專利名稱：：一種用于制備治療腎炎疾病的藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于制備治療腎炎疾病的藥用組合物，具體的，是一種以天然藥物為藥用有效成分的治療腎炎疾病的口服中藥制劑。
背景技術(shù)：
：腎炎是病原微生物侵入腎盂、腎間質(zhì)和腎實(shí)質(zhì)所引起的炎癥性病變。一般來講，腎炎的常見癥狀有水腫、尿中泡沫增多、血尿、蛋白尿以及血清中尿素氮、肌酐異常升高，常引起腰部酸痛、高血壓等。腎炎分急性和慢性兩種。急性腎炎是一種由于感染后變態(tài)反應(yīng)引起的兩側(cè)腎臟彌漫性腎小球損害為主的急性疾病，本病的特點(diǎn)是起病較急，在感染后1-3周出現(xiàn)血尿、蛋白尿、管型尿、水腫、少尿、高血壓等系列臨床表現(xiàn)。慢性腎小球腎炎簡稱為慢性腎炎，是各種原發(fā)性腎小球疾病導(dǎo)致的一組長病程的(甚至數(shù)十年)以蛋白尿、血尿、水腫、高血壓為臨床表現(xiàn)的疾病。目前為止，治療腎炎主要以免疫抑制類藥物為主，但免疫抑制類藥物存在以下不良反應(yīng)①骨髓抑制，可能發(fā)生粒細(xì)胞減少或缺乏癥；②肝功能損害，使谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT或ALT)增高；③性機(jī)能損害，尤其是男性，少數(shù)可發(fā)生不育；④脫發(fā)；⑤出血性膀肌炎，血尿增多；⑥惡心，嘔吐，食欲不振等胃腸道反應(yīng)影響生育。治療腎炎的常用中成藥，有雷公藤類藥物、腎炎舒膠囊、腎炎平顆粒，腎炎片等，我們發(fā)明的處方與已上市的治療腎炎藥品處方進(jìn)行對比，沒有發(fā)現(xiàn)相同和相似處方，也沒有發(fā)現(xiàn)處方相同或類似的專利及文獻(xiàn)報(bào)道。我們采用純中藥杠板歸、錦葵、潷草、海金沙草、酢漿草治療腎炎，目前未見報(bào)道，上述復(fù)方經(jīng)試驗(yàn)證明具有清熱解毒、利水消腫、通淋止痛的功效，對腎炎引起的蛋白尿、血尿有明顯治療作用，且可以降低血清中肌酐、尿素氮含量。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療腎炎疾病的中藥藥物配方。本發(fā)明的目的是通過以下方案實(shí)現(xiàn)的藥物配方山杠板歸、錦葵、潷草、酢漿草、海金沙草配伍而成。以上材料中，以杠板歸重量為1計(jì)、錦葵0.250.75、潷草0.250.75、酢漿草0.250.75、海金沙草0.250.75。具體實(shí)施例方式藥效學(xué)試驗(yàn)1、試驗(yàn)藥物按不同配比制備3個(gè)處方供試品藥液備用。處方一(R1)取杠板歸2000g，錦葵500g，潷草500g，酢漿草500g，海金沙草500g，加10倍量水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過，濾液低溫減壓濃縮至每lg藥液含0.53g原生藥3材，備用。處方二(R2)取杠板歸2000g,錦葵1000g,潷草1000g,酢漿草1000g,海金沙草1000g,加10倍量水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過，濾液低溫減壓濃縮至每lg藥液含0.80g原生藥材，備用處方三(R3)取杠板歸2000g，錦葵1500g，潷草1500g，酢漿草1500g，海金沙草1500g,加10倍量水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過，濾液低溫減壓濃縮至每lg藥液含1.06g原生藥材，備用陽性對照藥醋酸地塞米松片(0.75mg)，批號080103，天津天藥藥業(yè)股份有限公司；雷公藤片，批號080504，三九黃石制藥廠。2、試劑天然牛血清白蛋白(N-BSA)，含量9699%，批號090601，上海華美生物工程公司。1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽，批號0903042，上海麗珠東風(fēng)生物技術(shù)有限公司。無水乙二胺(EDA)，批號090810，中國上海遠(yuǎn)東化學(xué)試劑廠。血清肌酐、血清尿素氮和總蛋白測定試劑盒由上海長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司生產(chǎn)。3、實(shí)驗(yàn)動物新西蘭種大耳白兔，8周齡，體重(2.1士0.3)kg，雌雄各60只，四川省實(shí)驗(yàn)動物專委會養(yǎng)殖場提供，許可證號14。4、劑量設(shè)置三個(gè)處方供試品成人日用量分別為40g、60g、80g生藥/kg，按動物系數(shù)折算，家兔的有效劑量分別為2.66g生藥/kg、4g生藥/kg、5.33g生藥/kg。地塞米松組0.lmg/kg,取醋酸地塞米松片研粉加蒸餾水配成0.02mg/ml的藥液備用。雷公藤組雷公藤甲素計(jì)8.8yg/kg，取雷公藤片研粉加蒸餾水配成含雷公藤甲素計(jì)1.76ug/ml的藥液備用。5、方法5.1家兔C-BSA腎炎模型制備家兔70只，分成7組，每組10只，分別為正常對照組、供試品高、中、低組、西藥陽性藥地塞米松組和中藥陽性藥雷公藤組以及模型組，以上各組除正常對照組外，其他各組耳緣靜脈注射C-BSA10mg，l次/d，共5周，第6周劑量加倍。測定5、6周的尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、觀察家兔C-BSA腎炎模型是否形成，在確定已形成后，供試品三個(gè)處方組(2.66g/kg、4g/kg、5.33g/kg)，西藥陽性藥地塞米松組(0.lmg/kg)，中藥陽性藥組雷公藤組(以雷公藤甲素計(jì)8.8i!g/kg)、模型對照組給等容量生理鹽水，各組均灌胃給藥，容量為5ml/kg,每日一次，連續(xù)1個(gè)月。5.2觀察指標(biāo)生物化學(xué)指標(biāo)24h尿蛋白定量(雙縮脲法)、血清肌酐(苦味酸法)及血清尿素氮(二乙酰乙肟法)，模型形成前測1次，確認(rèn)模型形成后(給藥前)及實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)(給藥30d后)各測一次。每次均將家兔置代謝籠中收集24h尿量，測24h尿蛋白含量；耳緣靜脈取血1ml，測血清肌酐及血清尿素氮。5.3病理學(xué)檢查實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，稱家兔體重并處死，取雙側(cè)腎臟，稱濕重，求算腎臟系數(shù)；并將兩側(cè)腎臟固定10%甲醛中、HE染色、行光鏡檢查，每例各選5個(gè)最大切面的腎小球，計(jì)算直徑和細(xì)胞數(shù)，求均值和標(biāo)準(zhǔn)差。5.4統(tǒng)計(jì)方法采用EDST，以t檢驗(yàn)比較各組間的顯著性。6結(jié)果6.1對尿蛋白的影響供試品各處方組、地塞米松組及雷公藤組家兔24h尿蛋白量均明顯低于模型組。供試品組R2和R3優(yōu)于Rl，R2和R3間差異不明顯，試驗(yàn)結(jié)果表明供試品口服30d對24h尿蛋白排出有明顯的保護(hù)作用(見表1)。表1對C-BSA腎炎模型兔尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注與模型組相比*P<0.05，**P<0.016.2結(jié)果對血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)的影響供試品各劑量組、地塞米松組及雷公藤組家兔血清肌酐及尿素氮明顯低于模型組；供試品各組作用優(yōu)于地塞米松；供試品組R2和R3優(yōu)于R1，R2和R3間差異不明顯。表明本配方藥物對腎功能有較好的保護(hù)作用(見表1)。6.3病理變化6.3.1腎臟系數(shù)(腎濕重/體重)供試品各處方組、地塞米松組及雷公藤組腎臟系數(shù)均小于模型組，供試品各處方組間差異不明顯(見表2)。表2對C-BSA腎炎模型兔腎小球直徑、細(xì)胞數(shù)及腎臟系數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>6.3.2腎小球直徑及細(xì)胞數(shù)模型組腎小球腫脹明顯，細(xì)胞增生、細(xì)胞數(shù)增加，供試品、地塞米松及雷公藤能明顯減輕腎小球腫脹及細(xì)胞增生，供試品各處方組間差異不明顯；與地塞米松相比，供試品組作用優(yōu)于地塞米松(見表2)。6.3.3病理組織學(xué)檢查模型組腎皮質(zhì)區(qū)大部分腎小球體積明顯變大，腎小球內(nèi)細(xì)胞數(shù)量增多，可見大量中性粒細(xì)胞浸潤，近曲小管顆粒變性明顯。小管上皮腫脹，部分腎小管可見蛋白管型，腎間質(zhì)明顯充血、水腫及炎癥細(xì)胞浸潤。其中部分腎小球內(nèi)出現(xiàn)明顯的膠原化，呈典型慢性腎小球腎炎變化；供試品、地塞米松組及雷公藤組大部分腎臟內(nèi)腎小球體積較模型組小，腎小球內(nèi)毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)清晰，中性粒細(xì)胞浸潤較少或缺如，腎小管顆粒變性較輕或無，腎間質(zhì)部分輕度充血，僅有少量淋巴細(xì)胞浸潤；表明本配方藥物對C-BSA所致家兔腎實(shí)質(zhì)損傷有較好的保護(hù)作用。7討論腎炎主要表現(xiàn)為高蛋白尿、高度水腫。本研究選用家兔C-BSA腎炎模型為典型免疫復(fù)合物型腎炎，與人類免疫復(fù)合物型腎炎病理特征較相似。本配方藥物能使C-BSA腎炎家兔的白尿顯著降低，水腫消退，升高血清白蛋白含量，降低血清肌酐和血尿素氮含量，消除腎小球腫脹，減少腎小球內(nèi)細(xì)胞增生，恢復(fù)腎功能，該結(jié)果進(jìn)一步證明本配方對C-BSA腎炎具有明顯治療作用。權(quán)利要求一種用于制備治療腎炎疾病的藥用組合物，其特征在于該組合物由杠板歸、錦葵、葎草、酢漿草、海金沙草配伍而成。2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于該組合物中以杠板歸重量為1計(jì)，其余各藥材重量依次為錦葵0.250.75、潷草0.250.75、海金沙草0.250.75、酢漿草0.250.75。3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所用原料藥材的最優(yōu)配比為以杠板歸重量為1計(jì)、錦葵0.5、潷草0.5、酢漿草0.5、海金沙草0.5。4.如權(quán)利要求1-3所述的組合物，其特征在于所述組合物的組合方法可以是將藥材混合后直接打粉制備為藥物制劑，也可以是將藥材混合后加水煎煮后加藥學(xué)上可以接受的輔料制備為適宜的藥物制劑。5.如權(quán)利要求1-3所述的組合物，其特征在于，所述組合物的用途為制備治療腎炎疾病。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于制備治療腎炎疾病的藥用組合物，該組合物由杠板歸、錦葵、葎草、酢漿草、海金沙草配伍而成。本發(fā)明所述組合物具有清熱解毒、利水消腫、通淋止痛、涼血散瘀的作用，用于治療腎炎及腎炎綜合癥如水腫、蛋白尿、血尿等。文檔編號A61P13/12GK101797285SQ20101013959公開日2010年8月11日申請日期2010年4月6日優(yōu)先權(quán)日2010年4月6日發(fā)明者張蕊申請人:張蕊