一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑及其制備方法，所述的復(fù)方制劑包括以下成分：磺胺二甲嘧啶、甲磺酸曲伐沙星、克拉維酸鉀、包醛氧淀粉、亞胺培南、非那雄胺、生育酚乙酸酯、黃連堿、丙谷二肽、膠態(tài)次枸櫞酸鉍、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、乳酸甲氧芐啶、維生素C。本發(fā)明的復(fù)方護(hù)理劑具有抗菌消炎、補(bǔ)肝益腎、清熱解毒、行氣活血的功效，能有效的消除炎癥，修復(fù)腎功能，促進(jìn)腎代謝，提高患者的免疫力，經(jīng)臨床驗(yàn)證本發(fā)明的復(fù)方護(hù)理劑對(duì)于治療慢性腎盂腎炎療效顯著，安全副作用小，具有長(zhǎng)遠(yuǎn)的應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】
一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及內(nèi)科護(hù)理用藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理 劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 慢性腎盂腎炎是細(xì)菌感染腎臟引起的慢性炎癥，病變主要侵犯腎間質(zhì)和腎盂、腎 盞組織。由于炎癥的持續(xù)進(jìn)行或反復(fù)發(fā)生導(dǎo)致腎間質(zhì)、腎盂、腎盞的損害，形成瘢痕，以至腎 發(fā)生萎縮和出現(xiàn)功能障礙?；颊呖赡軆H有腰酸和(或)低熱，可沒(méi)有明顯的尿路感染的尿痛， 尿頻和尿急癥狀，其主要表現(xiàn)是夜尿增多及尿中有少量白細(xì)胞和蛋白等。病人有長(zhǎng)期或反 復(fù)發(fā)作的尿路感染病史，在晚期可出現(xiàn)尿毒癥。
[0003] 慢性腎盂腎炎時(shí)臨床表現(xiàn)復(fù)雜，容易反復(fù)發(fā)作，癥狀較急性期輕，有時(shí)可表現(xiàn)為無(wú) 癥狀性尿。半數(shù)以上患者有急性腎盂腎炎既往史，其后有乏力、低熱、厭食及腰酸腰痛等癥 狀，并伴有尿頻、尿急、尿痛等下尿路刺激癥狀。急性發(fā)作表現(xiàn)也時(shí)出現(xiàn)。以往將病程超過(guò)半 年或1年者為慢性腎盂腎炎，近年來(lái)提出腎盂腎盞有瘢痕形成，靜脈腎盂造影見(jiàn)到腎盂腎盞 變形、積水、腎外形不光滑，或二腎大小不等才稱慢性腎盂腎炎?？捎心I小管功能損害，如濃 縮功能減退，低滲、低比重尿，夜尿增多及腎小管性酸中毒等。至晚期，可出現(xiàn)腎小球功能損 害，氮質(zhì)血癥直至尿毒癥。腎性高血壓很多由慢性腎盂炎引起，一般認(rèn)為患者高腎素血癥及 一些縮血管多肽的釋放和血管硬化、狹窄等病變有關(guān)。慢性腎盂腎炎發(fā)病率非常高，嚴(yán)重威 脅人們的身體健康。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] -種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑，包括以下重量份的成分:磺胺二甲嘧 啶17~35份、甲磺酸曲伐沙星13~28份、克拉維酸鉀11~26份、包醛氧淀粉9~24份、亞胺培 南5~16份、非那雄胺4~13份、生育酚乙酸酯2~12份、黃連堿2~8份、丙谷二肽25~37份、 膠態(tài)次枸櫞酸鉍11~24份、丁二磺酸腺苷蛋氨酸6~13份、乳酸甲氧芐啶2~8份、維生素 C 21~29份、防腐劑0.3~0.5份、崩解劑4~7份、稀釋劑132~187份、乳化劑13~17份。
[0005] 進(jìn)一步的，所述的磺胺二甲嘧啶是由乙酰丙酮與磺胺脒縮合而制得的；磺胺二甲 嘧啶是一種抗菌磺胺藥，能誘導(dǎo)CYP3A4表達(dá)，以及通過(guò)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶乙?；?而且能通過(guò)雄 性特定同源異構(gòu)體CYP2C11產(chǎn)生代謝變化，抑制二氫葉酸合成酶，達(dá)到抗菌消炎的效果。
[0006] 進(jìn)一步的，所述的亞胺培南是Merck公司合成的一種新型硫霉素衍生物，是通過(guò)將 硫霉素的胺基改性成N-亞胺甲基來(lái)合成的。具體過(guò)程為：以硫霉素為原料，加入酸水解活化 硫霉素上的雙環(huán)酮酸酯基團(tuán)，然后使活化的酯與含有被保護(hù)的胺基的N-亞胺甲基-2-氨基 乙硫醇化合物反應(yīng)，然后加入氧化鉑作為催化劑進(jìn)行催化氫化，從而除去2-羧基和氨基的 保護(hù)基團(tuán)，使胺基改性成N-亞胺甲基，然后分離除去溶劑得到合成的亞胺培南。亞胺培南是 具有碳青霉烯環(huán)的硫霉素類抗菌藥，其抗菌作用和穩(wěn)定性優(yōu)于硫霉素，對(duì)各種細(xì)菌青霉素 結(jié)合蛋白均顯示出良好親和力，故其抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)。
[0007] 進(jìn)一步的，所述的防腐劑為:尼泊金甲酯和苯扎溴銨按2: 3的質(zhì)量比混合而成的混 合物;主要用來(lái)防止藥物氧化變質(zhì)。
[0008] 進(jìn)一步的，所述的崩解劑為:聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉中的一種；崩解劑 具有吸濕性、易流動(dòng)性、很強(qiáng)的膨脹性能和與多類物質(zhì)的絡(luò)合能力，能促使片劑在胃腸道中 迅速崩解成小粒子，迅速發(fā)揮藥效。
[0009] 進(jìn)一步的，所述的稀釋劑為：甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、聚甲基丙烯 酸酯中的任意兩者等量混合而成的混合物，其主要用途是增加片劑的重量和體積。稀釋劑 的加入不僅保證一定的體積大小，而且減少主要成分的劑量偏差，改善藥物的壓縮成型性。
[0010] 進(jìn)一步的，所述的乳化劑為:琥珀酸二異辛酯磺酸鈉。能使藥物細(xì)粉濕潤(rùn)、黏合，增 加藥品的成型率。
[0011] -種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑的制備方法，包括以下步驟：
[0012] (1)將所述重量份的磺胺二甲嘧啶、甲磺酸曲伐沙星、克拉維酸鉀、包醛氧淀粉、亞 胺培南、非那雄胺、生育酚乙酸酯、黃連堿、丙谷二肽、膠態(tài)次枸櫞酸鉍、丁二磺酸腺苷蛋氨 酸、乳酸甲氧芐啶、維生素 C置于配藥罐中混合，然后加入235~325份的注射用水，然后加入 所述重量份的乳化劑，在2~8 °C超聲分散40~50min，使各藥品成分分散均勾，得混合藥液；
[0013] (2)將所述重量份的防腐劑、崩解劑、稀釋劑加入步驟（1)所得的混合藥液中，混合 均勻，然后干燥粉碎即得所述的復(fù)方護(hù)理劑。
[0014] 進(jìn)一步的，將所述的復(fù)方護(hù)理劑經(jīng)過(guò)造粒、整粒、壓片、低溫滅菌制成片劑。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在:本發(fā)明的復(fù)方護(hù)理劑具有抗菌消炎、 補(bǔ)肝益腎、清熱解毒、行氣活血的功效，能有效的消除炎癥，修復(fù)腎功能，促進(jìn)腎代謝，提高 患者的免疫力，其中磺胺二甲嘧啶、甲磺酸曲伐沙星、克拉維酸鉀、乳酸甲氧芐啶具有很好 的抗菌消炎作用，能及時(shí)消除炎癥，為徹底治療慢性腎盂腎炎打下基礎(chǔ);包醛氧淀粉、亞胺 培南、非那雄胺、生育酚乙酸酯、黃連堿共同作用，具有腎臟保護(hù)功能，能代償腎功能、降低 血液中非蛋白氮和尿素氮的濃度，在機(jī)體新陳代謝過(guò)程中有防止細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)不飽和脂 肪酸等易氧化物被氧化，從而保護(hù)腎臟細(xì)胞膜的完整進(jìn)而防止細(xì)胞衰老，能保持腎臟等器 官的正常功能;丁二磺酸腺苷蛋氨酸在機(jī)體內(nèi)主要通過(guò)轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)促進(jìn)具有解毒作用的硫 化產(chǎn)物的合成，而且合成的解毒物質(zhì)能有效減少其他細(xì)胞的損傷;膠態(tài)次枸櫞酸鉍主要用 于保護(hù)胃黏膜，防止其他藥物成分對(duì)胃的損傷;丙谷二肽主要為機(jī)體提供所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)， 再結(jié)合維生素 C提高了機(jī)體的免疫力，對(duì)疾病的恢復(fù)提供了必要的保障。所有藥物成分相互 結(jié)合，共同作用，使得本發(fā)明的復(fù)方護(hù)理劑對(duì)于治療慢性腎盂腎炎療效顯著，安全副作用 小。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 實(shí)施例1:本實(shí)施例制備一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理片劑，其包括以下 重量份的成分:磺胺二甲嘧啶17份、甲磺酸曲伐沙星13份、克拉維酸鉀11份、包醛氧淀粉9 份、亞胺培南5份、非那雄胺4份、生育酚乙酸酯2份、黃連堿2份、丙谷二肽25份、膠態(tài)次枸櫞 酸鉍11份、丁二磺酸腺苷蛋氨酸6份、乳酸甲氧芐啶2份、維生素 C 21份、防腐劑0.3份、崩解 劑4份、稀釋劑132份、乳化劑13份。
[0017] 其中，所述的磺胺二甲嘧啶是由乙酰丙酮與磺胺脒縮合而制得的；磺胺二甲嘧啶 是一種抗菌磺胺藥，能誘導(dǎo)CYP3A4表達(dá)，以及通過(guò)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶乙?；?而且能通過(guò)雄性特 定同源異構(gòu)體CYP2C11產(chǎn)生代謝變化，抑制二氫葉酸合成酶，達(dá)到抗菌消炎的效果。
[0018] 其中，所述的亞胺培南是Merck公司合成的一種新型硫霉素衍生物，是通過(guò)將硫霉 素的胺基改性成N-亞胺甲基來(lái)合成的。具體過(guò)程為：以硫霉素為原料，加入酸水解活化硫霉 素上的雙環(huán)酮酸酯基團(tuán)，然后使活化的酯與含有被保護(hù)的胺基的N-亞胺甲基-2-氨基乙硫 醇化合物反應(yīng)，然后加入氧化鉑作為催化劑進(jìn)行催化氫化，從而除去2-羧基和氨基的保護(hù) 基團(tuán)，使胺基改性成N-亞胺甲基，然后分離除去溶劑得到合成的亞胺培南。亞胺培南是具有 碳青霉烯環(huán)的硫霉素類抗菌藥，其抗菌作用和穩(wěn)定性優(yōu)于硫霉素，對(duì)各種細(xì)菌青霉素結(jié)合 蛋白均顯示出良好親和力，故其抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)。
[0019] 其中，所述的防腐劑為：尼泊金甲酯和苯扎溴銨按2: 3的質(zhì)量比混合而成的混合 物;主要用來(lái)防止藥物氧化變質(zhì)。
[0020] 其中，所述的崩解劑為:聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮;崩解劑具有吸濕性、易流動(dòng)性、很強(qiáng)的 膨脹性能和與多類物質(zhì)的絡(luò)合能力，能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子，迅速發(fā)揮 藥效。
[0021] 其中，所述的稀釋劑為：甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素兩者等量混合而成的混合 物。其主要用途是增加片劑的重量和體積，稀釋劑的加入不僅保證一定的體積大小，而且減 少主要成分的劑量偏差，改善藥物的壓縮成型性。
[0022] 其中，所述的乳化劑為:琥珀酸二異辛酯磺酸鈉。能使藥物細(xì)粉濕潤(rùn)、黏合，增加藥 品的成型率。
[0023]本實(shí)施例制備的一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理片劑的制備方法，包括以 下步驟：
[0024] (1)將所述重量份的磺胺二甲嘧啶、甲磺酸曲伐沙星、克拉維酸鉀、包醛氧淀粉、亞 胺培南、非那雄胺、生育酚乙酸酯、黃連堿、丙谷二肽、膠態(tài)次枸櫞酸鉍、丁二磺酸腺苷蛋氨 酸、乳酸甲氧芐啶、維生素 C置于配藥罐中混合，然后加入235份的注射用水，然后加入所述 重量份的乳化劑，在2°C超聲分散40min，使各藥品成分分散均勻，得混合藥液；
[0025] (2)將所述重量份的防腐劑、崩解劑、稀釋劑加入步驟（1)所得的混合藥液中，混合 均勻，然后干燥粉碎，然后經(jīng)過(guò)造粒、整粒、壓片、低溫滅菌制成片劑，每片〇.5g。
[0026] 用法用量:每日3次，每次2片，飯后溫開(kāi)水送服。
[0027] 禁忌:忌海鮮、牛羊肉，勿暴飲暴食;服藥期間服用其他藥物請(qǐng)遵醫(yī)囑。
[0028] 實(shí)施例2:本實(shí)施例制備一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理片劑，其包括以下 重量份的成分:磺胺二甲嘧啶26份、甲磺酸曲伐沙星20.5份、克拉維酸鉀18.5份、包醛氧淀 粉15.5份、亞胺培南10.5份、非那雄胺8.5份、生育酚乙酸酯7份、黃連堿5份、丙谷二肽31份、 膠態(tài)次枸櫞酸鉍17.5份、丁二磺酸腺苷蛋氨酸9.5份、乳酸甲氧芐啶5份、維生素 C 25份、防 腐劑〇. 4份、崩解劑5.5份、稀釋劑154.5份、乳化劑15份。
[0029] 其中，所述的磺胺二甲嘧啶是由乙酰丙酮與磺胺脒縮合而制得的；磺胺二甲嘧啶 是一種抗菌磺胺藥，能誘導(dǎo)CYP3A4表達(dá)，以及通過(guò)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶乙?；?而且能通過(guò)雄性特 定同源異構(gòu)體CYP2C11產(chǎn)生代謝變化，抑制二氫葉酸合成酶，達(dá)到抗菌消炎的效果。
[0030] 其中，所述的亞胺培南是Merck公司合成的一種新型硫霉素衍生物，是通過(guò)將硫霉 素的胺基改性成N-亞胺甲基來(lái)合成的。具體過(guò)程為：以硫霉素為原料，加入酸水解活化硫霉 素上的雙環(huán)酮酸酯基團(tuán)，然后使活化的酯與含有被保護(hù)的胺基的N-亞胺甲基-2-氨基乙硫 醇化合物反應(yīng)，然后加入氧化鉑作為催化劑進(jìn)行催化氫化，從而除去2-羧基和氨基的保護(hù) 基團(tuán)，使胺基改性成N-亞胺甲基，然后分離除去溶劑得到合成的亞胺培南。亞胺培南是具有 碳青霉烯環(huán)的硫霉素類抗菌藥，其抗菌作用和穩(wěn)定性優(yōu)于硫霉素，對(duì)各種細(xì)菌青霉素結(jié)合 蛋白均顯示出良好親和力，故其抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)。
[0031] 其中，所述的防腐劑為：尼泊金甲酯和苯扎溴銨按2: 3的質(zhì)量比混合而成的混合 物;主要用來(lái)防止藥物氧化變質(zhì)。
[0032] 其中，所述的崩解劑為:羧甲基淀粉鈉;崩解劑具有吸濕性、易流動(dòng)性、很強(qiáng)的膨脹 性能和與多類物質(zhì)的絡(luò)合能力，能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子，迅速發(fā)揮藥效。
[0033] 其中，所述的稀釋劑為:聚維酮、聚甲基丙烯酸酯兩者等量混合而成的混合物。其 主要用途是增加片劑的重量和體積，稀釋劑的加入不僅保證一定的體積大小，而且減少主 要成分的劑量偏差，改善藥物的壓縮成型性。
[0034] 其中，所述的乳化劑為:琥珀酸二異辛酯磺酸鈉。能使藥物細(xì)粉濕潤(rùn)、黏合，增加藥 品的成型率。
[0035]本實(shí)施例制備的一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理片劑的制備方法，包括以 下步驟：
[0036] (1)將所述重量份的磺胺二甲嘧啶、甲磺酸曲伐沙星、克拉維酸鉀、包醛氧淀粉、亞 胺培南、非那雄胺、生育酚乙酸酯、黃連堿、丙谷二肽、膠態(tài)次枸櫞酸鉍、丁二磺酸腺苷蛋氨 酸、乳酸甲氧芐啶、維生素 C置于配藥罐中混合，然后加入280份的注射用水，然后加入所述 重量份的乳化劑，在5 °C超聲分散45min，使各藥品成分分散均勾，得混合藥液；
[0037] (2)將所述重量份的防腐劑、崩解劑、稀釋劑加入步驟（1)所得的混合藥液中，混合 均勻，然后干燥粉碎，然后經(jīng)過(guò)造粒、整粒、壓片、低溫滅菌制成片劑，每片〇.5g。
[0038] 用法用量:每日3次，每次2片，飯后溫開(kāi)水送服。
[0039] 禁忌:忌海鮮、牛羊肉，勿暴飲暴食;服藥期間服用其他藥物請(qǐng)遵醫(yī)囑。
[0040] 實(shí)施例3:本實(shí)施例制備一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理片劑，其包括以下 重量份的成分:磺胺二甲嘧啶35份、甲磺酸曲伐沙星28份、克拉維酸鉀26份、包醛氧淀粉24 份、亞胺培南16份、非那雄胺13份、生育酚乙酸酯12份、黃連堿8份、丙谷二肽37份、膠態(tài)次枸 櫞酸鉍24份、丁二磺酸腺苷蛋氨酸13份、乳酸甲氧芐啶8份、維生素 C 29份、防腐劑0.5份、崩 解劑7份、稀釋劑187份、乳化劑17份。
[0041] 其中，所述的磺胺二甲嘧啶是由乙酰丙酮與磺胺脒縮合而制得的；磺胺二甲嘧啶 是一種抗菌磺胺藥，能誘導(dǎo)CYP3A4表達(dá)，以及通過(guò)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶乙?；?而且能通過(guò)雄性特 定同源異構(gòu)體CYP2C11產(chǎn)生代謝變化，抑制二氫葉酸合成酶，達(dá)到抗菌消炎的效果。
[0042]其中，所述的亞胺培南是Merck公司合成的一種新型硫霉素衍生物，是通過(guò)將硫霉 素的胺基改性成N-亞胺甲基來(lái)合成的。具體過(guò)程為：以硫霉素為原料，加入酸水解活化硫霉 素上的雙環(huán)酮酸酯基團(tuán)，然后使活化的酯與含有被保護(hù)的胺基的N-亞胺甲基-2-氨基乙硫 醇化合物反應(yīng)，然后加入氧化鉑作為催化劑進(jìn)行催化氫化，從而除去2-羧基和氨基的保護(hù) 基團(tuán)，使胺基改性成N-亞胺甲基，然后分離除去溶劑得到合成的亞胺培南。亞胺培南是具有 碳青霉烯環(huán)的硫霉素類抗菌藥，其抗菌作用和穩(wěn)定性優(yōu)于硫霉素，對(duì)各種細(xì)菌青霉素結(jié)合 蛋白均顯示出良好親和力，故其抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)。
[0043] 其中，所述的防腐劑為：尼泊金甲酯和苯扎溴銨按2 :3的質(zhì)量比混合而成的混合 物;主要用來(lái)防止藥物氧化變質(zhì)。
[0044] 其中，所述的崩解劑為:聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮;崩解劑具有吸濕性、易流動(dòng)性、很強(qiáng)的 膨脹性能和與多類物質(zhì)的絡(luò)合能力，能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子，迅速發(fā)揮 藥效。
[0045] 其中，所述的稀釋劑為：甲基纖維素、聚甲基丙烯酸酯兩者等量混合而成的混合 物。其主要用途是增加片劑的重量和體積，稀釋劑的加入不僅保證一定的體積大小，而且減 少主要成分的劑量偏差，改善藥物的壓縮成型性。
[0046] 其中，所述的乳化劑為:琥珀酸二異辛酯磺酸鈉。能使藥物細(xì)粉濕潤(rùn)、黏合，增加藥 品的成型率。
[0047] 本實(shí)施例制備的一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理片劑的制備方法，包括以 下步驟：
[0048] (1)將所述重量份的磺胺二甲嘧啶、甲磺酸曲伐沙星、克拉維酸鉀、包醛氧淀粉、亞 胺培南、非那雄胺、生育酚乙酸酯、黃連堿、丙谷二肽、膠態(tài)次枸櫞酸鉍、丁二磺酸腺苷蛋氨 酸、乳酸甲氧芐啶、維生素 C置于配藥罐中混合，然后加入325份的注射用水，然后加入所述 重量份的乳化劑，在8 °C超聲分散50min，使各藥品成分分散均勾，得混合藥液；
[0049] (2)將所述重量份的防腐劑、崩解劑、稀釋劑加入步驟（1)所得的混合藥液中，混合 均勻，然后干燥粉碎，然后經(jīng)過(guò)造粒、整粒、壓片、低溫滅菌制成片劑，每片〇.5g。
[0050] 用法用量:每日3次，每次2片，飯后溫開(kāi)水送服。
[0051] 禁忌:忌海鮮、牛羊肉，勿暴飲暴食;服藥期間服用其他藥物請(qǐng)遵醫(yī)囑。
[0052]本發(fā)明在慢性腎盂腎炎中的應(yīng)用：
[0053] 一.動(dòng)物毒性試驗(yàn)：
[0054] 1.動(dòng)物選擇及給藥:選取100只健康的大鼠，體重在120~130g左右，在相同的環(huán)境 下飼養(yǎng)一個(gè)月后，給大鼠腹腔注射〇.OlmVml硫酸鈹誘導(dǎo)大鼠腎臟發(fā)生病變，連續(xù)注射7天， 早晚各一次，大鼠具體表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、精神萎靡、食欲不振等。然后將大鼠平均分為4組， 每組25只，分別記為A組、B組、C組、D組。然后ABC組大鼠分別服用本發(fā)明實(shí)施例1~3制備的 片劑，D組按本發(fā)明實(shí)施例2制備的片劑的5倍藥量服用，各組大鼠灌胃給藥，每天3次，連續(xù) 服藥30天，觀察各組大鼠情況。然后連續(xù)給藥6個(gè)月，觀察藥物對(duì)大鼠的影響。
[0055] 2.試驗(yàn)結(jié)果：試驗(yàn)結(jié)束后，各組大鼠未見(jiàn)死亡，ABC組大鼠體溫恢復(fù)正常、不再畏 寒、精神狀態(tài)良好、食量增加，檢查腎臟發(fā)現(xiàn)炎癥消失，病變明顯好轉(zhuǎn);然后解剖D組小鼠，小 鼠未見(jiàn)任何器官由于藥量過(guò)大而出現(xiàn)損傷;證明本發(fā)明的復(fù)方護(hù)理劑安全有效，無(wú)急性毒 性;然后連續(xù)用藥6個(gè)月后，本發(fā)明的復(fù)方護(hù)理劑對(duì)大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重 量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無(wú)明顯影響，證明本發(fā)明的復(fù)方護(hù)理劑無(wú)長(zhǎng)期毒 性。
[0056] 3.結(jié)論:由上可見(jiàn)，本發(fā)明的復(fù)方制劑安全有效，毒副作用小。
[0057]二.臨床治療驗(yàn)證：
[0058] 1.病例選擇:發(fā)明人選擇某醫(yī)院臨床收治的患有慢性腎盂腎炎的患者84例，年齡 27~62歲，平均年齡38.8歲，病程最短者3個(gè)月，最長(zhǎng)者2年，平均1.1年，病人資歷基本一致， 無(wú)顯著差異，具有可比性。然后將患者平均分為4組，每組21人，其中治療組3組，對(duì)照組1組。
[0059] 2.治療方法:治療組患者分別服用本發(fā)明實(shí)施例1~3制備的片劑，藥量按實(shí)施例 要求的量服用；對(duì)照組服用復(fù)方新諾明，藥量按說(shuō)明書(shū)要求的量服用，4組患者每日服藥3 次，飯后服用，連續(xù)服用30天。
[0060] 3、療效判定：
[0061] (1)治愈:臨床癥狀完全消失，尿常規(guī)檢查正常，尿菌陰性，隨訪6個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。
[0062] (2)好轉(zhuǎn):臨床癥狀明顯減輕，尿常規(guī)檢查接近正常，尿菌陰性。
[0063] (3)無(wú)效:癥狀同施治前無(wú)明顯差異。
[0064] 4、治療結(jié)果：
[0066] 5.結(jié)論：由上述治療案例可以看出，本發(fā)明制備的復(fù)方護(hù)理劑有很好的臨床效果， 其有效率達(dá)90.5 %，明顯較對(duì)照組高，而且其安全副作用小。
[0067] 盡管已參照其具體實(shí)施方案描述和闡明了本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到， 可以在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下對(duì)其作出各種改變、修改和取代。例如，由于被 治療特定病癥的人的響應(yīng)能力的變化，如上闡述的優(yōu)選劑量以外的有效劑量可能適用。同 樣地，觀察到的藥理學(xué)響應(yīng)可能根據(jù)和依賴所選特定活性化合物或是否存在藥用載體以及 制劑類型和所用給藥模式而變，根據(jù)本發(fā)明的目的和實(shí)踐預(yù)想到結(jié)果中的這類預(yù)期變化或 差異。因此，本發(fā)明意在僅受下列權(quán)利要求的范圍限制且這些權(quán)利要求應(yīng)在合理的程度上 盡可能廣義地解釋。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑，其特征在于，所述的復(fù)方護(hù)理劑包括以 下重量份的成分:磺胺二甲嘧啶17~35份、甲磺酸曲伐沙星13~28份、克拉維酸鉀11~26 份、包醛氧淀粉9~24份、亞胺培南5~16份、非那雄胺4~13份、生育酚乙酸酯2~12份、黃連 堿2~8份、丙谷二肽25~37份、膠態(tài)次枸櫞酸鉍11~24份、丁二磺酸腺苷蛋氨酸6~13份、乳 酸甲氧芐啶2~8份、維生素 C 21~29份、防腐劑0.3~0.5份、崩解劑4~7份、稀釋劑132~ 187份、乳化劑13~17份。2. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑，其特征在于，所述的 磺胺二甲嘧啶是由乙酰丙酮與磺胺脒縮合而制得的。3. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑，其特征在于，所述的 亞胺培南是Merck公司合成的一種新型硫霉素衍生物，是通過(guò)將硫霉素的胺基改性成N-亞 胺甲基來(lái)合成的。4. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑，其特征在于，所述的 防腐劑為:尼泊金甲酯和苯扎溴銨的混合物。5. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑，其特征在于，所述的 崩解劑為:聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉中的一種。6. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑，其特征在于，所述的 稀釋劑為：甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、聚甲基丙烯酸酯中的任意兩者的混合 物。7. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑，其特征在于，所述的 乳化劑為:琥珀酸二異辛酯磺酸鈉。8. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑的制備方法，其特征 在于，包括以下步驟： (1) 將所述重量份的磺胺二甲嘧啶、甲磺酸曲伐沙星、克拉維酸鉀、包醛氧淀粉、亞胺培 南、非那雄胺、生育酚乙酸酯、黃連堿、丙谷二肽、膠態(tài)次枸櫞酸鉍、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、乳 酸甲氧芐啶、維生素 C置于配藥罐中混合，然后加入235~325份的注射用水，然后加入所述 重量份的乳化劑，在2~8 °C超聲分散40~50min，使各藥品成分分散均勾，得混合藥液； (2) 將所述重量份的防腐劑、崩解劑、稀釋劑加入步驟（1)所得的混合藥液中，混合均 勻，然后干燥粉碎即得所述的復(fù)方護(hù)理劑。9. 如權(quán)利要求8所述的一種用于治療慢性腎盂腎炎的復(fù)方護(hù)理劑的制備方法，其特征 在于，將所述的復(fù)方護(hù)理劑經(jīng)過(guò)造粒、整粒、壓片、低溫滅菌制成片劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/635GK105944078SQ201610272445
【公開(kāi)日】2016年9月21日
【申請(qǐng)日】2016年4月27日
【發(fā)明人】楊彩云
【申請(qǐng)人】楊彩云