專利名稱：：涂料ii的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及植入式醫(yī)療器材(implantablemedicaldevice)用的涂料組合物、涂布醫(yī)療器材的方法和涂有該組合物的器材。
背景技術(shù)：
：支架是植入由于冠狀動(dòng)脈病(西方世界中的最常見(jiàn)死因)而其血管變窄的患者中的動(dòng)脈中以使它們保持開(kāi)放的小型可膨脹金屬管。裸金屬支架有時(shí)再變窄(再狹窄)，需要再介入操作以再打開(kāi)它們。洗脫藥物的支架(drug-elutingstent)，有時(shí)稱作“經(jīng)涂布”或“含藥”支架，是已用含有已知干預(yù)再狹窄(再變窄)進(jìn)程的藥物的聚合物涂布的通常裸金屬支架。再狹窄具有許多原因；其是非常復(fù)雜的過(guò)程且其預(yù)防方案同樣復(fù)雜。但是，在迄今收集的數(shù)據(jù)中，洗脫藥物的支架已極其成功地將再狹窄從20-30%范圍降至單位數(shù)。在支架植入后，除阿司匹林外，患者還必須在支架術(shù)后攝取抗凝血或抗血小板藥，如氯吡格雷或噻氯匹定(商標(biāo)名Plavix和Ticlid)六個(gè)月或更久，以防止血液通過(guò)增稠和堵塞新擴(kuò)張的動(dòng)脈(血栓形成)來(lái)對(duì)該新器材作出反應(yīng)。理想地，在此期間在支架上生長(zhǎng)平滑的內(nèi)皮細(xì)胞薄層(血管內(nèi)襯)且使該器材并入動(dòng)脈中，從而降低凝固趨勢(shì)。盡管洗脫藥物的支架在臨床和商業(yè)上成功，但最近的證據(jù)表明，它們?cè)斐筛叩耐砥谘ㄐ纬陕?在支架末端的血塊形成)，其在超過(guò)50%的情況下造成急性心臟病發(fā)作或死亡。許多醫(yī)師認(rèn)為，血塊形成歸因于涂布該支架的細(xì)胞毒素藥物或用于遞送該藥物的一些生物穩(wěn)定的聚合物造成的血管延期愈合。響應(yīng)這些顧慮，一些醫(yī)師默認(rèn)使用裸金屬支架，其中未看出這樣嚴(yán)重的晚期支架血栓形成問(wèn)題。最近，工業(yè)上已開(kāi)始用可生物再吸收的聚合物替代第一代洗脫藥物的支架中使用的生物穩(wěn)定的聚合物涂料。用于洗脫藥物的支架的大多數(shù)現(xiàn)有可生物再吸收的涂料基于聚(丙交酯)、聚(乙交酯)或兩者的共聚物(聚(丙交酯-共聚-乙交酯))。用這些聚合物難以控制藥物洗脫曲線(drug-elutionprofile)，一個(gè)問(wèn)題是藥物的“突釋”(其造成高的藥物起始釋放)接著緩釋，而需要的是更穩(wěn)定和持久的釋放。支架上的涂料的另一問(wèn)題是聚合物與金屬表面的粘合。大多數(shù)聚合物涂料將不會(huì)牢固粘合到正常金屬表面上，并且當(dāng)該支架置于血管內(nèi)時(shí)該涂層可能層離。因此，需要具有可生物再吸收的涂料的新一代洗脫藥物的支架代替現(xiàn)有的穩(wěn)定(非可再吸收性)涂料。由此該支架可以從該涂層遞送其有效藥物載荷，但一旦已遞送藥物，該涂層再吸收以致該支架有效恢復(fù)成裸金屬支架，其后期支架血栓形成的可能性較低。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的涂料組合物是洗脫藥物的的可生物再吸收的涂料。該涂料的組成能夠控制藥物洗脫曲線以及使該涂料牢固粘合到金屬表面上并抗破壞。根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供植入式醫(yī)療器材用的可生物再吸收的涂料組合物，其中該組合物包含丙交酯(lactide)、乙交酯和ε-己內(nèi)酯的共聚物和至少一種藥物和/或生物活性劑。根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供涂有根據(jù)本發(fā)明的第一方面的可生物再吸收的涂料組合物的植入式醫(yī)療器材。根據(jù)本發(fā)明的第三方面，提供將可生物再吸收的涂料組合物施加到植入式醫(yī)療器材上的方法，包括下列步驟i.提供植入式醫(yī)療器材，ii.將根據(jù)本發(fā)明的第一方面的可生物再吸收的涂料組合物的涂層施加到該器材的至少一部分表面上。根據(jù)本發(fā)明的第四方面，提供使用涂有根據(jù)本發(fā)明的第一方面的可生物再吸收的涂料組合物的器材的方法，其中該方法包括在非人類動(dòng)物體或人體中植入該器材的步驟。根據(jù)本發(fā)明的第五方面，提供攜帶藥物的載體，其中該載體是指本發(fā)明的組合物。根據(jù)本發(fā)明的再一方面，提供基本如本文中參照所附實(shí)施例和附圖描述的可生物再吸收的涂料組合物、植入式醫(yī)療植入物、攜帶藥物的載體和它們的制造方法以及它們的使用方法。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，該組合物包含該組合物的聚合物組分的30-45重量％的乙交酯。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，該組合物包含該組合物的聚合物組分的5-15重量％的乙交酯。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，該組合物包含該組合物的聚合物組分的大約10重量％的乙交酯。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，該組合物包含該組合物的聚合物組分的大約10-20重量％的ε-己內(nèi)酯。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，該組合物包含該組合物的聚合物組分的大約12.5重量％的ε-己內(nèi)酯。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，該組合物包含該組合物的聚合物組分的大約10重量％的乙交酯和該組合物的聚合物組分的大約12.5重量％的ε-己內(nèi)酯。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，該組合物中的丙交酯是D，L-丙交酯。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，該組合物包含共聚物的共混物。例如，該共混物的第二共聚物也是丙交酯、乙交酯和ε-己內(nèi)酯的共聚物。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，該可生物再吸收的涂料組合物包括含47.5%D,L-丙交酯、40%乙交酯和12.5%ε-己內(nèi)酯的第一共聚物和含57.5%D,L-丙交酯、30%乙交酯和12.5%ε-己內(nèi)酯的第二共聚物的共混物?！吧锘钚詣被颉八幬铩痹诒疚闹惺侵赣糜谔幚?、治療、預(yù)防或診斷疾病或用于以其它方式增強(qiáng)身體或精神健康的任何生物和/或化學(xué)物質(zhì)。適合摻入本發(fā)明的涂料組合物中的藥物類型的實(shí)例包括，抗炎藥、細(xì)胞毒素劑、促血管生成藥、成骨劑、免疫抑制劑、抗凝血?jiǎng)?、抗血小板劑、抗微生物劑或抗生素。合適的抗血小板劑包括BristolMyers-Squibb作為Plavix出售的氯吡格雷和Sanofi-Aventis作為T(mén)iclid出售的噻氯匹定。合適的抗凝血?jiǎng)┌ǜ嗡?。合適的免疫抑制劑包括瑞帕霉素，也作為可獲自A.GScientificInc的西羅莫司為人所知。合適的抗生素包括慶大霉素和萬(wàn)古霉素(vancamycin)。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，該組合物包含占該組合物的大約5%、10%、15%、20%、25%、30%,35%,40%,45%或50重量％的瑞帕霉素。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，該組合物包含占該組合物的大約20-30重量％的瑞帕霉素。在本發(fā)明的進(jìn)一步具體實(shí)施方案中，該組合物包含占該組合物的大約25重量％的瑞帕霉素。生物活性劑在本文中是指對(duì)活組織具有作用、與活組織相互作用或具有來(lái)自活組織的響應(yīng)的任何試劑。例如，抗體或細(xì)胞(例如干細(xì)胞)。該組合物可進(jìn)一步包含至少一種添加劑，其是酸或其衍生物，選自己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、巴豆酸、4-戊烯酸、2-己烯酸、十一碳烯酸、傘形花子油酸、油酸、芥酸、2，4-己二烯酸、亞油酸、亞麻酸、苯甲酸、氫化肉桂酸、4-異丙基苯甲酸、布洛芬、蓖麻油酸、己二酸、辛二酸、鄰苯二甲酸、2-溴代月桂酸、2，4-羥基十二烷酸、丁酸、甘油一丁酸酯、2-己基癸酸、2-丁基辛酸、2-乙基己酸、2-甲基戊酸、3-甲基戊酸、4-甲基戊酸、2-乙基丁酸、反式-β-氫化己二烯二酸、異戊酸酐、己酸酐、癸酸酐、月桂酸酐、肉豆蔻酸酐、4-戊烯酸酐、油酸酐、亞油酸酐、苯甲酸酐、聚(壬二酸酐)、2_辛烯-1-基琥珀酸酐和鄰苯二甲酸酐。該組合物適當(dāng)?shù)睾性摻M合物的按重量計(jì)不大于10%，通常不大于5%，更通常不大于1的量的添加劑。所選添加劑的量還取決于所需降解速率。首先通過(guò)聚合物鏈的水解分裂(引起形成分子量越來(lái)越小的單元直至僅基本留下單體)發(fā)生體內(nèi)降解。此后，單體進(jìn)行代謝并吸收到體內(nèi)。僅在降解末期才發(fā)生質(zhì)量損失。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，特別適用于本發(fā)明的添加劑是月桂酸。這可以以酸本身或如果需要，以衍生物，例如酐形式進(jìn)行使用。有利地，組合物含有該組合物的按重量計(jì)不大于10%，更通常不大于5%，再更通常不大于1的量的月桂酸或其衍生物。本發(fā)明的可生物再吸收的涂料組合物可直接施加到植入式醫(yī)療器材上。但是，大多數(shù)聚合涂料未牢固粘合到正常金屬表面上且涂層具有層離傾向。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，本發(fā)明的可生物再吸收的涂料被化學(xué)和/或物理結(jié)合到器材表面上。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，金屬表面的“官能化”改善該聚合物涂層與醫(yī)療器材表面的粘合并將層離危險(xiǎn)減至最低。這種官能化提供金屬表面與聚合涂層之間的“化學(xué)橋”。在該官能化法的第一階段中，選擇與金屬表面的固有官能團(tuán)充分反應(yīng)的化學(xué)品。該化學(xué)品優(yōu)選與金屬表面上的氧化物、氫氧化物、環(huán)氧化物或任何其它表面氧化物反應(yīng)以形成強(qiáng)鍵，同時(shí)使該分子的其余部分可自由地與其它物類反應(yīng)。適用在第一反應(yīng)步驟中的化學(xué)品包括式(RO)3Si(R1X)的烷氧基硅烷，其中R代表甲基或乙基且R1代表C2-Cltl烷基，其中一個(gè)或多個(gè)亞甲基可以被-NH-或-0-替代，C2-Cltl環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基、C2-Cltl芳烷基或單環(huán)或雙環(huán)芳基，X代表氨基、羥基、羧酸或酸酐。R1優(yōu)選代表C2-Cltl烷基，其中一個(gè)或多個(gè)亞甲基任選被-NH-替代，且X代表-NH2，合適的底漆涂料的實(shí)例是N-[3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基]乙二胺。在第二階段中，選擇容易與第一化學(xué)品的官能/反應(yīng)性基團(tuán)反應(yīng)并且還具有可與該聚合物中的含氧基團(tuán)，例如羥基、甲氧基和乙氧基反應(yīng)的官能團(tuán)的另一化學(xué)品。因此在這兩種分子之間形成強(qiáng)鍵且該聚合物偶聯(lián)到官能化表面上。由此在官能化表面與聚合物之間實(shí)現(xiàn)強(qiáng)化學(xué)鍵，從而改進(jìn)該聚合物與金屬表面的粘合。在一端具有烷氧基甲硅烷基和在另一端具有異氰酸酯的任何化學(xué)品都適用在第二反應(yīng)步驟中。適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)品的實(shí)例是3_(三乙氧基甲硅烷基)丙基異氰酸酯。圖1和2圖解該官能化過(guò)程。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，本發(fā)明的第一方面的可生物再吸收的涂料組合物含有-OH基團(tuán)以與來(lái)自第二官能化步驟的三乙氧基反應(yīng)。在本發(fā)明的進(jìn)一步實(shí)施方案中，在該器材的至少一部分表面與本發(fā)明的第一方面的可生物再吸收的涂料組合物之間提供中間涂料組合物以物理“粘結(jié)”在位置上的涂料組合物。這種中間涂料組合物可以被稱作“底漆涂層”或“粘結(jié)涂層”。這種組合物包含具有與本發(fā)明的第一方面的可生物再吸收的涂料組合物的聚合組分相似或相同的化學(xué)組成的低分子量聚合物。該“粘結(jié)涂層”的聚合物組合物可以是能與本發(fā)明的第一方面的可生物再吸收的涂料組合物的聚合物組分形成強(qiáng)粘合的任何聚合物。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，該底漆涂層包含丙交酯和乙交酯的共聚物，例如聚(D,L-丙交酯-共聚-乙交酯)，具體而言，其中D，L-丙交酯與乙交酯的比率為5050且該共聚物的分子量為大約5-15k。該底漆涂層可以直接施加到該器材的至少一部分表面上，隨后施加根據(jù)本發(fā)明的第一方面的可生物再吸收的涂料組合物以覆蓋至少一部分底漆涂層。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，該器材的表面可以如上所述地進(jìn)行化學(xué)官能化，其中在該官能化表面上施加底漆涂層，隨后施加本發(fā)明的第一方面的可生物再吸收的涂料組合物以覆蓋至少一部分底漆涂層?？梢酝ㄟ^(guò)使用完全或部分覆蓋該含生物活性劑/藥物的層(根據(jù)本發(fā)明的第一方面的可生物再吸收的涂料組合物)的無(wú)藥物頂涂層進(jìn)一步控制藥物洗脫曲線。這種組合物可包含具有與根據(jù)本發(fā)明的第一方面的可生物再吸收的涂料組合物相似或相同的化學(xué)組成的聚合物。例如，該頂涂層可以是丙交酯、乙交酯和ε-己內(nèi)酯的共聚物或其可以是D，L-丙交酯和乙交酯的共聚物。該頂涂層可以構(gòu)成總涂層重量(例如(i)根據(jù)本發(fā)明的第一方面的可生物再吸收的涂料組合物+頂涂層或(ii)底漆涂層+根據(jù)本發(fā)明的第一方面的可生物再吸收的涂料組合物+頂涂層)的大約1%_50%，或大約1%-45%，或大約1%-40%，或大約1%-35%，或大約1%-30%，或大約1%-25%，或大約1%-20%，或大約1%-15%，或大約1%_10%，或大約1%_5%，或大約5%-10%，或大約5%-15%，或大約5%-20%，或大約10%_20%，或大約15%_20%。在本發(fā)明的進(jìn)一步實(shí)施方案中，所有聚合涂料的聚合物組分可包含兩種或更多種聚合物的共混物，這些聚合物本身例如以上述比率包含丙交酯、乙交酯和ε-己內(nèi)酯的共聚物。可獲利于這種涂布技術(shù)的醫(yī)療器材包括但不限于，支架、矯形外科植入物、種植牙和頌面植入物。在其上可施加本發(fā)明的洗脫藥物的可生物再吸收的涂料的支架的實(shí)例包括冠脈支架、頸動(dòng)脈支架、主動(dòng)脈支架、腎支架和靜脈支架。支架的其它實(shí)例包括外周支架。可施加該洗脫藥物的可生物再吸收的涂料的矯形外科植入物的實(shí)例包括重建和創(chuàng)傷產(chǎn)品，例如，髖關(guān)節(jié)置換部件、膝關(guān)節(jié)置換部件、接骨板、螺釘、銷、外固定板、骨髓釘、界面螺釘、縫合錨。可施加本發(fā)明的洗脫藥物的可生物再吸收的涂料的頌面植入物的實(shí)例包括板、螺釘和網(wǎng)。從下面提供的詳述中可看出本發(fā)明的進(jìn)一步應(yīng)用領(lǐng)域。應(yīng)該理解的是，詳述和具體實(shí)施例在指示本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案的同時(shí)僅用于舉例說(shuō)明且無(wú)意限制本發(fā)明的范圍。并入說(shuō)明書(shū)并構(gòu)成說(shuō)明書(shū)的一部分的附解本發(fā)明的實(shí)施方案并與書(shū)面描述一起用于解釋本發(fā)明的原理、特征和要素。在下列附圖中圖1示例性化學(xué)；圖2表面官能化的示意圖3從PLGC聚合物(PLGC1、4、7、10、18)釋放到37°C的PBS中的瑞帕霉素的百分比；圖4從PLGC聚合物(PLGC12、13、14、15)釋放到37°C的PBS中的瑞帕霉素的百分比；圖5從帶有無(wú)藥物PLGA頂涂層(總涂層重量的10%)的PLGC聚合物釋放到37°C的PBS中的瑞帕霉素的百分比；圖6從具有不同厚度的60/40(PLGC4/8)無(wú)藥物頂涂層的60/40(PLGC4/8)聚合物中釋放的瑞帕霉素的百分比；圖7從帶有頂涂層的共混PLGC聚合物釋放到37°C的PBS中的瑞帕霉素的百分比；圖8從帶有PLGC4頂涂層的共混PLGC聚合物(PLGC4/PLGC8)釋放到37°C的PBS中的瑞帕霉素的百分比；圖9從含月桂酸的共混PLGC聚合物釋放到37°CPBS中的瑞帕霉素的百分比；圖10可生物再吸收的聚合物在官能化和未官能化金屬表面上的粘合強(qiáng)度；圖11:將聚合物涂布的支架放到尺寸合適的市售PTCA導(dǎo)管的隆起段(balloonsection)上并用手彎曲。該導(dǎo)管沿彎曲路徑向下進(jìn)料PBS溶液以模擬支架和導(dǎo)管在人動(dòng)脈中的通行；圖12從PLGC涂布支架到37°C的PBS中的體外瑞帕霉素釋放，其中乙交酯構(gòu)成該涂層的聚合物組合物的大約10%。發(fā)明詳述實(shí)施例1^R口i)材料DL-丙交酯(Purac)乙交酯(Purac)ε-己內(nèi)酯(Aldrich)二水合氯化錫(II)(Aldrich)二乙二醇(Aldrich)二氯甲烷(Fisher))引發(fā)劑-催化劑體系將二水合氯化錫(II)(0.5克)添加到二乙二醇(1.46克)中并溫和加熱以溶解氯化錫，iii)聚合物制造將D，L-丙交酯、乙交酯和ε-己內(nèi)酯稱重在Wheaton管瓶中，總重量40克。將10微升在二乙二醇中的氯化錫與100微升二乙二醇一起添加到各管瓶中。將管瓶置于設(shè)定在150°C的油浴中并攪拌直至粘度高到磁性隨動(dòng)件無(wú)法旋轉(zhuǎn)，此后將管瓶置于150°C爐中并放置16小時(shí)。為了從管瓶中取出該聚合物，添加二氯甲烷并轉(zhuǎn)動(dòng)管瓶直至聚合物溶解。將該聚合物溶液倒在硅化紙上并蒸發(fā)掉二氯甲烷。為了除去殘留單體，將該聚合物在真空下熔融以煮沸除去單體。聚合物的表征(i)分子量通過(guò)在氯仿中的常規(guī)凝膠滲透色譜法(GPC)測(cè)定分子量分布。使用窄分散的聚苯乙烯標(biāo)樣實(shí)現(xiàn)柱校準(zhǔn)。將樣品溶解在含0.1%ν/ν甲苯作為流速標(biāo)記物的GPC級(jí)氯仿中。柱PLgelMIXED-D300χ7.5mm氯仿流動(dòng)相(GPC級(jí))流速1mL/min柱溫30°C樣品濃度大約2mg/mL注射體積100μL結(jié)果顯示在表1中。ii)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度通過(guò)使用PerkinElmerDSC7的差示掃描量熱法測(cè)量聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。加熱速率為10°C/分鐘。結(jié)果顯示在表1中。不同聚合物中丙交酯、乙交酯和ε-己內(nèi)酯的比率顯示在表1中權(quán)利要求1.植入式醫(yī)療器材用的可生物再吸收的涂料組合物，其中該組合物包含丙交酯、乙交酯和ε-己內(nèi)酯的共聚物和至少一種藥物和/或生物活性劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1的可生物再吸收的涂料組合物，其中該組合物包含該組合物的聚合物組分的大約30重量％至大約45重量％的乙交酯。3.根據(jù)權(quán)利要求1的可生物再吸收的涂料組合物，其中該組合物包含該組合物的聚合物組分的大約5重量％至大約15重量％的乙交酯。4.根據(jù)權(quán)利要求3的可生物再吸收的涂料組合物，其中該組合物包含該組合物的聚合物組分的大約10重量％的乙交酯。5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料組合物，其中該組合物包含該組合物的聚合物組分的大約10重量％至大約20重量％的ε-己內(nèi)酯。6.根據(jù)權(quán)利要求5的可生物再吸收的涂料組合物，其中該組合物包含該組合物的聚合物組分的大約12.5重量％的ε-己內(nèi)酯。7.根據(jù)權(quán)利要求4至6任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料組合物，其中該組合物包含該組合物的聚合物組分的大約10重量％的乙交酯和該組合物的聚合物組分的大約12.5重量％的ε-己內(nèi)酯。8.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料組合物，其中該丙交酯是D，L-丙交酯。9.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料組合物，其中該組合物包含共聚物的共混物。10.根據(jù)權(quán)利要求9的可生物再吸收的涂料組合物，其中該共混物的第二共聚物是丙交酯、乙交酯和ε-己內(nèi)酯的共聚物。11.根據(jù)權(quán)利要求10的可生物再吸收的涂料組合物，其中該共混物包括含47.5%D,L-丙交酯、40%乙交酯和12.5%ε-己內(nèi)酯的第一共聚物和含57.5%D,L-丙交酯、30%乙交酯和12.5%ε-己內(nèi)酯的第二共聚物。12.根據(jù)權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料組合物，其中所述至少一種藥物和/或生物活性劑是免疫抑制劑。13.根據(jù)權(quán)利要求12的可生物再吸收的涂料組合物，其中該免疫抑制劑是瑞帕霉素。14.根據(jù)權(quán)利要求1至13任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料組合物，其中所述至少一種藥物和/或生物活性劑是抗生素。15.根據(jù)權(quán)利要求14的可生物再吸收的涂料組合物，其中該抗生素是萬(wàn)古霉素。16.涂有根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料組合物的植入式醫(yī)療器材。17.根據(jù)權(quán)利要求16的植入式醫(yī)療器材，其中使可生物再吸收的涂料組合物化學(xué)和/或物理結(jié)合到該植入式醫(yī)療器材的至少一部分表面上。18.根據(jù)權(quán)利要求17的植入式醫(yī)療器材，其中與該器材表面相鄰地提供底漆涂層，且根據(jù)權(quán)利要求1至14任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料聚合物組合物覆蓋該底漆涂層。19.根據(jù)權(quán)利要求18的植入式醫(yī)療器材，其中該底漆涂層的分子量低于根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料聚合物組合物的分子量。20.根據(jù)權(quán)利要求18或19的植入式醫(yī)療器材，其中該底漆涂層包含丙交酯和乙交酯的共聚物。21.根據(jù)權(quán)利要求20的植入式醫(yī)療器材，其中該共聚物是聚(D，L-丙交酯-共聚-乙交酯)。22.根據(jù)權(quán)利要求21的植入式醫(yī)療器材，其中D，L-丙交酯與乙交酯的比率為50:50。23.根據(jù)權(quán)利要求22的植入式醫(yī)療器材，其中該共聚物的分子量為大約5-15k。24.根據(jù)權(quán)利要求23的植入式醫(yī)療器材，其中根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料組合物包含該組合物的聚合物組分的大約10重量％的乙交酯和該組合物的聚合物組分的大約12.5重量％的ε-己內(nèi)酯，且其中該底漆涂層包含其分子量為大約5-1的聚(D，L-丙交酯-共聚-乙交酯)，其D，L-丙交酯乙交酯比率為50:50。25.根據(jù)權(quán)利要求16至對(duì)任一項(xiàng)的植入式醫(yī)療器材，其中在該可生物再吸收的涂料組合物上施加頂涂層。26.根據(jù)權(quán)利要求25的植入式醫(yī)療器材，其中該頂涂層不含至少一種藥物和/或生物活性劑。27.根據(jù)權(quán)利要求25或沈的植入式醫(yī)療器材，其中該頂涂層包含丙交酯和乙交酯的共聚物。28.根據(jù)權(quán)利要求27的植入式醫(yī)療器材，其中該共聚物是聚(D，L-丙交酯-共聚-乙交酯)。29.根據(jù)權(quán)利要求觀的植入式醫(yī)療器材，其中D，L-丙交酯與乙交酯的比率為50:50。30.根據(jù)權(quán)利要求四的植入式醫(yī)療器材，其中該共聚物的分子量為大約10k。31.根據(jù)權(quán)利要求沈至四任一項(xiàng)的植入式醫(yī)療器材，其中該頂涂層包含根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料組合物或其共混物。32.根據(jù)權(quán)利要求25至31任一項(xiàng)的植入式醫(yī)療器材，其中該頂涂層小于總涂層的50%。33.根據(jù)權(quán)利要求32的植入式醫(yī)療器材，其中該頂涂層的總涂層的大約10%-20%。34.根據(jù)權(quán)利要求16至33任一項(xiàng)的植入式醫(yī)療器材，其中該器材是支架。35.根據(jù)權(quán)利要求16至33任一項(xiàng)的植入式醫(yī)療器材，其中該器材是矯形外科器材。36.將可生物再吸收的涂料組合物施加到植入式醫(yī)療器材上的方法，包括下列步驟i.提供植入式醫(yī)療器材，.將根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料組合物的涂層施加到該器材的至少一部分表面上。37.根據(jù)權(quán)利要求36的方法，其中該方法進(jìn)一步包括在該器材的至少一部分表面上施加根據(jù)權(quán)利要求18至M任一項(xiàng)的底漆涂層并用可生物再吸收的涂料組合物的涂層覆蓋該涂層。38.根據(jù)權(quán)利要求36或37的方法，其中該方法進(jìn)一步包括施加根據(jù)權(quán)利要求25至33任一項(xiàng)的頂涂層。39.使用包含根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料組合物的器材的方法，其中該方法包括在非人類動(dòng)物體或人體中植入該器材的步驟。40.攜帶藥物的載體，其中該載體是指根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項(xiàng)的可生物再吸收的涂料組合物。41.基本如在本文中參照所附實(shí)施例和附圖進(jìn)行描述的可生物再吸收的涂料、植入式器材或方法。全文摘要本發(fā)明涉及植入式醫(yī)療器材用的涂料組合物、涂布醫(yī)療器材的方法和涂有該組合物的器材。文檔編號(hào)A61L27/34GK102256634SQ200980151688公開(kāi)日2011年11月23日申請(qǐng)日期2009年10月21日優(yōu)先權(quán)日2008年10月21日發(fā)明者F.法拉D.,莫特利J.,G.阿爾－拉米K.申請(qǐng)人:史密夫及內(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