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一種新的雙唑泰乳膏劑的制備方法

文檔序號:985052閱讀:377來源:國知局
專利名稱:一種新的雙唑泰乳膏劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種新的雙唑泰乳膏劑的制備方法,屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)
滴蟲、厭氧菌霉菌及其它細(xì)菌性婦科常見病危害了廣大婦女的健康。雙唑泰具有 抗厭氧菌、抗滴蟲、抗阿米巴、抗真菌、抗需氧菌等作用,用于治療細(xì)菌混合感染性陰道炎、 霉菌性陰道炎及滴蟲性陰道炎的療效在臨床上已得到充分的肯定。已經(jīng)上市的雙唑泰制劑有栓劑、水溶性軟膏劑和陰道泡騰片。栓劑遇體溫熔融后 易流失,影響療效,污染衣物,患者有不適感,送藥部位淺,達(dá)不到部位而降低療效且基質(zhì)不 能溶解藥物而影響固體藥物的吸收。雙唑泰水溶性軟膏,由于存在藥物沉積、聚集、分散不 均勻等缺點(diǎn),且甲硝唑在水中易水解,導(dǎo)致其穩(wěn)定性差,而影響其臨床使用。雙唑泰泡騰片 也存在穩(wěn)定性差的缺陷,放置時(shí)間長會導(dǎo)致其發(fā)泡量逐漸下降,且泡騰片需要吸收水份會 造成局部干燥,固體顆粒難吸收,有異物感,藥物濃度不均勻,生物利用度不高,從而影響其 療效。乳膏劑中由于液滴分散度大,藥物吸收和藥效的發(fā)揮快,生物利用度高。此外,乳 膏劑又能保證劑量準(zhǔn)確,且使用方便。本發(fā)明涉及雙唑泰乳膏劑的制備方法,采用微粉化處 理的甲硝唑和克霉唑原料藥,克服了現(xiàn)有品種的不足,提供了一種高效、速效、穩(wěn)定性好、生 物利用度高、順應(yīng)性好的雙唑泰制劑。該制劑很好地控制了均勻度和雜質(zhì)的限度,保證了藥 品的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
雙唑泰的藥物活性成分為甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定。甲硝唑?yàn)橄趸溥蝾惢?合物,除用于抗滴蟲和抗阿米巴原蟲外,近年來還廣泛地用于抗厭氧菌感染。甲硝唑?yàn)榘咨?或微黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,在乙醇中略溶,在水或氯仿中微溶,在乙醚中極微溶。克霉唑 為廣譜抗真菌藥物,幾乎不溶于水,易溶于甲醇或氯仿,溶于乙醇或丙酮。醋酸氯己定對革 蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和真菌均具有殺滅作用,在水中微溶,在乙醇中溶解。由于醋酸氯己定在本品中用量小,且在水中微溶,在制備雙唑泰乳膏劑時(shí)可將其 溶于水相中。然而,甲硝唑和克霉唑在水中不溶,且甲硝唑在水中易分解。試驗(yàn)證明,甲硝 唑和克霉唑在常規(guī)制備乳膏劑的油相中溶解性也較差。運(yùn)用常規(guī)乳膏劑的制備方法來制備 雙唑泰乳膏,其藥物的均勻度和粒度較難達(dá)到要求。本發(fā)明的目的在于提供雙唑泰乳膏劑的制備方法。本發(fā)明采用將甲硝唑和克霉唑 原料藥微粉化后加入到油相中,使其分散均勻,不易水解,穩(wěn)定性好,不降解、不沉積、不聚 集、既保持了療效,又確保了其質(zhì)量的穩(wěn)定。本發(fā)明所述的乳膏劑的處方含甲硝唑200mg、克霉唑160mg、醋酸氯己定8mg、乳
膏基質(zhì)適量。其中乳膏基質(zhì)是藥學(xué)上可接收的乳劑基質(zhì),由油相、水相、乳化劑三部分組成。
本發(fā)明所述的乳膏劑的制備方法按下列步驟進(jìn)行(1)將甲硝唑、克霉唑原料藥微粉化處理后,備用;(2)將醋酸氯己定原料藥過100目篩后,備用;(3)將乳膏基質(zhì)的水相、油相分別加熱,乳化劑分散于水相或油相中;(4)將微粉化后的甲硝唑、克霉唑加入到油相中攪拌混合均勻,醋酸氯己定加入到 水相中攪拌均勻充分溶解;(5)將油相和水相混合攪拌乳化,勻漿冷卻;(6)將冷卻好的乳膏分裝進(jìn)軟管,即得。本發(fā)明提供的雙唑泰乳膏配方科學(xué),工藝成熟,且高效速效,克服了現(xiàn)有技術(shù)的不 足。與雙唑泰栓劑、陰道泡騰片、水溶性軟膏相比較,本發(fā)明提供的乳膏劑含量均勻度差異 小,粒度小、總雜質(zhì)和單個(gè)雜質(zhì)的含量更低,穩(wěn)定性好,對陰道粘膜無刺激,皮膚不過敏。
具體實(shí)施例方式以下典型實(shí)例用來舉例說明本發(fā)明,在本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員對本發(fā)明所做的簡單 替換或改進(jìn)等均屬于本發(fā)明所保護(hù)的技術(shù)方案之內(nèi)。實(shí)施例1 本發(fā)明制劑處方按重量由以下組份組成甲硝唑200g克霉唑160g醋酸氯己定8g輕質(zhì)液體石蠟300g白凡士林200g十六醇200g硬脂酸50g十二烷基硫酸鈉 25g單硬脂酸甘油酯 300g丙二醇800g純化水加至4000g_制成1000 支制備工藝(1)將甲硝唑、克霉唑微粉處理后備用,醋酸氯己定過100目篩備用。(2)將處方量的輕質(zhì)液體石蠟、白凡士林、十六醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯混合, 加熱到70°C 80°C熔融后,加入甲硝唑、克霉唑,攪拌混合均勻,得油相。(3)取約80%處方量的純化水和處方量的丙二醇混合,加熱至70°C 80°C后加入 醋酸氯己定攪拌溶解,得水相。(4)將油相和水相混合,加入十二烷基硫酸鈉,攪拌乳化,純化水加至全量,勻漿, 冷卻,分裝,即得。實(shí)施例2
本發(fā)明制劑處方按I■量由以下組份組成
甲硝唑200g
克霉唑160g
醋酸氯己定8g
輕質(zhì)液體石蠟800g
十六醇200g
單硬脂酸甘油酯340g
甘油300g
吐溫-80120g
純化水加至4000g_制成1000 支制備工藝(1)將甲硝唑、克霉唑微粉處理后備用,醋酸氯己定過100目篩備用。(2)將處方量的輕質(zhì)液體石蠟、十六醇、單硬脂酸甘油酯混合,加熱到70°C 80°C 熔融后,加入甲硝唑、克霉唑,攪拌混合均勻,得油相。(3)取約80%處方量的純化水和處方量的甘油、吐溫-80混合,加熱至70°C 80°C后,加入醋酸氯己定,攪拌溶解,得水相。(4)將油相和水相混合乳化,水加至全量,勻漿,冷卻,分裝,即得。實(shí)施例3 本發(fā)明制劑處方按重量由以下組份組成甲硝唑200g克霉唑160g醋酸氯己定8g輕質(zhì)液體石蠟250g白凡士林32g硬脂酸500g三乙醇胺30g單硬脂酸甘油酯 150g純化水加至4000g_制成1000 支制備工藝(1)將甲硝唑、克霉唑微粉處理后備用,醋酸氯己定過100目篩備用。(2)將處方量的輕質(zhì)液體石蠟、白凡士林、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯,混合加熱到 70°C 80°C熔融后,加入甲硝唑、克霉唑,攪拌混合均勻,得油相。(3)取約80%處方量的純化水和處方量的三乙醇胺混合,加熱至70°C 80°C后加 入醋酸氯己定,攪拌溶解,得水相。(4)將油相和水相混合乳化,水加至全量,勻漿,冷卻,分裝,即得。
實(shí)施例4 本發(fā)明制劑處方按重量由以下組份組成甲硝唑200g克霉唑160g醋酸氯己定8g輕質(zhì)液體石蠟 2000g白凡士林250g吐溫-80200g純化水加至4000g_制成1000 支制備工藝(1)將甲硝唑、克霉唑微粉處理后備用,醋酸氯己定過100目篩備用。(2)將處方量的輕質(zhì)液體石蠟、白凡士林混合,加熱到70°C 80°C熔融后,加入甲 硝唑、克霉唑,攪拌混合均勻,得油相。(3)取約80%處方量的純化水和處方量的吐溫-80混合,加熱至70°C 80°C后加 入醋酸氯己定,攪拌溶解,得水相。(4)將油相和水相混合乳化,水加至全量,勻漿,冷卻,分裝,即得。實(shí)施例5:本發(fā)明提供的雙唑泰乳膏劑的含量均勻度明顯優(yōu)于栓劑、陰道泡騰片和水溶性軟 膏,驗(yàn)證試驗(yàn)如下取栓劑,融化取不同部位5次,陰道泡騰片加少量水取不同部位5次,水溶性軟膏 劑取不同部位5次,以及按實(shí)施2的配方制備的樣品取不同部位5次,加流動(dòng)相適量,置熱 水浴中充分振搖lOmin,使供試品溶解,放冷,加流動(dòng)相稀釋至刻度,制成搖勻,置冰浴中冷 卻2小時(shí),取出迅速濾過,將續(xù)濾液放置至室溫,精密量取供試品溶液20 μ 1,照含量測定的 方法試驗(yàn),記錄色譜圖。按外標(biāo)法計(jì)算含量。其結(jié)果如下表1所示。含量測定的方法如下照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充柱;以甲醇-水-三乙 胺(70 30 0. 3)(含庚烷磺酸鈉lOmmol/L,用磷酸調(diào)ρΗ值至4. 0)為流動(dòng)相;流速0. 8ml/ min,檢測波長260nm。理論板數(shù)按克霉唑峰計(jì)算不低于2500,甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定 峰的分離度應(yīng)符合要求。測定法精密稱取供試品適量(約相當(dāng)于甲硝唑20mg),置IOOml量瓶中,加流動(dòng) 相適量,置熱水浴中充分振搖lOmin,使供試品溶解,放冷,加流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,置冰 浴中冷卻2小時(shí),取出迅速濾過,將續(xù)濾液放置至室溫,精密量取20 μ 1注入液相色譜儀, 記錄色譜圖。另精密稱取醋酸氯己定對照品50mg,置50ml量瓶中,加流動(dòng)相溶解并稀釋至 刻度,搖勻,作為醋酸氯己定儲備液;精密稱取甲硝唑?qū)φ掌?0mg、克霉唑?qū)φ掌?0mg,置 25ml量瓶中,再精密量取醋酸氯己定儲備液2ml,置上述25ml量瓶中,加流動(dòng)相稀釋至刻 度,搖勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中,加流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液,同法測定,按外表法以峰面積計(jì)算,即得。表1含量均勻度測定結(jié)果
劑型測定值(%)平均值(%)RSD%克霉唑甲硝唑醋酸氯 己定克霉唑甲硝唑醋政氯 己定克霉唑曱硝唑-醋酸氯 己定91.392.099.099.6101.699.3栓劑105.9106.598.197.898.798.165.605.711.0297.298.497.594.995.196.988.9108.598.9陰道泡 騰片93.693.698.6109.5101.8100.599.4101.199.78.625.790.99106.3104.3100.998.797.299.795.696.3101.6水溶性 軟骨98.998.9100.9102.497.4102.4100.699.5101.63.632.970.77105.3103.4102.3100.7101.7100.799.899.999.8101.1100.199.1軋膏劑100.898.8100.8100.299.299.80.730.760.68100.199.1100.199.398.399.3實(shí)施例6:本發(fā)明提供的雙唑泰乳膏劑的有關(guān)物質(zhì)明顯優(yōu)于栓劑、陰道泡騰片和水溶性軟 膏,驗(yàn)證試驗(yàn)如下取栓劑、陰道泡騰片、水溶性軟膏和按實(shí)施例2的配方制備的樣品,按照有關(guān)物質(zhì) 的檢查測定方法檢查有關(guān)物質(zhì),其結(jié)果如表2所示。有關(guān)物質(zhì)檢查測定方法如下(1)克霉唑有關(guān)物質(zhì)的檢查取供試品適量(約相當(dāng)于克霉唑200mg),置50ml具 塞三角燒瓶中,準(zhǔn)確加入三氯甲烷IOml置熱水浴中充分振搖lOmin,使供試品溶解,搖勻, 置冰浴中冷卻2小時(shí),取出,迅速濾過,取續(xù)濾液作為供試品溶液。取供試品溶液1ml,置 IOOml量瓶中,加三氯甲烷稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005 年版二部附錄VB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10 μ 1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以二甲 苯-正丙醇-濃氨溶液(180 20 1)為展開劑,展開,晾干,置碘蒸氣中顯色。供試品溶 液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn),與對照品溶液主斑點(diǎn)比較。(2)2-甲基-5-硝基咪唑的檢查精密稱量供試品適量(約相當(dāng)于甲硝唑50mg)置 50ml量瓶中,加水適量,置熱水浴中充分振搖lOmin,放冷,加水稀釋至刻度,搖勻,濾過,精 密量取續(xù)濾液1ml,置IOml量瓶中,加流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,置冰浴中冷卻2小時(shí),取出 迅速濾過,取續(xù)濾液作為供試品溶液;另取2-甲基-5-硝基咪唑?qū)φ掌芳s25mg,精密稱定, 置IOOml量瓶中,加甲醇溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取適量,用流動(dòng)相制成Iml含1 μ g 的溶液,作為對照品溶液。照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)測定,用 十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充柱,以甲醇-水(20 80)為流動(dòng)相,檢測波長為300nm,理 論板數(shù)按甲硝唑峰計(jì)算不低于2000,甲硝唑與2-甲基-5-硝基咪唑峰的分離度應(yīng)符合要求。取對照品溶液20 μ 1注入液相色譜儀,調(diào)節(jié)檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高為滿量 程的20% ;精密量取供試品溶液和對照品溶液各20 μ 1,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖 至主成分峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如出現(xiàn)2-甲基-5-硝基咪唑峰,其峰 面積與對照品的主峰面積比較計(jì)算含量。表2有關(guān)物質(zhì)的測定結(jié)果 取栓劑、洗劑、陰道泡騰片、水溶性軟膏和按實(shí)施例2的配方制備的樣品,60°C條 件下放置10天取樣,按照有關(guān)物質(zhì)的檢查測定方法檢查有關(guān)物質(zhì),其結(jié)果如表3所示。
表3 60°C條件下放置10天后有關(guān)物質(zhì)的測定結(jié)果
實(shí)施例7:本發(fā)明提供的雙唑泰乳膏劑的不溶性顆粒的粒度明顯優(yōu)于栓劑、陰道泡騰片和水 溶性軟膏。取栓劑、洗劑、陰道泡騰片、水溶性軟膏和按實(shí)施例2的配方制備的樣品,與IOml 水混合后,采用顯微鏡法測定不溶性顆粒的粒度,試驗(yàn)結(jié)果如表4所示。表4不溶性顆粒的粒度的檢測結(jié)果 實(shí)施例8:取按實(shí)施例2的配方制備的樣品,進(jìn)行藥物穩(wěn)定性試驗(yàn),驗(yàn)證本發(fā)明提供的雙唑 泰乳膏劑是質(zhì)量穩(wěn)定的。試驗(yàn)結(jié)果如表5、表6和表7。供試樣品雙唑泰乳膏來源江蘇亞邦強(qiáng)生藥業(yè)有限公司研制,批號041103、 041201,041202,041203ο對照品甲硝唑,批號100191-200305 ;克霉唑,批號100037-200306 ;醋酸氯己定,批號100183-199902 ;中國生物藥品檢驗(yàn)檢定所提供表5影響因素試驗(yàn)考察結(jié)果(批號041103) 表6加速試驗(yàn)考察結(jié)果 表7長期試驗(yàn)考察結(jié)果 依照藥典規(guī)定,將雙唑泰乳膏影響因素條件下、加速條件下,對性狀、均勻度、分層 現(xiàn)象、有關(guān)物質(zhì)、含量進(jìn)行了考察,與0天結(jié)果比較各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化。長期放置24個(gè) 月各考察項(xiàng)目指標(biāo)均無明顯變化。實(shí)施例9:取按實(shí)施例2的配方制備的樣品,進(jìn)行藥物安全性試驗(yàn),驗(yàn)證本發(fā)明提供的雙唑 泰乳膏劑是安全的,試驗(yàn)結(jié)果如下。1、雙唑泰乳膏家兔陰道粘膜刺激試驗(yàn)1.1、試驗(yàn)?zāi)康挠^察雙唑泰乳膏家兔陰道給藥后所產(chǎn)生的局部刺激反應(yīng),為臨床安全用藥提供依 據(jù)。1.2、受試藥物雙唑泰乳膏,批號041201,由江蘇亞邦強(qiáng)生藥業(yè)有限公司研制。性狀白色乳膏。 規(guī)格4g/支(含甲硝唑0. 2g,克霉唑0. 16g,醋酸氯己定8mg)。保存條件避光、密封保存。 給藥方式陰道給藥?;|(zhì)樣品為不含藥物的賦形劑乳膏,由江蘇亞邦強(qiáng)生藥業(yè)有限公司提供。1.3、受試動(dòng)物
雌性家兔12只,體重2. 17 2. 31kg,無孕,由北京科宇動(dòng)物養(yǎng)殖中心提供,合格證 號SCXK (京)2002-0005,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號SYXK (軍)2002-020。飼養(yǎng)條件溫度 22士2°C ;濕度40-70% ;光照12小時(shí)明暗交替;每籠1只;喂以家兔專用顆粒飼料,輔以 新鮮蔬菜。實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物飲水,進(jìn)食正常,狀態(tài)良好。1.4、試驗(yàn)方法雌性健康家兔12只,稱重,編號,隨機(jī)分3組。第一組為空白對照組,第二組為基 質(zhì)對照組,第三組為雙唑泰乳膏組(受試藥組)。每日分別在家兔陰道深處輕輕涂抹受試 藥或基質(zhì)0.5g,與其粘膜充分接觸,直到藥物吸收,每日1次,持續(xù)用藥7日。試驗(yàn)期間每 日觀察動(dòng)物的一般體征,包括食量、水量、毛色、步態(tài)、精神狀況及陰道口有無充血、水腫、出 血、潰瘍、糜爛和異常分泌物等現(xiàn)象。試驗(yàn)第8天處死家兔,取出陰道組織,肉眼觀察粘膜有 無充血、水腫、出血、潰瘍或糜爛等現(xiàn)象,結(jié)果以_(無反應(yīng))、+(輕度反應(yīng))、++(較明顯反 應(yīng))、+++(明顯反應(yīng))、++++(非常明顯反應(yīng))表示。并進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。1.5、試驗(yàn)結(jié)論雙唑泰乳膏多次陰道給藥后,對家兔陰道粘膜沒有明顯的局部刺激作用。2、雙唑泰乳膏皮膚過敏試驗(yàn)2.1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察豚鼠皮膚重復(fù)接觸雙唑泰乳膏后,肌體免疫系統(tǒng)反應(yīng)在皮膚上的表現(xiàn),為臨 床安全用藥提供依據(jù)。2. 2、受試藥物雙唑泰乳膏,批號041201,由江蘇亞邦強(qiáng)生藥業(yè)有限公司研制。性狀白色乳膏。 規(guī)格4g/支(含甲硝唑0. 2g,克霉唑0. 16g,醋酸氯己定8mg)。保存條件避光、密封保存。 給藥方式皮膚涂抹。陰性對照物基質(zhì)樣品為不含藥物的賦形劑乳膏,由江蘇亞邦強(qiáng)生藥業(yè)有限公 司提供。陽性藥物2,4_ 二硝基氟氧(DNFB),批號040623,由北京醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥材供應(yīng)站 提供。臨用時(shí)用95%乙醇配制。2. 3、受試動(dòng)物豚鼠30只,雌雄各半,體重274 299g,由北京科宇動(dòng)物養(yǎng)殖中心提供,合格證 號SCXK (京)2002-0005,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號SYXK (軍)2002-020。飼養(yǎng)條件溫度 22士2°C ;濕度40-70% ;光照12小時(shí)明暗交替;每籠3只;喂以豚鼠專用顆粒飼料,輔以 新鮮蔬菜。實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物飲水,進(jìn)食正常,狀態(tài)良好。2. 4、試驗(yàn)方法豚鼠30只,隨機(jī)分為陰性對照物(基質(zhì)組)、雙唑泰乳膏組和陽性對照組(即DNFB 組),每組各10只動(dòng)物,雌雄各半,于試驗(yàn)前24h給動(dòng)物背部左側(cè)脫毛面積大約為3 3cm2。 實(shí)驗(yàn)日分別將基質(zhì)(0. 5ml/只)、雙唑泰乳膏(0. 5ml/只)及DNFB (0. 2ml/只)涂于豚 鼠背部左側(cè)的脫毛區(qū),用適當(dāng)?shù)姆椒ü潭?,持續(xù)6hr。第7天、第14天各重復(fù)試驗(yàn)一次,方法 相同。末次致敏后第13天(試驗(yàn)的第27天),用點(diǎn)剃刀將動(dòng)物背部右側(cè)毛脫掉,去毛面 積3 * 3cm2。末次致敏后第14天(試驗(yàn)的第28天),分別將配制后的基質(zhì)、雙唑泰乳膏及0. 1% 2,4_ 二硝基氟苯(各0. Imol/只)涂于背部右側(cè)脫毛區(qū)進(jìn)行攻擊,用適當(dāng)?shù)姆椒ü?定,6小時(shí)后去掉藥物。觀察攻擊后6hr、24hr、48hr、72hr及96hr動(dòng)物皮膚過敏情況,并按 《新藥(西藥)臨床前研究指導(dǎo)原則匯編(藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué))》進(jìn)行評分。評分標(biāo)注見 表8,致敏率分類見表9。
表8皮膚過敏反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn) 表9致敏性分類 按表8評分后,按表9的分類判斷其致敏率,計(jì)算公式為反應(yīng)平均值=(紅斑形 成總分+水腫形成總分)/合計(jì)動(dòng)物數(shù)。致敏率=出現(xiàn)皮膚紅斑或水腫(不論程度輕重) 動(dòng)物例數(shù)/受試動(dòng)物總數(shù)。2. 5、實(shí)驗(yàn)結(jié)論本次試驗(yàn)條件下,雙唑泰乳膏及基質(zhì)均不引起豚鼠明顯的皮膚過敏反應(yīng)。
權(quán)利要求
一種雙唑泰乳膏劑的制備方法,其特征在于藥物活性成分為甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙唑泰乳膏劑的制備方法,其特征在于所述的乳膏劑的配方 含甲硝唑200mg、克霉唑160mg、醋酸氯己定8mg、乳膏基質(zhì)適量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的雙唑泰乳膏劑的制備方法,其特征在于所述的乳膏基質(zhì) 為藥學(xué)上可接受的乳劑基質(zhì),由水相、油相、乳化劑三部分組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3所述的雙唑泰乳膏的制備方法,其特征在于所述的藥物活性成 分甲硝唑和克霉唑在溶于乳膏油相基質(zhì)前經(jīng)微粉化處理,微粉化后甲硝唑和克霉唑的粒度 分布在10 15 μ m,粒徑范圍5 30 μ m。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙唑泰乳膏制備方法,其特征在于其制備工藝按下列步驟進(jìn)行(1)將甲硝唑和替硝唑原料藥微粉化處理后,備用;(2)將醋酸氯己定原料藥過100目篩,備用;(3)將乳膏基質(zhì)的水相、油相分別加熱,乳化劑分散于水相或油相中;(4)將微粉化處理后的甲硝唑、克霉唑加入到油相中攪拌混合均勻,醋酸氯己定加入到 水相中攪拌溶解;(5)將油相和水相混合攪拌乳化,勻漿冷卻;(6)將冷卻好的乳膏分裝進(jìn)軟管,即得。
全文摘要
一種新的雙唑泰乳膏劑的制備方法。采用微粉化處理技術(shù)來制備雙唑泰乳膏劑,很好地控制了其含量均勻度和雜質(zhì)的限度,提供了一種高效、速效,且穩(wěn)定性和安全性好的雙唑泰制劑。
文檔編號A61P31/10GK101890003SQ200910212688
公開日2010年11月24日 申請日期2009年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月16日
發(fā)明者毛白楊, 蓋海濤, 葛育紅, 謝瑞麗, 趙曉紅, 陳再新 申請人:江蘇亞邦強(qiáng)生藥業(yè)有限公司;江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司;常州市亞邦醫(yī)藥研究所有限公司
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