專利名稱：普拉格雷片劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種普拉格雷制劑的制備，特別是普拉格雷片劑的制備方法。
背景技術(shù)：
普拉格雷(prasugrel)是由禮來(lái)與第一三共公司共同開(kāi)發(fā)的口服抗血小板藥，2009年已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Efient 。普拉格雷是一種口服的血小板抑制劑，屬 抗凝血藥物，用于需要經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者，包括需要進(jìn) 行支架置入術(shù)的患者。中國(guó)專利CN 200680020528. 9 (公開(kāi)號(hào)CN 101193633)提供了一種包封在不受空 氣和水分影響的氣體惰性泡罩包裝中的普拉格雷的制劑。中國(guó)專利CN 200780042978. 2 (公開(kāi)號(hào)CN 101568339)提供了一種普拉格雷制品， 其包含在正壓力下將普拉格雷的片劑、囊形片、膠囊或其它固體劑型包裝于空氣或和濕氣 不透過(guò)的容器中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種普拉格雷片劑的制備方法，獲得的產(chǎn)品性能穩(wěn)定。本發(fā)明所述的普拉格雷片劑的制備方法，其特征在于先通過(guò)壓片制備片芯，再在 片芯上包覆含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層。過(guò)程如下(1)制片芯取普拉格雷或其藥用鹽及藥用輔料混合均勻，在壓片機(jī)上壓制；(2)包覆含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層取包衣材料和抗氧化劑及藥用輔料配制成胃 溶型包衣液，包制抗氧化層?；?1)制片芯取普拉格雷或其藥用鹽及藥用輔料混合均勻，在壓片機(jī)上壓制；(2)壓制含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層取填充劑、抗氧化劑和崩解劑及藥用輔料，在 壓制包衣機(jī)上壓制胃溶型保護(hù)層。在含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層外還可以再包覆胃溶型薄膜衣，取包衣材料、抗粘劑 和著色劑藥用輔料配制成胃溶型包衣液，包胃溶型薄膜衣。本發(fā)明中填充劑選用單水乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉等中的一種或多 種的任意比例組合。崩解劑選用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮等中的一種或多種 的任意比例組合。粘合劑選用羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚維酮和淀粉等中的一種或多種的任意 比例組合。包衣材料選用羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚乙二醇-聚乙烯醇接枝共聚物、聚乙烯醇、甲基纖維素和乙基纖維素等中的一種或多種的任意比例組合?？寡趸瘎┻x用維生素C、沒(méi)食子酸丙酯、丁羥茴醚和維生素E中的一種或多種的任意比例組合?？拐硠┛梢允褂没郏珓┛梢赃x用氧化鐵、檸檬黃、胭脂紅和靛藍(lán)等中的一 種或多種的任意比例組合。由于普拉格雷性質(zhì)極不穩(wěn)定，遇水容易水解，遇氧容易氧化，因此在中國(guó)專利 CN200680020528. 9中將普拉格雷制成片劑后包薄膜衣包裝在不透氧氣和或濕氣的容器中， 以保持普拉格雷的穩(wěn)定。而中國(guó)專利CN 200780042978. 2則直接指明該藥片需要在正壓力 下惰性氣體的保護(hù)下包裝在不透氧氣和或濕氣的容器中。本發(fā)明制備方法是通過(guò)加抗氧化層來(lái)保證普拉格雷的穩(wěn)定性，而不是通過(guò)改善包 裝來(lái)達(dá)到普拉格雷穩(wěn)定的目的，不需要特殊的包裝設(shè)備，不需要加入特殊的除氧劑或去濕 齊U，簡(jiǎn)單方便。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例1普拉格雷片劑的制備方法如下A 普拉格雷片的制備鹽酸普拉格雷5. 49g羥丙甲纖維素15g甘露醇78g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉12g微晶纖維素27g硬脂酸鎂3. 5g_共制成1000片取羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素和硬脂酸鎂等藥用輔料分別 干燥，按處方量稱取鹽酸普拉格雷、羥丙甲纖維素、甘露醇、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維 素，混勻，再加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。B 含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層的包衣配方Kollicoat IRIlOgBHA10滑石粉70g二氧化鈦20g95% 乙醇(V/V)600g純化水1190g取處方量的BHA，加入95%乙醇(V/V)，攪拌使其溶解，加入純化水混勻后，再依 次加入Kollicoat IR、滑石粉和二氧化鈦，攪勻后作為包衣液。取普拉格雷的藥片，置于包衣機(jī)(BGB-5B型，溫州市制藥設(shè)備廠)，控制進(jìn)風(fēng)口的溫度為75 85°C，控制進(jìn)氣壓為 0. 3MPa，控制片溫保持在34 40°C，控制包衣機(jī)的轉(zhuǎn)速為6 lOrpm。增重約為5%。 C:包胃溶型薄膜衣 配方Kollicoat IRIlOgKollicoat Protect50g滑石粉70g二氧化鈦20g純化水1190g取處方量的純化水，依次加入Kollicoat IR、Kollicoat Protect、滑石粉和二氧 化鈦，攪勻后作為包衣液。取上述已包含抗氧劑保護(hù)層的藥片，置于包衣機(jī)(BGB-5B型，溫 州市制藥設(shè)備廠)，控制進(jìn)風(fēng)口的溫度為75 85°C，控制進(jìn)氣壓為0. 3MPa,控制片溫保持在 36 42°C，控制包衣機(jī)的轉(zhuǎn)速為6 lOrpm。增重約為2%。實(shí)施例2普拉格雷片劑的制備方法如下A 普拉格雷片的制備鹽酸普拉格雷5. 49g羥丙甲纖維素15g甘露醇78g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉12g微晶纖維素27g硬脂酸鎂3.5g_共制成1000片取羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素和硬脂酸鎂等藥用輔料分別 干燥，按處方量稱取鹽酸普拉格雷、羥丙甲纖維素、甘露醇、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維 素，混勻，再加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。B 含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層的壓制配方Kollicoat IRIlOgBHA10滑石粉70g二氧化鈦20g95% 乙醇(V/V)600g 純化水1190g取處方量的BHA，加入95%乙醇(V/V)，攪拌使其溶解，加入純化水混勻后，再依 次加入Kollicoat IR、滑石粉和二氧化鈦，攪勻后作為包衣液。取普拉格雷的藥片，置于 包衣機(jī)(BGB-5B型，溫州市制藥設(shè)備廠)，控制進(jìn)風(fēng)口的溫度為75 85°C，控制進(jìn)氣壓為 0. 3MPa，控制片溫保持在34 40°C，控制包衣機(jī)的轉(zhuǎn)速為6 lOrpm。增重約為5%。
C:包胃溶型薄膜衣配方Kollicoat IRIlOgKollicoat Protect50g滑石粉70g二氧化鈦20g純化水1190g取處方量的純化水，依次加入Kollicoat IR、Kollicoat Protect、滑石粉和二氧 化鈦，攪勻后作為包衣液。取上述已包含抗氧劑保護(hù)層的藥片，置于包衣機(jī)(BGB-5B型，溫 州市制藥設(shè)備廠)，控制進(jìn)風(fēng)口的溫度為75 85°C，控制進(jìn)氣壓為0. 3MPa,控制片溫保持在 36 42°C，控制包衣機(jī)的轉(zhuǎn)速為6 lOrpm。增重約為2%。實(shí)施例3普拉格雷片劑的制備方法，先通過(guò)壓片制備片芯，再在片芯上包覆含抗氧劑的胃 溶型保護(hù)層，具體操作如下(1)制片芯取普拉格雷或其藥用鹽及藥用輔料混合均勻，在壓片機(jī)上壓制；(2)包覆含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層取包衣材料和抗氧化劑及藥用輔料配制成胃 溶型包衣液，包制抗氧化層。或(1)制片芯取普拉格雷或其藥用鹽及藥用輔料混合均勻，在壓片機(jī)上壓制；(2)壓制含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層取填充劑、抗氧化劑和崩解劑及藥用輔料，在 壓制包衣機(jī)上壓制胃溶型保護(hù)層。還可以在含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層外再包覆胃溶型薄膜衣。取包衣材料、抗粘劑和著色劑藥用輔料配制成胃溶型包衣液，包胃溶型薄膜衣，其中填充劑選用單水乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉中的一種或多種 的任意比例組合。崩解劑選用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮中的一種或多種的 任意比例組合。粘合劑選用羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚維酮和淀粉中的一種或多種的任意比 例組合。包衣材料選用羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚乙二醇-聚乙烯醇接枝共聚物、聚乙 烯醇、甲基纖維素和乙基纖維素中的一種或多種的任意比例組合?？寡趸瘎┻x用維生素C、沒(méi)食子酸丙酯、丁羥茴醚和維生素E中的一種或多種的任 意比例組合。實(shí)施例4普拉格雷片劑的制備方法，先通過(guò)壓片制備片芯，再在片芯上包覆含抗氧劑的胃 溶型保護(hù)層，具體操作如下(1)制片芯取普拉格雷或其藥用鹽及藥用輔料混合均勻，在壓片機(jī)上壓制；(2)包覆含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層取包衣材料和抗氧化劑及藥用輔料配制成胃溶型包衣液，包制抗氧化層。還可以在含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層外再包覆胃溶型薄膜衣。取包衣材料、抗粘劑和著色劑藥用輔料配制成胃溶型包衣液，包胃溶型薄膜衣，其 中填充劑選用甘露醇和山梨醇對(duì)半混合。崩解劑選用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉重量2 1比例混合。粘合劑選用羥丙甲纖維素和淀粉對(duì)半混合。包衣材料選用羥丙甲纖維素、羥丙纖維素和聚乙烯醇等重量份混合。抗氧化劑選用維生素C和維生素E對(duì)半混合。實(shí)施例5普拉格雷片劑的制備方法，先通過(guò)壓片制備片芯，再在片芯上包覆含抗氧劑的胃 溶型保護(hù)層，具體操作如下(1)制片芯取普拉格雷或其藥用鹽及藥用輔料混合均勻，在壓片機(jī)上壓制；(2)壓制含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層取填充劑、抗氧化劑和崩解劑及藥用輔料，在 壓制包衣機(jī)上壓制胃溶型保護(hù)層。還可以在含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層外再包覆胃溶型薄膜衣。取包衣材料、抗粘劑和著色劑藥用輔料配制成胃溶型包衣液，包胃溶型薄膜衣，其 中填充劑選用單水乳糖和預(yù)膠化淀粉對(duì)半混合。崩解劑選用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。粘合劑選用羥丙甲纖維素和聚維酮對(duì)半混合。包衣材料選用羥丙甲纖維素和羥丙纖維素重量2 1混合?？寡趸瘎┻x用維生素E。實(shí)施例6普拉格雷片劑的制備方法，先通過(guò)壓片制備片芯，再在片芯上包覆含抗氧劑的胃 溶型保護(hù)層，具體操作如下(1)制片芯取普拉格雷或其藥用鹽及藥用輔料混合均勻，在壓片機(jī)上壓制；(2)包覆含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層取包衣材料和抗氧化劑及藥用輔料配制成胃 溶型包衣液，包制抗氧化層。還可以在含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層外再包覆胃溶型薄膜衣。取包衣材料、抗粘劑和著色劑藥用輔料配制成胃溶型包衣液，包胃溶型薄膜衣，其中填充劑選用甘露醇、山梨醇和微晶纖維素重量比3 2 1比例混合。崩解劑選用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉重量2 1混合。粘合劑選用羥丙甲纖維素和聚維酮對(duì)半混合。包衣材料選用羥丙甲纖維素和羥丙纖維素重量對(duì)半混合?？寡趸瘎┻x用維生素C、沒(méi)食子酸丙酯、丁羥茴醚和維生素E等重量比例混合。
權(quán)利要求
一種普拉格雷片劑的制備方法，其特征在于先通過(guò)壓片制備片芯，再在片芯上包覆含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的普拉格雷片劑的制備方法，其特征在于(1)制片芯取普拉格雷或其藥用鹽及藥用輔料混合均勻，在壓片機(jī)上壓制；(2)包覆含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層取包衣材料和抗氧化劑及藥用輔料配制成胃溶型 包衣液，包制抗氧化層。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的普拉格雷片劑的制備方法，其特征在于(1)制片芯取普拉格雷或其藥用鹽及藥用輔料混合均勻，在壓片機(jī)上壓制；(2)壓制含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層取填充劑、抗氧化劑和崩解劑及藥用輔料，在壓制 包衣機(jī)上壓制胃溶型保護(hù)層。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的普拉格雷片劑的制備方法，其特征在于在含抗氧劑 的胃溶型保護(hù)層外再包覆胃溶型薄膜衣。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的普拉格雷片劑的制備方法，其特征在于取包衣材料、 抗粘劑和著色劑藥用輔料配制成胃溶型包衣液，包胃溶型薄膜衣。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的普拉格雷片劑的制備方法，其特征在于填充劑選用 單水乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉中的一種或多種的任意比例組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的普拉格雷片劑的制備方法，其特征在于崩解劑選用 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮中的一種或多種的任意比例組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的普拉格雷片劑的制備方法，其特征在于粘合劑選用 羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚維酮和淀粉中的一種或多種的任意比例組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的普拉格雷片劑的制備方法，其特征在于包衣材料選 用羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚乙二醇-聚乙烯醇接枝共聚物、聚乙烯醇、甲基纖維素和 乙基纖維素中的一種或多種的任意比例組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的普拉格雷片劑的制備方法，其特征在于抗氧化劑選 用維生素C、沒(méi)食子酸丙酯、丁羥茴醚和維生素E中的一種或多種的任意比例組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種普拉格雷片劑的制備方法，先通過(guò)壓片制備片芯，再在片芯上包覆含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層，在含抗氧劑的胃溶型保護(hù)層外還可以再包覆胃溶型薄膜衣。本發(fā)明制備方法是通過(guò)加抗氧化層來(lái)保證普拉格雷的穩(wěn)定性，而不是通過(guò)改善包裝來(lái)達(dá)到普拉格雷穩(wěn)定的目的，不需要特殊的包裝設(shè)備，不需要加入特殊的除氧劑或去濕劑，簡(jiǎn)單方便。
文檔編號(hào)A61K9/30GK101804042SQ201010151860
公開(kāi)日2010年8月18日 申請(qǐng)日期2010年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月16日
發(fā)明者劉懷林, 汪洋, 潘西海 申請(qǐng)人:山東新華制藥股份有限公司