專利名稱：無菌制造過程中工藝設(shè)備及管道系統(tǒng)的滅菌方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種無菌制造過程中工藝設(shè)備及管道系統(tǒng)的滅菌方法。
背景技術(shù)：
無菌藥品常用于肌肉、靜脈和脊髓等直接給藥。所謂無菌，指沒有活的微生物存在。微生物包括各種細(xì)菌、霉菌、真菌、病毒、放線菌、線粒體等。在我們生活的自然界中，微生物無處不在，如空氣、水、土壤、食物、動(dòng)物等。目前常用的除去微生物的方法，有化學(xué)方法和物理方法?；瘜W(xué)方法包括采用抗生素、氣化雙氧水、臭氧、環(huán)氧乙烷等；物理方法包括干熱滅菌、濕熱蒸汽滅菌、輻射滅菌、過濾除菌法等。根據(jù)一定的工藝在特定環(huán)境下生產(chǎn)出的無菌藥品，還需根據(jù)其藥品的特性、熱耐受性、決定是否進(jìn)行最后的滅菌處理，以除去可能含有的微生物。無菌藥品生產(chǎn)所采用的滅菌方法，既要有效去除最終藥品中可能含有的微生物，又要避免滅菌過程對(duì)藥品有效成分的破壞和污染，還要考慮降低生產(chǎn)成本。因此常用熱力學(xué)滅菌的方法，如121°C的流通蒸汽連續(xù)20分鐘的滅菌，以達(dá)到藥品滅菌的效果。采用這種方式生產(chǎn)的無菌藥品，叫做最終滅菌藥品。相對(duì)應(yīng)的，對(duì)于熱敏性藥品如抗生素和受熱易分解的藥品，則不能采用這種方式進(jìn)行最后的滅菌，這種藥品的生產(chǎn)，必須對(duì)生產(chǎn)的全過程進(jìn)行微生物控制，以保證整個(gè)制造過程中所有與藥品直接接觸的生產(chǎn)環(huán)節(jié)都達(dá)到無菌的要求。采用這種方式生產(chǎn)的藥品，叫做非最終滅菌藥品。而生產(chǎn)這種藥品的過程，就叫做無菌制造過程。根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的要求，無菌制造過程必須在符合規(guī)定要求的具有一定空氣潔凈度和微生物限度的生產(chǎn)環(huán)境中，按照藥典所規(guī)定的特定工藝進(jìn)行生產(chǎn)。 生產(chǎn)過程所涉及的所有組成部分，包括原輔料、直接接觸藥品的包裝材料、工藝用水、生產(chǎn)工器具、環(huán)境空氣等都要進(jìn)行一定的滅菌/除菌處理，操作員工必須按照一定的程序更換上無菌工作服，整個(gè)生產(chǎn)過程必須嚴(yán)格控制微生物的污染。根據(jù)歐盟GMP規(guī)范，無菌制造過程中藥品直接暴露于環(huán)境的核心生產(chǎn)區(qū)(也稱為無菌生產(chǎn)區(qū))，必須在潔凈度為B級(jí)背景下的A級(jí)單向流保護(hù)下進(jìn)行。而上述潔凈度等級(jí)及其對(duì)應(yīng)的微生物限度要求見下表(摘自歐盟GMP附錄一無菌生產(chǎn))潔凈室空氣潔凈度級(jí)別表
權(quán)利要求
1.一種無菌制造過程中工藝設(shè)備及管道系統(tǒng)的滅菌方法，包括采用蒸汽進(jìn)行濕熱滅菌，其滅菌條件為滅菌溫度100 ，滅菌壓力101. 3 506. 5kPa,滅菌時(shí)間15 80 分鐘。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述無菌制造過程中工藝設(shè)備及管道系統(tǒng)的滅菌方法，其特征在于滅菌條件為滅菌溫度110 143°C，滅菌壓力147. 8 405. 2kPa，滅菌時(shí)間20 60分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述無菌制造過程中工藝設(shè)備及管道系統(tǒng)的滅菌方法，其特征在于滅菌條件為滅菌溫度115 133°C，滅菌壓力202. 6 303. 9kPa，滅菌時(shí)間30 45分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述無菌制造過程中工藝設(shè)備及管道系統(tǒng)的滅菌方法，其特征在于所述工藝設(shè)備及管道系統(tǒng)中的各點(diǎn)均滿足所述滅菌條件。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述無菌制造過程中工藝設(shè)備及管道系統(tǒng)的滅菌方法，其特征在于控制工藝設(shè)備及管道系統(tǒng)中凝水排放口處的溫度、壓力和時(shí)間參數(shù)滿足所述滅菌條件。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種無菌制造過程中工藝設(shè)備及管道系統(tǒng)的滅菌方法，主要解決現(xiàn)有技術(shù)中存在對(duì)無菌生產(chǎn)區(qū)系統(tǒng)進(jìn)行在線清洗、在線滅菌時(shí)，因滅菌條件控制不當(dāng)從而導(dǎo)致無菌生產(chǎn)系統(tǒng)產(chǎn)生微生物污染的問題。本發(fā)明通過采用蒸汽進(jìn)行濕熱滅菌，其滅菌條件為滅菌溫度100～154℃，滅菌壓力101.3～506.5kPa，滅菌時(shí)間15～80分鐘的技術(shù)方案較好地解決了該問題，可用于非最終滅菌無菌藥品的工業(yè)生產(chǎn)中。
文檔編號(hào)A61L2/07GK102160896SQ201010126698
公開日2011年8月24日 申請(qǐng)日期2010年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月20日
發(fā)明者周瑾, 楊軍, 顧超 申請(qǐng)人:中國石化集團(tuán)上海工程有限公司, 中國石油化工集團(tuán)公司