專利名稱：：匹伐他汀鈣的新用途以及針對新用途的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及匹伐他汀鈣在制備治療或預(yù)防高血脂癥合并腦梗塞藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：匹伐他汀f丐(Pitavastatincalcium)是選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。主要是通過競爭性抑制肝臟合成膽固醇的限速酶-HMG-CoA還原酶的活性，抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，從而降低了細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇濃度，通過負(fù)反饋機(jī)制，使肝細(xì)胞表面LDL受體的活性和數(shù)目增加，其結(jié)果是增加了對血中LDL-C的攝取和清除，使血中LDL-C水平降低。除有效地降低血清LDL-C及TC外，對降低血TG和升高HDL-C亦有一定作用。匹伐他汀鈣用于治療高膽固醇血癥，已經(jīng)于日本日產(chǎn)化工株式會社與興和株式會社共同開發(fā)。高脂血癥是中老年人常見的疾病之一，也是倍受關(guān)注和嚴(yán)重影響中老年人正常生活的疾病。我國約有高脂血癥患者9000萬人，其中3600萬人在使用降血脂藥物治療。由高脂血癥引起的腦梗塞，給患者及家屬帶來巨大的痛苦，但大部分患者卻因治療手段落后等原因未能有效控制血糖。有研究表明，約10%_20%腦梗塞患有高膽固醇血癥；而高膽固醇血癥病人腦梗塞的發(fā)生率較正常人要多5倍，且發(fā)生的時間比正常人早，也更嚴(yán)重。這是由于高血脂患者由于脂肪代謝紊亂，是脂肪大量分解為甘油三酯和游離脂肪酸，膽固醇合成旺盛，是血脂特別是膽固醇增加，引起血管損害，易形成動脈硬化；此外，高血脂病人的血液常是高凝狀態(tài)，血小板功能也常發(fā)生改變，而這些都可以作為形成腦血栓的因素。高血脂患者并發(fā)腦梗塞比腦出血多，中小梗塞比大片梗塞多，且以多發(fā)性居多。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種匹伐他汀鈣的新用途，用于制備治療或預(yù)防高血脂癥合并腦梗塞的藥物。本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題在于提供針對上述新用途的用于治療或預(yù)防高血脂癥合并腦梗塞的藥物，其中含有匹伐他汀鈣。本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采取的技術(shù)方案是一種匹伐他汀鈣的新用途，用于制備治療和/或預(yù)防高血脂癥合并腦梗塞的藥物。本發(fā)明人經(jīng)過廣泛研究試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，匹伐他汀鈣對高血脂癥合并腦梗塞有明顯的治療和/或預(yù)防作用。本發(fā)明中所述的匹伐他汀鈣是指與商品名相同結(jié)構(gòu)的化合物，匹伐他汀鈣可通過商業(yè)渠道購買，也可以通過合成技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)方法來制備。針對上述新用途的用于治療和/或預(yù)防高血脂癥合并腦梗塞的藥物，其中，所述的藥物中含有重量百分比15%的活性成分匹伐他汀鈣和輔料。具體的，匹伐他汀f丐的含量可以為l，l.5，2，2.5，3，3.5，4，4.5或5%。在上述方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明的匹伐他汀鈣一般以藥物組合物的形式使用，這種組合物含有治療有效量的作為活性成分的匹伐他汀鈣和藥用輔料，所述的輔料包括乳糖、淀粉、微晶纖維素中的一種或多種、碳酸氫鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、羥丙甲基纖維素的水溶液或乙醇溶液、二氧化硅、硬脂酸鎂和滑石粉。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述藥物為片劑、膠囊或分散片。應(yīng)用匹伐他汀鈣治療高血脂癥合并腦梗塞時，給予需要的患者以治療或預(yù)防有效量的匹伐他汀鈣，所述的"治療有效量"是指在不造成患者不能接受的副作用的條件下，能夠產(chǎn)生所需的治療效果的量。"所需的治療效果"包括與疾病和癥狀相關(guān)的癥狀的改善、延緩與疾病或癥狀相關(guān)的癥狀的出現(xiàn)、與沒有治療的情況相比壽命的增加或相對于沒有進(jìn)行治療的情況具有更高的生活質(zhì)量。在本發(fā)明中，治療腦梗塞的"有效量"，是指與給予患者匹伐他汀鈣前后以及和不給予匹伐他汀鈣的對照組相比，血液流變學(xué)指標(biāo)如全血高切黏度、全血低切黏度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和纖維蛋白原含量具有明顯改善或顯著性差異的量。用于預(yù)防高血脂癥合并腦梗塞的有效量是指與沒有進(jìn)行治療的情況相比能明顯降低。進(jìn)行治療或預(yù)防高血脂癥合并腦梗塞的匹伐他汀鈣的劑量根據(jù)病情的嚴(yán)重程度、治療時間而定，一般口服給藥量是每天給藥1次，每次12mg。本發(fā)明優(yōu)選的一個實(shí)施例中，口服給藥匹伐他汀鈣2mg，一日一次，連續(xù)給藥28天，治療組和對照組相比，血液流變學(xué)指標(biāo)如全血高切黏度、全血低切黏度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和纖維蛋白原含量明顯改善，血液黏滯度顯著降低。本發(fā)明的有益效果是臨床試驗(yàn)研究表明，匹伐他汀鈣對高血脂癥合并腦梗塞的療效要優(yōu)于非高血脂癥合并腦梗塞患者，匹伐他汀鈣不僅能有效緩解患者的高血脂癥的表現(xiàn)，還可以改善神經(jīng)功能，從而有利于患者整體病情的恢復(fù)。具體實(shí)施例方式下面用具體實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。實(shí)施例1匹伐他汀鈣對腦梗塞患者的治療作用試驗(yàn)對象和分組臨床隨即選取發(fā)病48小時以內(nèi)的腦梗塞的患者360例，其中治療組240例，對照組120例，所有病例根據(jù)病情選用口服降脂藥，使血脂控制在，采取穩(wěn)定血壓，應(yīng)用小劑量脫水劑，鈣拮抗劑(尼莫地平)，及血小板抑制劑(小劑量阿司匹林)，抗感染等對癥治療。治療組口服匹伐他汀鈣2mg，每天一次，28天作為一個療程；對照組口服等量安慰劑，每日一次，28天作為一個療程。病情較重者進(jìn)行2個療程。分析項(xiàng)目和治療血液流變學(xué)指標(biāo)結(jié)果兩組患者治療前后血流變學(xué)指標(biāo)的比較情況見表1表1<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注與治療前比較，P<0.01;與對照組比較P<0.05經(jīng)檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量分析顯示高血脂合并腦梗塞的治療組患者與對照組患者相比，匹伐他汀鈣更能很好的改善血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血液黏滯度，有利于患者病情恢復(fù)。實(shí)施例2匹伐他汀鈣對高血脂合并腦梗塞的預(yù)防作用80例患者根據(jù)計(jì)算機(jī)SPSS軟件生成的隨即表將入選患者隨機(jī)分為兩組。治療組40例，男19例，女21例；年齡58.583.5;神經(jīng)功能缺損評分1537分，平均(23.2±7.5)分。對照組40例，男22例，女18例；年齡54.5-85歲；神經(jīng)功能缺損評分1538分，平均(22.5±6.6)分。兩組性別、年齡、神經(jīng)功能缺損評分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者均給予常規(guī)治療(OADs、脫水藥及支持療法等)。治療組在此基礎(chǔ)上口服匹伐他汀f丐2mg，一日一次，連續(xù)給藥28天；對照組給予等量的模擬藥，一日一次，療程也為28天。主要檢測和分析指標(biāo)空腹血總膽固醇(TC)和空腹甘油三脂(TG)結(jié)果兩組患者治療前后TC和TG的比較請見表2表2項(xiàng)目治療組(x±SD)對照組(x土SD)_治療前治療后治療前治療后_TC(腿ol/L)7.56±1.334.87±1.437.48±1.286.94±1.23TG(mmol/L)4.86±1.113.67±1.084.76±1.154.55±1.21注與治療前比較，P<0.01;與對照組比較P<0.05本研究結(jié)果表明，匹伐他汀鈣能明顯降低空腹總膽固醇和空腹甘油三酯含量，從而調(diào)節(jié)脂肪代謝，延緩患者病情進(jìn)展具有重要作用。權(quán)利要求一種匹伐他汀鈣的新用途，用于制備治療和/或預(yù)防高血脂癥合并腦梗塞的藥物。2.針對權(quán)利要求1所述新用途的用于治療和/或預(yù)防高血脂癥合并腦梗塞的藥物，其特征在于所述的藥物中含有重量百分比15%的活性成分匹伐他汀鈣和輔料。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于治療和/或預(yù)防高血脂癥合并腦梗塞的藥物，其特征在于所述的輔料包括乳糖、淀粉、微晶纖維素中的一種或多種、碳酸氫鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、羥丙甲基纖維素的水溶液或乙醇溶液、二氧化硅、硬脂酸鎂和滑石粉。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于治療和/或預(yù)防高血脂癥合并腦梗塞的藥物，其特征在于所述藥物為片劑、膠囊或分散片。全文摘要本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種匹伐他汀鈣的新用途以及針對新用途的藥物，為匹伐他汀鈣在制備治療或預(yù)防高血脂癥合并腦梗塞藥物中的新用途。所述的藥物中含有重量百分比1～5％的活性成分匹伐他汀鈣和輔料。匹伐他汀鈣可以明顯改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，不僅能有效緩解患者的高血脂癥表現(xiàn)，還能改善神經(jīng)功能，從而有利于患者整體病情的恢復(fù)。文檔編號A61P3/06GK101766618SQ20091024770公開日2010年7月7日申請日期2009年12月30日優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日發(fā)明者喬德水,楊杰,高雪芹申請人:江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司;上海復(fù)星醫(yī)藥(集團(tuán))股份有限公司