療早期多予清熱解毒，活血化瘀，化痰散結(jié)；后期多予調(diào)補(bǔ)脾腎氣血的方法治療。本發(fā)
7明治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的中藥組合物正是結(jié)合了中醫(yī)理論的治療原則，采用純中藥制劑，通過(guò) 扶正培本，清熱解毒，活血化瘀方法，形成了治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的療效肯定的特色制劑。方中 土茯苓、白花蛇舌草等清熱解毒；葛根等活血化瘀；川貝、紫苑、桔梗、枇杷葉等化痰散結(jié)； 何首烏等補(bǔ)肝腎；炒山楂、炒麥芽等護(hù)衛(wèi)脾胃；佐用“舟楫之劑”的桔梗引藥上行，直達(dá)病 所。共奏扶正培本，清熱解毒，活血化瘀之功。本發(fā)明的中藥組合物治療瘤體有效控制率達(dá) 64.3%，更為重要的是，從本發(fā)明的中藥組合物的配方及制備方法來(lái)看，其成本低廉，僅僅 約為替莫唑胺的1/30-1/50，具有廣闊的應(yīng)用前景?，F(xiàn)代藥理研究也證實(shí)了處方中的土茯苓、白花蛇舌草、白英、半枝蓮等具有明確的 抗腫瘤作用；何首烏、三七等有提高機(jī)體免疫力的作用。如土茯苓總皂苷具有抗腫瘤作用(陳紅梅，秀蘭，吳占全.土茯苓的化學(xué)與藥理研究 進(jìn)展.中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2008，(11) :71-73)，對(duì)肝癌、移植性腫瘤有一定抑制作用，體外 試驗(yàn)對(duì)子宮頸癌培養(yǎng)株系JTC226有抑制作用，抑制率在90%以上。白英(朱海靜，王開平，王瑞.白英抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究.科學(xué)技術(shù)與工程， 2009，(9) =2304-2306)提取物體內(nèi)外具有良好的抗腫瘤作用，顯著抑制腫瘤細(xì)胞增殖，白 英的抗腫瘤活性、腫瘤靶向性等優(yōu)點(diǎn)已引起重視，有研究表明中藥抗腫瘤機(jī)理可能通過(guò)誘 導(dǎo)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞毒性作用、抑制核酸合成、調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。白花蛇舌草(劉丹丹，戴娜，范婧瑩.白花蛇舌草抗腫瘤藥理研究.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2009，15(9) 64-67)不僅體外能有效抑殺腫瘤細(xì)胞，體內(nèi)使腫瘤細(xì)胞的核分裂明顯受抑并 變性壞死，且具有一定的免疫增強(qiáng)作用。臨床治療晚期肝癌，可明顯改善患者納差、乏力癥 狀。提高生存質(zhì)量，并減輕化療藥物的毒副作用。有報(bào)道，單用本品治療晚期原發(fā)性肝癌取 得了 17. 5%的有效率和62. 5%的穩(wěn)定率，半年及1年生存率分別達(dá)60. 0%和27. 5%;并對(duì) 患者的胸腹水、癌性疼痛、發(fā)熱有一定的抑制作用。綜上所述，本發(fā)明治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的中藥組合物不僅臨床療效確切，能提高患者 的生活質(zhì)量和生存率，而且和化療藥相比，毒副作用小，價(jià)格低廉，效價(jià)比高，具有很大的市 場(chǎng)空間。


圖1本發(fā)明中藥組合物的制備方法流程圖；圖2本發(fā)明的中藥組合物對(duì)C6細(xì)胞增殖的抑制作用；圖3本發(fā)明的中藥組合物對(duì)U87-MG細(xì)胞增殖的抑制作用。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1處方組成土茯苓15份、三七10份、川貝母10份、白英10份、沉香10份、何首烏 8份、炙枇杷葉8份、紫菀8份、桔梗8份、白花蛇舌草10份、炒山楂3份、半枝蓮10份、炒麥 芽3份。丸劑的制備方法1)取白花蛇舌草、炙枇杷葉、白英、紫菀、半枝蓮，加10倍水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20 (500C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液、槐花蜜制丸，干燥，用玉米朊包衣，得到本發(fā)明中藥 組合物的丸劑。實(shí)施例2處方組成同實(shí)施例1。顆粒劑的制備方法1)取白花蛇舌草、炙枇杷葉、白英、紫菀、半枝蓮，加5倍水煎煮2次，每次1. 5小 時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20 (500C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液，混勻，制粒，噴霧干燥、整粒、分裝，得到本發(fā)明中藥 組合物的顆粒劑。實(shí)施例3處方組成同實(shí)施例1。片劑的制備方法1)取白花蛇舌草、炙枇杷葉、白英、紫菀、半枝蓮，加8倍水煎煮2次，每次1. 5小 時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20 (500C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液，制粒，壓片、分裝，得到本發(fā)明中藥組合物的片劑。實(shí)施例4處方組成同實(shí)施例1。膠囊劑的制備方法1)取白花蛇舌草、炙枇杷葉、白英、紫菀、半枝蓮，加8倍水煎煮2次，每次1. 5小 時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20 (500C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液，混勻，制粒，裝膠囊、分裝，得到本發(fā)明中藥組合物的 膠囊劑。實(shí)施例5處方組成同實(shí)施例1?？诜旱闹苽浞椒ǚQ取各原料藥，加8倍水煎煮2次，每次1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相 對(duì)密度為1. 10-1. 20 (50°C )，水沉24小時(shí)，加水配液至相對(duì)密度為1. 02-1. 05 (50°C )，分 裝，105°C滅菌40min，得到本發(fā)明中藥組合物的口服液制劑。實(shí)施例6處方組成土茯苓10份、三七10份、川貝母8份、白英10份、沉香10份、何首烏5 份、炙枇杷葉5份、紫菀8份、桔梗8份、白花蛇舌草10份、炒山楂5份、半枝蓮8份、炒麥芽 3份、虎杖20份、百部8份、浙貝4份、川彎1份、麥冬3. 5份。丸劑的制備方法1)取白花蛇舌草、白英、炙枇杷葉、紫菀、半枝蓮，加8倍水煎煮2次，每次1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20(50°C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液、槐花蜜制丸，干燥，用玉米朊包衣，得到本發(fā)明中藥 組合物的丸劑。實(shí)施例7處方組成同實(shí)施例6。顆粒劑的制備方法1)取白花蛇舌草、炙枇杷葉、紫菀、半枝蓮、白英，加8倍水煎煮2次，每次1. 5小 時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20(50°C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液，混勻，制粒，噴霧干燥、整粒、分裝，得到本發(fā)明中藥 組合物的顆粒劑。實(shí)施例8處方組成同實(shí)施例6。片劑的制備方法1)取白花蛇舌草、炙枇杷葉、紫菀、半枝蓮、白英，加8倍水煎煮2次，每次1. 5小 時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20(50°C )，得到濃縮液；3)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；4)將上述制粉藥材加濃縮液，混勻，制粒，壓片、分裝，得到本發(fā)明中藥組合物的片 劑。實(shí)施例9處方組成同實(shí)施例6。膠囊劑的制備方法1)取白花蛇舌草、炙枇杷葉、紫菀、半枝蓮、白英，加8倍水煎煮2次，每次1. 5小 時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20(50°C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液，混勻，制粒，裝膠囊、分裝，得到本發(fā)明中藥組合物的 膠囊劑。實(shí)施例10處方組成同實(shí)施例6?？诜旱闹苽浞椒ǚQ取各原料藥，加8倍水煎煮2次，每次1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相 對(duì)密度為1. 10-1. 20 (50°C )，水沉24小時(shí)，配液，分裝，105°C滅菌30min，得到本發(fā)明中藥組 合物的口服液。實(shí)施例11處方組成土茯苓30份、三七20份、川貝母3份、白英3份、沉香7份、何首烏12 份、炙枇杷葉2份、紫菀1份、桔梗1份、白花蛇舌草3. 5份、炒山楂1份、半枝蓮3. 5份、炒 麥芽1份、琥珀20份、百部2份、枯礬4份、炒神曲1份、紫貝齒3. 5份。丸劑的制備方法
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1)取白花蛇舌草、白英、炙枇杷葉、紫菀、紫貝齒、半枝蓮，加10倍水煎煮2次，第一 次1. 5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20 (500C )，得 到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液、槐花蜜制丸，干燥，用玉米朊包衣，得到本發(fā)明中藥 組合物的丸劑。實(shí)施例12處方組成同實(shí)施例11。顆粒劑制備方法1)取白花蛇舌草、白英、炙枇杷葉、紫菀、紫貝齒、半枝蓮，加8倍水煎煮2次，每次 1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20 (500C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液，混勻，制粒，噴霧干燥、整粒、分裝，得到本發(fā)明中藥 組合物的顆粒劑。實(shí)施例13處方組成同實(shí)施例11。片劑的制備方法1)取白花蛇舌草、白英、炙枇杷葉、紫菀、紫貝齒、半枝蓮，加8倍水煎煮2次，每次 1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20 (500C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液，混勻，制粒，壓片、分裝，得到本發(fā)明中藥組合物的片 劑。實(shí)施例14處方組成同實(shí)施例11。膠囊劑的制備方法1)取白花蛇舌草、白英、炙枇杷葉、紫菀、紫貝齒、半枝蓮，加8倍水煎煮2次，每次 1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20 (500C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液，混勻，制粒，裝膠囊、分裝，得到本發(fā)明中藥組合物的 膠囊劑。實(shí)施例15處方組成同實(shí)施例11?？诜旱闹苽浞椒ǚQ取各原料藥，加8倍水煎煮2次，每次1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相 對(duì)密度為1. 10-1. 20 (500C )，水沉24小時(shí)，配液，分裝，105°C滅菌60min，得到本發(fā)明中藥組 合物的口服液制劑。實(shí)施例16處方組成土茯苓20份、三七10份、川貝母8份、白英8份、沉香10份、何首烏8 份、炙枇杷葉5份、紫菀3份、桔梗2份、白花蛇舌草5份、炒山楂5份、半枝蓮2份、炒麥芽2份、虎杖20份、炒神曲5份、薏米仁4份、葛根1份、麥冬3. 5份。丸劑的制備方法1)取白花蛇舌草、白英、炙枇杷葉、紫菀、半枝蓮、薏米仁，加8倍水煎煮2次，每次 1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20(50°C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液、槐花蜜制丸，干燥，用玉米朊包衣，得到本發(fā)明中藥 組合物的丸劑。實(shí)施例17處方組成同實(shí)施例16。顆粒劑制備方法1)取白花蛇舌草、白英、炙枇杷葉、紫菀、半枝蓮、薏米仁，加8倍水煎煮2次，每次 1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20(50°C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液，混勻，制粒，噴霧干燥、整粒、分裝，得到本發(fā)明中藥 組合物的顆粒劑。實(shí)施例18處方組成同實(shí)施例16。片劑的制備方法1)取白花蛇舌草、白英、炙枇杷葉、紫菀、半枝蓮、薏米仁，加8倍水煎煮2次，每次 1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20(50°C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液，混勻，制粒，壓片、分裝，得到本發(fā)明中藥組合物的片 劑。實(shí)施例19處方組成同實(shí)施例16。膠囊劑的制備方法1)取白花蛇舌草、白英、炙枇杷葉、紫菀、半枝蓮、薏米仁，加8倍水煎煮2次，每次 1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 20(50°C )，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材加濃縮液，混勻，制粒，裝膠囊、分裝，得到本發(fā)明中藥組合物的 膠囊劑。實(shí)施例20處方組成同實(shí)施例16?？诜旱闹苽浞椒ǚQ取各原料藥，加8倍水煎煮2次，每次1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相 對(duì)密度為1. 10-1. 20(50°C )，水沉24小時(shí)，配液，分裝，105°C滅菌40min，得到本發(fā)明中藥組 合物的口服液制劑。實(shí)驗(yàn)例1 本發(fā)明治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的中藥組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法1定性鑒別研究
對(duì)沉香、何首烏、紫苑、百部、桔梗、炒麥芽、炒山楂、枇杷葉、白花蛇舌草9味藥進(jìn) 行薄層鑒別。其中紫菀的對(duì)照品采用紫菀酮，炒山楂對(duì)照品采用熊果酸，白花蛇舌草的對(duì)照 品為齊墩果酸，其余的藥味均采用對(duì)照藥材進(jìn)行對(duì)照。(1)沉香鑒別取本品20g研碎，粉末加乙醚80ml，超聲處理60分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?加三氯甲烷2ml使溶解，作為供試品溶液。另取沉香對(duì)照藥材0. 5g，同法制成對(duì)照藥材溶 液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄 層板上，以三氯甲烷-乙醚(10 1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢 視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。2010版藥(2)何首烏鑒別取本品20g研碎，粉末加乙醇60ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至3ml， 作為供試品溶液。另取何首烏對(duì)照藥材0. 25g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(附 錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠 H薄層板上使成條狀，以三氯甲烷-甲醇(7 3)為展開劑，展至約3. 5cm，取出，晾干，再以 三氯甲烷-甲醇(20 1)為展開劑，展至約7cm，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。 供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜對(duì)應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。2010版藥典(3)紫苑鑒別取本品20g研碎，粉末加甲醇60ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)?加乙酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液。另取紫苑酮對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每Iml含 Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3 μ 1， 分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90°C)-乙酸乙酯(9 1)為展開劑，展開，取 出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光和紫外光燈 (365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光 斑點(diǎn)。2010版藥典(4)百部取本品20g研碎，粉末加鹽酸-甲醇(1 100)溶液10mL，回流處理20min，濾過(guò)， 濾液作為供試品溶液。另取百部對(duì)照藥材lg，加水20mL煮沸，濾過(guò)，取濾液同法制成對(duì)照 藥材溶液。分別吸取上述溶液各5μ L，分別點(diǎn)于同一以含氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉 溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(10 0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴 以0. 5%茚三酮乙醇溶液，置105°C烘至斑點(diǎn)清晰，結(jié)果供試品色譜中在與對(duì)照藥材色譜相 應(yīng)的位置上，顯相同的斑點(diǎn)。(譚曉亮，李瑞海.白鮮皮洗劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，中成藥，2008，30(6)附18_19 ；李薇，肖翔林，張丹艷.常用中藥薄層色譜鑒定[M].北京化學(xué)工業(yè)出版社，2005 3,246.)(5)桔梗鑒別取本品20g研碎，粉末加7%硫酸乙醇-水(1 3)混合溶液70ml，加熱回流 3h，放冷，用三氯甲烷振搖提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，加水洗滌2次，每次30ml， 棄去洗液，三氯甲烷液用無(wú)水硫酸鈉脫水，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏mL使溶解，作為供
13試品溶液。另取桔梗對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試 驗(yàn)，吸取上述溶液各10yL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙醚(2 1)為展 開劑，展開，取出，晾干，噴以10%的硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品 色譜中，與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。2010版藥典(6)炒麥芽取本品粉末20g研碎，粉末加無(wú)水乙醇60ml，超聲處理40分鐘，濾過(guò)，濾液加 50%氫氧化鉀1. 5ml，加熱回流15min，置冰浴中冷卻5分鐘用石油醚(30_60°C )振搖提取 三次，每次10ml，合并石油醚液，揮干，殘?jiān)靡宜嵋阴ml使溶解，作為供試品溶液。另 取麥芽對(duì)照藥材10g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上 述溶液各2 μ L，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，使成條狀，以甲苯-三氯甲烷-乙酸乙酯 (10 10 2)為展開劑，展開，取出，晾干，再以甲苯-三氯甲烷-乙酸乙酯(10 10 1) 為展開劑，展開，取出，晾干，噴以15%硝酸乙醇溶液，在100°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。置紫 外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒 光斑點(diǎn)。2010版藥典(7)炒、山楂。取本品20g研碎，粉末加乙酸乙酯60ml，，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，取濾液作為供試 品溶液。另取熊果酸對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色 譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述溶液各4 μ L，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸 乙酯-甲酸(20 4 0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液(3— 10)，在 80°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相同的位置上，顯相同紫紅色斑 點(diǎn)，置紫外光燈(365nm)下檢視，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。2010版藥典(8)枇杷葉供試品溶液的制備取本品與對(duì)照品各30g研碎，粉末加水飽和的正丁醇振搖提取 2次，每次60mL，合并正丁醇液，用氨試液IOOmL洗滌，分取正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏mL 使溶解，作為供試品溶液。吸取上述溶液各5yL，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合 劑的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸-乙酯-冰醋酸(12 2 0.2)為展開劑，展開，取 出晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，110°C加熱至斑點(diǎn)清晰。置紫外光燈(365nm)下檢視，結(jié) 果供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，枇杷葉陰性色譜 中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上無(wú)斑點(diǎn)。(張國(guó)躍，喬蓉霞.強(qiáng)力枇杷露質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J]·醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009,28(12) 1627-1628)(9)白花蛇舌草取本品各20g研碎，粉末加甲醇60mL，超聲處理30min，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干， 殘?jiān)蛹状糏mL溶解，作為供試品溶液。稱取齊墩果酸對(duì)照品5mg，置IOmL量瓶中，加甲醇 溶解，并稀釋至刻度，作為對(duì)照品溶液。色譜條件硅膠G薄層層析板，點(diǎn)樣量5 μ L，展開 劑環(huán)己烷-氯仿-醋酸乙脂(10 25 4)。顯色噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加 熱至斑點(diǎn)顯色清晰。(桑旭峰，林海倫·白花蛇舌草偽品擬漆姑的生藥鑒別中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007， 27(2) 278-279)其它相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法依據(jù)《中國(guó)藥典》
結(jié)果在與對(duì)照品或?qū)φ账幉南鄳?yīng)的位置上，本發(fā)明中藥組合物的薄層圖譜上均 顯示有相同顏色的斑點(diǎn)。2、定量研究依據(jù)2010版藥典方法，采用高效液相色譜法對(duì)本發(fā)明的中藥組合物中的三七、土 茯苓進(jìn)行含量測(cè)定。其中三七測(cè)定目標(biāo)為三七皂苷Rl、人參皂苷Rgl及人參皂苷Rbl，土茯 苓的測(cè)定目標(biāo)為落新婦苷。平行測(cè)定5次。(1)三七含量測(cè)定方法色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動(dòng)相 A，以水為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為203nm。理論板數(shù)按三七皂苷Rl峰計(jì)算應(yīng)不 低于4000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取人參皂苷Rgl對(duì)照品，人參皂苷Rbl對(duì)照品及三七皂 苷Rl對(duì)照品適量，加甲醇制成每Iml含人參皂苷RglO. 4mg、人參皂苷RblO. 4mg，三七皂苷 RIO. Img的混合溶液，即得。供試品溶液的制備取本品粉末(過(guò)四號(hào)篩)5g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，稱 定重量，放置過(guò)夜，置80°C水浴上保持微沸2小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重 量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定， 即得。(2). 土茯苓含量測(cè)定方法色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0. 冰醋酸溶液(39 61)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為291nm。理論板數(shù)按落新婦苷峰計(jì)算應(yīng)不低 于 5000。對(duì)照品溶液的制備取落新婦苷對(duì)照品適量，精密稱定，加60%甲醇制成每Iml含 0. 2mg的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品粉末(過(guò)二號(hào)篩)約5g，精密稱定，置圓底燒瓶中，精密 加入60%甲醇100ml，稱定重量，加熱回流1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用60%甲醇補(bǔ)足減失 的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定， 即得。結(jié)果本發(fā)明中藥組合物中三七皂苷R1、人參皂苷Rgl及人參皂苷Rbl的總量不 得小于0. 3% ；落新婦苷的平均含量不得小于0. 03%。3、檢查項(xiàng)依據(jù)2010版藥典方法，檢查本發(fā)明的中藥組合物的重量差異、溶散時(shí)限、水分、微 生物限度。結(jié)果重量差異在7士0. 2%之間；溶散時(shí)限為60分鐘；水分為小于12% ；微生物 限度為細(xì)菌數(shù)小于1000個(gè)/克、霉菌數(shù)小于100個(gè)/克，不得檢出大腸桿菌，均符合規(guī)定。4、穩(wěn)定性試驗(yàn)(1)長(zhǎng)期試驗(yàn)取本發(fā)明的中藥組合物樣品三批，模擬上市包裝市售包裝，在溫度25°C 士2°C，相對(duì)濕度60 % 士 10 %的條件下放置12個(gè)月，每3個(gè)月取樣一次，分別于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè) 月、9個(gè)月、12個(gè)月取樣，檢測(cè)規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)(包括外觀、定性鑒別、含量測(cè)定、溶散時(shí)限、 水分、微生物限量檢測(cè)等)，結(jié)果均符合規(guī)定。(2)加速試驗(yàn)取本發(fā)明的中藥組合物樣品三批，模擬上市包裝在溫度40°C 士2°C，相對(duì)濕度 75% 士 5%的條件下放置6個(gè)月。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣 一次，檢測(cè)項(xiàng)目同上，結(jié)果均符合規(guī)定。實(shí)驗(yàn)例2 本發(fā)明的中藥組合物體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究1、實(shí)驗(yàn)材料培養(yǎng)基DMEM培養(yǎng)基+10 % FBS細(xì)胞大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞株C6人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞株U87-MG藥物本發(fā)明的中藥組合物(實(shí)施例6的丸劑)對(duì)照藥生理鹽水2、方法將本發(fā)明的中藥組合物配制成藥物濃度為0. 5mg/ml、1. Omg/ml、1. 5mg/ml、 2. Omg/ml 及 2. 5mg/ml 的培養(yǎng)液。將C6及U87-MG細(xì)胞種于96孔板中，每孔IO5個(gè)細(xì)胞，5個(gè)復(fù)孔。過(guò)夜培養(yǎng)，次日 加入含不同藥物濃度的培養(yǎng)液，于24h、48h及72h分別采用MTT法，觀察本發(fā)明的中藥組合 物對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖作用的影響。根據(jù)測(cè)得的吸光度數(shù)據(jù)，計(jì)算藥物對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抑制 率(％ )。3、結(jié)果3. 1本發(fā)明的中藥組合物對(duì)C6細(xì)胞增殖作用的影響如圖2所示，本發(fā)明的中藥組合物給藥后，上述藥物濃度均能顯著抑制C6細(xì)胞增 殖，2. 5mg/ml的濃度在72小時(shí)的抑制效果最佳，細(xì)胞增殖率下降至約60%。3. 2本發(fā)明的中藥組合物對(duì)U87-MG細(xì)胞增殖作用的影響如圖3所示，本發(fā)明的中藥組合物給藥后，上述藥物濃度均能顯著抑制U87-MG細(xì) 胞增殖，2. 5mg/ml的濃度在72小時(shí)的抑制效果最佳，細(xì)胞增殖率下降至約66%。4、結(jié)論采用其他實(shí)施例制備的本發(fā)明的中藥組合物進(jìn)行上述實(shí)驗(yàn)，均得到了類似的結(jié) 果，各實(shí)施例的中藥組合物之間對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的影響無(wú)顯著性差異。實(shí)驗(yàn)例3:臨床實(shí)驗(yàn)例1、一般資料453例神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者服用了本發(fā)明的中藥組合物，隨機(jī)分為五組第一組92例， 給藥實(shí)施例1的丸劑；第二組89例，給藥實(shí)施例6的丸劑；第三組98例，給藥實(shí)施例11的 丸劑；第四組94例，給藥實(shí)施例16的丸劑；第五組80例，給予對(duì)照藥替莫唑胺。其中男267 例，女186例；年齡最小0. 5歲，最大69歲，平均38歲；病程最短2個(gè)月，最長(zhǎng)9個(gè)月，平均 7個(gè)月。2、診斷標(biāo)準(zhǔn)
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453例患者均為門診患者，以頭痛、嘔吐、復(fù)視、癲癇發(fā)作、癱瘓和精神癥狀等為主 要癥狀符合(中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司編)《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》關(guān)于神經(jīng) 膠質(zhì)瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。以CT或磁共振報(bào)告為主要診斷依據(jù)。453例患者中有319例為術(shù)后復(fù) 發(fā)者。3、治療方法第一至四組服用了本發(fā)明的中藥組合物，一天3次，每次7. 5克，3個(gè) 月為1療程；第五組服用替莫唑胺(蒂清膠囊)，最初劑量為按體表面積口服一次150mg/m2， 一日1次，28天為一療程，服用3個(gè)療程(治療期間視患者個(gè)體情況，按說(shuō)明書指導(dǎo)服用)。4、療效判定標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果4. 1療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈；臨床癥狀消失，影像學(xué)檢查腫瘤消失；顯效；臨床癥狀大部分消失，影像學(xué)檢查腫瘤縮小；有效；臨床癥狀明顯緩解，影像學(xué)檢查無(wú)明顯變化；無(wú)效；臨床癥狀無(wú)變化，影像學(xué)檢查腫瘤增大。4. 2 結(jié)果 結(jié)果表明本發(fā)明的中藥組合物的總有效率在60%以上，最大為64.3%，大于對(duì) 照藥替莫唑胺膠囊的47.5%。在臨床治療試驗(yàn)期間，觀察到本發(fā)明中藥組合物對(duì)患者頭痛、 嘔吐、復(fù)視、癲癇發(fā)作、癱瘓和精神癥狀均有較好改善，且不良反應(yīng)較少，僅有個(gè)別患者出現(xiàn) 輕微的胃腸不適、惡心癥狀；而對(duì)照藥替莫唑胺膠囊的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、頭痛和倦怠， 其發(fā)生頻率較高。因此，本發(fā)明的中藥組合物在治療效果上要好于對(duì)照藥替莫唑胺膠囊，且 不良反應(yīng)很少，患者依從性高，能明顯提高患者的生活質(zhì)量和生存率，是治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的 良藥。
權(quán)利要求
一種用于治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的中藥組合物，其主要由如下重量份的原料藥組成土茯苓1 30份、三七1 30份、川貝母1 30份、白英1 30份、沉香1 30份、何首烏1 30份、炙枇杷葉1 30份、紫菀1 30份、桔梗1 30份、白花蛇舌草1 30份、炒山楂1 30份、半枝蓮1 30份、炒麥芽1 30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，各原料藥的重量份分別為土茯苓 10-30份、三七10-20份、川貝母1-10份、白英1-10份、沉香2_12份、何首烏5_15份、炙枇 杷葉1-8份、紫菀1-8份、桔梗1-8份、白花蛇舌草1-10份、炒山楂1-5份、半枝蓮1_10份、 炒麥芽1-5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其中原料藥還包括虎杖1-30份、百部1-30 份、浙貝1-30份、川芎1-30份、麥冬1-30份；優(yōu)選地，各原料藥的重量份分別為虎杖15-25 份、百部2-8份、浙貝1-10份、川芎1-5份、麥冬1-10份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其中原料藥還包括琥珀1-30份、百部1-30 份、枯礬1-30份、炒神曲1-30份、紫貝齒1-30份；優(yōu)選地，各原料藥的重量份分別為琥珀 15-25份、百部2-8份、枯礬1-10份、炒神曲1-5份、紫貝齒1-10份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其中原料藥還包括虎杖1-30份、炒神曲 1-30份、薏米仁1-30份、葛根1-30份、麥冬1-30份；優(yōu)選地，各原料藥的重量份分別為虎 杖15-25份、炒神曲1-5份、薏米仁1-10份、葛根1-5份、麥冬1-10份。
6.一種權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟1)取白花蛇舌草、炙枇杷葉、白英、紫菀、半枝蓮，加5-10倍水煎煮2-3次，每次1-3小 時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至50°C的相對(duì)密度為1. 10-1. 20，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)100-120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材與濃縮液合并，加入藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑，制成片劑、 丸劑、膠囊、沖劑或顆粒劑；優(yōu)選地，將上述制粉藥材與濃縮液合并，加煉蜜制丸，干燥，用玉 米朊包衣，得到丸劑。
7.—種權(quán)利要求4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟1)取白花蛇舌草、白英、炙枇杷葉、紫菀、半枝蓮、紫貝齒，加5-10倍水煎煮2-3次，每次 1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至50°C的相對(duì)密度為1. 10-1. 20，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)100-120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材與濃縮液合并，加入藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑，制成片劑、 丸劑、膠囊、沖劑或顆粒劑；優(yōu)選地，將上述制粉藥材與濃縮液合并，加煉蜜制丸，干燥，用玉 米朊包衣，得到丸劑。
8.—種權(quán)利要求5所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟1)取白花蛇舌草、炙枇杷葉、紫菀、半枝蓮、白英、薏米仁，加5-10倍水煎煮2-3次，每次 1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至50°C的相對(duì)密度為1. 10-1. 20，得到濃縮液；2)將其余原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)100-120目篩，得到制粉藥材；3)將上述制粉藥材與濃縮液合并，加入藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑，制成片劑、 丸劑、膠囊、沖劑或顆粒劑；優(yōu)選地，將上述制粉藥材與濃縮液合并，加煉蜜制丸，干燥，用玉 米朊包衣，得到丸劑。
9.一種權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述中藥組合物的口服液的制備方法稱取各原料藥，加5-10倍水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至 50°C的相對(duì)密度為1. 10-1. 20，水沉24小時(shí)，配液，分裝，105°C滅菌30-60min，得到本發(fā)明 中藥組合物的口服液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的中藥組合物，其主要由如下重量份的原料藥組成土茯苓1-30份、三七1-30份、川貝母1-30份、白英1-30份、沉香1-30份、何首烏1-30份、炙枇杷葉1-30份、紫菀1-30份、桔梗1-30份、白花蛇舌草1-30份、炒山楂1-30份、半枝蓮1-30份、炒麥芽1-30份。本發(fā)明的中藥組合物具有扶正培本、清熱解毒、活血化瘀的作用，能有效治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤，且價(jià)格低廉、副作用小，效價(jià)比高。
文檔編號(hào)A61P35/00GK101919974SQ201010234220
公開日2010年12月22日 申請(qǐng)日期2010年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月20日
發(fā)明者周佩卿, 宋慕玲, 張麗, 楊立平, 林曉蘭, 王育琴, 王長(zhǎng)城, 高利 申請(qǐng)人:首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院