專利名稱：24(r)-擬人參皂苷-gq及其半合成方法和其藥物用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及24 (R)-擬人參皂苷-GQ及其半合成方法，和其在制備治療心肌缺血、 缺血性休克、心律不齊和再灌損傷以及抗癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
自從人參皂苷被確證為人參和西洋參中主要有效成分后，化學(xué)家們致力于某些單 體皂苷的合成和有效單體的轉(zhuǎn)化。目前，主要有以下幾種方法在研究及應(yīng)用中，例如酸水解 法、堿水解法、酶解法、縮合法等。前三種方法主要是在總皂苷及單體皂苷間，通過水解掉分 子中某一部分或幾部分來實現(xiàn)某一單體皂苷或幾種單體皂苷轉(zhuǎn)化后的；后一種則是通過糖 與苷元通過成苷反應(yīng)得到某一單體化合物的。1982年，Hart B H首次報道了用溫和酸條件下，使人參皂苷降解并測定了降解產(chǎn) 物的結(jié)構(gòu)。例如，將人參皂甙-Rgl，用0. IM HC1，在37°C條件下以不用間隔時間處理，得到 降解產(chǎn)物人參皂苷Rhl，李平亞，等研究了從人參皂苷二醇組經(jīng)酸水解制備單體人參皂苷 Rg3 (專利號ZL98103433. 0)，陳英杰，等首次發(fā)現(xiàn)，在適宜的反應(yīng)條件下，堿催化水解法， 對人參皂苷降解具有反應(yīng)溫和，容易控制等優(yōu)點，用此法成功地從人參皂苷Rg2合成人參 皂苷Rhl。1992年宋長春等用同樣方法從西洋參莖葉皂苷制備了單體人參皂苷Rhl和Rh2。 還有一些用酸堿法降解、用酶法降解的例子，不再贅述。李平亞，等報道了有關(guān)利用氧化、環(huán) 化方法使人參皂苷Rg3轉(zhuǎn)化成擬人參皂苷-Pgq (專利號ZL 0012837. 9)。目前未見到有關(guān)24 (R)-擬人參皂苷-GQ的合成方法及化合物的報道，該化合物屬 于新化合物，屬于首次合成；該化合物的新的藥物用途屬首次發(fā)現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種化合物24 (R)-擬人參皂苷-GQ 其化學(xué)名稱為3-0- [ β -D-吡喃葡萄糖-(1-2) - β -D-吡喃葡萄糖基]-達 瑪-20S，24R-環(huán)氧-3 β，12 β，25-三醇(3_0_ [ β -D-glucopyranosyl- (1-2) - β -D-glucopyranosyl]-dammar-20S，24R-印oxy-3 3，12 β，25-triol)。mp 231. 7°C 232. 2°C,白色粉 末，易溶于甲醇，乙醇、丙二醇等。因該化合物為新化合物，是以原人參二醇皂苷經(jīng)過半合成 方法得到，其結(jié)構(gòu)特征C17位具有與擬人參皂苷Fll相似殘基，區(qū)別在于C-24位構(gòu)型為R 型，也是西洋參中特有成分之一，故命名為24 (R)-擬人參皂苷-GQ，簡稱24 (R)-PGQ(P 擬； G 人參；Q 西洋參即由原人參二醇皂苷轉(zhuǎn)化成具有西洋參結(jié)構(gòu)特征的化合物，C-24位構(gòu) 型為R型)。本發(fā)明的目的還在于利用20 (S)-人參皂苷Rg3為前體，經(jīng)過氧化、環(huán)化等有機化 學(xué)合成方法，制備一種具有較強生物活性的新物質(zhì)。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，要發(fā)明采取的半合成方法是a、半合成方法，取l.Og 20 (S)-人參皂苷Rg3，溶于50ml 1，4_ 二氧六環(huán)中，加濃 H2SO4調(diào)節(jié)pH值3-5，在攪拌下逐滴加入氧化劑5ml，于75°C 85°C加熱回流90分鐘，冷卻 后，用0. IM NaOH水溶液調(diào)節(jié)pH為7. 0，過濾，濾液濃縮至干，得粗24 (R)-擬人參皂苷-GQ 0. 7g 0. 9g ；b、24 (R)-擬人參皂苷-GQ的純化取粗24 (R)-擬人參皂苷-GQ進行柱層析、或采 用溶劑萃取辦法進行純化，得純24 (R)-擬人參皂苷-GQ 0. 5g 0. 7g。24 (R)-擬人參皂苷-GQ結(jié)構(gòu)鑒定解析1HNMR(SOi)MHz, C5D5N)譜，在高場給出8個 甲基質(zhì)子信號，分別為 δΗ0.95(3Η，s)、0.75(3H，s)、1.26(3H，s)、1.24(3H，s)、1.45(3H， s)、1.26(3H，s)、1.07(3H，s)、0.89(3H，s)，在中場給出2組葡萄糖的質(zhì)子信號，其中 δΗ4. 92 (1Η, d，J = 7. 5Ηζ)、5· 37 (1Η，d，J = 8.0Hz)為2組葡萄糖的端基質(zhì)子信號，根據(jù) 其耦合常數(shù)，結(jié)合13CNMR譜確定均為β構(gòu)型，同時給出其余質(zhì)子信號；從13CNMR(125MHz， C5D5N)譜中，共給出42個碳信號，其中給出2分子葡萄糖信號，其余30個碳信號歸屬為三 萜皂苷元，其中S c56. 5為人參皂苷二醇組的特征信號；通過進一步解析該化合物的HMQC、 和HMBC譜，確證了該化合物的結(jié)構(gòu)?；瘜W(xué)反應(yīng)如下 在上述半合成方法中，20 (S)-人參皂苷Rg3皂苷可用20 (R)-人參皂苷Rg3代替。在上述半合成方法中，氧化劑包括無機氧化劑及有機氧化劑；無機氧化劑為H2O2 或KMnO4 ；有機氧化劑為過氧乙酸、間-氯過苯甲酸或?qū)?氯過苯甲酸。
本發(fā)明24 (R)-擬人參皂苷-GQ在制備治療冠心病、心肌缺血、缺血性休克、心律不 齊和再灌損傷以及抗癌藥物中的應(yīng)用。當本發(fā)明用于制備治療冠心病，心肌缺血，缺血性休克，心律不齊和再灌損傷以及 抗癌的藥物時，其口服或胃腸外給藥，均是安全的，在口服情況下，其可以任何常規(guī)形式給 藥，如散劑、粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、溶液劑、懸浮液、糖漿、口腔含片、舌下含片等當該藥 物腸胃外給藥時，可采取任何常規(guī)形式，例如注射劑如靜脈內(nèi)注射、軟膏劑、栓劑、經(jīng)皮給 藥、吸入劑等。本發(fā)明制備治療冠心病、心肌缺血、缺血性休克、心律不齊和再灌損傷以及抗癌的 藥物是由有效成分單體或有效成分與固體或液體的賦形劑一起構(gòu)成的，這里使用的固體或 液體的賦形劑在本領(lǐng)域是眾所周知的，下面舉幾個具體例子，散劑是內(nèi)服的粉末劑，它的賦 形劑有乳糖、淀粉、漿糊精、碳酸鈣、合成或天然硫酸鋁、氧化鎂、硬脂酸鎂，碳酸氫鈉、干燥 酵母等；溶液劑的賦形劑有水、甘油、1，2_丙二醇、單糖漿、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖 醇等；軟膏劑的賦形劑可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂臘、木臘、液體石臘、樹 脂、高級臘等組合成的疏水劑或親水劑。 本發(fā)明的有益效果在于，新化合物24 (R)-擬人參皂苷-GQ可用于制備治療冠心 病，心肌缺血，缺血性休克，心律不齊和再灌損傷以及抗癌的藥物，與前體化合物20 (S)-人 參皂苷Rg3、或與其對映體偽人參皂苷GQ比較，具有療效顯著優(yōu)于二者的特點。因20 (S)-人參皂苷Rg3側(cè)鏈C24-35位含有脂溶性雙鍵，水溶性較差，口服生物利 用度低，經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾后的24 (R)-擬人參皂苷-GQ，消除了雙鍵的同時，增加1個-0H，因而 大大地增加了水溶性，提高了口服生物利用度，生物活性明顯提高，使其更具有成藥性。有效物質(zhì)的劑量可以根據(jù)服用方式，病人的年齡和體重及病情嚴重程度和其它類 似的因素而改變，口服量為8. 0 16. Omg/kg，每日二次服用注射6. 0 9. Omg/kg，每日 一次。


圖1是本發(fā)明24 (R)-擬人參皂苷-GQ的1HNMR譜圖；圖2是本發(fā)明24 (R)-擬人參皂苷-GQ的13CNMR譜圖；圖3是本發(fā)明24 (R)-擬人參皂苷-GQ的HMQC譜圖；圖4是本發(fā)明24 (R)-擬人參皂苷-GQ的HMBC譜圖。
具體實施例方式本發(fā)明可通過下面的實驗例進一步說明。實驗例一、24 (R)-擬人參皂苷-GQ對失血性休克的影響一、實驗材料與方法材料:beagle 犬 6 只；24 (R) -PGQ 10mg/ml 水溶液方法將犬用戊巴比妥鈉靜脈麻醉(Iml他)，仰臥固定于手術(shù)臺上，分離氣管，插 氣管插管。分離頸總動脈，連接冊-6000四導(dǎo)生理記錄儀，測BP(SBP/DBP)；分離右側(cè)骨動 脈，測LVSP，LVEDP, 士dp/dt ；分離右側(cè)股靜脈，備給藥用。分離右傾側(cè)股動脈，備動脈放血用，連接心電導(dǎo)聯(lián)，測ECG計算HR，劍突皮膚處用
5絲線連接力傳感器，測呼吸頻率，手術(shù)完畢后，穩(wěn)定10分鐘，記錄各項正常指標，然后經(jīng)股 動脈放血至盛有0. 肝素生理鹽水貯血瓶中，使動脈平均壓降至40mmHg為休克(如放血 后，BP急劇下降，可將血液輸回動物體內(nèi)，使動脈平均壓維持在40mmHg)。穩(wěn)定20分鐘，動 脈平均壓不升，按10mg/kg*b給藥，觀察120分鐘各項指標變化，記錄給藥后1，3，5，10，20， 30，45，60，90，120分鐘。靜脈采血，離心，取血清，測定LPO (八木氏改良法)和SOD。二、實驗結(jié)果1、對平均動脈血壓(MBP)的影響24(R)-PGQ小劑量組在給藥后20，、30，MBP顯著升高，與鹽水對照組相比，有明顯 差異(ρ <0.05)。5， 45，MBP的上升百分率明顯高于鹽水對照組，兩組相比，差異顯著 (P < 0. 05，ρ < 0. 01，ρ < 0. 001)。24 (R)-PGQ大劑量組在給藥后5’ 120’ MBP及上升百分率均明顯高于鹽水對照 組(ρ < 0. 05，ρ < 0. 01，ρ < 0. 001)，有非常顯著性意義。多巴胺組在給藥后5， 20，MBP明顯升高，5， 30，MBP的上升百分率明顯高于 鹽水對照組，與鹽水組相比有差異顯著(P < 0. 05，ρ < 0. 01)。結(jié)果見表1-1。表1-124 (R) -PGQ 對 MBP (Kpa)的影響( 土 s, n=6) 續(xù)表1-1 續(xù)表.1-1 *p < 0. 05, **p < 0. 01, ***p < 0· 001 與 0· 9% NaCl 對照組比較。2、對+dp/dt 的影響24 (R)-PGQ小劑量組在給藥后10’ 45’和90’、120’的+dp/dt明顯增加，與鹽水 對照組相比較差異顯著(P < 0. 05，ρ < 0. 01)。30’ 120’ +dp/dt的上升百分率顯著高 于鹽水對照組，兩組相比較有顯著差異(P < 0. 05, ρ < 0. 01)。24 (R)-PGQ大劑量組在給藥后30’ 120’ +dp/dt及上升百分率均顯著增加，與鹽 水對照組相比有非常顯著性意義(ρ < 0. 05，ρ < 0. 01)。多巴胺組在給藥后5’ 45’+dp/dt及上升百分率均顯著增加，與鹽水對照組相比 差異顯著(P < 0. 05，P < 0. 01, P < 0. 001)。結(jié)果見表 1-2。表1-2 24 (R) -P GQ 對 +dp/dt (Kpa/s)的影響(χ ±s, n=6) 續(xù)表1-2 續(xù)表 1-2
上升白分率 35. 88 士 16. 93 215. 97 士 117. 94"" 99. 75 ±76. 90 97. 91±84. 33
續(xù)表 1-2 續(xù)表 1-2
組別
對照組 多巴胺組
120min
+dp/dt上升百分率
169. 85±62. 33 179. 96±41. 08
10. 81 ±47. 74 31. 40 ±46. 55
24(R)-P GQ
2rag-kg ‘ 282. 15±105. 10s 71. 69±28. 00' 4mg-kg 1 357. 50±155. 09' 139. 60± 116. 66*ρ < 005，**p < 0. 01，***p < 0. 001 與 0. 9% NaCl 對照組比較。3、對-dp/dt 的影響24 (R) -PGQ小劑量組在給藥后45’ -dp/dt的上升百分率明顯高于鹽水對照組，與 鹽水對照組相比較差異顯著(P < 0. 05)。24 (R)-PGQ大劑量組在給藥后60，-dp/dt明顯升高，10， 60，-dp/dt的上升百 分率明顯高于鹽水對照組，兩組相比(P < 0. 05，ρ < 0. 01)。多巴胺組在給藥后5’、10’ -dp/dt明顯高于鹽水對照組，與鹽水對照組相比差異 顯著(ρ < 0. 01)。5’ 20’-dp/dt的上升百分率明顯高于鹽水對照組，與鹽水對照組相比 差異顯著(P < 0. 05，ρ < 0. 01)。結(jié)果見表1-3。表1-3 24 (R) -PGQ 對-dp/dt (Kpa/s)的影響(I 土s, n=6)
8 續(xù)表 1-3 續(xù)表 1-3 續(xù)表 1-3 續(xù)表 1-3
*p < 0. 05，**p < 0. 01 與 0. 9% NaCl 對照組比較。心率和呼吸頻率在給藥后各時間點與休克時相比無明顯差異。結(jié)果表明24(R)_擬人參皂苷-GQ (24 (R)-PGQ)具有抗失血性休克作用。實驗例二、24 (R)-擬人參皂苷-GQ對正常麻醉犬血流動力學(xué)的影響(η = 6)
-、實驗材料與方法材料=Beagle犬6只，體重13kg 15kg體重，雌雄各3只，24 (R)-擬人參皂苷-GQ 10mg/ml 溶液；方法方法同實驗一，故略。二、結(jié)果1、對過氧化脂質(zhì)(LPO)的影響24(R)-PGQ小、大劑量組在給藥后120’LP0的含量明顯低于鹽水對照組，兩組比較 差異顯著(P < 0. 05)。多巴胺組在給藥后120’ LPO的含量明顯低于鹽水對照組，兩組比較差異顯著(ρ <0.05)。結(jié)果見表2-1。表2-124 (R) -PGQ 對 LPO (A/ml)的影響( 土s, n=6)
ρ < 0. 05與0. 9% NaCl對照組比較。 2、對超氧化物歧化酶(SOD)的影響
24(R)-PGQ小劑量組在給藥后120’S0D的含量及百分率與鹽水對照組比較無顯著差異。24 (R)-PGQ大劑量組在給藥后120’ SOD的含量及上升百分率明顯高于鹽水對照 組，兩組比較差異顯著(P < 0. 05，ρ < 0. 01)。多巴胺組在給藥后120’ SOD的含量及上升百分率明顯高于鹽水對照組，兩組比較差異顯著(P < 0. 01)結(jié)果見表2-2。表 2-2 24 (R)-P GQ 對 S0D(U/1)的影響(i ±s，n=6) *ρ < 0. 05，**p < 0. 01 與 NaCl 對照組比較。結(jié)果表明24 (R)-擬人參皂苷-GQ能顯著降低LPO及提高SOD含量，有抗自由基 作用。
的選擇
實驗例三、MTT (四唑鹽)法測定24 (R)-擬人參皂苷-GQ對腫瘤細胞的殺傷作用 (1)試驗設(shè)計
使用瘤株MCF-7人乳腺癌細胞、PC3M人前列腺癌細胞、NCI-H446人肺癌細胞、 Helas人宮頸癌細胞、H8人結(jié)腸癌細胞、SHG-44人膠質(zhì)瘤細胞、SK-0V-3人卵巢癌細胞，七 種人體腫瘤細胞系。(注不同細胞采用不同的培養(yǎng)液RPMI1640、IMDM、DMEM。)試驗分組24 (R)-擬人參皂苷-GQ劑量組1. 0 μ g/ml、2. 5 μ g/ml、5 μ g/ml、7. 5 μ g/ml、10 μ g/ml、12. 5 μ g/ml、15 μ g/ml、 17. 5μ g/ml、20y g/ml ；空白對照組溶劑；陽性對照組5-氟尿嘧啶(1. 0 μ g/ml)。(2)方法①MTT液的配制:250mgMTT,放入小燒杯中，加50mlPBS (ρΗ7· 4，0. 01Μ)，攪拌 30min,配制成濃度為5mg/ml溶液，用0. 22um的微孔濾器濾菌，分裝，4°C保存，兩周內(nèi)有效。②取對數(shù)生長期的腫瘤細胞，加入適量0.25%胰蛋白酶，使貼壁細胞脫落，作細胞 計數(shù)，一般不著色的活細胞應(yīng)在97%以上，配成6X104/ml細胞懸液。③取96孔平板，每孔加細胞懸液lOOul。將平板置37°C 5% CO2溫箱24h。④孵育24h后，于96孔板加入100 μ 1/孔不同濃度的SPG_Rg3 (SPG_Rg3用無血清 培養(yǎng)基稀釋，調(diào)成所需濃度)，置37°C 5% CO2溫箱孵育72h。⑤96孔板每孔加入20ulMTT液(MTT用無血清RPMI 1640培養(yǎng)液配成5mg/ml溶 液)繼續(xù)孵育4h，終止培養(yǎng)。⑥小心吸棄上清液，每孔加入150ul DMS0，震蕩lOmin，使結(jié)晶物充分溶解；⑦用自動化分光光度平板讀數(shù)計在570nm處測定每個小孔的光密度(0D值)。⑧結(jié)果判定
a.計算出細胞存活率
加藥細胞OD值
細胞存活率％= - χ 100%
對照細胞OD值(計算細胞存活率時，將各測試孔的OD值減去本底OD值，各重復(fù)孔的OD值取均數(shù) 士 SD)b.求出T/C = 50%時的藥物濃度(IC5tl)及T/C = 10%時的藥物濃度(IC9tl)。c.數(shù)據(jù)使用SPSS軟件分析系統(tǒng)進行處理(加權(quán)直線回歸法)。[3]結(jié)果結(jié)果分別見表3 表10 表3 24 (R)-擬人參皂苷-GQ對MCF-7人乳腺癌細胞的影響 表4 24 (R)-擬人參皂苷-GQ對PC3M人前列腺癌細胞的影響
12 表6 24 (R)-擬人參皂苷-GQ對Helas人宮頸癌細胞MCF-7人乳腺癌細胞的影響 表 7 24 (R)-擬人參皂苷-GQ對Η8人結(jié)腸癌細胞的影響
表8 24 (R)-擬人參皂苷-GQ對SK_0V_3人卵巢癌細胞的影響 表9 24 (R)-
擬人參皂苷_GQ對SHG-44人膠質(zhì)瘤細胞的影響 表10MTT法測得24 (R)-擬人參皂苷-GQ對7種人體腫瘤細胞作用的IC5tl ( μ g/ml)IC50 ((ig/ml) 17.94 22.10 15.09 13.80 19.59 12.00 23.57結(jié)果表明24 (R)-擬人參皂苷-GQ對7種癌細胞均具有一定的殺傷作用。實施例一a、半合成方法，取l.Og 20 (S)-人參皂苷Rg3，溶于50ml 1，4_ 二氧六環(huán)中，加濃 H2SO4調(diào)節(jié)pH值3，在攪拌下逐滴加入間-氯過苯甲酸5ml，于75°C加熱回流90分鐘，冷卻 后，用0. IM NaOH水溶液調(diào)節(jié)pH為7. 0，過濾，濾液濃縮至干，得粗24 (R)-擬人參皂苷-GQ 0. 9g ；b、24 (R)-擬人參皂苷-GQ的純化，取上步得到的粗24 (R)-擬人參皂苷-GQ進行硅 膠柱層析，得純24 (R)-擬人參皂苷-GQ 0. 7g。實施例二 a.半合成方法，取l.Og 20 (S)-人參皂苷Rg3，溶于50ml CHCl3中，加濃H2SO4調(diào)節(jié) PH值4，在攪拌下逐滴加入對-氯過苯甲酸5ml，于80°C加熱回流90分鐘，冷卻后，用0. IM NaOH水溶液調(diào)節(jié)pH為7. 0，過濾，濾液濃縮至干，得粗24 (R)-擬人參皂苷-GQ 0. Sg。b. 24 (R)-擬人參皂苷-GQ的純化取上步得到的粗24 (R)-擬人參皂苷GQ溶于水 中，采用正丁醇萃取，進行純化，得純24 (R)-擬人參皂苷-GQ 0. 6g。實施例三a、半合成方法，取l.Og 20 (S)-人參皂苷Rg3，溶于50ml 1，4_ 二氧六環(huán)中，加濃 H2SO4調(diào)節(jié)pH值5，在攪拌下逐滴加入H2025ml，于85°C加熱回流90分鐘，冷卻后，用0. IM NaOH水溶液調(diào)節(jié)pH為7. 0，過濾，濾液濃縮至干，得粗24 (R)-擬人參皂苷-GQ 0. 7g ；b、24 (R)-擬人參皂苷-GQ的純化，取上步得到的粗24 (R)-擬人參皂苷-GQ進行硅 膠柱層析，得純24 (R)-擬人參皂苷-GQ 0. 5g。實施例四a、半合成方法，取l.Og 20 (R)-人參皂苷Rg3，溶于50ml 1，4_ 二氧六環(huán)中，加濃 H2SO4調(diào)節(jié)pH值3，在攪拌下逐滴加入KMn045ml，于75°C加熱回流90分鐘，冷卻后，用0. IM NaOH水溶液調(diào)節(jié)pH為7. 0，過濾，濾液濃縮至干，得粗24 (R)-擬人參皂苷-GQ 0. 9g ；b、24 (R)-擬人參皂苷-GQ的純化，取上步得到的粗24 (R)-擬人參皂苷-GQ進行硅 膠柱層析，得純24 (R)-擬人參皂苷-GQ 0. 7g。實施例五a.半合成方法，取l.Og 20 (R)-人參皂苷Rg3，溶于50ml CHCl3中，加濃H2SO4調(diào)節(jié)
細胞株 MCF-7人乳腺癌細胞 PC3M人前列腺癌細胞 NCI-H446人肺癌細胞 Helas人宮頸癌細胞 H8人結(jié)腸癌細胞 SK-OV-3人卵巢癌細胞 SHG-44人膠質(zhì)瘤細胞
16PH值4，在攪拌下逐滴加入過氧乙酸5ml，于80°C加熱回流90分鐘，冷卻后，用0. IM NaOH 水溶液調(diào)節(jié)PH為7. 0，過濾，濾液濃縮至干，得粗24 (R)-擬人參皂苷-GQ 0. Sg。b. 24 (R)-擬人參皂苷-GQ的純化取上步得到的粗24 (R)-擬人參皂苷GQ溶于水 中，采用正丁醇萃取，進行純化，得純24 (R)-擬人參皂苷-GQ 0. 6g。制備藥劑的實施例一24 (R)-擬人參皂苷-GQ 35g，1，2_丙二醇10000ml，混合后裝入1000支安瓶中，每 支IOml，含24 (R)-擬人參皂苷_GQ35mg。制備藥劑的實施例二 24 (R)-擬人參皂苷-GQ20. Og,藥用淀粉480g，二者充分混合，裝膠囊，制成1000粒 膠囊，每粒重0. 5g，含24 (R)-擬人參皂苷-GQ20mg。
1權(quán)利要求
一種如下式的24(R)-擬人參皂苷-GQ，其化學(xué)名稱為3-O-[β-D-吡喃葡萄糖-(1-2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-達瑪-20S，24R-環(huán)氧-3β，12β，25-三醇(3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1-2)-β-D-glucopyranosyl]-dammar-20S，24R-epoxy-3β，12β，25-triol)。FSA00000172399400011.tif
2.—種24 (R)-擬人參皂苷-GQ的半合成方法其特征在于a、半合成方法，取1，Og20 (S)-人參皂苷Rg3，溶于50ml 1，4-二氧六環(huán)中，加濃硫酸 調(diào)節(jié)PH值3-5，在攪拌下逐滴加入氧化劑5ml，于75°C 85 °C加熱回流90分鐘，冷卻后，用 0. IM NaOH水溶液調(diào)節(jié)pH為7. 0，過濾，濾液濃縮至干，得粗24 (R)-擬人參皂苷-GQ 0. 7g 0. 9g ；b、24(R)-擬人參皂苷-GQ的純化取粗24 (R)-擬人參皂苷-GQ進行柱層析、或采用溶 劑萃取辦法進行純化，得純24 (R)-擬人參皂苷GQ 0. 5g-0. 7g。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的24(R)_擬人參皂苷-GQ的半合成方法，其特征在于 20 (S)-人參皂苷Rg3可用20 (R)-人參皂苷Rg3代替。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的24(R)-擬人參皂苷-GQ的半合成方法，其特征在于氧化劑 包括無機氧化劑及有機氧化劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的24(R)-擬人參皂苷-GQ的半合成方法，其特征在于無機氧 化劑為H2O2或KMnO4。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的24(R)-擬人參皂苷-GQ的半合成方法，其特征在于有機氧 化劑為過氧乙酸、間_氯過苯甲酸或?qū)氯過苯甲酸。
7.如權(quán)利要求1所述的24(R)-擬人參皂苷-GQ在制備治療冠心病、心肌缺血、缺血性 休克、心律不齊和再灌損傷以及抗癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及24(R)-擬人參皂苷-GQ及其半合成方法和其藥物用途，屬于新化合物及其合成方法及其藥物用途。以20(S)-人參皂苷Rg3或20(R)-人參皂苷Rg3為原料，在酸性條件下，經(jīng)過氧化、環(huán)化等步驟合成一種新化合物，其化學(xué)名稱為3-O-[β-D-吡喃葡萄糖-(1-2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-達瑪-20S，24R-環(huán)氧-3β，12β，25-三醇。簡稱24(R)-擬人參皂苷-GQ，產(chǎn)率達80％以上。24(R)-擬人參皂苷-GQ在制備治療，冠心病、心肌缺血，缺血性休克、心律不齊和再灌損傷以及抗癌藥物中有著廣泛的藥物用途。
文檔編號A61P35/00GK101880304SQ20101020403
公開日2010年11月10日 申請日期2010年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月21日
發(fā)明者劉金平, 盧丹, 李平亞, 杜秀娟 申請人:李平亞