專利名稱：鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了-領(lǐng)域。
-種新的鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑
背景技術(shù)：
鹽酸文拉法辛，化學名為(R/S)-l-[2_( 二甲氨基)-1-(4_甲氧苯基)乙基]環(huán)己 烷鹽酸鹽，分子式為C17H27NO2HCl,分子量為313. 87，結(jié)構(gòu)式見式1，外觀為白色或類白色粉 末，在水中的溶解度約為1.5g/ml，辛醇/水分配系數(shù)為0.43。臨床上用于治療各種類型抑 郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。常見的不良反應為胃腸道不適(惡心、口 干、厭食、便秘和嘔吐)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常(眩暈、嗜睡、夢境怪異、失眠和緊張)、視覺異 常、打哈欠、出汗和性功能異常(陽痿、射精異常、性欲降低)。偶見不良反應為無力、氣脹、 震顫、激動、腹瀉、鼻炎。
權(quán)利要求
一種鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊制劑，包括膠囊殼和殼內(nèi)的緩釋微丸，其特征在于緩釋微丸組成如下(1)骨架緩釋丸芯，含有如下質(zhì)量百分含量的組分 主藥 1％～40％ 填充劑20％～80％ 粘合劑1％～50％ 骨架緩釋材料 1％～50％ 其他輔料余量(2)、緩釋衣膜，含有如下質(zhì)量百分含量的組分聚丙烯酸樹脂水分散體 40％～90％ 致孔劑 0％～20％ 抗粘劑 10％～50％其中聚丙烯酸樹脂水分散體以固體含量計算。
2.據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊制劑，其特征是緩釋微丸組成如下(1)、骨架緩釋丸芯，含有如下質(zhì)量百分含量的組分 主藥20% 40% 填充劑 30% 70% 粘合劑 5% 30% 骨架緩釋材料 5% 30% 其他輔料 余量(2)、緩釋衣膜，含有如下質(zhì)量百分含量的組分聚丙烯酸樹脂水分散體70% 90%致孔劑0% 10%抗粘劑10% 20%其中聚丙烯酸樹脂水分散體以固體含量計算。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊制劑，其特征是緩骨架緩釋 丸芯中的填充劑包括乳糖、淀粉、糊精、聚乙二醇類、蔗糖、纖維素類一種或幾種；所述的骨 架緩釋材料包括硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化蓖麻油、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、微晶蠟、及其他 硬脂酸的甘油類，羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類等藥物緩 釋材料中的一種或幾種；所述粘合劑包括乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙 甲基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、天然植物膠、動物膠、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素及其鈉 鹽、甲基纖維素、羥丙纖維素的水或醇以及水/醇的混合溶液等，其他輔料包括潤濕劑以及 其他藥學上可接受的輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊制劑，其特征是緩釋微丸中聚 丙烯酸樹脂水分散體同時擔當骨架緩釋材料/粘合劑/潤濕劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊制劑，其特征是所述的所述聚丙 烯酸樹脂水分散體選自Eudragit NE30D、Eudragit NE40D和Eudragit NM30D中的一種或 幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊制劑，其特征是所述的所述聚丙 烯酸樹脂水分散體為Eudragit NE30D。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊制劑，其特征是丸芯優(yōu)選的比例為主藥 1％~40%填充劑 20％~80%Eudragit NE30D 5%~30%其中Eudragit NE30D以固體含量計算。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊，其特征是緩釋衣膜組成中所 述的致孔劑材料為甘油、丙二醇、聚乙二醇、蔗糖、甘露醇、乳糖、氯化鈉、羥丙基纖維素、甲 基纖維素、羥丙甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮等可溶性物質(zhì)中的一種或幾種；所述的抗粘劑 材料有硬脂酸鎂、滑石粉，PEG、硬脂酸、硬脂酸富馬酸鈉等藥物潤滑劑中的一種或幾種。
9.權(quán)利要求1-8所述的鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊的制備方法，其特征在于包括如下 步驟(1)將鹽酸文拉法辛與微晶纖維素等輔料混合均勻，使用聚丙烯酸樹脂NE30D作為潤 濕劑/粘合劑制備軟材；(2)將軟材把物料置擠出機中擠出，擠出物置滾圓機中滾圓制成丸芯，烘干，即得骨架 緩釋丸芯；(3)將骨架緩釋丸芯置于流化床中，采用底噴方式用聚丙烯酸樹脂NE30D和聚乙二醇 包衣，熱處理，即鹽酸文拉法辛緩釋微丸；(4)將鹽酸文拉法辛緩釋微丸裝入膠囊殼中，即得鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的緩釋微丸膠囊的制備方法，其特征是第(2)步采用具有循環(huán) 冷卻裝置的擠出機，將擠出物溫度控制在15 45°C。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的緩釋微丸膠囊的制備方法，其特征是第(3)熱處理為溫度為 45-47. 5°C，加熱時間:24h 72h。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的緩釋微丸膠囊的制備方法，其特征是第(3)熱處理為梯度 熱處理，第一段參數(shù)為加熱溫度45°C，加熱時間12h 36h，第二段參數(shù)為加熱溫度 47. 5°C，加熱時間:12h 36h。
13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的緩釋微丸膠囊的制備方法，其特征是第(3)熱處理為梯度熱 處理，第一段參數(shù)為加熱溫度45°C，加熱時間24h，第二段參數(shù)為加熱溫度47. 5°C，加 熱時間24h。
14.一種鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊，其特征是具有權(quán)利要求1-8所述的組成，并采用 權(quán)利要求9-13所述的方法來制備。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種新的鹽酸文拉法辛緩釋微丸膠囊，包括膠囊殼和殼內(nèi)的緩釋微丸，其中膠囊殼可以采用普通明膠膠囊或其他材料，緩釋微丸為內(nèi)部丸芯骨架緩釋和緩釋衣膜雙重緩釋結(jié)構(gòu)，可以得到更好的釋放特性，并且安全性更好；其中，緩釋衣膜采用聚丙烯酸樹脂作為膜材，優(yōu)選采用聚丙烯酸樹脂NE30D的水分散體包衣；丸芯優(yōu)選采用聚丙烯酸樹脂NE30D同時擔當骨架緩釋材料/粘合劑/潤濕劑。上述緩釋微丸的丸芯的制備，采用擠出滾圓法，優(yōu)選改進后的擠出滾圓法，即采用具有循環(huán)冷卻裝置的擠出機，將擠出物溫度控制在15～45℃，同時保持擠出物的水份含量合適；包衣后的緩釋微丸熱處理時采用梯度升溫熱處理。
文檔編號A61K31/137GK101987091SQ20091016200
公開日2011年3月23日 申請日期2009年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月7日
發(fā)明者劉全志, 姜慶偉, 楊文斌, 鄭俊麗 申請人:北京天衡藥物研究院