專利名稱：口部組合物及其用途的制作方法
口部組合物及其用途
背景技術(shù)：
雙相漱口液組合物為本領(lǐng)域已知。美國(guó)專利第4，525，432號(hào)提供了包含油相和水相的漱口液組合物，該組合物在臨使用前進(jìn)行混合。優(yōu)選此種組合物基本不含洗滌劑。如其中所述，將洗滌劑用于口腔有副作用，例如牙齦退縮、循環(huán)損傷、暴露組織的多水 (hyperdydration)、水腫以及過(guò)敏反應(yīng)。美國(guó)專利第6，465，521號(hào)提供了雙相口沖洗劑，所述沖洗劑包含水相、與水不互溶的油相和約0. 003至約2. 0%重量的陽(yáng)離子表面活性劑以使得能夠形成臨時(shí)的水包油乳液，其中在該乳液形成后約10秒至30分鐘時(shí)間內(nèi)該乳液分解并分離。然而，已發(fā)現(xiàn)此類組合物不完全分離成油相和水相，并在油相和水相之間可觀察到薄乳液，該薄乳液存在長(zhǎng)于30分鐘。該薄乳液可附著于盛放該組合物的容器并且甚至在隨后的該組合物混合之后依然附著于該容器。該乳液的存在可能令該組合物的使用者討厭，因?yàn)榇朔N乳液的存在可能暗示存在污染物，每次使用后該乳液的連續(xù)“環(huán)”保持附著于容器或者該組合物不完全分離成水相和油相。雙相漱口液組合物的一個(gè)好處是所述疏水相通常處于親水相上方，因?yàn)橛H水相通常比疏水相更稠密。此種結(jié)構(gòu)對(duì)于存在于親水相中的活性物的穩(wěn)定有益，因?yàn)榛钚晕锿ǔＭㄟ^(guò)氧化(例如當(dāng)暴露于空氣時(shí))降解。親水相頂部的疏水相分離基本防止或抑制此種活性物的氧化。因此，在疏水相和親水相不完全分離(例如在使該組合物保持靜置后殘存乳液)的組合物中，親水相中的活性物通過(guò)氧化被降解。因此，需要開(kāi)發(fā)包含親水相和疏水相的口部護(hù)理組合物，所述親水相和疏水相分離成截然不同的兩相且不包含將這兩相混合一起時(shí)產(chǎn)生的微乳液。發(fā)明_既述已驚奇地發(fā)現(xiàn)將特定偶聯(lián)劑用于雙相漱口液中在混合雙相漱口液時(shí)形成臨時(shí)穩(wěn)定的微乳液。該微乳液不容易被組合物的使用者觀察到，并且這使得能夠?qū)⒋嬖谟谠搩上嗟娜我幌嘀械幕钚晕飩鬟f至口腔。當(dāng)使其靜置時(shí)(例如在通過(guò)混合形成所述微乳液起的兩分鐘內(nèi))所述微乳液分離回復(fù)至疏水相和親水相。本發(fā)明部分涉及具有至少兩相(例如親水相和疏水相)的漱口液。該親水相和疏水相在靜置時(shí)保持分離；然而，搖動(dòng)時(shí)產(chǎn)生疏水相在親水相中的分散體，例如水包油乳液。 該分散體穩(wěn)定足夠長(zhǎng)的時(shí)間以使得一定劑量的漱口液能夠分配，例如，分配至使用者，且當(dāng)使其靜置時(shí)該分散體在兩分鐘內(nèi)回復(fù)至初始狀態(tài)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及組合物1. 0，一種包含疏水相、親水相和水溶助劑組分的雙相漱口液組合物。所述疏水相和親水相在混合后自動(dòng)分離且混合后一小時(shí)不顯示微乳液。所述組合物的混合可通過(guò)手動(dòng)在容器中進(jìn)行，例如在室溫用手搖容器至多1分鐘， 例如30秒或10秒，且使該組合物在室溫放置成截然不同的相。本發(fā)明的其他組合物為如下組合物1. 1組合物1. 0，其中所述水溶助劑組分包含聚二醇、多元醇或其混合物；1. 2組合物1. 0-1. 2的任一種，其中所述水溶助劑組分包含二醇；1. 3前述組合物的任一種，其中所述水溶助劑組分包含三醇；
1.4前述組合物的任一種，其中所述水溶助劑組分包含乙二醇、丙二醇、甘油、二乙二醇、一縮二丙二醇、二縮三丙二醇、己二醇(nexylene glycol)、1，3_ 丁二醇、1，4_ 丁二醇、1，2，6-己三醇、山梨醇、木糖醇及其組合，例如占所述組合物的約至約70%重量、約 5%至約60%、約10%至50%、約15%至約40%重量；1. 5前述組合物的任一種，其中所述水溶助劑組分包含甘油和丙二醇，例如其重量比約2 1至約1 2，例如約1:1;1.6前述組合物的任一種，其中所述水溶助劑組分包含山梨醇；1. 7前述組合物的任一種，其中所述疏水相包含選自肉豆蔻酸異丙酯、礦物油和食用油的油，食用油例如橄欖油、玉米油、椰子油、大豆油及其組合；1. 8前述組合物的任一種，其中所述親水相和/或疏水相包含活性成分；1. 9前述組合物的任一種，其中所述疏水相和/或親水相包含抗菌劑；1. 10前述組合物的任一種，其中所述疏水相包含鹵化二苯基醚；1.11前述組合物的任一種，其中所述疏水相包含三氯生；1. 12前述組合物的任一種，其中所述疏水相包含精油；1. 13前述組合物的任一種，其中所述親水相包含聚乙烯基甲基醚/馬來(lái)酐共聚物；1. 14前述組合物的任一種，其中所述親水相包含濕潤(rùn)劑、增稠劑、粘度改性劑及其組合；1. 15前述組合物的任一種，所述組合物包含增香劑和/或著色劑；1. 16前述組合物的任一種，其中所述親水相包含選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、 單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化胺、氟化銨及其組合的氟離子源；1. 17前述組合物的任一種，所述組合物包含約50至約5000ppm氟離子，例如約 100至約1000、約200至約500或約250ppm氟離子；1.18前述組合物的任一種，所述組合物包含抗菌劑；1.19前述組合物的任一種，所述組合物包含選自鹵化二苯基醚(三氯生)、 草本提取物或精油(例如迷迭香提取物、百里酚、薄荷醇、桉油精、水楊酸甲酯)、雙胍 (bisguanide)防腐劑(例如氯己定、阿來(lái)西定或奧替尼啶)、酚防腐劑、海克替啶、聚維酮碘、地莫匹醇、salifluor、金屬離子(例如，鋅鹽如檸檬酸鋅)、血根堿、蜂膠和氧化劑(例如，過(guò)氧化氫、緩沖的過(guò)硼酸鈉或過(guò)氧碳酸鈉(peroxycarbonate))的抗菌劑。1. 20前述組合物的任一種，所述組合物包含三氯生；1.21前述組合物的任一種，所述組合物以組合物總重量的0.001%至約1%、約 0. 01至約0. 或約0. 03%重量的量包含抗菌劑；1. 22前述組合物的任一種，所述組合物包含螯合劑；1. 23前述組合物的任一種，所述組合物包含焦磷酸鹽，例如焦磷酸鉀、焦磷酸鈉或其組合；1. 24前述組合物的任一種，其中所述親水相包含牙齒脫敏劑；1.25前述組合物的任一種，所述組合物包含選自鉀鹽、辣椒堿、丁香酚、鍶鹽、鋅鹽、氯化物鹽或其組合的牙齒脫敏劑；1. 26前述組合物的任一種，所述組合物包含約1 %至約90%體積的親水相；
1. 27前述組合物的任一種，所述組合物包含約5%至約90%體積的疏水相；1.28前述組合物的任一種，所述組合物具有約15 85疏水對(duì)親水重量比；1. 29前述組合物的任一種，其中所述親水相包含水溶助劑；1. 30前述組合物的任一種，所述組合物不含或基本不含表面活性劑；1. 31前述組合物的任一種，所述組合物不含或基本不含陽(yáng)離子表面活性劑；本發(fā)明還包含方法2. 0，一種改善口部健康的方法，該方法包括向有需要的受試者口腔施用有效量的根據(jù)組合物1. 0-1. 31的任一實(shí)施方案的口部組合物，例如1.減少或抑制齲齒的形成，2.減少或抑制牙齒的脫礦化并促進(jìn)牙齒的再礦化，3.減少牙齒超敏感性，4.減少或抑制齒齦炎，5.抑制口腔中微生物膜的形成，6.治療和/或減少斑累積，7.清潔牙齒和/或口腔，和/或8.治療和/或減少口臭的方法。本發(fā)明其他實(shí)施方案將對(duì)于本領(lǐng)域任何技術(shù)人員變得顯而易見(jiàn)。發(fā)明詳述如本文使用的，本文描述的所有測(cè)量水平都是以組合物的全部重量計(jì)，除非另外指出。此外，本文引用的所有文獻(xiàn)都通過(guò)引用以全文形式結(jié)合至本文。然而，如果出現(xiàn)本公開(kāi)中的任何定義和引用的文獻(xiàn)中任何定義的沖突，以本公開(kāi)為準(zhǔn)。本文使用的“安全且有效的量”指治療口腔(例如減少斑、齒齦炎和/或著色而不損傷口腔的組織和結(jié)構(gòu))的足夠量。如本文使用的，“清潔”通常指去除目標(biāo)表面上的污染物、污物、雜質(zhì)和/或外來(lái)物質(zhì)。例如，提及口部表面時(shí)(其中所述表面為牙釉質(zhì))，該清潔可去除至少一些膜或著色，例如斑生物膜、表膜或牙垢。本發(fā)明的組合物包含親水相和疏水相和水溶助劑組分，當(dāng)混合時(shí)形成臨時(shí)的水包油乳液，混合后5秒至一小時(shí)內(nèi)該乳液分解并分離回復(fù)至疏水相和親水相。已驚奇地確定， 親水相和疏水相的分離是完全的，例如，沒(méi)有乳液存在于兩相之間。不打算受理論的約束， 據(jù)相信所述水溶助劑組分的高HLB使得所述兩相能完全分離。本發(fā)明的組合物的疏水相可包含任何口部可接受的疏水液體，例如，其通常被認(rèn)為是安全的疏水液體。此種物質(zhì)為本領(lǐng)域已知，且可包含肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟(礦物油)、食用油例如橄欖油、玉米油、椰子油、大豆油，及其組合。優(yōu)選的疏水相包含液體石蠟、 肉豆蔻酸異丙酯。優(yōu)選所述疏水相具有約7至12 (例如約10)的HLB。本發(fā)明的組合物的親水相為水基的，例如具有約40%至約95%重量水。其他有用的物質(zhì)還可包含口部可接受的醇、濕潤(rùn)劑或聚合物。濕潤(rùn)劑(以純濕潤(rùn)劑計(jì))通常在一個(gè)實(shí)施方案中占漱口液組合物重量的約10%至約50%或在另一實(shí)施方案中占漱口液組合物重量的約15%至約25%。所述親水相可任選包含一種或多種聚合物，例如在親水相中包含一種或多種聚合物，例如聚乙烯基甲基醚馬來(lái)酸共聚物、多糖(例如，纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素或多糖膠如黃原膠或角叉藻聚糖膠)。本發(fā)明的組合物可包含口部可接受的聚乙烯基甲基醚/馬來(lái)酐(PVME/MA)共聚物。該P(yáng)VME/MA共聚物以約0. 至約20%，例如約0.5%至約10%重量存在。通常所述共聚物中甲基乙烯基醚對(duì)馬來(lái)酐比率為約1 4 至約4 1，且該共聚物具有約30，000至約1，000, 000例如約30，000至約500，000的平均分子量。優(yōu)選的PVME/MA共聚物包含以GANTREZ牌來(lái)自ISP (Wayne，NJ)的那些。如果以抗菌增強(qiáng)有效量存在，則該P(yáng)VME/MA共聚物還可作為抗菌增強(qiáng)劑。水溶助劑為本領(lǐng)域已知，且包含使疏水化合物溶解于水溶液中的化合物。水溶助劑為低分子量?jī)捎H化合物，其與表面活性劑類似之處大體在于它們具有親水基團(tuán)以及對(duì)于表面活性劑而言可能被描述為低分子量疏水物(hydrophobe)的部分。所述親水基團(tuán)可附著于有機(jī)部分，該有機(jī)部分太短以至該基團(tuán)不能賦予真正的表面活性性能。本發(fā)明中有用的水溶助劑可包含芳族磺酸鹽、芳族磷酸酯、二羧酸鹽和聚羧酸鹽、聚二醇和醇(包含多元醇)。本發(fā)明中有用的水溶助劑具有約7至約18的HLB值。雖然任何水溶助劑均可用于本發(fā)明(優(yōu)選GRAS)，但該水溶助劑可具有類似于疏水相的HLB值的HLB值，且因此，用于所述組合物的確切的水溶助劑將取決于該疏水相的組成。優(yōu)選該偶聯(lián)系統(tǒng)的HLB大于該疏水相的HLB，例如比該疏水相的HLB大10 %、15 %、20 %或30 %。測(cè)定HLB的方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知。本發(fā)明中水溶助劑組分包含一種或多種聚二醇和/或多元醇，優(yōu)選二元醇和 /或三元醇。優(yōu)選該偶聯(lián)系統(tǒng)包含甘油和丙二醇。該偶聯(lián)系統(tǒng)中甘油和丙二醇的確切比率將取決于本發(fā)明所需的水溶助劑組分的HLB。因?yàn)樵撍苤鷦┤狈Ρ砻婊钚詣┬阅埽虼擞拖嘣谒械姆稚Ⅲw是熱力學(xué)不穩(wěn)定的，且通過(guò)混合該兩相形成的乳液在混合后立即回復(fù)至分離的并截然不同的兩相。本發(fā)明的組合物包含一種或多種本領(lǐng)域已知的表面活性劑。合適的表面活性劑包括在寬的PH范圍內(nèi)相當(dāng)穩(wěn)定的那些，例如陰離子、陽(yáng)離子、非離子或兩性離子表面活性齊U。 優(yōu)選的表面活性劑為非離子表面活性劑。優(yōu)選本發(fā)明的組合物中表面活性劑的量減少至使在混合所述相約2分鐘內(nèi)不會(huì)分離的乳液的產(chǎn)生中疏水相在親水相中的分散最小化。已驚奇地發(fā)現(xiàn)使表面活性劑含量的最小化及水溶助劑的存在使得能夠有效分離這兩相。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述口部組合物不含或基本不含表面活性劑，尤其是陰離子、陽(yáng)離子和兩性離子表面活性劑。本發(fā)明中非離子表面活性劑可以以有限的量使用。此類非離子表面活性劑可被定義為通過(guò)氧化烯(alkylene oxide)基(本質(zhì)上親水的)與本質(zhì)上可為脂肪族或烷基芳族(alkylaromatic)的有機(jī)疏水化合物縮合產(chǎn)生的化合物。合適的非離子表面活性劑的實(shí)例包括，但不限于，聚氧丙烯(Pluronics)、烷基酚的聚氧化乙烯縮合物、得自氧化乙烯與氧化丙烯和乙二胺的反應(yīng)產(chǎn)物縮合的產(chǎn)物、脂肪醇的氧化乙烯縮合物、長(zhǎng)鏈?zhǔn)灏费趸铩㈤L(zhǎng)鏈?zhǔn)屐⒀趸?、長(zhǎng)鏈二烷基亞砜及此類物質(zhì)的混合物。本發(fā)明的組合物可包含約 0. 0001%至約0. 01%重量的表面活性劑。所述親水相和/或疏水相可包含活性成分，這取決于該活性成分的疏水性?；钚猿煞职?，例如氟化物、抗菌活性劑、抗牙垢劑、抗齲劑、抗炎劑、抗過(guò)敏劑、酶、營(yíng)養(yǎng)素等。本文可用的活性物任選以安全且有效的量存在于本發(fā)明的組合物中，所述量足以在給予該活性物的人或低等動(dòng)物受試者中產(chǎn)生需要的治療或預(yù)防效果，且沒(méi)有不適當(dāng)?shù)牟焕弊饔?(例如毒性、刺激或過(guò)敏反應(yīng))，當(dāng)以本發(fā)明的方式使用時(shí)與合理的風(fēng)險(xiǎn)/收益比相稱。所述活性物的具體的安全且有效量將隨著一些因素諸如待治療的特定情況、受試者的身體條件、同時(shí)進(jìn)行的治療的性質(zhì)(如果有的話)、使用的具體活性物、具體的劑型、使用的載體和需要的劑量方案而變化。氟化物鹽和氟離子源(例如可為可溶性氟化物鹽)為本領(lǐng)域熟知的且可被加入至本發(fā)明的組合物中。代表性的氟離子源包括，但不限于，氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化銨及其組合。某些實(shí)施方案中所述氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化胺、單氟磷酸鈉及其混合物。某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的口部護(hù)理組合物還可包含足夠提供約50至約5000ppm氟離子(例如約100至約1000、約200至約500或約250ppm氟離子)的量的氟離子源或提供氟的成分。氟離子源可以以約0. 001%重量至約 10%重量(例如約0. 003%重量至約5%重量、0.01%重量至約重量或約0.05%)的水平加入至本發(fā)明的組合物中；然而，將理解提供合適水平的氟離子的氟化物鹽的重量顯然將基于該鹽中反離子的重量而變化，且本領(lǐng)域任何技術(shù)人員容易確定該量。優(yōu)選的氟化物鹽可為氟化鈉。不打算受理論的約束，氟化物鹽和/或氟離子源存在于本發(fā)明組合物的親水相中?？咕鷦┛捎糜诒景l(fā)明的組合物中，所述抗菌劑可以以所述組合物重量的約0. 001 至約3.0%的量存在。有用的其他口部護(hù)理化合物的非限制性列表包括非離子抗菌劑，該抗菌劑包括酚和雙酚化合物，例如鹵化二苯基醚，包括三氯生0，4，4'-三氟-2'-羥基-二苯基醚)、三氯卡班(3，4，4-三氯-N-碳酰苯胺)以及2-苯氧乙醇、苯甲酸酯、N-碳酰苯胺、 一種或多種堿性氨基酸(例如精氨酸，以游離堿或鹽的形式)及其組合。此類試劑可以以有效量添加，例如，基于該組合物總重量的約至約20%重量，這取決于所選的試劑。鹵化二苯基醚(例如三氯生)可以至多以口部組合物重量的約0.3%的量存在，優(yōu)選約0. 03%。本發(fā)明的組合物可包含一種或多種抗過(guò)敏劑，例如鉀鹽如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀和草酸鉀；辣椒堿；丁香酚；鍶鹽；鋅鹽；氯化物鹽及其組合。此類試劑可以以有效量添加，例如基于該組合物的總重量的約至約20%重量，這取決于所選擇的試劑。 本發(fā)明的組合物還可通過(guò)在施用于牙齒時(shí)阻斷牙質(zhì)小管以用于治療超敏感性。本發(fā)明的組合物還可包含牙齒增白或牙齒漂白組合物，這在本領(lǐng)域?yàn)橐阎?。合適的增白和漂白組合物包括過(guò)氧化物、金屬亞氯酸鹽、過(guò)硫酸鹽。過(guò)氧化物包括氫過(guò)氧化物、 過(guò)氧化氫、堿金屬和堿土金屬的過(guò)氧化物、有機(jī)過(guò)氧化合物、過(guò)氧酸及其混合物。堿金屬和堿土金屬的過(guò)氧化物包括過(guò)氧化鋰、過(guò)氧化鉀、過(guò)氧化鈉、過(guò)氧化鎂、過(guò)氧化鈣、過(guò)氧化鋇及其混合物。其他過(guò)氧化物包括過(guò)硼酸鹽、脲過(guò)氧化物及其混合物。合適的金屬亞氯酸鹽可包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。此類試劑可以以有效量添加，例如基于該組合物總重量的約至約20%重量，這取決于所選擇的試劑。所述口部組合物任選包含抗結(jié)石組合物，例如，授予feiffar等的美國(guó)專利第 5，292, 5 號(hào)中討論的抗結(jié)石組合物中的一種或多種。在不同的實(shí)施方案中，所述抗結(jié)石組合物包含一種或多種聚磷酸鹽。所述抗結(jié)石組合物可包含至少一種全部或部分中和的堿金屬或銨的三聚磷酸鹽或六偏磷酸鹽，它們以有效抗結(jié)石的量存在于該口部組合物中。該抗結(jié)石活性物還可以以有效的抗結(jié)石的量包含至少一種水溶性、線性、分子脫水的聚磷酸鹽。 該抗結(jié)石活性物還可包含鉀鹽和鈉鹽的混合物，其中至少一種以有效的抗結(jié)石的量作為聚磷酸鹽抗結(jié)石劑存在。該抗結(jié)石活性劑還可包含以鈉鹽和鉀鹽混合物存在的有效的抗結(jié)石量的線性分子脫水的聚磷酸鹽抗結(jié)石劑。所述組合物中鉀對(duì)鈉的比率可至多為小于3 1。該聚磷酸鹽可以以不同的量存在于所述口部組合物中，例如以下的量其中聚磷酸鹽離子對(duì)抗菌劑的重量比在高于0.72 1至小于4 1范圍，或者其中抗菌增強(qiáng)劑對(duì)聚磷酸鹽離子的重量比在約1 6至約2. 7 1的范圍，或者其中抗菌增強(qiáng)劑對(duì)聚磷酸鹽的重量比在約1 6至約2. 7 1的范圍。其他有用的抗結(jié)石劑包括聚羧酸鹽聚合物和聚乙烯基甲基醚/馬來(lái)酐(PVM/MA)共聚物，例如GANTREZ⑧。本發(fā)明的口部護(hù)理組合物還可任選包含一種或多種能夠絡(luò)合細(xì)菌的細(xì)胞壁中發(fā)現(xiàn)的鈣的螯合劑。對(duì)這種鈣的結(jié)合削弱了細(xì)菌細(xì)胞壁并增強(qiáng)了溶菌作用?？捎糜诒景l(fā)明的另一組螯合劑為可溶的焦磷酸鹽。用于本組合物中的焦磷酸鹽可為任何堿金屬焦磷酸鹽。 某些實(shí)施方案中，鹽包括四堿金屬焦磷酸鹽、二堿金屬二酸焦磷酸鹽、三堿金屬一酸焦磷酸鹽及其混合物，其中所述堿金屬為鈉或鉀。所述鹽可以其水合和非水合形式使用。用于本組合物中的焦磷酸鹽的有效量至少為0. 重量，例如約0. 5%重量至約5%重量、約重量至約3%重量或約2%。本發(fā)明的口部護(hù)理組合物還可任選包含一種或多種酶。有用的酶包括任何可用的蛋白酶、葡聚糖水解酶、糖苷內(nèi)切酶、淀粉酶、變聚糖酶(mutanase)、脂肪酶和粘蛋白酶或其可配伍的混合物。某些實(shí)施方案中，所述酶為蛋白酶、葡聚糖酶、糖苷內(nèi)切酶和變聚糖酶。另一實(shí)施方案中，所述酶為木瓜蛋白酶、糖苷內(nèi)切酶或葡聚糖酶和變聚糖酶的混合物。適合用于本發(fā)明的其他酶公開(kāi)于授予Dring等的美國(guó)專利第5，000，939號(hào)，美國(guó)專利第4，992，420 號(hào)；美國(guó)專利第4，355，022號(hào)；美國(guó)專利第4，154，815號(hào)；美國(guó)專利第4，058，595號(hào)；美國(guó)專利第3，991，177號(hào)和美國(guó)專利第3，696，191號(hào)中，這些專利全部通過(guò)引用結(jié)合至本文。本發(fā)明中幾種可配伍的酶混合物的酶在一個(gè)實(shí)施方案中占約0. 002%至約2. 0%或在另一實(shí)施方案中占約0. 05%至約1.5%或在還另一實(shí)施方案中占約0. 至約0.5%。制備口部護(hù)理組合物時(shí)，可能必要的是加入一些增稠劑以提供需要的稠度或使該配方的性能穩(wěn)定或增強(qiáng)。某些實(shí)施方案中，所述增稠劑為羧基乙烯基聚合物、角叉藻聚糖、 羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽例如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。也可加入天然膠例如梧桐膠、阿拉伯樹膠和西黃蓍膠。膠體硅酸鋁鎂或細(xì)分的二氧化硅可用作增稠組合物的組分以進(jìn)一步改善該組合物的質(zhì)地。某些實(shí)施方案中，增稠劑以總組合物重量的約0. 05%至約10%的量使用，例如，約0. 至約7%，約0.5%至約5%或約1%、約 2%或少于約2%。用于口部組合物的其他增稠劑包括天然的和合成的膠和膠體，例如角叉藻聚糖(愛(ài)爾蘭苔蘚)、黃原膠、羧甲基纖維素鈉、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥基乙基丙基纖維素、羥基丁基甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素和羥乙基纖維素。本發(fā)明的組合物還可包含本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的一種或多種增香劑或著色劑。用于實(shí)踐本發(fā)明的增香劑包括，但不限于，精油以及各種增香醛、酯、醇和類似的物質(zhì)。精油的實(shí)例包括留蘭香油、薄荷油、冬青油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、桉樹油、甘牛至油、肉桂油、 檸檬油、白檸檬油、圓柚油和橙油。還有用的是化學(xué)品，例如薄荷醇、香芹酮和茴香醚。某些實(shí)施方案使用薄荷油和留蘭香油。增香劑以約0. 1至約5%重量和約0. 5至約1. 5%重量的濃度加入至該口部組合物中。本發(fā)明提供了使用本發(fā)明的口部組合物清潔口部表面和口腔的方法和程序。而且，所述口部組合物任選治療并抑制口部疾病，例如口部炎性疾病、牙斑和牙結(jié)石。所述口部組合物可以以本領(lǐng)域已知的任何合適的方式施用于受試者。通常將該組合物混合或搖動(dòng)一段時(shí)間以混合親水相和疏水相。然后使用合適的敷料器或傳輸設(shè)備(例如刷、牙帶 (dental strip)、膜、注射器或任何其他本領(lǐng)域已知的敷料器或傳輸設(shè)備)將混合的組合物導(dǎo)入至使用者的口腔?？梢砸灶A(yù)防性的方法和程序使用所述組合物以促進(jìn)并維持口部健康、外觀、維持系統(tǒng)健康等。所述口部組合物可按照特定治療日程經(jīng)數(shù)天重復(fù)施用于受試者以治療和/或抑制著色、斑、結(jié)石或牙垢形成。在商業(yè)制備和儲(chǔ)存時(shí)，闡明治療日程的說(shuō)明書可與該產(chǎn)品在商業(yè)包裝中一起提供。
本發(fā)明通過(guò)以下非限定性實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明。 實(shí)施例I
用如下配方制備四種漱口液組合物 {請(qǐng)?zhí)峁﹥?yōu)選的非離子表面活性劑以使用} A B C D E疏水相
肉豆蔻酸異丙酯1313
礦物油131313
親水相
水6059. 959.80559. 959. 8
甘油99999
丙二醇99999
山梨醇55555
焦磷酸鈉0. 50. 50. 50. 50. 5
焦磷酸鉀1. 41. 41. 41. 41. 4
PVM/MA共聚物0. 30. 30. 30. 30. 3
氟化鈉0. 050. 050. 050. 050. 05
30%過(guò)氧化氫溶液0. 10. 10. 1
香料和顏料1. 7451. 751. 7451. 751. 75
表面活性劑.00510. I20.110. I3
1001001001001-非離子表面活性劑2-陽(yáng)離子表面活性劑3-陰離子表面活性劑實(shí)施例2實(shí)施例1的四種漱口液組合物于室溫用手搖動(dòng)30秒以形成乳液，且使其靜置不同的時(shí)間。靜置10秒在組合物A和D中的兩相間觀察不到乳液，而在組合物B、C和E中，靜置一小時(shí)后觀察到乳液。實(shí)施例3將組合物C、D和E每天用手搖動(dòng)三十秒，持續(xù)90天。90天結(jié)束時(shí)，發(fā)現(xiàn)組合物C 的過(guò)氧化物活性減少16%，組合物D的過(guò)氧化物活性僅減少5%，而E的過(guò)氧化物活性減少 15%。
權(quán)利要求
1.一種雙相漱口液組合物，所述組合物包含疏水相；親水相；和水溶助劑組分其中疏水相和親水相在混合該兩相之后自動(dòng)分離且混合后一小時(shí)不包含乳液。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述水溶助劑組分包含聚二醇、多元醇或其混合物。
3.權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述水溶助劑組分包含乙二醇、丙二醇、甘油、二乙二醇、一縮二丙二醇、二縮三丙二醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，4_ 丁二醇、1，2，6-己三醇、山梨醇、木糖醇或其組合。
4.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，其中所述水溶助劑組分包含甘油和丙二醇。
5.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，其中所述水溶助劑組分包含山梨醇。
6.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，其中所述疏水相包含選自肉豆蔻酸異丙酯、礦物油、 食用油及其組合的油。
7.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含活性成分。
8.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含選自鹵化二苯基醚(三氯生)、草本提取物或精油(例如迷迭香提取物、百里酚、薄荷醇、桉油精、水楊酸甲酯)、雙胍防腐劑(例如氯己定、阿來(lái)西定或奧替尼啶)、酚防腐劑、?？颂驵ぁ⒕劬S酮碘、地莫匹醇、salifluor、金屬離子(例如，鋅鹽如檸檬酸鋅)、血根堿、蜂膠和氧化劑(例如，過(guò)氧化氫、緩沖的過(guò)硼酸鈉或過(guò)氧碳酸鈉)的抗菌劑。
9.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含鹵化二苯基醚。
10.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含三氯生。
11.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，其中所述疏水相包含精油。
12.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，其中所述親水相包含聚乙烯基甲基醚/馬來(lái)酐共聚物。
13.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，其中所述親水相包含選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化胺、氟化銨及其組合的氟離子源。
14.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含約50至約5000ppm氟離子。
15.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含螯合劑。
16.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含焦磷酸鹽。
17.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含牙齒脫敏劑。
18.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含約至約90%體積的親水相。
19.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，所述組合物具有約15 85的疏水親水重量比。
20.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，其中所述親水相包含水溶助劑組分。
21.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，所述組合物基本不含陽(yáng)離子表面活性劑。
22.—種改善口部健康的方法，所述方法包括向有需要的受試者口腔施用有效量的權(quán)利要求1-21的任一項(xiàng)的口部組合物，以(1).減少或抑制齲齒的形成，(2).減少或抑制牙齒的脫礦化并促進(jìn)牙齒的再礦化，(3).減少牙齒超敏感性，(4).減少或抑制齒齦炎，(5).抑制口腔中微生物膜的形成，(6).治療和/或減少斑累積，和/或(7).清潔牙齒和/或口腔和/或(8).治療和/或減少口臭。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包含親水相、疏水相和水溶助劑的雙相漱口液組合物及其使用方法。所述親水相和疏水相保持分離并在混合時(shí)形成臨時(shí)乳液。所述乳液在靜置后自動(dòng)回復(fù)成兩種初始相，而不形成乳液。
文檔編號(hào)A61K8/03GK102281922SQ200980131836
公開(kāi)日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2009年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月13日
發(fā)明者C·布蘭法勒特, P·朗貝爾 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司