專利名稱：一種番石榴葉提取物的制備方法及其中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備方法，尤其涉及一種番石榴葉提取物的制備方法
及其中藥制劑。
背景技術(shù)：
番石榴(Psidium guajava)為桃金娘科番石榴屬植物，原產(chǎn)于熱帶美洲，我國(guó)的溫 帶及亞熱帶地區(qū)在200多年前已有種植。番石榴由于其葉子中具有較強(qiáng)的抗氧化能力，備 受科學(xué)家的關(guān)注。番石榴葉具有軟化血管、降血糖、血脂及膽固醇；具有耐缺氧、迅速消除 疲勞的功效；同時(shí)有助于延緩生物體的過(guò)氧化進(jìn)程，可預(yù)防癌癥、心臟病等其它心腦血管疾 病。在番石榴葉當(dāng)中，目前發(fā)現(xiàn)含有多種重要的多酚類化合物，試驗(yàn)研究表明正是這些多酚 類化合物賦予番石榴葉的多種功效。 另一方面，文獻(xiàn)資料顯示，從番石榴葉中提取治療中醫(yī)消渴癥的有效成分大多采 用"水提法"、"乙醇浸漬提取法"及"酶解法"。 但是，其中水提法提取出的總黃酮類收率較高，而黃酮酚類(發(fā)揮療效的主要成 分)相對(duì)較低；采用醇提法，黃酮酚類成分得率較高，但乙醇消耗量大，回收率低，因此成本 較高，產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)不可取；酶法提取要求酶有極高的活性、高度的專一性和溫和反應(yīng)條件， 而且酶法受酶的種類、用量、酶解時(shí)間、溫度、酸堿度、物料細(xì)度、攪拌等多種因素的影響，生 產(chǎn)環(huán)節(jié)較難控制，因此最終影響提取收率。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述情況，本發(fā)明以 (1)充分發(fā)揮單味藥材的功效，從番石榴葉中提取出一種能夠較好的治療糖尿病 及其并發(fā)癥的中藥制劑； (2)提供這種中藥制劑的制備工藝(體現(xiàn)出過(guò)程中影響提取物收率的關(guān)鍵控制要 點(diǎn))為目的， 進(jìn)行了反復(fù)的試驗(yàn)，優(yōu)化加工工藝，建立了一種番石榴葉提取物的制備方法。該方 法提取工藝簡(jiǎn)單，且能夠高收率提取番石榴葉中的有效成分(總黃酮酚類以"槲皮素"為控 制指標(biāo)測(cè)得)，因此利用本發(fā)明所得的中藥產(chǎn)品藥效高、價(jià)格較低。 本發(fā)明提供一種番石榴葉提取物的制備方法，包括預(yù)處理步驟、煎煮與濃縮步 驟、醇沉、濃縮及干燥步驟。 本發(fā)明的番石榴葉提取物的制備方法采用中藥傳統(tǒng)工藝"水提醇沉法"對(duì)番石榴 葉進(jìn)行提取。 使用的主要設(shè)備中藥切藥機(jī)、中藥多功能提取罐、三效真空濃縮設(shè)備、乙醇減壓 濃縮設(shè)備、真空干燥箱、中藥粉碎機(jī)、全自動(dòng)膠囊充填機(jī)等市售公知設(shè)備，因此生產(chǎn)線的建 立簡(jiǎn)單，無(wú)特殊要求，能降低初期經(jīng)費(fèi)。
本發(fā)明的番石榴葉提取物的制備方法的上述各步驟詳細(xì)如下
*預(yù)處理步驟 (1)為保證藥材中有效成分完全浸出，煎煮前必須對(duì)藥材進(jìn)行預(yù)處理即將番石 榴葉切至成細(xì)絲狀。 (2)保證藥材充分潤(rùn)濕，應(yīng)給予足夠的加水量，在藥材重量的10-12倍，且煎煮前 用8(TC左右的熱水浸泡12小時(shí)以上。
(3)在煎煮過(guò)程中必須加入色拉油等消泡劑，便于三效及醇沉后濃縮過(guò)程中無(wú)起
泡沫現(xiàn)象而影響生產(chǎn)。
煎煮與濃縮步驟 將需要的番石榴葉于多功能提取罐加水煎煮，因番石榴葉葉質(zhì)較厚，吸水后易膨 脹，因此需要加大煎煮用水量，即每次煎煮分別加入10-12倍量的水，并應(yīng)用熱水浸泡12小 時(shí)左右，因番石榴葉葉質(zhì)較厚，為保證番石榴葉中的成分被較完全地提取出來(lái)，需連續(xù)煎煮 2次，每次3小時(shí)左右，合并煎煮液，濾過(guò)，于三效濃縮器進(jìn)行真空濃縮，控制濃縮溫度不高 于8(TC .考慮到三效濃縮后浸膏中的合適的含水量，有利于下一步的醇沉所用的高濃度乙 醇不再加水稀釋?？紤]到三效濃縮后浸膏中的合適的含水量，有利于下一步的醇沉所用的 高濃度乙醇不再加水稀釋，故收膏時(shí)優(yōu)選將浸膏密度控制在1. 15-1. 20g/mL(8(TC測(cè))。
醇沉、濃縮及干燥步驟 將三效濃縮的浸膏于醇沉罐中加入適量的95%乙醇，約在浸膏重量的2倍左右， 并加熱攪拌均勻，測(cè)靜置前上清液乙醇濃度在55-60%，靜置24-48小時(shí)，抽取上清液進(jìn)行 真空減壓濃縮成密度為1. 30-1. 35g/mL的稠膏，經(jīng)過(guò)8(TC以下真空干燥至水分4^左右，收 料，再進(jìn)行80目篩粉碎成細(xì)粉，直接制成所需制劑形態(tài)，如充填膠囊，造粒等，即得。
醇沉過(guò)程中 (1)醇沉?xí)r需依據(jù)三效濃縮后所收的浸膏重量，密度、水分及加入的乙醇濃度及醇 沉后要求達(dá)到的上清液乙醇濃度，理論計(jì)算出所需要的乙醇量，一般在所收浸膏重量的2-3 倍。
(2)乙醇加入過(guò)程中要強(qiáng)力攪拌，并真空反沖，充分保證浸膏與加入的乙醇混勻， 不會(huì)出現(xiàn)局部乙醇濃度偏高的現(xiàn)象，因?yàn)椴煌瑵舛鹊囊掖汲翆⑾聛?lái)的物質(zhì)是不一樣的。
(3)醇沉靜置過(guò)程需加入冷卻水循環(huán)，在室溫或在低于室溫的情況下醇沉效果較 好。 (4)醇沉?xí)r間最好在24-48小時(shí)，因?yàn)橥ㄟ^(guò)觀察認(rèn)為醇沉液中物質(zhì)較漂浮、沉降速 度較慢。 (5)醇沉?xí)r開始靜置前乙醇濃度最好控制在55-60%，因?yàn)橥ㄟ^(guò)幾次試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn) 靜置時(shí)間達(dá)到后，測(cè)上清液乙醇濃度均上升10%左右，符合我們要求的濃度(70%左右)， 如果在開始靜置前乙醇濃度控制在70%左右，會(huì)導(dǎo)致上清液醇濃度在80左右，濃縮后浸膏 收率較低(因?yàn)橐掖紳舛仍礁?、沉降下?lái)的物質(zhì)就越多)。 (6)應(yīng)進(jìn)行二次醇沉，將一次醇沉的藥渣加入適量水加熱攪拌，再加入95%乙 醇(或一次醇沉回收乙醇，濃度在85%左右)加入量約在一次醇沉?xí)r乙醇量的一半，靜置 24-48小時(shí)，抽上清液濃縮，干燥。 本發(fā)明的番石榴葉提取物的制備方法，采用傳統(tǒng)工藝水提醇沉法，操作設(shè)備及工 藝流程簡(jiǎn)單。煎煮液濃縮采用多效濃縮設(shè)備，一效、二效產(chǎn)生的蒸汽可循環(huán)利用，節(jié)約能源，
4降低了成本。醇沉使用的乙醇的可回收循環(huán)利用，其中一次醇沉回收的乙醇濃度在85%左右，可直接被二次醇沉使用，避免了高濃度乙醇稀釋后使用帶來(lái)的麻煩，以后回收的乙醇均可循環(huán)套用。并且，采用的"水提醇沉"法較其它法(乙醇浸漬法、煎煮法及酶解法等)提取出的總黃酮酚類以"槲皮素"為控制指標(biāo)，含量較高，在O. 7-0. 8mg/粒之間，均符合制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求(標(biāo)準(zhǔn)為不低于0. 56mg/*粒)。提取出的浸膏因可進(jìn)行多次醇沉，在保證含量符合要求的前提下，提取物干品收率也其它法較高，干品收率為8-10%。
另外，本發(fā)明還提供一種番石榴葉提取物的中藥制劑，其特征在于，是通過(guò)上述本發(fā)明的番石榴葉提取物的制備方法制備。 本發(fā)明的制劑處方來(lái)源于單味藥材，無(wú)其它輔料添加，提取物直接制備，制作工藝簡(jiǎn)單，無(wú)其它中藥品種的提取浸膏、加入輔料制粒等復(fù)雜工序，所以價(jià)格較低。因來(lái)源于單味藥材，有效成分單純，無(wú)其它藥材成分之間的相互作用，療效直接。
本發(fā)明的番石榴葉提取物的中藥制劑，優(yōu)選制成膠囊制劑。 本品為治療糖尿病的及其并發(fā)癥的純中藥產(chǎn)品，具有平穩(wěn)降血糖的作用。是目前市場(chǎng)上為數(shù)不多的即能充分地軟化血管、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)達(dá)到平穩(wěn)降低血糖又能很好的改善其并發(fā)癥的雙效產(chǎn)品，而且還能夠讓糖尿病患者放寬飲食而理想的補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)間接提高免疫力，同時(shí)該產(chǎn)品來(lái)源于單味藥材，經(jīng)過(guò)水煎煮提取、醇沉精制法得到浸膏、真空干燥(無(wú)其他輔料添加)后直接充填膠囊，提取工藝簡(jiǎn)單，因此同類產(chǎn)品當(dāng)中零售價(jià)位偏低，一定程度上減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 本發(fā)明還提供含番石榴葉提取物的中藥制劑制備中的上述番石榴葉提取物的制備方法的應(yīng)用。


圖1為本發(fā)明番石榴葉提取物的制備方法的詳細(xì)實(shí)施工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。圖1為本發(fā)明番石榴
葉提取物的制備方法的詳細(xì)實(shí)施工藝流程圖。結(jié)合圖l詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明番石榴葉提取物的
制備方法的確立依據(jù)。實(shí)施例1 (初步試驗(yàn)) 將番石榴葉藥材64kg粉碎，部分細(xì)粉裝袋，投入煎煮罐，加入640kg飲用水，加熱煮沸，保溫浸泡至第二天，加熱煎煮3小時(shí)，第二次煎煮加水600kg，煎煮3小時(shí)，煎煮液合并三效濃縮至密度1. 15g/mL，重量約15kg，然后加入4倍量的95%乙醇約60kg，測(cè)此時(shí)的乙醇濃度為75% ，靜置72小時(shí)，抽上清液，測(cè)此時(shí)的乙醇濃度在88%左右，真空濃縮至密度1. 30g/mL，收膏2. 5kg，又將沉淀物分別按照上述方法醇沉1次，共收浸膏約1. 5kg，干燥，將以上兩次所收浸膏8(TC真空干燥約4小時(shí)(部分烘盤內(nèi)鋪淀粉)，得浸膏干粉1. 5kg，經(jīng)粉碎后充填膠囊。 試驗(yàn)結(jié)果提取物干品收率2. 5% (收率較低)；槲皮素含量測(cè)定1. 2mg/粒，高于制定的標(biāo)準(zhǔn)。 試驗(yàn)分析可能為醇沉?xí)r上清液乙醇濃度偏高，有效成分雖然被提取出來(lái)，但浸膏中大部分成分被沉淀下去而導(dǎo)致提取物收率低，因此下一步試驗(yàn)需對(duì)醇沉?xí)r上清液濃度進(jìn)行調(diào)整。 實(shí)施例2 (在初步試驗(yàn)的基礎(chǔ)上對(duì)醇沉過(guò)程進(jìn)行改進(jìn)) 將番石榴葉60. 0kg加入中藥提取罐，加水約600kg，開蒸汽閥加熱至80°C ，浸泡14小時(shí)。加熱煎煮至沸騰并保持沸騰時(shí)間在3小時(shí)，打入煎煮液至三效濃縮罐；將二渣加水約600kg，煎煮至沸騰并保持沸騰時(shí)間為3小時(shí)，過(guò)濾料液至濃縮罐濃縮至密度1. 18g/mL，收膏，重量約40kg。 —次醇沉將40kg浸膏加入醇沉罐中，加熱攪拌，同時(shí)加入95X乙醇82kg，繼續(xù)攪拌，關(guān)蒸汽閥，并開夾套冷卻水，持續(xù)攪拌約20分鐘，測(cè)醇沉上清液濃度58%，停止攪拌，靜置40小時(shí)，抽上清液真空減壓濃縮至密度1. 32g/mL，收膏，于真空干燥箱8(TC干燥，得提取物干品3. 8kg。 二次醇沉于醇沉罐中加入一次醇沉回收的濃度為85%乙醇45kg，攪拌加熱，并多次用真空反沖，測(cè)醇沉液濃度在56%，靜置38小時(shí)，抽上清液真空濃縮，收膏，密度為1. 35g/mL，真空干燥，得提取物干燥品2. lkg。 將一次、二次醇沉后所得的提取物干品混合后稱重，總量為5. 9kg.經(jīng)粉碎充填成膠囊。 試驗(yàn)結(jié)果總干品收率為9. 8%，槲皮素含量測(cè)定數(shù)據(jù)為0. 75mg/粒。
試驗(yàn)分析在保證提取物有效成分含量符合要求的前提下，總收率有較大幅度提
高，符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)。因此可確認(rèn)提取工藝基本可行。 實(shí)施例3 (放大試驗(yàn)，進(jìn)一步確認(rèn)工藝的可行性) 1.將番石榴葉200kg加入提取罐，加水2噸加熱至8(TC浸泡14小時(shí)，煎煮時(shí)間3小時(shí)，濾出煎煮液至濃縮罐，二渣繼續(xù)加入2噸水煎煮3小時(shí)，三效濃縮至密度在1. 18g/mL收膏，浸膏重量105kg。
2.醇沉過(guò)程 (1) —次醇沉先于醇沉罐加入約50kg的92%乙醇，再將三效收的浸膏一次性加入醇沉罐內(nèi)，邊攪拌邊加入乙醇，通冷卻水，共加入92%乙醇約210kg，加完后，繼續(xù)攪拌、真空反沖，測(cè)醇沉液乙醇濃度約58%，靜置40小時(shí)，抽上清液，測(cè)此時(shí)乙醇濃度在70%左右，與初始濃度比上升了 12%，性狀較深、黑紅、較清澈，抽至醇濃縮罐，無(wú)泡沫發(fā)生，較易濃縮，收膏密度1.30g/mL。 (2) 二次醇沉將一次醇沉的沉淀物攪拌同時(shí)加水約20kg，加入上次回收的乙醇(濃度在85% )約150kg，攪拌、反沖約15分鐘后，測(cè)乙醇濃度約60%，靜置39小時(shí)。抽上清液，測(cè)乙醇濃度在70%，與初始濃度比上升了 10%。抽上清液至醇沉罐有泡沫現(xiàn)象，放至料桶，加油后無(wú)泡沫發(fā)生，較易濃縮，最后收膏密度1. 36g/mL。 (3)真空干燥與真空干燥箱6(TC左右干燥，收干膏重量19. 5kg，經(jīng)粉碎后充填成膠囊。 (4)試驗(yàn)結(jié)果槲皮素含量0. 72mg/粒；提取物收率9. 7%。
比較例 在實(shí)施番石榴葉采用"水提醇沉"法提取精制之前曾多次采用其它法進(jìn)行過(guò)番石榴葉的提取，如"水煮"法、"乙醇浸漬法"等均在浸膏收率及有效控制成分(槲皮素含量)
6方面存在問(wèn)題，同時(shí)采用"乙醇浸漬法"乙醇耗用量較大，造成成本較高，均不可取，具體操
作實(shí)例如下 (1)水煮法 取番石榴葉60. 0kg，使用的設(shè)備中藥提取罐、三效濃縮設(shè)備、真空減壓濃縮設(shè)備
工藝過(guò)程于中藥提取罐加入約600kg飲用水(相當(dāng)于藥材的IO倍量)，加熱至8(TC左右浸泡12小時(shí)，加熱煎煮，保持沸騰時(shí)間3小時(shí)，經(jīng)過(guò)過(guò)濾，放出煎煮液，于藥渣繼續(xù)加入約8倍量的飲用水，煎煮，保持沸騰時(shí)間2小時(shí)，經(jīng)過(guò)濾，放出煎煮液，將煎煮液合并，于三效濃縮罐真空減壓濃縮至浸膏密度約1. 35g/ml，收膏重量約14kg，于真空干燥箱8(TC干燥，得干膏重量7. 3kg，收率為12%，取提取物按照制定的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)槲皮素含量為0. 12mg(合格標(biāo)準(zhǔn)不小于0. 56mg) 結(jié)論分析采用水煮法，浸膏收率雖然較高，但槲皮素含量較低，且所得浸膏粘性較強(qiáng)，難以干燥，可能與提取出的大量雜質(zhì)沒(méi)有經(jīng)過(guò)精制有關(guān)，故有效成分含量較低。
(2)乙醇浸漬法(加超聲波震蕩)將番石榴葉10kg，經(jīng)切藥機(jī)切成細(xì)葉狀，于超聲波清洗槽內(nèi)加入95%乙醇90kg，浸泡24小時(shí)以上，然后超聲40分鐘，放出浸漬液，經(jīng)真空減壓濃縮濃縮得浸膏約1. Okg，真空減壓干燥后約0. 4kg，檢測(cè)槲皮素含量含量1. 9mg/粒。 結(jié)論分析通過(guò)乙醇浸漬超聲波震蕩法試驗(yàn)，雖然有效成分槲皮素含量較高，但浸膏提取物收率較低，僅為4%左右，且乙醇用量較大，回收后乙醇濃度低，不可再回收利用，批量小，費(fèi)工費(fèi)時(shí)，不可取。
權(quán)利要求
一種番石榴葉提取物的制備方法，包括預(yù)處理步驟，煎煮與濃縮步驟，醇沉、濃縮及干燥步驟。
2. 如權(quán)利要求1所述的番石榴葉提取物的制備方法，其特征在于，所述預(yù)處理步驟，是將番石榴葉切至成細(xì)絲狀后給予藥材重量的10-12倍加水量，用8(TC左右的熱水浸泡12小 時(shí)以上的處理。
3. 如權(quán)利要求1所述的番石榴葉提取物的制備方法，其特征在于，所述煎煮與濃縮步 驟為連續(xù)煎煮2次，于三效濃縮器進(jìn)行真空濃縮，濃縮溫度控制在不高于80°C ，浸膏密度控 制在1. 15-1. 20g/mL。
4. 如權(quán)利要求1所述的番石榴葉提取物的制備方法，其特征在于，所述醇沉、濃縮及干 燥步驟為，將三效濃縮的浸膏于醇沉罐中加入膏重量的2倍左右的95%乙醇，并加熱攪拌 均勻，靜置前上清液乙醇濃度控制在55-60%，靜置24-48小時(shí)，抽取上清液進(jìn)行真空減壓 濃縮成密度為1. 30-1. 35g/mL的稠膏，經(jīng)過(guò)80°C以下真空干燥至水分4%左右。
5. 如權(quán)利要求4所述的番石榴葉提取物的制備方法，其特征在于，在所述醇沉、濃縮及 干燥步驟中的醇沉處理后進(jìn)行二次醇沉，將一次醇沉的藥渣加入適量水加熱攪拌，再加入 一次醇沉后回收乙醇，加入量在一次醇沉?xí)r乙醇量的一半，靜置24-48小時(shí)。
6. 權(quán)利要求1至5中所述的番石榴葉提取物的制備方法制備的番石榴葉提取物。
7. 權(quán)利要求6所述的番石榴葉提取物在制備治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥制劑中的 應(yīng)用。
8. 如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥制劑為膠囊制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種番石榴葉提取物的制備方法及其中藥制劑。本發(fā)明采用中藥傳統(tǒng)工藝“水提醇沉法”，優(yōu)化加工工藝，建立了一種番石榴葉提取物的制備方法。該方法提取工藝簡(jiǎn)單，且能夠高收率提取番石榴葉中的有效成分，因此利用本發(fā)明所得的中藥制劑產(chǎn)品藥效高、價(jià)格較低。
文檔編號(hào)A61K127/00GK101703577SQ20091023729
公開日2010年5月12日 申請(qǐng)日期2009年11月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月13日
發(fā)明者朱學(xué)娟, 汪洪湖 申請(qǐng)人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司