專利名稱：一種清熱通淋藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，即用于治療下焦?jié)駸崴聼崃艿那鍩嵬芩幬铩?br>
背景技術(shù)：
在現(xiàn)有技術(shù)中，泌尿系感染相當(dāng)于中醫(yī)淋證中的熱淋、血淋、氣淋、勞淋等，其中熱淋在臨床中最為常見，是一種常見病，多發(fā)病.可發(fā)生于各種年齡，以育齡女性最多，孕婦和女嬰的發(fā)病率尤高，女嬰的熱淋發(fā)病率在小兒感染性疾病中僅次于呼吸道感染疾病，是應(yīng)予重視的小兒疾病之一.50歲以上的男性也有發(fā)病。中醫(yī)文獻古籍對淋證的病機、分型，癥候都有系統(tǒng)的闡述，以清熱、利水、通淋、免疫為主要治則。此類疾病治療的方法及藥物也很多，但都達不到理想的效果。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述不足而提供一種組方簡單，療效確切的清熱通淋藥物。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是清熱通淋藥物由有效成分和藥學(xué)上常用的賦形劑或輔料制成。有效成分由以下重量份數(shù)的原料藥制成爵床24-36份，苦參2-4份，白茅根7-11份，硼砂0.5-1.5份。
優(yōu)選爵床30份，苦參3份，白茅根9份，硼砂1份。
按上述各藥用原料與制藥上常用的藥用載體，如賦形劑或輔料可以混合制成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、液體制劑或其它常規(guī)制劑。
方解爵床清熱解毒，活血消腫，利濕通淋止痛?？鄥⑽犊嗪?，清熱燥濕，主溺有余瀝，逐水。白茅根涼血，止血，清熱，利尿，治淋病，小便不利。硼砂清熱，解毒，防腐.味甘咸，性涼。泌尿系感染的病因多由大腸桿菌，金葡菌等感染所致。藥理學(xué)研究表明，爵床、苦參對大腸桿菌，金葡菌均有明顯的抑菌作用，白茅根也有一定的抑菌作用，硼砂具有抗菌譜廣而作用強，四味藥組合使得本藥組方合理、有效，共奏清熱、利濕、通淋之功效。
制法(以膠囊劑為例)取處方量爵床、白茅根，三分之一處方量苦參，用水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時。合并煎液，趁熱加入硼砂，攪拌使溶解，放冷，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.13(60℃)的浸膏，轉(zhuǎn)至蒸發(fā)濃縮成相對密度為1.40(60℃)左右的稠膏，加入余量的苦參粉末(60目)及15％浸膏量的二氧化硅細粉、拌勻，70℃烘干，加入適量的二氧化硅細粉、粉碎，過60目篩，混勻，裝膠囊制成1000粒，即得。
用法與用量以膠囊劑為例，口服。一次4粒，一日3次，或遵醫(yī)囑。2周為一療程。
功能清熱、利濕、通淋。用于下焦?jié)駸崴聼崃?。癥見小便頻急、尿道刺痛、尿液混濁、口干苦等，以及急性下尿路泌尿系感染見于上述癥狀者。
本發(fā)明的優(yōu)點是1、組方簡單，療效可靠。2、經(jīng)臨床觀察病例60例和另設(shè)癃清片對照組30例，結(jié)果表明，治療組治愈率31.7％，總有效率88.3％；癃清片對照組治愈率16.7％，總有效率66.67％，該藥對淋證(下焦?jié)駸嵝?有較好療效，安全可靠，無明顯毒副作用，優(yōu)于同類對照品，有一定推廣應(yīng)用價值。
下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明的實施方式作進一步詳細描述。

具體實施例方式 實施例1 清熱通淋膠囊由以下原料藥制成1000粒膠囊爵床1224.0g，苦參122.4g，白茅根367.2g，硼砂40.8g。
實驗例-臨床報告 摘要 清熱通淋膠囊是吉林省通化金馬藥業(yè)集團生產(chǎn)的純中藥制劑，由爵床、苦參、白茅根、硼砂等中藥組成，具有清熱利尿，祛濕通淋的功效，用于下焦?jié)駸嶙C及陰虛濕熱，為進一步驗證該藥的療效，我們受生產(chǎn)單位的委托於2002年8月至2003年3月對該藥進行臨床驗證，以客觀地評價其療效和不良反應(yīng)。共觀察病例60例，另設(shè)對照組30例，以癃清片做為對照藥物。
清熱通淋膠囊治療組治愈率31.7％，總有效率88.3％；癃清片對照組治愈率16.7％，總有效率66.67％；兩組總療效比較治療組顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)，兩組治療前后癥狀均有顯著性差異(P＜0.05)，兩組間安全性指標(biāo)均無顯著差異(P＞0.05)。治療后，兩組中醫(yī)證侯，舌、脈象及尿菌培養(yǎng)，尿常規(guī)、血常規(guī)改善率均較好，二者無顯著差異。
臨床觀察證明清熱通淋膠囊對淋證(下焦?jié)駸嵝?有較好的療效，該藥對不同病因的泌尿系感染均適用，同時證明對病程短、病情輕的患者，療效尤為顯著，服用過程中未見明顯的毒副作用。臨床應(yīng)用安全可靠。
試驗?zāi)康膶η鍩嵬苣z囊治療下焦?jié)駸峒瓣幪摑駸崃茏C療效和安全性做出評價，主要觀察療效和毒副作用，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報告如下 一般資料 兩組治療前一般條件比較見表1、2、3、4、5、6、7、8 表1性別分布
治療組與對照組比較X2＝0.128，P＞0.05 二組性別分布無顯著性差異，有可比性。
表2試驗條件
治療組與對照組比較X2＝1.188，P＞0.05 二組試驗條件無顯著性差異，有可比性。
表3年齡分布表
治療組與對照組比較X2＝2.213 P＞0.05 二組年齡分布無顯著性差異，有可比性。
治療組年齡最小14歲，最大68歲，平均年齡43.325±11.471歲。
對照組年齡最小16歲，最大70歲，平均年齡44.37±10.945歲。
表4病情分布
治療組與對照組對比X2＝1.303 P＞0.05 二組病情分布無顯著性差異，有可比性。
表5病程分布(周)
注病程大于1周者均用過中西藥治療，觀察前2周均已停用其它藥。
治療組病程最短2日，最長4周，平均5.54±4.30天。
對照組病程最短1天，最長5周，平均5.63±3.21天。
治療組與對照組比較X2＝2.281 P＞0.05 二組病程分布無顯著性差異，有可比性。
表6中醫(yī)證侯分布情況
表6顯示治療前中醫(yī)證侯比較無顯著性差異(P＞0.05) 表7舌質(zhì)舌苔情況比較
表7顯示舌質(zhì)舌苔比較無顯著差異(P＞0.05) 表8兩組脈象情況比較
表8顯示兩組脈象比較無顯著差異(P＞0.05) 中醫(yī)證侯診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部頒布《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定 (1)下焦?jié)駸嶙C突發(fā)尿頻急、尿道灼熱刺痛、尿黃赤、小腹脹痛，伴胸痛、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈弦數(shù)或滑數(shù)。
(2)陰虛濕熱證尿頻而短、小便澀痛、尿色黃、腰酸痛、手足心熱、口干喜飲、舌質(zhì)紅、苔薄黃、脈細數(shù)或滑數(shù)。
中醫(yī)證侯分級標(biāo)準(zhǔn) 1舌苔2脈象 (1)舌淡紅苔薄白 0(1)脈平和 0 (2)舌淡紅苔薄黃 1(2)脈弦1 (3)舌紅苔黃 2(3)脈細數(shù) 2 (4)舌紅苔黃膩 3(4)脈滑數(shù) 3 3口渴喜飲4尿色赤黃 (1)無 0(1)正常0 (2)偶有 1(2)淺黃1 (3)時有 2(3)黃 2 (4)持續(xù)有 3(4)黃赤3 5小便頻急6尿道刺痛灼熱 (1)超過2小時0(1)無 0 (2)每小時1次1(2)偶有1 (3)半小時1次2(3)時有2 (4)小于15分鐘1次 3(4)持續(xù)有 3 7尿液混濁 8尿血 (1)正常 0(1)正常0 (2)輕度混濁 1(2)淡紅1 (3)半透明2(3)紅 2 (4)不透明3(4)全血3 病情輕重分級標(biāo)準(zhǔn) 輕＜9分 中10～18分 重＞19分 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)癥狀尿痛、尿頻、尿急、尿混濁、尿少，有時出現(xiàn)血尿，或伴有下腹部疼痛，全身癥狀輕微或缺如。
(2)清潔離心中段尿沉渣白細胞＞5/HP (3)正規(guī)清潔中段尿(要求尿停留在膀胱中4-6小時以上)細菌定量培養(yǎng)，菌落數(shù)≥105/ml，2天內(nèi)應(yīng)重復(fù)培養(yǎng)1次。
納入病例標(biāo)準(zhǔn) 凡符合本病西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者可納入試驗病例。
排除病例標(biāo)準(zhǔn) (1)尿道綜合證(尿頻——排尿困難綜合證)女性患者有明顯的排尿困難、尿頻，但無發(fā)熱白細胞增高等全身癥狀，多次尿細菌培養(yǎng)菌落數(shù)＜105/ml，尿中紅、白細胞數(shù)量增加不明顯(＜10/HP)。
(2)血肌酐≥442umol/l的慢性腎炎病例。
(3)因尿路畸形而發(fā)病的病例。
(4)妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者。
(5)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
(6)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
觀察項目 安全性觀測 (1)一般體檢項目 (2)血、尿、便常規(guī)化驗 (3)心、肝、腎功能檢查 以上項目治療前后可檢查一次 療效性觀測 (1)中醫(yī)主要臨床證侯尿頻尿急、尿道刺痛灼熱、尿血、尿液赤黃，尿液混濁、口渴喜飲、舌質(zhì)、舌苔、脈象變化。
(2)尿細菌學(xué)檢查 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈臨床癥狀體征消失，尿常規(guī)檢查2次恢復(fù)正常，尿菌陰性，并在于第2、6周復(fù)查尿菌1次，均為陰性，為近期治愈，追綜6個月無復(fù)發(fā)者為完全治愈。
(2)顯效臨床癥狀體征消失或基本消失，尿常規(guī)正?；蚪咏?，尿菌陰性。
(3)有效臨床癥狀體征減輕，尿常規(guī)顯著改善，尿培養(yǎng)偶有陽性。
(4)無效癥狀及尿檢改善不明顯，尿菌定量檢查仍陽性，或于第2、6周復(fù)查時尿菌為陽性，且為同一菌種 治療方法 治療組清熱通淋膠囊由通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，批號為20021205，口服，每次4粒，每日三次。
對照組癃清片由通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號為20010304，口服，每次8片，每日三次。
不良反應(yīng)觀察 主要觀察與服藥伴行的不適癥狀，如是否胃脘部不適、惡心、腹脹、頭暈、皮疹，以及血、尿常規(guī)、E C G、肝、腎功能檢查等改變。
試驗結(jié)果 整個資料分析、統(tǒng)計學(xué)分析、計數(shù)資料采用卡方檢驗，等級資料采用秩和檢驗。
治療后對照組和治療組總療效比較 表9總療效對比表
表9顯示治療組與對照組之間總療效存在顯著性差異。
治療后對照組和治療組中醫(yī)證侯改善情況 表10中醫(yī)證侯改善比較

卡方分析治療組與對照組對證侯均有較好的改善作用，其統(tǒng)計學(xué)比較無顯著差異(P＞0.05)。
治療后兩組舌質(zhì)舌苔情況比較 表11治療后兩組舌質(zhì)舌苔情況比較
表11顯示治療后兩組舌質(zhì)舌苔比較無顯著變化(P＞0.05) 表12治療后兩組脈象情況比較
表12顯示治療后兩組脈象無顯著變化(P＞0.05) 中段尿細菌培養(yǎng)情況 表13尿細菌培養(yǎng)比較
卡方分析治療組尿菌檢查出陽性共16例，占26.67％，轉(zhuǎn)陰率為75％，對照組尿菌檢查陰性7例，占23.33％，轉(zhuǎn)陰率為57.1％，兩組轉(zhuǎn)陰率比較X2＝0.137，P＞0.05，顯示治療組與對照組尿菌檢查轉(zhuǎn)陰率無顯著差異。
尿常規(guī)檢查 表14尿常規(guī)治療前后比較
分析治療組與對照組尿常規(guī)比較無明顯差異(P＞0.05) 血常規(guī)檢查 表15血常規(guī)治療前后比較
分析在血常規(guī)中檢測血色素、紅細胞治療前后均屬正常，白細胞轉(zhuǎn)正率治療組明顯優(yōu)于對照組。
病情與療效關(guān)系 表16病情與療效關(guān)系(治療組)
經(jīng)RADIT分析輕、中病情的療效比較u＝1.91 P＞0.05輕、重病情的療效比較u＝0.212 P＞0.05中、重病情的療效比較u＝2.14 P＜0.05 結(jié)果表明輕度與中度之間療效無顯著差異(P＞0.05)；輕度與重度之間療效無顯著差異(P＞0.05)，中度與重度之間療效存在顯著差異(P＜0.05)，說明病情越重，改善效果越明顯。
表17病程與療效關(guān)系(治療組)
經(jīng)RADIT分析 在治療組中對病程為1周和1周以上進行比較u＝5.1 P＜0.05，有顯著差異，病程短的療效明顯優(yōu)于病程長的療效，病程1周以上與2周以上進行比較，u＝1.339，P＞0.05，兩者無顯著差異，其余病程因例數(shù)較少，未做統(tǒng)計學(xué)處理。提示說明，病程越短，療效越好。
治療組前后安全性指標(biāo)比較 表18治療組前后安全性指標(biāo)比較
治療前后兩組各項安全指標(biāo)無變化。
不良反應(yīng) 臨床觀察無不良反應(yīng)。
典型病例 王樹臣，男，45歲，住院號059555 患者因尿頻、尿急、尿痛3天，患者口喝喜飲，舌質(zhì)紅、苔黃、脈弦。血常規(guī)血色素141g/L，紅細胞4.72×1012/L，白細胞8.4×109/L，尿常規(guī)紅細胞2-3，白細胞++，蛋白+，尿菌檢查發(fā)現(xiàn)有大腸桿菌，肝、腎功能未見異常，心電圖大致正常，臨床診斷泌尿系感染。中醫(yī)診斷淋證，下焦?jié)駸嵝汀Ｓ枰郧鍩嵬苣z囊4粒，每日3次，治療第二天癥狀緩解，第五天癥狀消失，但尿常規(guī)仍可見白細胞2-3，繼續(xù)服藥至兩周，其中二次復(fù)查尿常規(guī)恢復(fù)正常，尿菌轉(zhuǎn)陰，肝、腎功能及心電圖正常。血常規(guī)血色素142g/L，紅細胞4.75×1012/L，白細胞4.6×109/L，出院休養(yǎng)，于第四、八周隨診患者無不適。
討論 本試驗對90例泌尿系感染患者(排除中途中斷治療患者)進行清熱通淋膠囊，癃清片治療的對比研究，結(jié)果顯示清熱通淋膠囊治療組治愈率31.7％，總有效率88.33％；癃清片對照組治愈率16.7％，總有效率66.67％，兩者總療效比較治療組顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)，兩組治療前后癥狀均有顯著性差異(P＜0.05)，兩組間均無顯著性差異(P＞0.05)，治療后兩組中醫(yī)證侯，舌、脈象及尿菌培養(yǎng)，尿常規(guī)、血常規(guī)改善率均較好，二者無顯著差異。說明清熱通淋膠囊與癃清片治療本病療效一致。同時，對該藥病情與療效，病程與療效的統(tǒng)計結(jié)果表明，該藥對不同病情、不同病程的患者均適用，且療效好，同時對病情較重，改善效果明顯，病程越短，療效顯著。
治療組中60例病人，治療前后無肝、腎、心功能改變。表明此藥物對心、肝、腎功能無異常影響，未見明顯無不良反應(yīng)及毒副作用。
濕熱蘊結(jié)下焦，或者陰虛濕熱，導(dǎo)致膀胱氣化失司是熱淋的主要病機，清熱通淋膠囊具有清熱利尿，祛濕通淋功用，主治下焦?jié)駸崃茏C和陰虛濕熱淋證，證見小便頻急，尿道刺激灼熱，尿急赤黃，尿液混濁，口干喜飲，或五心煩熱，潮熱盜汗，苔黃膩或薄黃，脈弦數(shù)或滑數(shù)等中醫(yī)證侯，清熱通淋膠囊由爵床、苦參、白茅根及硼砂等組成，根據(jù)現(xiàn)代藥理研究苦參、白茅根、爵床有明顯的利尿作用及抗菌、抑菌作用。硼砂為弱堿，能改善尿液酸堿度，具有抑菌功能，尤其對大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念球菌及變形桿菌有抑制作用。從而治療泌尿系感染。本次臨床實驗證明，清熱通淋膠囊治療淋證效果滿意，且優(yōu)于同類對照產(chǎn)品。
清熱通淋膠囊治療熱淋有較好的療效，安全可靠，服用方便，無明顯毒副作用，符合安全有效的原則，本品療效確切，有一定推廣應(yīng)用價值。

權(quán)利要求
1.一種清熱通淋藥物，它由有效成分和藥學(xué)上常用的賦形劑或輔料制成，其特征在于有效成分由以下重量份數(shù)的原料藥制成爵床24-36份，苦參2-4份，白茅根7-11份，硼砂0.5-1.5份。
2.按照權(quán)利要求1所述的清熱通淋藥物，其特征在于爵床30份，苦參3份，白茅根9份，硼砂1份。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的清熱通淋藥物，其特征在于爵床1224.0g，苦參122.4g，白茅根367.2g，硼砂40.8g，制成1000粒膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，即用于治療下焦?jié)駸崴聼崃艿那鍩嵬芩幬?。它由有效成分和藥學(xué)上常用的賦形劑或輔料制成。有效成分由以下重量份數(shù)的原料藥制成爵床24-36份，苦參2-4份，白茅根7-11份，硼砂0.5-1.5份。具有清熱、利濕、通淋功能。用于下焦?jié)駸崴聼崃?。癥見小便頻急、尿道刺痛、尿液混濁、口干苦等，以及急性下尿路泌尿系感染見于上述癥狀者。經(jīng)臨床觀察病例60例和另設(shè)癃清片對照組30例，結(jié)果表明，治療組治愈率31.7％，總有效率88.3％；癃清片對照組治愈率16.7％，總有效率66.67％，該藥對淋證有較好療效，安全可靠，無明顯毒副作用，優(yōu)于同類對照品，有一定推廣應(yīng)用價值。
文檔編號A61K36/899GK101773620SQ201010139878
公開日2010年7月14日 申請日期2010年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月6日
發(fā)明者白圣愛, 朱志杰 申請人:通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司