專利名稱：：一種靈芝多糖微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種天然食品提取物的微丸及其制備方法，特別涉及用靈芝多糖制成的微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
：靈芝俗稱"靈芝草"，是中醫(yī)藥寶庫(kù)中特有的一味珍貴藥材，我國(guó)歷史上視靈芝為草木菁英，稟天地之靈氣，故又有"仙草"之稱。東漢時(shí)期的《神農(nóng)本草經(jīng)》、明代著名的《本草綱目》均證明，靈芝有防病治病、延年益壽之功效。靈芝多糖類化合物是靈芝所含重要生理活性成分，古今藥理學(xué)和臨床實(shí)驗(yàn)證明，靈芝多糖可抑制腫瘤細(xì)胞的無限、快速分裂能力，具有抗腫瘤作用；靈芝多糖還具有提高機(jī)體免疫力，提高機(jī)體耐缺氧能力，降血糖作用、降血脂作用、抗放射和抗衰老作用。目前，關(guān)于靈芝多糖的產(chǎn)品形式很多，并深受廣大消費(fèi)者的認(rèn)可，這些產(chǎn)品基本均為普通的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時(shí)間長(zhǎng)，在體內(nèi)的某一部位點(diǎn)崩解，對(duì)胃粘膜有一定的剌激性，生物利用度低等缺點(diǎn)?；谏鲜鰡栴}，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引進(jìn)到食品領(lǐng)域，將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品，以更好地滿足廣大消費(fèi)者的需求。微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋制劑的設(shè)計(jì)與開發(fā)》顏耀東等，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258，在微丸的研究過程中，需要對(duì)制劑制備進(jìn)行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，我們通過對(duì)靈芝多糖的物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出度為指標(biāo)，通過科學(xué)的試驗(yàn)，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對(duì)賦形劑和粘合劑進(jìn)行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中靈芝多糖的重量百分含量為10%90%，賦形劑的重量百分含量3%89%，粘合劑的重量百分含量為1%7%";通過這個(gè)完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。我們將靈芝多糖與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使靈芝多糖很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達(dá)到了微粉級(jí)，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種靈芝多糖的新制劑——微丸制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種靈芝多糖微丸制劑的制備方法，該方法簡(jiǎn)單、方便、易于操作。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的—種靈芝多糖微丸制劑，由靈芝多糖、藥用輔料組成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中靈芝多糖的重量百分含量為10%90%，賦形劑的重量百分含量3%89%，粘合劑的重量百分含量為1%7%。上述靈芝多糖微丸制劑制備的緩釋劑型?；蛏鲜鲮`芝多糖微丸制劑制備的腸溶劑型。其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動(dòng)物酸中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進(jìn)行制備，也可以按照下述方法進(jìn)行制備(1)取靈芝多糖，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級(jí)別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um士70um、過24目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um士9.9咖、過65目篩)、細(xì)粉(外傷用、粒徑150咖±6.6咖、過IOO目篩)、最細(xì)粉(點(diǎn)眼用、粒徑125um士5.8um、過120目篩)和極細(xì)粉(粒徑75um±4.lum、過200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將靈芝多糖粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于10um，主要分布在120um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉碎法，例如機(jī)械沖擊式粉碎機(jī)、氣流粉碎機(jī)、球磨機(jī)、振動(dòng)磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機(jī)等；物理化學(xué)合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本工藝主要優(yōu)勢(shì)在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細(xì)，則其比表面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對(duì)物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達(dá)到了這個(gè)最佳吸收細(xì)度水平；由于微米級(jí)有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時(shí)間。本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包括但不限于泛丸法、擠壓_滾圓成丸法、或離心_流化造丸法等。本發(fā)明的有益效果在于首先，我們將靈芝多糖與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，使靈芝多糖很好地分散到了賦形劑中，且粒徑達(dá)到了微粉級(jí)，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部剌激較少或消除，為廣大消費(fèi)者提供了更多的消費(fèi)選擇。我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進(jìn)行了體外釋放對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果如下普通膠囊劑(天津某廠家生產(chǎn)，批號(hào)20090402)在胃液中30min溶出率為49%;片劑(西安某廠家生產(chǎn)，批號(hào)081207)在胃液中30min溶出率為45%;而本品在胃液中30min溶出率即達(dá)90X。同時(shí)，我們還可以通過對(duì)微丸進(jìn)行包衣的技術(shù)，通過不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。我們將本品制成緩釋微丸后，具有12h的緩釋功能，因此能有效的控制靈芝多糖的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長(zhǎng)時(shí)間的有效濃度，血藥濃度波動(dòng)??；同時(shí)本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費(fèi)者的服用次數(shù)。我們將本品通過體外釋放模擬試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在2h時(shí)，釋放度為25%以上；5h時(shí)，釋放度為50%以上；8h時(shí)，釋放度為70%以上；12h時(shí)，釋放度為90%以上。對(duì)于一些存在胃部疾患的消費(fèi)者，為了避免產(chǎn)品對(duì)胃的影B向，同時(shí)使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對(duì)微丸進(jìn)行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達(dá)到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進(jìn)行體外釋放模擬試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，微丸在人工胃液中2個(gè)小時(shí)內(nèi)沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當(dāng)我們將其放到人工腸液中進(jìn)行溶出試驗(yàn)時(shí)，其30分鐘釋放度便達(dá)到了88%以上。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取以下配方的原料備用靈芝多糖30g微晶纖維素66g羥丙基甲基纖維素4g按照以下方法制備微丸制劑(1)取上述配方量的靈芝多糖加入微晶纖維素，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)別，混勻；(2)將羥丙基甲基纖維素溶于75%乙醇溶液；(3)采用擠壓_滾圓成丸法制成微丸。實(shí)施例2取以下配方的原料備用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>按照以下方法制備微丸制劑(1)取上述配方量的靈芝多糖加入蔗糖，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)別，混勻；(2)將粘合劑聚乙烯吡咯烷酮溶于水中；(3)采用泛丸法制成微丸。實(shí)施例3取以下配方的原料備用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>按照以下方法制備微丸制劑(1)取上述配方量的靈芝多糖加入淀粉，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)別，混勻；(2)將聚乙烯吡咯烷酮溶于適量水中；(3)采用離心_流化造丸法制成微丸。權(quán)利要求一種靈芝多糖微丸制劑，由靈芝多糖和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中靈芝多糖的重量百分含量為10％～90％，賦形劑的重量百分含量3％～89％，粘合劑的重量百分含量為1％～7％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種靈芝多糖微丸制劑制備的緩釋劑型。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種靈芝多糖微丸制劑制備的腸溶劑型。4.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種靈芝多糖微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種靈芝多糖微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動(dòng)物酸中的一種或幾種的混合物。6.根據(jù)權(quán)利要求l-5任一項(xiàng)所述的一種靈芝多糖微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取靈芝多糖，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級(jí)別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓_滾圓成丸法或離心_流化造丸法。全文摘要本發(fā)明提供了一種靈芝多糖微丸制劑，它是由靈芝多糖和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中靈芝多糖的重量百分含量為10％～90％，賦形劑的重量百分含量3％～89％，粘合劑的重量百分含量為1％～7％。上述微丸制劑可以按照要求制備成緩釋或腸溶制劑。本發(fā)明的靈芝多糖微丸制劑溶出率高，生物利用度高，本發(fā)明的方法簡(jiǎn)單、方便、易于操作。文檔編號(hào)A61K9/16GK101703532SQ200910222590公開日2010年5月12日申請(qǐng)日期2009年11月20日優(yōu)先權(quán)日2009年11月20日發(fā)明者趙粉榮申請(qǐng)人:天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司