專(zhuān)利名稱(chēng)：一種促進(jìn)神經(jīng)肌肉再生的復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及中藥復(fù)方制劑，具體涉及一種含黨參等中藥的促進(jìn)神經(jīng) 肌肉再生的復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
創(chuàng)傷是20世紀(jì)以來(lái)三大死因之一，同時(shí)在發(fā)達(dá)國(guó)家創(chuàng)傷也是造成青壯年死亡和 病殘的首因，給患者帶來(lái)極度的痛苦，也給社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā) 展，尤其是60年代后顯微外科的發(fā)展，極大程度地提高了創(chuàng)傷后的成活率，使眾多患者看 到了希望，然而在被挽救的患者中，尚有許多傷者不能返回原來(lái)的工作崗位，由于創(chuàng)傷后神 經(jīng)肌肉功能的恢復(fù)仍然是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的一大難題，而這一難題的解決不僅需要大量的臨床 工作，還涉及到一系列基礎(chǔ)問(wèn)題，作為神經(jīng)支配的效應(yīng)器，骨骼肌在失去神經(jīng)支配后不可避免的發(fā)生萎縮變性，同 時(shí)由于神經(jīng)再生非常緩慢，往往在神經(jīng)再支配前，肌細(xì)胞已喪失了再生的物質(zhì)基礎(chǔ)，即形成 不可逆的肌萎縮，其功能將不可恢復(fù)。因此如何加速神經(jīng)再生是解決創(chuàng)傷后功能恢復(fù)的關(guān) 鍵問(wèn)題之一。為此，國(guó)內(nèi)外學(xué)者作了不懈努力。早在20世紀(jì)50年代，國(guó)外學(xué)者便發(fā)現(xiàn)了神 經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)，先后有研究報(bào)道了 NGF家族(NGF、BDNF、NT-3、NT-4、NT-5等)和非NGF 家族(CNTF、IGF、GDNF, SDNF等)多種來(lái)源各異、不盡相同的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，并在實(shí)驗(yàn)研究 中取得了一系列成果，然而在臨床上是否能促進(jìn)神經(jīng)再生仍存在較大爭(zhēng)論，并且至今尚未 有突破性的臨床進(jìn)展。近年來(lái)，中藥對(duì)周?chē)窠?jīng)再生的作用受到臨床越來(lái)越多的關(guān)注，有研究顯示出，中 藥對(duì)加速周?chē)窠?jīng)損傷后的再生有初步療效，且其價(jià)格便宜，毒副作用小，擁有十分巨大的 臨床應(yīng)用潛力。與本發(fā)明相關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)有如下參考文獻(xiàn)1 Oliveira ALR, Risling M, Deckner M, et al. Neonatal sciatic nervetransection induces TUNEL labling of neurons in the rat spinal cord andDRG. Neuroreport, 1997,8 :2837-2840.2Inoue M, Hojo T, Yano T, et al. The effects of electroacupuncture onperipheral nerve regeneration in rats. Acupunct Med,2003,21 (1-2) :9-17.3Lazar DA,Curra FP,Mohr B, et al.Acceleration of recovery after injuryto the peripheral nervous system using ultrasound and other therapeuticmodalities. Neurosurg Clin N Am，2001，12(2) :353-357.4Rush RA, Mayo R, Zettler C. The regulation of nerve growth factorsynthesis and delivery to peripheral neurons. Pharmacol ther,1995,65 931-933.5ffong BJ, Crumley RL. Nerve wound healing. Otolaryngol Clin North Am, 1995,28(5) :881-895.6鐘世鎮(zhèn).周?chē)窠?jīng)基礎(chǔ)研究的進(jìn)展.中華手外科雜志，1997，13(1) :1_2.
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發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有促進(jìn)神經(jīng)肌肉再生作用的的中藥復(fù)方制劑及其制 備方法。本發(fā)明復(fù)方制劑由有效成分與藥物載體制成促進(jìn)神經(jīng)肌肉再生的復(fù)方制劑，所述 有效成分是由下述重量份配比的原料藥組分組成黨參黃芪丹參生地當(dāng)歸紅花為 10 10 10 10 5 2，余為輔料。所述的輔料是藥學(xué)上可以接受的輔料或輔助性成分。本發(fā)明所涉及的中藥材黨參、黃芪、丹參、生地、當(dāng)歸和紅花為中國(guó)藥典2000年版 一部所收載中藥，并符合藥典質(zhì)量要求。所述黨參其作用同人參，可促進(jìn)DNA的合成和糖解，有提高能量代謝和蛋白質(zhì)合 成及補(bǔ)元?dú)猓堂撋虻牡淖饔?；黃芪有強(qiáng)化機(jī)體的作用；當(dāng)歸有提高全身代謝的作用；紅 花、丹參與生地具有活血化瘀，涼血養(yǎng)血的作用。本發(fā)明復(fù)方制劑通過(guò)下述方法和步驟制備，按照組方配比進(jìn)行稱(chēng)量，除紅花外，取其余藥材洗凈，于通風(fēng)處晾干后切成1 2cm的小碎塊，以4-10倍量水浸泡1 后煎煮^iX 2次，水提液過(guò)濾后靜置12h，再過(guò)濾一 次，加熱濃縮至所需體積，得中藥中間體(水提浸膏)，干燥后，氣流粉碎方法粉碎成超細(xì)粉 1(Γ15 μ m ；細(xì)粉混合均勻，加入加入輔料或輔助性成分，混勻，制成復(fù)方制劑。所述的復(fù)方制劑可以制成沖劑、散劑、顆粒劑，丸劑或膠囊。本發(fā)明比較了不同方法制備的上述中藥中間體的促外周神經(jīng)生長(zhǎng)作用，結(jié)果顯示 不同制備方法中以水提法藥效為佳，并經(jīng)進(jìn)一步的藥理和定性分析實(shí)驗(yàn)，探索其中的主要 有效成分，在此基礎(chǔ)上，建立有生物活性的化學(xué)成分的定量分析方法，以水提法為基礎(chǔ)，以 多糖、阿魏酸、丹參素及中間體的得率為考察指標(biāo)，應(yīng)用正交試驗(yàn)方法優(yōu)選出最佳工藝。本 發(fā)明優(yōu)選中間體的制備工藝其中以8倍量水加熱回流提取3次，每次回流提取時(shí)間為1小 時(shí)。本發(fā)明以中間體(水提浸膏)為材料，用比色法測(cè)定了浸膏中多糖含量，結(jié)果顯示 在2. 09 6. 21 %之間；用HPLC法測(cè)定阿魏酸和丹參素含量，測(cè)定結(jié)果顯示分別在0. 050 0. 092yg/(mg 浸膏)和 0. 234 0. 419 μ g/(mg 浸膏)之間。本發(fā)明復(fù)方制劑進(jìn)行了藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)，聯(lián)合應(yīng)用實(shí)時(shí)定量RT-PCR方法及免疫組織 化學(xué)方法觀測(cè)其對(duì)周?chē)窠?jīng)損傷后神經(jīng)遠(yuǎn)端GAP-43mRNA表達(dá)及其蛋白合成的影響，及對(duì) 損傷神經(jīng)相應(yīng)感覺(jué)神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示，可以使早期損傷神經(jīng)中 的GAP-43表達(dá)增加，這些增加的GAP-43更能競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合到G蛋白反應(yīng)位點(diǎn)，促進(jìn)軸突快 速生長(zhǎng)，有利于突觸重建；在大鼠坐骨神經(jīng)損傷后應(yīng)用復(fù)方中藥后，神經(jīng)損傷后相應(yīng)感覺(jué)神 經(jīng)元線粒體的腫脹變性程度，本發(fā)明復(fù)方制劑組明顯好于對(duì)照組，其衛(wèi)星細(xì)胞與神經(jīng)元相 連，胞內(nèi)細(xì)胞器豐富；實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明復(fù)方制劑能促進(jìn)機(jī)體的新陳代謝，增加受損部 位的血供，有利于神經(jīng)改善缺血狀態(tài)，清除潰變的髓鞘，促進(jìn)雪旺細(xì)胞的分裂和增殖，進(jìn)一 步通過(guò)影響遠(yuǎn)端靶組織產(chǎn)生的逆行性信號(hào)來(lái)調(diào)控GAP-43，利于神經(jīng)的再生，對(duì)小鼠和大鼠 坐骨神經(jīng)的早期再生均有明顯的促進(jìn)作用，對(duì)坐骨神經(jīng)損傷后相應(yīng)的感覺(jué)神經(jīng)元也有一定 的保護(hù)作用，結(jié)果證實(shí)，本發(fā)明復(fù)方制劑具有促進(jìn)周?chē)窠?jīng)再生的藥理作用。本發(fā)明進(jìn)行了治療周?chē)窠?jīng)損傷動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，本復(fù)方制劑對(duì)加速周?chē)?經(jīng)損傷后的再生明顯有效，本復(fù)方制劑可進(jìn)一步制成臨床用促進(jìn)神經(jīng)肌肉再生的藥物，造 福更多的神經(jīng)損傷病人。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離 本發(fā)明精神的限定內(nèi)可適當(dāng)變更。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1稱(chēng)量中藥材黨參黃芪丹參生地當(dāng)歸紅花為 10 10 10 10 5 2，按照組方重量份稱(chēng)配比稱(chēng)量中藥材黨參黃芪丹參生 地當(dāng)歸紅花為10 10 10 10 5 2，除紅花外，取其余藥材洗凈，于通風(fēng)處晾干 后切成1 2cm的小碎塊，以4-10倍量水浸泡1 后煎煮池X 2次，水提液過(guò)濾后靜置12h， 再過(guò)濾一次，加熱濃縮至所需體積，得中藥中間體(水提浸膏)，干燥后，氣流粉碎方法粉碎 成超細(xì)粉1(Γ 5μπι ；細(xì)粉混合均勻，加入加入輔料或輔助性成分，混勻，制成復(fù)方制劑。所述的復(fù)方制劑可以制成沖劑、散劑、顆粒劑，丸劑或膠囊。實(shí)施例2稱(chēng)量中藥材黨參黃芪丹參生地當(dāng)歸紅花為 10 10 10 10 5 2，按照組方重量份稱(chēng)配比稱(chēng)量中藥材黨參黃芪丹參生 地當(dāng)歸紅花為10 10 10 10 5 2，除紅花外，取其余藥材洗凈，于通風(fēng)處晾 干后切成1 2cm的小碎塊，以8倍量水浸泡1 加熱回流提取3次，每次回流提取時(shí)間為 1小時(shí)，水提液過(guò)濾后靜置12h，再過(guò)濾一次，加熱濃縮至所需體積，得中藥中間體(水提浸 膏)，干燥后，氣流粉碎方法粉碎成超細(xì)粉1(Γ15 μ m ；細(xì)粉混合均勻，加入加入輔料或輔助 性成分，混勻，制成復(fù)方制劑。所述的復(fù)方制劑可以制成沖劑、散劑、顆粒劑，丸劑或膠囊。實(shí)施例3對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)再生影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SPF級(jí)Sprague-Dawley雄性大鼠90只，體重180g 200g (購(gòu)自復(fù)旦大學(xué) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部)。將大鼠隨機(jī)分為A、B、C 3組，每組30只。A組為損傷對(duì)照組；B組為本發(fā)明制劑 組；C組為銀杏酮酯組。每組又按坐骨神經(jīng)損傷后不同時(shí)間點(diǎn)(l、2、4、6、8w)分為5個(gè)亞組， 每個(gè)亞組6只。設(shè)備及藥品臺(tái)式手術(shù)顯微鏡及10倍、16倍目鏡(SXP-1B，上海醫(yī)用光學(xué)儀器廠)，顯微外科器 械及11-0、12-0醫(yī)用無(wú)損傷縫合針線(寧波市成和顯微器械廠)，3-0慕絲手術(shù)縫線(強(qiáng)生 公司)，肌張力換能器(復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院生理教研室SMU-PC型生物信號(hào)處理系統(tǒng))， Phasis4導(dǎo)程肌電誘發(fā)儀(意大利ESATO公司)，IMS細(xì)胞圖像分析系統(tǒng)醫(yī)學(xué)圖像軟件(上 海申騰信息技術(shù)有限公司)，常規(guī)手術(shù)器械自動(dòng)拉鉤，尖頭持針器，蚊式手術(shù)鉗，眼科剪刀 (上海醫(yī)療器械廠)，自制神經(jīng)拉鉤。0. 25%硫噴妥鈉(上海新亞藥業(yè)有限公司)，美解眠注 射液(第二軍醫(yī)大學(xué)朝暉制藥廠)，0.9%氯化鈉注射液(上海長(zhǎng)征富明藥業(yè)有限公司)，青 霉素鈉粉劑(上海先鋒藥業(yè)有限公司)。方法動(dòng)物以0. 25%硫噴妥鈉(0. lml/kg)作腹腔注射麻醉。無(wú)菌條件下作右臀部斜切 口，于臀肌間隙顯露右側(cè)坐骨神經(jīng)，距梨狀肌下緣0. 8cm處切斷坐骨神經(jīng)，立即在手術(shù)顯微 鏡下以11-0無(wú)創(chuàng)尼龍針線縫合，關(guān)閉切口。術(shù)后A組每天給予生理鹽水Iml灌胃，B組給 予Ε(Λ50(上海杏靈科技藥業(yè)股份有限公司)提供，批號(hào)2004105) 200mg · kg-1 · d_l用生 理鹽水稀釋成Iml灌胃，C組給予本發(fā)明制劑濃縮液Iml灌胃，分別于術(shù)后1周行感覺(jué)神經(jīng)再生距離檢測(cè)，術(shù)后2、4、6、8周用電生理學(xué)、組織學(xué)和功能測(cè)定評(píng)估坐骨神經(jīng)再生和功能 恢復(fù)情況。觀察指標(biāo)①坐骨神經(jīng)功能指數(shù)(sciaticfunctional index, SFI)自制大鼠足行走箱，通道長(zhǎng)90cm，寬15cm，高15cm。通道近端放置一個(gè)鼠箱，長(zhǎng) 20cm，寬15cm，高15cm，單側(cè)開(kāi)門(mén)，箱底放置連續(xù)記錄紙(20cm寬)。受試鼠雙后足蘸炭素墨 水，放入行走箱入口，鼠在向遠(yuǎn)端爬行過(guò)程中每側(cè)留4 5個(gè)足印，選實(shí)驗(yàn)側(cè)足(E)和正常 側(cè)足(N)足印，測(cè)量以下三個(gè)變量。(1)足印長(zhǎng)度(p0d0gramlength，PL)，指足印最長(zhǎng)距離， 即足跟到足尖的距離。(2)足恥寬度(width betweenthe first and fifth toes, TW)，即 第一趾到第五趾連線的距離。(3)中間足趾距離(inter-toesdistancedT)，即第二趾到第 四趾連線的距離。將上述三個(gè)變量代入Bain公式計(jì)算SFI，以SFI 0為正常值，-100為神 經(jīng)完全斷離指標(biāo)。SFI = -38. 3(EPL-NPL)/NPL+109. 5(ETS-NTS)/NTS+13. 3(EIT-NIT)/NIT-8. 8。②感覺(jué)神經(jīng)再生距離(Pinch test)術(shù)后第7天，麻醉后暴露右側(cè)坐骨神經(jīng)，在手術(shù)顯微鏡下用顯微外科鑷子從吻合 口遠(yuǎn)端2cm處向近端每間隔0. 5mm距離鉗夾坐骨神經(jīng)，直到出現(xiàn)背部肌肉收縮為止，用游標(biāo) 卡尺測(cè)量該點(diǎn)到吻合口的距離(精確到mm)即為感覺(jué)神經(jīng)再生的距離。③電生理檢測(cè)用意大利Wmsis肌電儀測(cè)試。以雙極電極作為刺激電極置于神經(jīng)吻合口的近、遠(yuǎn) 端5mm處進(jìn)行刺激(未手術(shù)側(cè)刺激電極分別置于相對(duì)應(yīng)位置)，同芯針電極為記錄電極，插 入小腿三頭肌。刺激神經(jīng)近、遠(yuǎn)端，記錄其誘發(fā)電位，根據(jù)其潛伏期及刺激點(diǎn)距離求得運(yùn)動(dòng) 神經(jīng)傳導(dǎo)速度。電刺激和記錄參數(shù)方波持續(xù)時(shí)間0. 1ms，刺激強(qiáng)度0. 3mA，刺激頻率1Hz， 掃描速度ans/D。整個(gè)操作過(guò)程中用溫生理鹽水保持神經(jīng)濕潤(rùn)，避免刺激電極接觸周?chē)∪?組織。a)小腿三頭肌最大誘發(fā)電位波幅(MAP)恢復(fù)率將損傷側(cè)(右)與對(duì)側(cè)(左)最 大波幅相比(R/LX100% )得出恢復(fù)率(％ )。b)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)恢復(fù)率將損傷側(cè)(右)與對(duì)側(cè)(左)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳 導(dǎo)速度相比(R/LX100% )得出恢復(fù)率(％ )。④肌張力測(cè)定采用SMU-PC型生物信號(hào)處理系統(tǒng)(復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院生理教研室)測(cè)定小腿 三頭肌的單收縮力和強(qiáng)直收縮力。用12號(hào)針頭固定膝關(guān)節(jié)，結(jié)扎并切斷小腿三頭肌遠(yuǎn)端肌 腱。通過(guò)1-0絲線將其斷端連于張力換能器上，輸出導(dǎo)線與兩道生理記錄儀相連，以特制的 銀絲電極刺激神經(jīng)吻合口的近端，調(diào)整肌肉的最適初長(zhǎng)度，以電壓5V、波寬0. ans、頻率IHZ 的刺激作單刺激后，記錄肌肉的單收縮力。以電壓5V、波寬0. ans、頻率50HZ的刺激，刺激 并記錄其強(qiáng)直收縮力。操作過(guò)程中室溫保持在180C 250C，溫生理鹽水保持神經(jīng)肌肉濕 潤(rùn)。a)最大單次肌肉收縮力恢復(fù)率取單刺激肌肉收縮最大波幅(P-P value)，與健 側(cè)比較得出恢復(fù)率(％)。b)最大強(qiáng)直收縮力恢復(fù)率在刺激頻率為50HZ下持續(xù)刺激，記錄最大強(qiáng)直收縮力，與健側(cè)比較得出恢復(fù)率(％)。⑤小腿三頭肌濕重測(cè)定測(cè)完肌張力后，處死大鼠，緊貼骨面取出兩側(cè)小腿三頭肌，剔除表面結(jié)締組織，濾 紙吸干表面血液后，即刻在電子分析天平上(R200D，1/10萬(wàn)，Germany)稱(chēng)重。并和自身健 側(cè)小腿三頭肌濕重比較求出恢復(fù)率(％ )。⑥有髓神經(jīng)纖維通過(guò)率(Pass ratio, PR)神經(jīng)吻合口以近2mm，以遠(yuǎn)3mm取材，分別取長(zhǎng)約2mm—段神經(jīng)，10 %福爾馬林固 定，石蠟包埋、切片，甲苯胺藍(lán)染色。所得切片每隔3張取1張，連取5張。用IMS細(xì)胞圖 像分析系統(tǒng)的醫(yī)學(xué)圖像軟件進(jìn)行遠(yuǎn)近端有髓神經(jīng)纖維計(jì)數(shù)，求出遠(yuǎn)端有髓神經(jīng)纖維通過(guò)率)。⑦小腿三頭肌肌細(xì)胞截面積恢復(fù)率取雙側(cè)小腿三頭肌中部肌肉標(biāo)本，常規(guī)石蠟切片，片厚5 μ m，HE染色。每個(gè)標(biāo)本切 片5張，隨機(jī)取5個(gè)視野中的20個(gè)肌纖維，用IMS細(xì)胞圖像處理系統(tǒng)測(cè)量肌細(xì)胞截面積，將 實(shí)驗(yàn)側(cè)和健側(cè)肌細(xì)胞截面積作比較，得出肌細(xì)胞截面積恢復(fù)率(% )。采用SPSS11. 0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，每組樣本采用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算，以 G士 S)表示，單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P < 0. 05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果顯示，坐骨神經(jīng)功能指數(shù)(SFI) :B、C組在術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)SFI均明顯優(yōu)于A組，差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義(P < 0. 01)。本發(fā)明制劑組和銀杏酮酯組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)。感覺(jué)神經(jīng)再生距離(Pinch test)術(shù)后1周，B、C組感覺(jué)神經(jīng)再生距離明顯大于A 組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 01)。B、C組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)。電生理檢測(cè)B、C組在術(shù)后2、4、6、8周各時(shí)間點(diǎn)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度及誘發(fā)電位 波幅恢復(fù)率均優(yōu)于A組(P < 0. 01)。術(shù)后2、4周，B、C組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)。術(shù)后6、8周，B組優(yōu)于C組(P < 0. 05)。單純肌張力A組術(shù)后2周2只大鼠實(shí)驗(yàn)側(cè)單純肌張力未引出。B、C組各時(shí)間點(diǎn) 小腿三頭肌單純肌張力的恢復(fù)率均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。術(shù)后2周，B 組單純肌張力恢復(fù)率優(yōu)于C組(P < 0. 05)，術(shù)后4、6、8周，B、C組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P > 0. 05)。強(qiáng)直收縮力B、C組各時(shí)間點(diǎn)小腿三頭肌強(qiáng)直收縮力的恢復(fù)率，與A組相比，兩者 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01)。B、C組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。肌肉濕重恢復(fù)率B、C組在術(shù)后2、4、6、8周各時(shí)間點(diǎn)的小腿三頭肌肌肉濕重恢復(fù) 率均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 01)。B、C組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)。肌細(xì)胞截面積術(shù)后2、4、6、8周A組小腿三頭肌肌細(xì)胞截面積恢復(fù)率均明顯低于 B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 01)。B、C組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)。有髓神經(jīng)纖維計(jì)數(shù)B、C組各時(shí)間點(diǎn)有髓神經(jīng)纖維通過(guò)率均明顯優(yōu)于A組，差異有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 01)。術(shù)后2、4、6周，B組有髓神經(jīng)纖維通過(guò)率和C組差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(P > 0. 05)，術(shù)后8周，C組優(yōu)于B組(P < 0. 05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，本發(fā)明復(fù)合制劑對(duì)simderland V度神經(jīng)損傷具有促進(jìn)神經(jīng)肌肉再 生的實(shí)際作用。
權(quán)利要求
1.一種促進(jìn)神經(jīng)肌肉再生的復(fù)方制劑，其特征是由有效成分與藥物載體制成，所述有 效成分是由下述重量份配比的原料藥組分組成黨參黃芪丹參生地當(dāng)歸紅花為 10 10 10 10 5 2，余為輔料；所述的輔料是藥學(xué)上可以接受的輔料或輔助性成 分。
2.權(quán)利要求1的促進(jìn)神經(jīng)肌肉再生的復(fù)方制劑的制備方法，其特征是采用包括下述步驟，按照組方重量份稱(chēng)配比稱(chēng)量中藥材黨參黃芪丹參生地當(dāng)歸紅花為 10 10 10 10 5 2，除紅花外，取其余藥材洗凈，于通風(fēng)處晾干后切成1 2cm的 小碎塊，以4-10倍量水浸泡1 后煎煮池X 2次，水提液過(guò)濾后靜置12h，再過(guò)濾一次，加熱 濃縮至所需體積，得水提浸膏，干燥后，氣流粉碎方法粉碎成超細(xì)粉1(Γ 5μπι ；細(xì)粉混合均 勻，加入輔料或輔助性成分，混勻，制成復(fù)方制劑。
3.按權(quán)利要求2所述的方法，其特征是其中所述的藥材洗凈、晾干、切成小碎塊后，以8 倍量水浸泡1 加熱回流提取3次，每次回流提取時(shí)間為ι小時(shí)。
4.按權(quán)利要求1的促進(jìn)神經(jīng)肌肉再生的復(fù)方制劑，其特征是，所述的復(fù)方制劑是沖劑、 散劑、顆粒劑，丸劑或膠囊。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及一種促進(jìn)神經(jīng)肌肉再生的復(fù)方制劑及其制備方法。本發(fā)明采用水提法將特定重量配比的原料藥黨參，黃芪，丹參等加以藥學(xué)上可以接受的輔料或輔助性成分制成復(fù)方制劑，經(jīng)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，可使早期損傷神經(jīng)中的GAP-43表達(dá)增加，能競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合到G蛋白反應(yīng)位點(diǎn)，促進(jìn)軸突快速生長(zhǎng)，有利于突觸重建；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本復(fù)方制劑能促進(jìn)機(jī)體的新陳代謝，增加受損部位的血供，清除潰變的髓鞘，促進(jìn)雪旺細(xì)胞的分裂和增殖，對(duì)加速周?chē)窠?jīng)損傷后的再生明顯有效，本復(fù)方制劑可進(jìn)一步制成臨床用促進(jìn)神經(jīng)肌肉再生的藥物，造福更多的神經(jīng)損傷病人。
文檔編號(hào)A61K36/804GK102091166SQ20091020110
公開(kāi)日2011年6月15日 申請(qǐng)日期2009年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月15日
發(fā)明者方有生, 陳德松, 顧玉東 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院