專利名稱：改善腸吸收性的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有(a)下述通式[1]表示的化合物或其鹽(以下，將它們統(tǒng)稱為“本化合物”)及(b)親油性物質(zhì)的藥品組合物。
權(quán)利要求
1. 一種藥物組合物，含有(a)下述通式[1]表示的化合物或其鹽、及(b)親油性物質(zhì)，式中，A表示-(NR4)-、-(CR5R6)-或-0- ；B表示亞烷基或亞鏈烯基，所述亞烷基或亞鏈烯基可以在鏈中含有-0-、-S-、- (NR7) -、-CO-、-N =或
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，R2表示金剛烷基烷基，R3表示吡啶環(huán)。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，A表示-(NR4)-或-(CR5R6)-;Β表示亞烷基或亞鏈烯基，所述亞烷基或亞鏈烯基可以在鏈中含有-S-或R1表示烷基或鏈烯基，其中，所述烷基及鏈烯基可以被商原子或氨基取代，進(jìn)而所述氨基可以被烷基、酰基、烷氧羰基或環(huán)烷基氧基羰基取代；R2表示金剛烷基烷基；R3表示吡啶環(huán)；R4表示氫原子；R5及R6表示氫原子；X表示氧原子；η表示1。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，通式[1]表示的化合物或其鹽為選自由下述化合
5.一種藥物組合物，含有(a) 1-[2-(1-金剛烷基)乙基]-1-戊基-3-[3-(4-吡啶基) 丙基]脲或其鹽及(b)親油性物質(zhì)。
6.如權(quán)利要求1 5中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述親油性物質(zhì)為丙二醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯。
7.如權(quán)利要求5所述的組合物，其中，所述親油性物質(zhì)為選自由單辛酸丙二醇酯、甘油單辛酸酯及甘油單/二辛酸酯組成的組中的至少一種。
8.如權(quán)利要求5所述的組合物，其中，所述親油性物質(zhì)為單辛酸丙二醇酯。
9.如權(quán)利要求7所述的組合物，所述組合物含有增溶劑及/或表面活性劑。
10.一種改善下述通式[1]表示的化合物或其鹽的腸吸收性的方法，所述方法包括給與患者含有(a)下述通式[1]表示的化合物或其鹽、及(b)親油性物質(zhì)的藥物組合物，
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中，R2表示金剛烷基烷基，R3表示吡啶環(huán)。
12.如權(quán)利要求10所述的方法，其中，A表示-(NR4)-或-(CR5R6)-;Β表示亞烷基或亞鏈烯基，所述亞烷基或亞鏈烯基可以在鏈中含有-S-或
13.如權(quán)利要求10所述的方法，其中，通式[1]表示的化合物或其鹽為選自由下述化合物組成的組中的至少一種化合物或其鹽 1-[2-(1-金剛烷基)乙基]-1-戊基-3-[3-(4-吡啶基)丙基]脲、 1-[2-(1-金剛烷基)乙基]-3-[3-(4-吡啶基)丙基]-1-(3，3，3-三氟丙基)脲、 1-[2-(1-金剛烷基)乙基]-1-(2-丁烯基)-3-[3-(4-吡啶基)丙基)脲、 1-[2-(1-金剛烷基)乙基]-1-[2-[Ν-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]乙基]-3-[3-(4-吡啶基)丙基]脲、 1-[3-(1-金剛烷基)丙基]-1-丙基-3-[3-(4-吡啶基)丙基]脲、 (Z)-l-[2-(l-金剛烷基)乙基]-1-戊基-3-[3-(4-吡啶基)-2-丙烯基]脲、 (-)-1-[2-(1-金剛烷基)乙基)-3-[2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基]-1-戊基脲、 1-[2-(1_金剛烷基)乙基]-3-[l-甲基-3-(4-吡啶基)丙基]-1-戊基脲、 (+)-1-[2-(1_金剛烷基)乙基]-1_[2-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]乙基]-3-[2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基]脲、 5-(4-吡啶基)戊酸N-[2-(1-金剛烷基)乙基]-N-戊基酰胺、 3-(4-吡啶基甲基硫基)丙酸N-[2-(1-金剛烷基)乙基]-N-戊基酰胺、 2-[2-(4_吡啶基)乙基硫基)乙酸N-[2-(l-金剛烷基)乙基]-N-戊基酰胺、 6-(4-吡啶基)己酸N-[2-(1-金剛烷基)乙基]-N-戊基酰胺、 順式-1-[2-(1-金剛烷基)乙基]-1-戊基-3-[2-(4-吡啶基)環(huán)丙基甲基]脲、 1-[2-(1-金剛烷基)乙基]-3-[2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基]-1-戊基脲、 1-[2-(1-金剛烷基)乙基]-1-[2-[Ν-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]乙基]-3-[2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基]脲、 (E)-l-[2-(l-金剛烷基)乙基]-1-戊基-3-[3-(4-吡啶基)-2-丙烯基]脲及 (+)-1-[2-(1_金剛烷基)乙基]-3-[2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基]-1-戊基脲。
14.一種改善1-[2-(1_金剛烷基)乙基]-1-戊基-3-[3-(4-吡啶基)丙基]脲或其鹽的腸吸收性的方法，所述方法包括給與患者含有(a)l-[2-(l-金剛烷基)乙基]-1-戊基-3-[3-(4-吡啶基)丙基]脲或其鹽及(b)親油性物質(zhì)的藥物組合物。
15.如權(quán)利要求10 14所述的方法，其中，所述親油性物質(zhì)為丙二醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯。
16.如權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述親油性物質(zhì)為選自由單辛酸丙二醇酯、甘油單辛酸酯及甘油單/二辛酸酯組成的組中的至少一種。
17.如權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述親油性物質(zhì)為單辛酸丙二醇酯。
18.如權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述藥物組合物含有增溶劑及/或表面活性劑。
19.通式[1]表示的化合物或其鹽在制備權(quán)利要求1 5所述的藥物組合物中的應(yīng)用。
20.如權(quán)利要求19所述的應(yīng)用，其中，所述親油性物質(zhì)為丙二醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯。
21.如權(quán)利要求19所述的應(yīng)用，其中，所述親油性物質(zhì)為選自由單辛酸丙二醇酯、甘油單辛酸酯及甘油單/二辛酸酯組成的組中的至少一種。
22.如權(quán)利要求19所述的應(yīng)用，其中，所述親油性物質(zhì)為單辛酸丙二醇酯。
23.如權(quán)利要求21所述的應(yīng)用，其中，所述藥物組合物含有增溶劑及/或表面活性劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種改善具有通式[1]表示的結(jié)構(gòu)的化合物的腸吸收性的藥物組合物。含有通式[1]表示的化合物或其鹽、及(b)親油性物質(zhì)的組合物改善該化合物的腸吸收性。式中，A表示-(NR4)-、-(CR5R6)-等，B表示亞烷基或亞鏈烯基，R1表示烷基、鏈烯基等，R2表示金剛烷基烷基等，R3表示不飽和雜環(huán)，R4、R5及R6表示氫原子等，X表示氧原子等。
文檔編號A61P19/10GK102196810SQ20098014199
公開日2011年9月21日 申請日期2009年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月22日
發(fā)明者上田健治, 木村章男, 梅田雅之, 阪中浩二 申請人:參天制藥株式會社