專利名稱：一種長春西汀口腔崩解片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療老年癡呆的口服藥物制劑及其制備方法，特別是涉及一種可 迅速崩解、釋放和口感好的長春西汀口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
本品為腦血管擴張藥，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使C-GMP 的作用，選擇性地增加腦血流量，此外還能抑制血小板凝集，降低人體血液粘度，增強紅細 胞變形力，改善血液流動性和微循環(huán)，促進腦組織攝取葡萄糖，增加腦耗氧量，改善腦代謝。 是治療老年癡呆，特別是治療血管性老年癡呆的一線藥物。老齡化趨勢讓老年性癡呆患者數(shù)量增多，我國將進入老齡社會，同時伴隨著一個 不可忽視的問題——老年癡呆癥的發(fā)病率在逐年增高。調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國北方患老年癡呆的平均年齡為75、76歲，患血管性癡呆的年齡多 在68歲左右。65歲以上人群中患重度老年癡呆的比率達5%以上，而到80歲，此比率就上 升到 15-20% ο老年癡呆患者的日常生活能力下降，他們不認識配偶、子女，穿衣、吃飯、大小便均 不能自理，特別是服藥不便；有的還有幻聽幻覺，給自己和周圍的人帶來無盡的痛苦和煩 惱。老年癡呆病人的平均生存期為5. 5年，老年癡呆癥繼心血管病、腦血管病和癌癥之后， 成了老人健康的“第四大殺手”。目前在國外已上市的長春西汀制劑有普通片和注射劑兩種劑型。但是，許多老年 癡呆患者均有服藥困難的問題，所以普通片劑型對于服藥困難的患者來說使用十分不方 便。注射劑需要醫(yī)護人員進行注射，患者在家使用不便?？谇槐澜馄梢圆恍栌盟蛑恍?用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動力，藥物即可迅速吸收起 效。與普通片劑相比，口腔崩解片具有以下優(yōu)點①吸收快、生物利用度高。②服用方便口 腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通劑吞服，又可放于水中崩解 后送服，還可以不需用水吞咽服藥。尤其適用于服藥不便的老年癡呆患者。③腸道殘留少， 副作用低藥物到達胃腸道之前能迅速崩解并分散成細微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積 分布，吸收點增多，從而降低了藥物對胃腸道的局部刺激。④避免肝臟的首過效應(yīng)由于口 腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動作進入胃腸道外，也有相當部分經(jīng)口腔吸收， 因而起效快、首過效應(yīng)小?？谇槐澜馄柚洫毺氐奶攸c而發(fā)展迅速，成為片劑開發(fā)的重點?？谇槐澜馄m 用于老年人和兒童口服用藥，尤其對于吞咽困難的病人而言更具相當?shù)氖褂脙?yōu)勢，從而為 提高病人的生活質(zhì)量找到了一種解決的辦法；此外為野外工作飲水不便的地質(zhì)工作者和沙 漠地區(qū)人們等特殊情況的醫(yī)療提供了方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快的長春西汀口腔
3崩解片及其制備方法。本發(fā)明的目的可以通過如下措施實現(xiàn)長春西汀口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于主藥和輔料按下述重量百分 比配制而成主藥2% -4%，輔料96% -98%。本發(fā)明所述的主藥為長春西汀，分子式=C22H26N2A ；分子量350. 46，其結(jié)構(gòu)如下圖
所示a.長春西汀2-4%b.微晶纖維素10-；35%c.甘露醇30-60%d.乳糖10-30%e.無水檸檬酸0.5-1.0%f.交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 3-10%g.甜蜜素1-3%h.薄荷醇0.1-1%i.微粉硅膠0.5-3%j.硬脂酸鎂0.2-0.9%其中乳糖、甘露醇為填充劑，微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑，其中微 晶纖維素還兼有潤滑和崩解作用，無水檸檬酸、甜蜜素和薄荷醇為矯味劑，微粉硅膠為助流 劑，硬脂酸鎂用作潤滑劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的長春西汀口腔崩解片的制備方法，包括原料粉碎、稱量 混合、壓片工序。其特征在于，包括以下具體工藝步驟步驟1 將長春西汀及各種輔料分別粉碎，然后過40目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2 按主藥和輔料配方稱取步驟1制取的主藥及各種輔料，并將其充分混合均 勻；步驟3 將步驟2均勻混合的物料送入壓片機，進行粉末直接壓片。本發(fā)明的優(yōu)點在于(1)本發(fā)明配方合理，各輔料價廉易得，與主藥相容性好，制備工藝簡單，適用于大 規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)；(2)本發(fā)明涉及的長春西汀口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口無沙礫感且口感清 涼也無其它不適味道；C3)本發(fā)明的長春西汀口腔崩解片服用方便，能有效治療老年癡呆。給服藥不便的 老年癡呆患者提供了方便。下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步描述。
具體實施例方式實施例1長春西汀口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于按下述重量百分比配制而成 主藥2%，輔料98%。長春西汀5g(2% )
微晶纖維素55g(22% )
甘露醇120g(48% )
乳糖52g(20. 8% )
無水檸檬酸1. 5(0. 6% )
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮7. 5g(3% )
甜蜜素3g(1.2% )
薄荷醇2. 5(1% )
微粉硅膠2. 5(1% )
硬脂酸鎂1(0. 4% )_共制得1000片其中乳糖、甘露醇為填充劑，微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑，無水檸 檬酸、甜蜜素和薄荷醇為矯味劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，微粉硅膠為助流劑。本發(fā)明所述的長春西汀口腔崩解片的制備方法，包括原料粉碎、稱量混合、壓片工 序。其特征在于具體工藝步驟如下步驟1 將長春西汀及各種輔料分別粉碎，然后過40目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2 按主藥和輔料配方稱取步驟1制取的主藥及各種輔料，并將其充分混合均 勻；步驟3 將步驟2混合好的組份送入常規(guī)壓片機，進行粉末直接壓片，制得片重為 250mg的長春西汀口腔崩解片。試驗結(jié)果片劑硬度32 士 5N崩解時限15 27s口腔內(nèi)崩解時限及口感40S內(nèi)崩解，無沙礫感，口感清涼，無不適味道實施例2長春西汀口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于按下述重量百分比配制而成 主藥4%，輔料96%。長春西汀 IOg微晶纖維素30g(l2%)甘露醇150g(60%)乳糖40g(16%)無水檸檬酸1.5(0.6%)交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮
5
甜蜜素2g(0.8%)薄荷醇2(0.8%)微粉硅膠3(1.2%)硬脂酸鎂1.5(0.6%)_共制得1000片本發(fā)明所述的長春西汀口腔崩解片的制備方法同實施例1，制得片重為250mg的 長春西汀口腔崩解片。試驗結(jié)果片劑硬度30 士 5N崩解時限15 30s口腔內(nèi)崩解時限及口感40S內(nèi)崩解，無沙礫感，口感清涼，無不適味道實施例3長春西汀口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于按下述重量百分比配制而成 主藥3%，輔料97%。長春西微晶纖維素甘露醇乳糖無水檸檬酸交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮甜蜜素薄荷醇微粉硅膠硬脂酸鎂_共制得1000片本發(fā)明所述的長春西汀口腔崩解片的制備方法同實施例1，制得片重為250mg的 長春西汀口腔崩解片。試驗結(jié)果片劑硬度35 士 5N崩解時限15 33s口腔內(nèi)崩解時限及口感40S內(nèi)崩解，無沙礫感，口感清涼，無不適味道。本發(fā)明涉及的長春西汀口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口無沙礫感且口感清涼 也無其它不適味道；能有效治療老年癡呆，給服藥不便的老年癡呆患者提供了方便。
7. 5g(3% ) 70g(28% ) 89. 25g(35. 7% ) 60g(24% ) 2(0. 8% ) 12. 5g(5% ) 2. 5g(l% ) 0. 25(0. 1% ) 4(1. 6% ) 2(0. 8% )
權(quán)利要求
1. 一種長春西汀口腔崩解片，包括主藥和輔料，其特征在于按下述重量百分比配制而 成主藥2% -4%，輔料96% -98% ；其中主藥為長春西汀；輔料為微晶纖維素、甘露醇、乳 糖、無水檸檬酸、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅膠、硬脂酸鎂；所述的主藥和 輔料按下述重量百分比配制而成a.長春西汀2-4%b.微晶纖維素10-35%c.甘露醇30-60%d.乳糖10-30%e.無水檸檬酸0.5-1.0%f.交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3-10%g.甜蜜素1-3%h.薄荷醇0.1-1%i.微粉硅膠0.5-3%j.硬脂酸鎂0.2-0.9%其中乳糖、甘露醇為填充劑，微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑，無水檸檬酸、 甜蜜素和薄荷醇為矯味劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，微粉硅膠為助流劑；所述長春西汀口腔崩解片的制備方法包括原料粉碎、稱量混合、壓片工序，其特征在 于，具體工藝步驟如下步驟1 將長春西汀及各種輔料分別粉碎，然后過40目篩，分別保存?zhèn)溆?；步驟2 按主藥和輔料配方稱取步驟1制取的主藥及各種輔料，并將其充分混合均勻；步驟3 將步驟2均勻混合的物料送入壓片機，進行粉末直接壓片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種長春西汀口腔崩解片及其制備方法，其主藥為長春西汀，輔料為微晶纖維素、甘露醇、乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅膠、硬脂酸鎂。本發(fā)明的長春西汀口腔崩解片能有效治療老年癡呆，特別是血管性老年癡呆，而且服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快，生物利用度高。給服藥不便的老年癡呆患者提供了方便。
文檔編號A61K31/4375GK102100676SQ200910262349
公開日2011年6月22日 申請日期2009年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月17日
發(fā)明者葉琳, 邱龍輝 申請人:青島科技大學