專利名稱：一種不可逆陰道抗菌凝膠制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種不可逆陰道抗菌凝膠制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科炎癥是困擾廣大成年女性的多發(fā)病，具體包括女性外陰炎、陰道炎、宮頸炎、 盆腔炎等，以私密處的瘙癢、異味、疼痛、排尿異常等不適為癥狀。如果不及時科學(xué)檢查或治 療不恰當(dāng)，會發(fā)展為宮頸浸潤癌等。子宮頸病變、子宮癌的發(fā)生近年來也日趨年輕化，對于 多數(shù)做了子宮切除術(shù)的女性來說也是無奈的選擇。統(tǒng)計資料表明成年婦女在農(nóng)村的發(fā)病率 高達(dá)80%以上，在中小城市也有64%。；大約有60%的女性每個月拿出3-6天的時間用來 治療生殖道感染。婦科炎癥的危害性大，直接影響了女性群體的身心健康和工作學(xué)習(xí)。
婦科炎癥的早期治療，通常是使用洗液，洗液在殺死有害菌的同時，也會殺死對身 體有益的陰道桿菌，破壞陰道內(nèi)的平衡環(huán)境，長期使用就會大大降低局部抵抗能力，增加再 次感染病菌的機會；炎癥嚴(yán)重者服用藥物比較多，口服藥物劑型主要成分為中、西藥，經(jīng)腸 胃吸收、對身體傷害極大，特別是肝腎傷害，起效時間慢，其作用機理是藥物經(jīng)血液循環(huán)進(jìn) 入陰道部位并殺死細(xì)菌，一般須長期服用才顯療效，毒副作用強；婦科炎癥的治療優(yōu)選局部 用藥(l)傳統(tǒng)的栓劑和膜劑是由單味或多味中藥組成，穿透性差，吸收不徹底，藥物流失 嚴(yán)重，無粘附力，起效時間相對比較快，藥物經(jīng)陰道進(jìn)入并殺菌，短期效果較好，會有部分藥 物進(jìn)入血液流失，如擠壓型的，無法判斷用藥量，易反復(fù)，也不衛(wèi)生；(2)凝膠劑型通常都 是使用高密度聚乙烯材料(HDPE)制成的給液器，將凝膠直接推入患處，藥物不參與血液循 環(huán)，起效迅速，無任何毒副作用。但，凝膠易受季節(jié)或溫度的變化而降低凝固度力，流失多且 有異味，直接影響凝膠的粘附力和治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種直接殺滅陰道粘膜和宮頸致病微生物的不可逆 抗菌凝膠制劑。 實現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下 —種不可逆陰道抗菌凝膠制劑，每100ml凝膠制劑中主要由下列重量配比的原料 制成 殼聚糖0. 5 39. 5g、干貝精粉1. 5 23. 5g、 艾草精粉0. 5 4. 5g、潔冷膠0. 5 3. 5g、 明膠0. 5 2. 5g、其余為純化水。 優(yōu)選地，每100ml凝膠制劑中主要由下列重量配比的原料制成 殼聚糖10. 0 30. 0g、干貝精粉10. 0 15. Og、 艾草精粉1. 0 4. Og、潔冷膠1. 5 2. 5g、 明膠1.0 2. Og，其余為純化水。 本發(fā)明的另一 目的是提供一種不可逆陰道抗菌凝膠制劑的制備方法。
—種不可逆陰道抗菌凝膠制劑的制備方法，包括以下步驟 (1)按所述比例將殼聚糖、干貝精粉、艾草精粉、潔冷膠和明膠混合，加入適量純化 水溶解； (2)、攪拌均勻，加熱至20 80°C ; (3)、加入酸堿調(diào)試劑，調(diào)試PH值5. 0 7. 0 ; (4)、加入適量純化水稀釋至需要100ml，靜置過夜，即得所述不可逆陰道抗菌凝膠 制劑。 本發(fā)明的陰道抗菌凝膠制劑不受季節(jié)或溫度的變化而降低凝固度力，經(jīng)臨床上應(yīng) 用驗證，其具有對成年女性陰道及宮頸的日常清潔、護(hù)理、防病變等功效，抗菌凝膠放入陰 道后，均勻分布于陰道粘膜及宮頸，長效殺滅致病微生物和抑制癌細(xì)胞的生長，潤滑陰道， 發(fā)揮抗感染和修復(fù)功能；同時也是一種完全環(huán)保的、治療婦科病的非抗生素類制劑。治療時 間短、愈后不留疤痕，表面光滑，恢復(fù)宮頸原有彈性，對生育無影響。 其一，本發(fā)明產(chǎn)品抗菌凝膠經(jīng)給液器直接作用于陰道和宮頸的病源患處，藥物凝
膠組合物的有效成分不參與血液循環(huán)，保證藥效最大化；可在患處形成一層均勻持久的黏
附層，保留長久，并切斷病菌的呼吸和營養(yǎng)系統(tǒng)而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，效果明顯，甚至對一般抗
生素難以抑制的臨床常見致病菌白色念珠菌、金黃色葡萄球菌，能完全抑制和殺滅； 其二、不可逆藥物凝膠組合物不易被水稀釋，不受溫度影響而變化，長期使用本發(fā)
明產(chǎn)品能增強人體的免疫力，提高巨噬細(xì)胞的活性，及時清除體內(nèi)發(fā)生癌變的細(xì)胞，降低癌
癥的發(fā)生率； 其三、不可逆抗菌凝膠制劑，無需人體水分溶解，使用后即刻見效，克服了片劑、粉 劑不易溶解的現(xiàn)象，無剌激性，并有特殊的香氣釋放能力。 本發(fā)明所述凝膠制劑的配方原材料天然環(huán)保，具有良好的生物相容性和粘附性， 直接作用于患處，避免了中、西藥物的肝臟首過作用和胃腸道反應(yīng)，起效迅速，滲透性強，藥 物有效利用度高。在廣州地區(qū)應(yīng)用1000例，有效率達(dá)99. 9，反應(yīng)良好。
具體實施例方式
本發(fā)明不可逆凝膠的藥物組合物原料 1、殼聚糖也稱為幾丁聚糖，是從是日本雪蟹中經(jīng)分離提取出的甲殼素(chitin) 脫去乙?；?脫乙酰度>85%)的產(chǎn)物，是一種源于海洋生物的天然氨基多糖，對多種細(xì)菌 的生長具有抑制作用，表現(xiàn)出類抗生素樣作用，有效成分能直接切斷病菌的呼吸和營養(yǎng)系 統(tǒng)而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，不參與血液循環(huán)，保證藥效最大化。對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌 大腸埃希桿菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌等實驗菌株等具有抑制作用，甚至對一般抗生素 難以抑制的臨床常見致病菌白色念珠菌、金黃色葡萄球菌，能完全抑制和殺滅，同時使局部 細(xì)胞活動旺盛，代謝過程加強而使細(xì)胞的再生和修復(fù)過程加快，促進(jìn)創(chuàng)面愈合和修復(fù)。
2、干貝精粉干貝又名江瑤柱，采用扇貝閉殼肌，在常壓、常溫、分離提取和微波干 燥的條件下精制而成。具有恢復(fù)子宮平滑肌的自動節(jié)律性和伸展性，軟化血管，滋陰補腎， 抗癌，防止動脈硬化等功效。 3、艾草精粉采集初夏季節(jié)天然艾草，清洗粉碎后，放入反應(yīng)器中，加入3倍量的 水煮沸45分鐘，經(jīng)冷卻、過濾、分離、微波干燥而精制成細(xì)粉。艾草性溫，味苦、辛，生用能溫通經(jīng)脈，逐寒濕而止冷痛，為婦科要藥。在中醫(yī)上經(jīng)常以艾葉或艾條來做針灸或草薰，吸進(jìn) 體內(nèi)的艾草香味道，可通暢全身的氣血，讓血液循環(huán)變得更好。 4、潔冷膠由假單孢桿菌(Pseudomonas. elodea ;ATcc31461)是由多種微量元素 組成的液體培養(yǎng)基培養(yǎng)而得到的一種天然潔冷膠，經(jīng)現(xiàn)代生物技術(shù)處理后，對熱和低Kl值 (3. 5 8. 0)非常穩(wěn)定，與其他食用膠有良好的配伍性，貨架期很長，此外有特殊的香氣釋 放能力，凝膠體中的香氣可清新地快速釋出。 5、明膠(Gelatin)是膠原的水解產(chǎn)物，在醫(yī)藥上具有優(yōu)良的止血特性，又能被機 體組織吸收，中醫(yī)視明膠(黃明膠)為止諸般失血之藥也.固氣斂脫與阿膠仿佛通用，但其 性平補，宜于虛熱者也；如散癰腫，調(diào)膿止痛，護(hù)膜生??；西醫(yī)也應(yīng)用明膠做血漿代用品，而 且分子量為12500 25000的明膠的氧化聚合物或其他明膠衍生物，它們都沒有明顯的毒 性和抗原性.具有極其優(yōu)良的物理性質(zhì)，如膠凍力、親和性、高度分散性、低粘度特性、分散 穩(wěn)定性、持水性、被覆性、韌性等。
6 、純化水經(jīng)過常規(guī)凈化過的自來水。
實施例1 : 本實施例所述的不可逆陰道抗菌凝膠制劑，每100ml凝膠制劑所需原料的組分分
別由下列重量配比的原料制成(重量單位為克) 殼聚糖1.5 干貝精粉23 艾草精粉4. 5潔冷膠3 明膠0. 5，由純化水補足到100ml。 所述不可逆陰道抗菌凝膠制劑制備方法為 (1)按所述比例將各種殼聚糖、干貝精粉、艾草精粉、潔冷膠和明膠混合，加入適量 純化水溶解； (2)、攪拌均勻，加熱至20 80°C ; (3)、加入酸堿調(diào)試劑，調(diào)試pH值5. 0 6. 7 ; (4)、加入純化水稀釋至總體積為100ml，靜置過夜，即得所述不可逆陰道抗菌凝膠 制劑。制成藥物成品時，可將所述抗菌凝膠灌注入凝膠給液器，每支凝膠給液器裝藥量為 5-8ml。。 實施例2 : 本實施例所述的不可逆陰道抗菌凝膠制劑，每100ml凝膠制劑所需原料的組分分
別由下列重量配比的原料制成(重量單位為克) 殼聚糖10. 0 干貝精粉10. 0 艾草精粉l.O潔冷膠2.5 明膠1. 5，由純化水補足到100ml。 其制備方法如實施例l。 實施例3 : 本實施例所述的不可逆陰道抗菌凝膠制劑，每100ml凝膠制劑所需原料的組分分 別由下列重量配比的原料制成(重量單位為克)
殼聚糖30.0 干貝精粉IO
艾草精粉4.0潔冷膠1.5
5
明膠2. 0，由純化水補足到100ml 。
其制備方法如實施例l。
實施例4 : 本實施例所述的不可逆陰道抗菌凝膠制劑，每100ml凝膠制劑所需原料的組分分
別由下列重量配比的原料制成(重量單位為克) 殼聚糖20.0干貝精粉12 艾草精粉2.5潔冷膠2 明膠1. 5，由純化水補足到lOOml。 其制備方法如實施例l。 實施例5 : 本實施例所述的不可逆陰道抗菌凝膠制劑，每100ml凝膠制劑所需原料的組分分
別由下列重量配比的原料制成(重量單位為克) 殼聚糖39 干貝精粉23. 5 艾草精粉0. 5潔冷膠0. 5 明膠2. 5，由純化水補足到100ml。 其制備方法如實施例l。 實施例6 :所述不可逆陰道抗菌凝膠制劑臨床療效觀察 將本發(fā)明實施例1-5所述的不可逆陰道抗菌凝膠分別灌注入凝膠給液器。使用時 取仰臥、屈膝位，摘下本品的蓋子后，將凝膠給藥器完全插入陰道內(nèi)，然后將抗菌凝膠全部 推入陰道(房事前使用，效果更好)。
—、病例 婦產(chǎn)科感染患者共1000例，年齡21 66歲，肝功能正常，無藥敏史。
二、給藥方法 試驗組給予陰道抗菌凝膠，每日1支推入陰道穹窿處，連續(xù)用藥3 5d ;對照組給 予青霉素G鈉注射液，每日80萬 480萬單位肌內(nèi)注射或靜脈滴注，連續(xù)用藥3 5d。
三、療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 痊愈癥狀、體征、實驗室檢查及病原學(xué)檢查四項均恢復(fù)正常；顯效病情明顯好 轉(zhuǎn)，但上述四項中有一項未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；痊愈加顯效 合稱有效，據(jù)此計算有效率。
四、治療結(jié)果 臨床觀察結(jié)果表明，試驗組有效率為99. 9%，高于對照組(91. 0% )，但無統(tǒng)計學(xué) 差異(P > 0. 05)。試驗組僅有1例患者用藥后略有不適感，其余均未發(fā)現(xiàn)局部或全身性不 良反應(yīng)。
權(quán)利要求
一種不可逆陰道抗菌凝膠制劑，其特征是，每100ml凝膠制劑中主要由下列重量配比的原料制成殼聚糖0.5～39.5g、 干貝精粉1.5～23.5g、艾草精粉0.5～4.5g、潔冷膠0.5～3.5g、明膠0.5～2.5g、其余為純化水。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的不可逆陰道抗菌凝膠制劑，每100ml凝膠制劑中主要由下列 重量配比的原料制成殼聚糖10. 0 30. 0g、干貝精粉10. 0 15. Og、艾草精粉1. 0 4. Og、潔冷膠1. 5 2. 5g、 明膠1. 0 2. Og，其余為純化水。
3. —種不可逆陰道抗菌凝膠制劑的制備方法，其特征是包括以下步驟(1) 、按所述比例將殼聚糖、干貝精粉、艾草精粉、潔冷和膠明膠混合，加入適量純化水 溶解；(2) 、攪拌均勻，加熱至20 80°C ;(3) 、加入酸堿調(diào)試劑，調(diào)試pH值5. 0 7. 0 ;(4) 、加入純化水稀釋至需要100ml，靜置過夜，即得所述不可逆陰道抗菌凝膠制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種不可逆陰道抗菌凝膠制劑及其制備方法，該陰道抗菌凝膠是不受季節(jié)或溫度的變化而降低凝固度力，每100ml凝膠制劑中主要由下列重量份的原料制成殼聚糖0.5～39.5g、干貝精粉1.5～23.5g、艾草精粉0.5～4.5g、潔冷膠0.5～3.5g、明膠0.5～2.5g、其余為純化水。陰道抗菌凝膠的制備方法為按比例混合，加入純化水至需要量，再經(jīng)酸堿調(diào)試劑調(diào)pH值至5.0～7.0，制成不可逆凝膠制劑，靜置過夜，即得。本發(fā)明的陰道抗菌凝膠制劑具有對成年女性陰道及宮頸的日常清潔、護(hù)理、防病變等功效，所述抗菌凝膠放入陰道后，均勻分布于陰道粘膜及宮頸，長效殺滅致病微生物和抑制癌細(xì)胞的生長，潤滑陰道，發(fā)揮抗感染和修復(fù)功能。
文檔編號A61K31/716GK101757071SQ201010105588
公開日2010年6月30日 申請日期2010年2月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月1日
發(fā)明者閻玲, 雷教明 申請人:廣東廣濟堂醫(yī)藥保健品有限公司