專利名稱：用7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿的多臂聚合物對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿的聚合物前藥治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的方法。 特別是，本發(fā)明也涉及到了用7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿的聚乙二醇結(jié)合物治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的方法。
背景技術(shù)：
神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種從神經(jīng)組織中產(chǎn)生的癌癥。神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種常見(jiàn)的實(shí)體瘤，通常發(fā)生在嬰兒和5歲以下的兒童身上，而很少發(fā)生在年齡較大的兒童和成年人身上。 大多數(shù)神經(jīng)母細(xì)胞瘤從腎上腺周圍開(kāi)始出現(xiàn)，也可能從腹部和神經(jīng)細(xì)胞密集的頸部，胸部和骨盆中開(kāi)始生長(zhǎng)。該種癌癥常常會(huì)擴(kuò)散到身體其他部位，如淋巴，骨頭，骨髓，眼睛，肝臟， 皮膚和脊髓周圍的組織。神經(jīng)母細(xì)胞瘤是兒童時(shí)期第二種最常見(jiàn)的實(shí)體瘤。對(duì)于該種疾病的晚期患者的治療只有不到半數(shù)的成功率。對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤不論晚期、早期或微小殘存腫瘤的有效治療， 仍是兒科腫瘤的主要挑戰(zhàn)之一?；歼@種轉(zhuǎn)移性疾病5年以上者的生存幾率仍低于60%，因此，迫切需要一種新的治療方法。有一種方法是通過(guò)篩查嬰幼兒是否患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤，從而提供早期診斷和治療的努力，但是此方法收效甚微。因?yàn)樵诖蠖鄶?shù)情況下，篩查時(shí)神經(jīng)母細(xì)胞(未成熟的神經(jīng)細(xì)胞)會(huì)消失或顯示為良性的成熟腫瘤。目前，神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療通常采用一些標(biāo)準(zhǔn)的抗癌藥物，如環(huán)磷酰胺(異環(huán)磷酰胺)，順鉬(卡鉬)，長(zhǎng)春新堿，阿霉素，依托泊苷，替尼泊甙，拓?fù)涮婵岛捅奖彼岬?。然而，神?jīng)母細(xì)胞瘤通常對(duì)這些傳統(tǒng)的抗癌藥物有抗藥性，治療結(jié)束后易復(fù)發(fā)。因此，對(duì)于一種治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的替代療法的需求依舊十分迫切。本發(fā)明正好解決了這一需要。本發(fā)明的概要首先，本發(fā)明提供了一個(gè)治療哺乳動(dòng)物神經(jīng)母細(xì)胞瘤的方法。該方法包括使用如下分子式(I)的化合物的有效劑量
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權(quán)利要求
1. 一種治療哺乳動(dòng)物神經(jīng)母細(xì)胞瘤的方法包括 使用有效量的組合物(I)
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中(m)約為1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中(η)約為28-341，以至于聚合物部分總分子量范圍就達(dá)到約5000至60，000道爾頓。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中(η)約為114-239，以至于聚合物部分總分子量范圍就達(dá)到約2，000至42，000道爾頓。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中(η)約為227，以至于聚合物部分總分子量范圍就達(dá)到約40，000道爾頓。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中組合物(I)是藥品配方的組成部分，R1，R2，R3和R4都
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中組合物(I)是選自于下組結(jié)構(gòu)
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中組合物(I)是
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中組合物(I)的使用量約從0.5mg/m2體表面積/劑量到 50mg/m2體表面積/劑量，而且該使用量是7-乙基_10_羥基喜樹(shù)堿包括在組合物(I)中的重量。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中組合物(I)的使用量約從lmg/m2體表面積/劑量到 18mg/m2體表面積/劑量，而且該使用量是7-乙基_10_羥基喜樹(shù)堿包括在組合物(I)中的重量。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中組合物(I)的使用量是根據(jù)治療方案，從約1.25mg/ m2/劑量到16. 5mg/m2/劑量，每周給藥連續(xù)三周，隨后停一周，且該使用量是7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿包括在組合物(I)中的重量。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中周使用量約5mg/m2體表面積/劑量，而且該使用量是7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿包括在組合物(I)中的重量。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中癌癥是轉(zhuǎn)移性的。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中癌癥是一種固體腫瘤。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中組合物(I)可與第二個(gè)化療藥物同時(shí)或順序使用。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中13-順式視黃酸可在組合物(I)后使用。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中組合物(I)可與放療同時(shí)或順序使用。
18.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中癌癥對(duì)一種抗癌劑有耐藥性或頑固性，但不包括組合物⑴。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中癌癥對(duì)從喜樹(shù)堿，CPT-11，表皮生長(zhǎng)因子受體對(duì)抗劑，及其組合中選取的一種抗癌劑有抗藥性或頑固性。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中表皮生長(zhǎng)因子受體對(duì)抗劑是西妥昔單抗，
21.一種治療哺乳動(dòng)物神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的方法包括 使用一個(gè)有效量的如下化合物或藥學(xué)上可接受的鹽用于上述哺乳動(dòng)物其中，該化合物的使用量從約lmg/m2體表面積/劑量到18mg/m2體表面積/劑量并且該用量是7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿包括在組合物(I)中的重量；和(η)約為227。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中組合物(I)的使用量是根據(jù)治療方案，從約1.25mg/ m2/劑量到16. 5mg/m2/劑量，每周給藥連續(xù)三周，隨后停一周，并且該用量是7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿包括在組合物(I)中的重量。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的方法，其中組合物⑴的周使用量約5mg/m2/劑量，并且該用量是7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿包括在組合物(I)中的重量。
24.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中L是一種氨基酸或氨基酸衍生物，且該氨基酸衍生物是從由以下構(gòu)成的組中選擇2-氨基己二酸，3-氨基己二酸，β-丙氨酸，β-氨基丙酸， 2-氨基丁酸，4-氨基丁酸，哌啶酸，6-氨基己酸，2-氨基庚酮酸，2-氨基異丁酸，3-氨基異丁酸，2-氨基庚二酸，2,4-氨基丁酸，鎖鏈素，2，2-雙-氨基庚二酸，2，3-雙-氨基丙酸， N-乙基甘氨酸，N-乙基天冬酰胺，3-羥脯氨酸，4-羥脯氨酸，異鎖鏈素，異體異亮氨酸，N-甲基甘氨酸，肌氨酸，N-甲基-異亮氨酸，6-Ν-甲基-賴氨酸，N甲基纈氨酸，正纈氨酸，正亮氨酸，和鳥(niǎo)氨酸。
25.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中L是甘氨酸，丙氨酸，蛋氨酸或肌氨酸。
26.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中L是從以下組結(jié)構(gòu)中選取
27.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中(m)是約1到10。
全文摘要
本發(fā)明涉及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的藥物及使用該藥物的治療方法。本發(fā)明包括對(duì)需要的患者使用聚合物前藥7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿。
文檔編號(hào)A61K31/44GK102215688SQ200980141959
公開(kāi)日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2009年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月21日
發(fā)明者法比奧·帕斯托里諾, 米克羅·蓬佐尼 申請(qǐng)人:安龍制藥公司