專利名稱：一種對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)的分析方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)分析技術(shù)領(lǐng)域，涉及對疾病相關(guān)因素評分參數(shù)分析方法，具體 涉及一種對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)的分析方法。
背景技術(shù)：
結(jié)節(jié)病是一種多器官受累的非干酪性上皮樣肉芽腫性疾病，90%以上累及肺臟和縱 隔。Jonathon Hutchinson最早對其進行了描述，迄今已有100多年的歷史，但結(jié)節(jié)病 的病因至今未明。目前普遍認為，結(jié)節(jié)病是具有基因易感性的個體暴露于環(huán)境中的某 些致病因素而發(fā)病。有關(guān)研究報道，雖然有些病原體如結(jié)核分枝桿菌、非典型分枝 桿菌、丙酸桿菌、肺炎衣原體、博氏疏螺旋體和病毒等均曾被認為是結(jié)節(jié)病可能的病 因，但尚未找到可靠證據(jù)。由于結(jié)節(jié)病和結(jié)核病同為肉芽腫類疾病，且二者在臨床、 病理、免疫特征上都非常相似，尤其當(dāng)結(jié)核病的病理表現(xiàn)為增殖性肉芽腫而無干酪樣 壞死且抗酸染色陰性時，二者的鑒別診斷尤其困難。目前尚無可靠的鑒別方法，更重 要的是給后續(xù)的治療選擇帶來了極大的困惑。因此該兩種疾病的鑒別診斷顯得非常重 要。為此，有關(guān)研究人員試圖通過對上述兩種疾病的相關(guān)因素進行分析，得以為所述 的疾病的鑒別提供有用的參考數(shù)據(jù)，但因所涉及的因素錯綜復(fù)雜，故迄今為止，尚未 見有效地相關(guān)的評分參數(shù)及模型的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為臨床應(yīng)用提供一種對疾病相關(guān)因素評分參數(shù)的分析方法，尤其 涉及一種實施簡單，操作靈活的對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)的分析方法。 本發(fā)明通過下述的技術(shù)方案實現(xiàn)
采用臨床流行病學(xué)病例對照研究方法，選定經(jīng)病理活檢和治療隨訪證實的結(jié)節(jié)病 患者和結(jié)核病患者，進行回顧性單因素分析，并結(jié)合現(xiàn)有技術(shù)標準(包括臨床和文獻 報道)，選擇對所述的兩種疾病具有鑒別意義的危險因素、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)和病理學(xué)
特點的變量進行Logistic回歸分析，計算各變量的權(quán)重分數(shù)，建立評分模型，通過模型
軟件對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)進行分析。 本發(fā)明方法包括下述步驟，1、 選定經(jīng)病理活檢和治療隨訪證實的結(jié)節(jié)病患者和結(jié)核病患者，收集(1) 一 般資料；(2)臨床表現(xiàn)資料；(3)影像學(xué)資料；(4)實驗室檢査資料；(5)病理 檢查資料，進行單因素回顧性分析，
2、 將選定的單因素進行Logistic回歸分析，獲得對所述的兩種疾病具有鑒別 意義的變量，對每個自變量進行評分賦值，計算各變量的權(quán)重分數(shù)；
3、 根據(jù)不同的臨床資料收集情況，分類為臨床一影像，臨床一影像—核素， 臨床一影像一病理，臨床一影像-核素一病理四種評分組合，建立綜合評分模型；
4、 繪制R0C曲線，確定有較高預(yù)測價值的臨界分值，通過模型軟件對結(jié)節(jié)病
與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)進行分析。
所述的模型軟件由后端數(shù)據(jù)庫，模型算法和前端圖形用戶接口三部分組成。其中
的后端數(shù)據(jù)庫用于存儲患者信息具有安全、大容量及査詢編輯高效等優(yōu)點；模型算法 通過評分分析模型的計算機編程實現(xiàn)；圖形用戶接口提供用戶和計算機交互窗口，和 提供信息輸入、査詢、編輯、評分分析和結(jié)果打印輸出接口。 上述的模型軟件其工作模式如下 i錄入患者個人基本信息和各臨床檢測項結(jié)果數(shù)據(jù)；
ii錄入完成后，選定患者，讀取其臨床信息，根據(jù)所獲得的臨床資料選擇評分組 合類別進行評分計算；
iii所述的模型算法的數(shù)學(xué)表述為
假設(shè)評分組合M選擇因素{「1, 「2，...， rn)進行評分，A/給予因素r"片l，2，…n)
的評分權(quán)重為s /，假設(shè)r/的臨床檢查值為D/，則因素r/在M中的得分為函數(shù)o/(D/,
S/);評分組合M的最后總得分為<formula>formula see original document page 5</formula>
iv分析模型計算總得分并輸出分析結(jié)果。
所述的模型軟件能提供不同類別的評分組合對就診者進行快速即時評分計算，然 后根據(jù)模型分析計算結(jié)果得出分析結(jié)論。該軟件簡捷易用，在臨床診斷中，能為醫(yī)生 提供快速高效的輔助分析。
本發(fā)明根據(jù)不同的臨床資料收集情況后，采用臨床一影像，臨床一影像一核素， 臨床一影像一病理，臨床一影像一核素一病理綜合評分模型，選出有鑒別價值的13個 危險因素作為Logistic回歸分析的自變量，進行Logistic回歸分析。選取經(jīng)病理活檢和治療隨訪證實的結(jié)節(jié)病患者和結(jié)核病患者，按照上述各組合所 建立的綜合評分模型分別進行評分分析，結(jié)果顯示，所述兩種病例所得的總分數(shù)有差 另IJ， /M).000。根據(jù)R0C曲線確定每個評分模型鑒別兩種疾病相關(guān)因素評分參數(shù)的最佳 臨界點，分別為9、 17、 18、 22。結(jié)果表明，本發(fā)明方法能為臨床應(yīng)用提供重要的參考 依據(jù)和快速高效的輔助分析。


圖1是結(jié)節(jié)病與結(jié)核病各組合總分值的ROC曲線。
具體實施方式
實施例1
根據(jù)結(jié)節(jié)病和結(jié)核病臨床影像病理和實驗室檢査結(jié)果，按現(xiàn)有技術(shù)標準設(shè)計原始資 料錄入表，錄入內(nèi)容包括
(1) 一般資料住院號、姓名、性別、年齡、職業(yè)、住址、單位、電話、主要診斷及
分期、伴/繼發(fā)疾病、結(jié)核接觸或既往病史、吸煙史、家族史、過敏史、純結(jié)核蛋白衍
生物(PPD)皮膚試驗、治療方案。
(2) 臨床表現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、痰血、胸悶、胸痛、氣促、盜汗、乏力、消瘦、 肺外表現(xiàn)(如眼部癥狀，關(guān)節(jié)癥狀、皮膚紅斑、皮下結(jié)節(jié)、淺表淋巴結(jié)腫大等)、肺 部千濕性羅音。
(3) 影像學(xué)資料治療前后胸片、CT，心電圖、超聲、ECT。
(4) 實驗室檢査資料。
(5) 病理檢査資料。
進行單因素Logistic回歸分析，獲得對所述的兩種疾病具有鑒別意義的變量性 另U、 PPD結(jié)果、干咳、痰血、胸悶、氣促和肺外表現(xiàn)、縱隔淋巴結(jié)腫大并對稱、空洞或 鈣化、肺部影像學(xué)部位、肺部核素表現(xiàn)、病理壞死、病理網(wǎng)染，對每個自變量進行評 分賦值，以此分值對結(jié)節(jié)病和結(jié)核病組分別進行評分，計算各變量的權(quán)重分數(shù)；
需要提出的是，上述各單因素并非是各自獨立的運用于兩種疾病的診斷中，其各自 在兩種疾病中的診斷意義及其每一個的升高降低和兩種疾病的發(fā)生無直接關(guān)系，本發(fā)明 方法根據(jù)不同的臨床資料收集情況分類為下述評分組合臨床一影像，臨床一影像一核素， 臨床-影像一病理，臨床一影像一核素一病理，將四種評分組合作為綜合評分模型，根據(jù)其對相關(guān)因素綜合評分參數(shù)的分析作為臨床應(yīng)用的參考依據(jù)；
繪制ROC曲線，確定有較高預(yù)測價值的臨界分值，通過模型軟件對結(jié)節(jié)病與不典 型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)進行分析。 結(jié)果表明，
臨床一影像(CR)綜合評分模型結(jié)節(jié)病組總分數(shù)的中位數(shù)為15 (6 18)，四 分位數(shù)間距(QR) (12 16)，結(jié)核病組總分數(shù)的中位數(shù)為3 ( — 1 13)， QR (2 6)。 兩組總分數(shù)比較采用Mann-Whitney U檢驗，U=282. 50， /M). 000。根據(jù)ROC曲線選取評 分>9分作為鑒別結(jié)節(jié)病與結(jié)核病的臨界分值。
臨床一影像一核素(CRE)綜合評分模型結(jié)節(jié)病組總分數(shù)的中位數(shù)為24(11 29)， QR(22 29),結(jié)核病組總分數(shù)的中位數(shù)為7(-1 17), QR(5 11)，兩者比較戶〈0.01 (U=106. 000, /M). 000)。根據(jù)ROC曲線選取評分》17分作為鑒別結(jié)節(jié)病與結(jié)核病的臨 界分值。
臨床一影像一病理(CRP)綜合評分模型結(jié)節(jié)病組總分數(shù)的中位數(shù)為26 (12 32)， QR (21 27)，結(jié)核病組總分數(shù)的中位數(shù)為6 (0 24)， QR (4 9)，兩者比較尸 〈0. 01 (U=94. 50, /M). 000)。根據(jù)ROC曲線選取評分》18分作為鑒別結(jié)節(jié)病與結(jié)核病的 臨界分值。
臨床一影像一核素一病理(CREP)綜合評分模型結(jié)節(jié)病組總分數(shù)的中位數(shù)為 32 (17 39), QR (27 36)，結(jié)核病組總分數(shù)的中位數(shù)為7 (0 24)， QR (5 12), 兩者比較尸< 0. 01 (U=38. 000, /M). 000)。根據(jù)ROC曲線選取評分》22分作為鑒別結(jié) 節(jié)病與結(jié)核病的臨界分值。
表1是兩組之間變量進行^檢驗的結(jié)果和變量的賦值#。
表2是結(jié)節(jié)病和結(jié)核病鑒別各組的評分標準。表l
變量結(jié)節(jié)病(n-117)結(jié)核病(11=181)3C2值尸值Logistic分析變 量賦值
性別(女/男)74/4371/11016.5670細男=1,女=0
PPD(>9)20(17.1)150(82.9)134.390細>9=0， <9=1
干咳(有)53(45.3)54(29.8)7.3310.007無=0,有=1
痰血(有)7(6.0)25(13.8)4.8830.027有=0,無=1
胸悶(有)42(35.9)18(9.9)29.3440細無=0,有=1
氣促(有)30(25.6)11(6.1)22.590細無=0，有=1
肺外表現(xiàn)(有)44(37.6)13(7.2)42.4390細無=0,有=1
縱隔淋巴結(jié)腫 大并對稱103(88.0)17(9.4)203.2830細無=0,有=1
空洞和鈣化(有)1(0.9)44(24.3)40.6850.000有=0，無=1
肺部影像學(xué)部 位(正常)*52 (44.4)9 (5.0)69.7640細L0=0, L,-l, L2=2, L3=3
肺部核素表現(xiàn) (正常)*2 (1.7)80 (44.2)81.9260細E0=0, E產(chǎn)l, E2=2
病理壞死12(10.3)158(87.3)191.9540細有=0,無=1
病理網(wǎng)染93(79.5)23(12.7)141.7950細減少=0，增加=1
#括號內(nèi)數(shù)值為所占總體的百分數(shù)；*肺病影像學(xué)部位分為結(jié)核好發(fā)部位(上葉尖后段和/ 或下葉背段Lo)、兩肺的其它部位(L,)、單肺的其它部位(L2)、正常(L3)， ^檢驗的結(jié)果是X2 =124.13，戶-0.000;核素表現(xiàn)分為正常(E0)、單肺或單側(cè)肺門(E》、典型或不典型熊貓或 八字征(E2) , 檢驗的結(jié)果是《=250.68， ？=0.000。
表2
CRCRECRPCREP變量分數(shù)分數(shù)P分數(shù)分數(shù)
PPD3.75244.44253.69554.7966
氣促2.17320.847*12.12431.4272
肺外表現(xiàn)1.96622.03622.02232.373
淋巴結(jié)腫大并對稱4.65753.15244.7663.0714
空洞、鈣化3.28434.17954.29554.375
L,-0.003-l-0.925-l0.789*10.9821
肺部部位L20.951*1-0.0720#0.92911-8392
L33.97744.07355.16375.817
核素顯像E, E22.219 6.4653 80.899* 5.7991
病理壞死3.98554.7926
網(wǎng)染1.0111-0.851
p為Logistic分析結(jié)果中的回歸系數(shù)；*作為基數(shù)的數(shù)值。
權(quán)利要求
1、一種對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)的分析方法，其特征是通過下述步驟1)選定經(jīng)病理活檢和治療隨訪證實的結(jié)節(jié)病患者和結(jié)核病患者，收集(1)一般資料；(2)臨床表現(xiàn)資料；(3)影像學(xué)資料；(4)實驗室檢查資料；(5)病理檢查資料，進行單因素回顧性分析；2)將選定的單因素進行Logistic回歸分析，獲得對所述的兩種疾病具有鑒別意義的變量，對每個自變量進行評分賦值，計算各變量的權(quán)重分數(shù)；3)根據(jù)不同的臨床資料收集情況，分類為臨床一影像，臨床-影像-核素，臨床-影像-病理，臨床-影像-核素-病理四種評分組合，建立綜合評分模型；4)繪制ROC曲線，確定臨界分值，通過模型軟件對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)進行分析。
2、 按權(quán)利要求1所述的對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)的分析方法， 其特征是所述的模型軟件由后端數(shù)據(jù)庫，模型算法和前端圖形用戶接口三部分組 成，其中的數(shù)據(jù)庫后端存儲患者信息、査詢編輯；模型算法通過評分分析模型的 計算機編程實現(xiàn)；圖形用戶接口提供用戶和計算機交互窗口，提供信息輸入、査 詢、編輯、評分分析和結(jié)果打印輸出接口。
3、 按權(quán)利要求1或2所述的對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)的分析 方法，其特征是所述的模型軟件工作模式為-1) 錄入患者個人基本信息和各臨床檢測項結(jié)果數(shù)據(jù)；2) 錄入完成后，選定患者，讀取其臨床信息，根據(jù)所獲得的臨床資料選擇 評分組合進行評分計算；3) 算法的數(shù)學(xué)表述為假設(shè)評分組合i/選擇因素(ri， r2,…，rnl進行評分，w給予因素r/(^1， 2,…n)的評分權(quán)重為s/，假設(shè)r/的臨床檢査值為D厶則因素r/在i中的得 分為函數(shù)①i(D/, Si)，評分組合#的最后總得分為 tm = EOj' (D力S j0 G.=l,2,…n)4)分析模型計算總得分并輸出分析結(jié)果。
4、 按權(quán)利要求1所述的對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)的分析方法， 其特征是所述的臨床一影像，臨床一影像一核素，臨床一影像一病理，臨床一影 像一核素一病理四種評分組合的最佳臨界點分別為9、 17、 18、 22。
5、 按權(quán)利要求1所述的對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)的分析方法， 其特征是所述的臨床一影像綜合評分模型中結(jié)節(jié)病組總分數(shù)的中位數(shù)為15， 四分位數(shù)間距12 16;結(jié)核病組總分數(shù)的中位數(shù)為3，四分位數(shù)間距2 6。
6、 按權(quán)利要求1所述的對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)的分析方法， 其特征是所述的臨床一影像一核素綜合評分模型中結(jié)節(jié)病組總分數(shù)的中位數(shù)為 24，四分位數(shù)間距22 29，結(jié)核病組總分數(shù)的中位數(shù)為7,四分位數(shù)間距5 11。
7、 按權(quán)利要求1所述的對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)的分析方法， 其特征是所述的臨床一影像一病理綜合評分模型中結(jié)節(jié)病組總分數(shù)的中位數(shù)為 26，四分位數(shù)間距21 27，結(jié)核病組總分數(shù)的中位數(shù)為6，四分位數(shù)間距4 9。
8、 按權(quán)利要求1所述的對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)的分析方法， 其特征是所述的臨床一影像一核素一病理綜合評分模型中結(jié)節(jié)病組總分數(shù)的中 位數(shù)為32，四分位數(shù)間距27 36，結(jié)核病組總分數(shù)的中位數(shù)為7,四分位數(shù)間 距5 12。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)分析技術(shù)領(lǐng)域，涉及對疾病相關(guān)因素評分參數(shù)分析方法，具體涉及一種對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)的分析方法。本發(fā)明采用臨床流行病學(xué)病例對照研究方法，選定經(jīng)病理活檢和治療隨訪證實的結(jié)節(jié)病患者和結(jié)核病患者，進行回顧性單因素分析，并結(jié)合現(xiàn)有技術(shù)標準，選擇對所述的兩種疾病具有鑒別意義的危險因素、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)和病理學(xué)特點的變量進行Logistic回歸分析，計算各變量的權(quán)重分數(shù)，建立評分模型，通過模型軟件對結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病的綜合評分參數(shù)進行分析。本發(fā)明方法能為臨床應(yīng)用提供重要的參考依據(jù)和快速高效的輔助分析。
文檔編號A61B19/00GK101584578SQ20091015121
公開日2009年11月25日 申請日期2009年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月10日
發(fā)明者奎 朱, 李惠萍, 李秋紅 申請人:上海市肺科醫(yī)院