專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種治療暑熱感冒的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療感冒的藥物組合物及其制備方法，特別涉及治療暑熱感冒的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：感冒是危害人們身體健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，可以誘發(fā)肺炎、心肌炎、腎炎等許多疾病。暑熱感冒常發(fā)生于盛夏暑熱季節(jié)，證候?qū)傩詾殛?yáng)熱，是四季感冒中癥狀較重的一種類(lèi)型，尤其是暑熱之邪，侵襲肺衛(wèi)，熱蒸肌表，兼以耗傷津氣，出現(xiàn)以發(fā)熱、微惡風(fēng)寒、汗出熱不退、心煩、口渴為主癥的證候。由于感冒特別是暑熱感冒會(huì)對(duì)人們的健康造成不小的危害，因此合理地及時(shí)用藥治療是非常重要的。因此需要開(kāi)發(fā)一種能夠有效治療感冒特別是暑熱感冒且毒副作用小的藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的首要目的是提供一種治療暑熱感冒的藥物組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種治療暑熱感冒的藥物組合物的制備方法。本發(fā)明涉及一種治療暑熱感冒的藥物組合物，其由包括以下重量份數(shù)配比的原料和藥學(xué)上可接受的輔料制成連翹100-295竹葉50-140北沙參100-245竹實(shí)100-245荷葉250-450生石膏250-450知母150-250佩蘭150-250絲瓜絡(luò)100-250香薷100-250菊花100-250。5按照本發(fā)明所述的藥物組合物，其中各原料的配比優(yōu)選為:連翹140-250竹葉60-120北沙參140-210竹茶120-210荷葉300-420生石膏300-410知母180-220佩蘭180-215絲瓜絡(luò)120-220香薷120-215菊花120-225。其中各原料的配比更優(yōu)選為連翹180竹葉60北沙參180竹茌120荷葉300生石膏300知母180佩蘭180絲瓜絡(luò)120香薷120菊花120。其中，所述藥學(xué)上接受的輔料可使用本領(lǐng)域常規(guī)使用的輔料，例如可以為糖粉、糊精及其類(lèi)似輔料。本發(fā)明的藥物組合物進(jìn)一步包括崩解劑、潤(rùn)滑劑，所述崩解劑可為羧曱基淀粉鈉、交聯(lián)羧曱基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(交聯(lián)PVP)或低取代羥丙基纖維素(L-HPC)等；所述潤(rùn)滑劑可為硬脂酸鎂、滑石粉或蔗糖硬酯酸酯等。此外，本發(fā)明的藥物組合物可以被制成適合患者服用的任何藥學(xué)上可接受的適當(dāng)?shù)膭┬?，例如可以為顆粒劑、片劑或膠嚢劑等劑型。進(jìn)一步地，所述顆粒劑可以是有糖顆粒劑或無(wú)糖顆粒劑。本發(fā)明還涉及一種所述藥物組合物的制備方法，其包括(1)稱(chēng)取所述重量份數(shù)的連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡(luò)、香薷、菊花，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過(guò)濾除去雜質(zhì)，過(guò)濾后的煎煮液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.30(50°C)的清膏備用；(2)取步驟(1)中所述的清膏，加入適量輔料、制粒、干燥、整粒，制成顆粒劑。在此制備方法中，所述加入適量輔料、制?？梢酝ㄟ^(guò)加入糊精用噴霧制粒法制成無(wú)糖顆粒、或加入適量糖粉用適量乙醇制成有糖顆粒來(lái)實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明還涉及一種所述藥物組合物的制備方法，其包括(1)稱(chēng)取所述重量份數(shù)的連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡(luò)、香薷、菊花，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過(guò)濾除去不溶物，濃縮過(guò)濾后的煎煮液至相對(duì)密度為1.15-1.30(50°C)的清膏備用；(2)取步驟(1)中的清膏，加入適量輔料、制粒、干燥、整粒，加適當(dāng)?shù)谋澜鈩?、?rùn)滑劑、混合均勻，壓片，制成片劑。本發(fā)明還涉及一種所述藥物組合物的制備方法，其包括(1)稱(chēng)取所述重量份數(shù)的連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡(luò)、香薷、菊花，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過(guò)濾除去不溶物，煎煮液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.30(50°C)的清膏備用；(2)取步驟(1)中的清膏，加入適量輔料，制粒、過(guò)篩，整粒，填充膠嚢，制成膠嚢劑。在依照本發(fā)明提供的藥物組合物的后兩種制備方法中，在步驟(2)中所述輔料可以是糖粉或糊精等；所述制粒可以采用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知或使用的常步見(jiàn)方法，例如可以為濕法制粒、噴霧制粒。在依照本發(fā)明提供的藥物組合物的制備方法中，其中所述加水煎煮兩次是指第一次加水12-6倍量，煎煮0.5-2小時(shí)，第二次加水10-4倍量，煎煮20分鐘-1.5小時(shí)，優(yōu)選第一次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮1小時(shí)。本發(fā)明所提供的藥物組合物具有較好的解熱作用，能改善暑熱感冒的癥候，對(duì)暑熱感冒有確切的治療作用。本發(fā)明所提供的藥物組合物的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)顯示所述藥物組合物對(duì)暑熱感冒有良好的治療作用，無(wú)任何毒副作用和不良反應(yīng)。本發(fā)明所提供的藥物組合物的使用劑量為一次10-20g,—日三次本發(fā)明所述藥物組合物的主要藥效學(xué)試驗(yàn)試驗(yàn)材料1、藥物使用實(shí)施例1制備的本發(fā)明藥物組合物的顆粒劑，以下稱(chēng)暑熱感冒顆粒劑(簡(jiǎn)稱(chēng)暑熱)，每袋10g。用生理鹽水配成一定濃度灌胃用。香菊感冒顆粒，蘇州雷允上制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，15gx6袋裝，批號(hào)990924。2、動(dòng)物Wistar種大鼠，體重180-220g,雌雄各半。昆明種小鼠，體重18-22g,雌雄各半。由沈陽(yáng)藥科大學(xué)動(dòng)物室提供，合格證號(hào)遼實(shí)動(dòng)字033。試驗(yàn)分法與結(jié)果一、對(duì)啤酒酵母致大鼠發(fā)熱的影響篩選基礎(chǔ)肛溫為36.5-38。C的大鼠50只，雌雄各半，按體重性別分為5組，每組10只。即空白對(duì)照組(等容量生理鹽水)、香菊感冒沖劑組(8.04g/kg)和暑熱感冒顆粒劑大、中、小三個(gè)劑量組(10.72g/kg、5.36g/kg和2.68g/kg)。在動(dòng)物背部皮下注射10。/。啤酒酵母懸浮液2ml/只。注后17小時(shí)按摩注射部位，18小時(shí)測(cè)肛溫，升高rC以上立即灌服受試藥，測(cè)給藥后l、2、3和4小時(shí)的肛溫，觀(guān)察體溫變化情況。結(jié)果見(jiàn)表l。表l對(duì)哞酒酵母致大鼠發(fā)熱的影響(n=10，X±SD)與S白對(duì)照組比豐支，**P<0.01結(jié)果表明，暑熱感冒顆粒劑大、中劑量組具有明顯的解熱作用，與對(duì)照組別劑s對(duì)照租-香菊8-IM番熱10/2{J-兆2.明給藥后肛貓變化(tlIE博S丄湖18小時(shí)BJ:ffii--------------irift)1234小時(shí)37.GO土0.36士O.幼37.46上O.3G37.±0-31T7.M士化374串■士±士i士3.o3o363O3w±t土f±+〖爭(zhēng)ItOfi-018CM46G0923rfG3cv6S±十lt丄十2.3-.3■2.2.3±丄+-丄上丄±+;8組比較具有顯著差異(P<0.01),香菊感冒沖劑解熱作用也非常明顯。二、對(duì)正常大鼠足跖汗液分泌的影響取大鼠50只，雌雄各半，按體重和性別隨機(jī)分為5組，組別和劑量同試驗(yàn)一。然后按表2所示劑量給藥l次，藥后分別置大鼠于固定器內(nèi)，暴露并固定雙下肢。給藥30分鐘時(shí)將各組大鼠足跖部用棉簽拭干，然后涂和田一高坦氏試劑A液，干燥后，再涂B液，然后肉眼觀(guān)察汗點(diǎn)(深紫色著色點(diǎn))出現(xiàn)的時(shí)間和數(shù)量，待汗點(diǎn)出現(xiàn)后繼續(xù)觀(guān)察25分鐘，每5分鐘記錄1次汗點(diǎn)出現(xiàn)的數(shù)量，共記彔5次，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見(jiàn)表2。表2對(duì)正常大鼠足跖部汗液分泌的影響(n=10，X±SD)每分鐘內(nèi)汗點(diǎn)數(shù)組別劑量-(g/kg)510對(duì)照組-92.6±15.3H0.5土15.8香菊8.04181.1±24.8**264.2±39.1*:暑熱10.72163.7±18.8255.3±25.6*:5.36108.3±16.4180.3±28.72.68107.1±14.1153.3±22.6152025(分鐘)145.2士10.6137.0±23.3123.2±27.4320.7±26.0**294.0±31.2**351.4土20.7::324.6±24.2**2卯.9±19.5**344.2土22.8::239.5±39.3**272.4±39.3**2卯.6±35.8*:182.020.3170.7土30.0142.3±20.2與空白對(duì)照組比較，**P<0.01結(jié)果表明，暑熱感冒顆粒劑大、中劑量組與對(duì)照組比較差異顯著(PO.01),說(shuō)明具有明顯的促進(jìn)大鼠足部汗液分泌的作用，其作用與香菊感冒沖劑相當(dāng)，但起效稍晚。三、對(duì)小鼠流感病毒性肺炎的影響小鼠50只，按體重隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為空白對(duì)照組，灌胃蒸餾水；模型組，灌胃蒸餾水；香菊感冒沖劑組，11.6g/kg;暑熱感冒顆粒劑大、小劑量組，分別灌胃受試藥15.5g/kg及7.37g/kg;給藥容積均為20ml/kg。各組于感染前一天開(kāi)始按上述劑量灌胃給藥，連續(xù)五天，首次給藥24小時(shí)后，除空白對(duì)照組外，其它各組小鼠在乙醚淺度麻醉下滴鼻感染流感病毒肺適應(yīng)抹FM,15LD50,感染后96小時(shí)解剖，取肺稱(chēng)重，計(jì)算肺指數(shù)值。(肺指數(shù)=肺重/體重)試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。表3對(duì)小鼠流感病毒性肺炎的作用(n=10)組別劑量(g/kg)肺指數(shù)(X土SD)空白對(duì)照組0.840±0.071模型組(病毒)一1.563±0.083#弁香菊+病毒11.61.248±0.062**暑熱+病毒15.51.155±0.312**暑熱+病毒7.731.452±0.086與空白對(duì)照組比較，##P<0.01與模型組比較，**P<0.01結(jié)果表明，^i型組與對(duì)照組比較差異顯著，說(shuō)明造模成功。暑熱感冒顆粒劑大劑量組與空白對(duì)照組比較，肺指數(shù)明顯減小，說(shuō)明具有明顯的抗病毒作用。試驗(yàn)結(jié)論暑熱感冒顆粒劑具有顯著的解熱作用、發(fā)汗作用及被祛作用。本發(fā)明所述藥物組合物的治療暑熱感冒220例臨床試驗(yàn)總結(jié)一、一般臨床資料受試對(duì)象320例，來(lái)自門(mén)診和住院病例。隨機(jī)分為試驗(yàn)組220例，對(duì)照組100例。試驗(yàn)組中，男100例，女120例；年齡最大者65歲，最小者18歲，平均年齡39.41±11.80歲；病情輕度102例，中度106例，重度12例病程最長(zhǎng)者48小時(shí)，最短者2小時(shí)，平均病程22.31±13,86小時(shí)；癥狀積分最高23分，最低5分，平均癥狀積分為11.66±3.35分；體溫最高4(TC，最低37.5。C,平均體溫38.46±0.54;對(duì)照組中，男45例，女55例；年齡最大者65歲，最小者18歲，平均年齡40.55±12.74歲；病情輕度48例，中度45例，重度7例；病程最長(zhǎng)者48小時(shí)，最短者2小時(shí)，平均病程20.53±13.77小時(shí)；癥狀積分最高21分，最低5分，平均癥狀積分為態(tài)11,83±3.42分；體溫最高39,8。C，最低37,5。C,平均體溫38.42±0.55。C。詳見(jiàn)表4i0。10表4組間性別均衡性比較組別例數(shù)男女X2P試驗(yàn)組2201001200.002>0.05對(duì)照組1004555表5組間年齡均衡性比較組別例數(shù)18-3536-5051-56X2P試驗(yàn)組22074109371.143>0.05對(duì)照組100354421表6組間病情均衡性比較組別例數(shù)輕度中度重度X2P試驗(yàn)組220102106120.463>0.05對(duì)照組10048457表7組間病程均衡性比較組別例數(shù)《24h>24~《48hX2P試驗(yàn)組220174460.44>0.05對(duì)照組1008317表8組間癥狀積分均衡性比較-X±5組別例數(shù)癥狀積分TP試驗(yàn)組22011.66±3.350.4148>0.05對(duì)照組10011.83±3.42表9組間體溫均衡性比較(S扱組別例數(shù)體溫TP試驗(yàn)組22038.46士0.54。C0.6064>0.05對(duì)照組10038.42士0.55。C各表統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，治療前組間在性別、年齡、病情、病程、癥狀積分和體溫諸方面差異均不顯著，說(shuō)明組間各項(xiàng)資料是均衡的，具有可比性。二、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療感冒的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)1、西醫(yī)it斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)發(fā)病季節(jié)，臨床表現(xiàn)，X線(xiàn)所見(jiàn)與白細(xì)胞計(jì)數(shù)，以及對(duì)抗菌素治療的反應(yīng)診斷。(1)、發(fā)病季節(jié)發(fā)生于暑季和夏秋之交。(2)、臨床表現(xiàn)咽干咽痛，鼻塞噴噢，流洋，咳嗽、發(fā)熱，頭痛，全身酸痛，乏力納差等。(3)、血象白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或編低。(4)、免疫熒光法病毒分離等檢查可確定病原診斷。2、中醫(yī)感冒暑熱證辯證it斷標(biāo)準(zhǔn)。主要癥狀發(fā)熱次要癥狀汗出不暢，肢體酸重或疼痛、頭昏重脹痛、咳嗽痰粘、鼻弟濁弟、咽喉腫痛、胸悶。舌、脈象舌苔薄黃而膩、脈濡數(shù)。診斷具備主癥、舌脈象和次癥任意3項(xiàng)，即可確立i貪斷。3、感冒暑熱證證候輕重賦分方法發(fā)熱37.5°C~38.4"0(2分)；38.5°C~:39.4。C(4分)；>39.5匸(6分)。肢體酸重或疼痛四肢稍有酸痛，癥狀較輕(l分)；四肢酸痛明顯(2分)；周身酸痛不適(3分)。頭昏重脹痛偶爾發(fā)生，癥狀較輕(l);間斷發(fā)生，時(shí)輕時(shí)重(2分)；持續(xù)發(fā)生，難以忍受(3分)咳^^大痰粘咳嗽偶作，痰白而粘(l分)；咳嗽間作，痰^L黃粘稠(2分)；咳嗽頻作，痰黃膠稠(3分)。鼻流濁弟弟微黃稍粘(l分)；弟黃而粘(2分)；洋黃而膠粘(3分)。咽喉腫痛扁桃體I。大，微痛(l分)；扁桃體II。大，熱痛(2分)扁桃體in。大，灼痛(3分)。舌苔薄黃而"鼠有(l分)；無(wú)(0分)。脈濡數(shù)有(l分)；無(wú)(O分)。4、病情輕重劃分標(biāo)準(zhǔn)以體溫升高的幅度劃分病情的輕重。輕度37.5°C~38.4°C中度38.5°C~39.4°C重度>39.5°C(二)試^r病例標(biāo)準(zhǔn)1、納入病例標(biāo)準(zhǔn)符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，體溫在37.5。C以上，病程在48小時(shí)以?xún)?nèi)的自愿受試者，可納入試驗(yàn)病例。2、排除病例標(biāo)準(zhǔn)(包括剔除病例標(biāo)準(zhǔn))(1)、己使用過(guò)相關(guān)治療藥物者。(2)、年齡在18歲以下或65歲以上，準(zhǔn)備妊娠、妊娠及哺乳期婦女(3)、含并心血管、腦血管、肝腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，精神病患者。(4)、過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本藥過(guò)敏(含藥物組成)者。(5)、不符號(hào)納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，未滿(mǎn)規(guī)定觀(guān)察時(shí)間而中斷治療，無(wú)法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。三、》見(jiàn)測(cè)指標(biāo)1、安全性^見(jiàn)測(cè)(1)、一般體檢項(xiàng)目(脈搏、呼吸、血壓、體溫)。(2)、血、尿、便常規(guī)化驗(yàn)。(3)、心電圖、肝、腎功能檢查。鑒于II期臨床未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用和不良反應(yīng)，且本劑無(wú)有毒藥物，故in期臨床試驗(yàn)的安全性觀(guān)測(cè)病例數(shù)實(shí)際考察50例。2、療效性觀(guān)測(cè)(1)、發(fā)熱、"支體酸重或疼痛、咳嗽痰粘、鼻流濁弟、咽喉腫痛等癥。(2)、體溫測(cè)試。(3)、舌象、脈象。(4)、白細(xì)胞總數(shù)加分類(lèi)。四、觀(guān)察試驗(yàn)方法1、病例選擇符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院和門(mén)診病例，門(mén)診病例應(yīng)嚴(yán)格控制可變因素。2、病例分組受試病例隨才幾分為試—驗(yàn)組220例，對(duì)照組100例，門(mén)診病例應(yīng)嚴(yán)格控制可變因素。3、給藥方法試驗(yàn)組服用實(shí)施例1制備的暑熱感冒顆粒劑，以下稱(chēng)暑熱感冒顆粒劑。1次一袋(10g/袋)，一天3次，口服。對(duì)照組服用藿香正氣軟膠嚢，為天津達(dá)仁堂制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)(89)衛(wèi)藥準(zhǔn)字Z—07號(hào)，生產(chǎn)批號(hào)0006291。l次2粒，l天3次，口服。服藥觀(guān)察期間停用其他治療藥物。4、觀(guān)察方法隨機(jī)對(duì)照非盲法觀(guān)察。個(gè)別醫(yī)院實(shí)行開(kāi)放式觀(guān)察。5、療程3天為1療程，均ill用l療程。五、療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、體溫療效判定標(biāo)準(zhǔn)疾愈治療3天以?xún)?nèi)體溫恢復(fù)正常；降至37。C以下。顯效治療3天以?xún)?nèi)體溫基本正常；降低1。C。進(jìn)步治療3天以?xún)?nèi)體溫降低》0.5。C。無(wú)效治療3天以?xún)?nèi)下降不足0.5。C,或升高。2、證侯療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈感冒癥狀全部消失，治療后癥狀積分為零。顯效感冒的大部分癥狀消失，治療后癥狀積分較治療前減少>2/3。進(jìn)步感冒的主要癥狀部分消失，治療后癥狀積分較治療前下降在1/3—2/3之間。無(wú)效感冒的主要癥狀無(wú)改善，治療后癥狀積分較治療前減少<1/3。六、臨床試驗(yàn)結(jié)果1、試驗(yàn)組與對(duì)照組總療效比較以體溫療效進(jìn)行組間比較，結(jié)果見(jiàn)表10?？梢钥吹?，試驗(yàn)組愈顯率為79.09%,總有效率為94.54%;對(duì)照組愈顯率為65%,總有效率為88%。經(jīng)兩組的Ridit檢驗(yàn)，U=2.69,P<0.01。提示組間體溫療效的差異具有極其顯著性意義。表IO組間總療效比較組別例數(shù)痊愈顯效有效無(wú)效愈顯率Pn(%)n(%)n(%)n(%)%試驗(yàn)組220126(57.27)48(21.82)34(15.45)12(5.46)79.09對(duì)照組10042(42)23(23)23(23)12(12)65<0.012、試驗(yàn)組與對(duì)照組咽部體征復(fù)常率比較表11是對(duì)咽部體征兩組情況的報(bào)告。經(jīng)乂2粘膜充血=2.254;乂2濾液增生=0.565;X、索經(jīng)腫-0.783;X、雍垂紅腫-0.55;X2扁桃體腫大=0.031。軟腭水腫組間復(fù)常率比較,采用Fisher直接機(jī)率法，其結(jié)果，咽部各體征復(fù)常率比較，均PX).05，提示咽部體征復(fù)常率比較，差異無(wú)顯著意義。表ll試驗(yàn)組與對(duì)照組咽部體征復(fù)常率比較<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>3、試驗(yàn)組與對(duì)照組證候療效比庫(kù)交由表12可知，試-瞼組證候的愈顯率為73.64%,總有效率為93.64%;對(duì)照組愈顯率為60%，總有效率為88%。經(jīng)兩組Ridit檢驗(yàn)，U=2.00，P<0.05。提示組間證候療效異具有顯著意義。表12組間證候療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>4、試驗(yàn)組與對(duì)照組具體癥狀體征變化情況對(duì)發(fā)熱、肢體酸重疼痛、頭昏重脹痛、咳嗽痰粘、鼻流濁涕、咽喉紅腫的療效進(jìn)行組間——比較，由表13可知，所有癥狀積分的降幅均以試驗(yàn)組為大。以治療前后癥狀積分差值進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，其結(jié)果T=1.80;T肢體酸痛=2.47;T頭昏脹痛-1.21;T咳嗽録-1.40;T鼻流財(cái)尸1.20;T咽喉紅脹-0.93。除肢體酸重疼痛組間差異有顯著意義外(P>0.05),其它癥狀體征療效比較差異無(wú)顯著意義PX).05。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>7、試-瞼組內(nèi)年齡與療效的關(guān)系將試驗(yàn)組分為18~35、36~50、5165三個(gè)年齡段，其療效的統(tǒng)計(jì)情況見(jiàn)表16。18~35歲愈顯率為85.13%，36~50歲為76.15%,51~65歲為75.68%。經(jīng)多組的Ridit檢驗(yàn)，U18—35,36—50=1.22;U36—50.51—65=0.22;U13—35、51—65=0.94,均PX).05。提示不同年齡的療效差異無(wú)顯著性意義。表16組內(nèi)年齡與療效關(guān)系比較年齡例數(shù)痊愈顯效進(jìn)步無(wú)效愈顯率n(%)n(%)n(%)n(%)%18-357447(63.51)16(21.62)8(10.81)3(4.06)85.3136-5010960(55.05)23(21.10)18(16.51)8(7.34)76.1551-653720(54.05)8(21.62)8(21.62)1(2.70)75.688、試-瞼組內(nèi)病程與療效的關(guān)系如表17所示，病程在24小時(shí)以?xún)?nèi)的愈顯率為78.74%，總有效率為94.83%;病程在24~48小時(shí)的愈顯率為80.44°/。，總有效率為93.48°/。。經(jīng)兩組Ridit檢驗(yàn)，U=0.5573,P>0.05。提示不同病程的療效差異無(wú)異顯著意義。表17組內(nèi)病程與療效關(guān)系比較病程例數(shù)痊愈顯效進(jìn)步無(wú)效愈顯率Pn(%)n(%)n(%)n(%)%《24h17495(54.60)42(24.14)28(16.09)9(5.17)78.74>0.05>24-<48h4628(60.87)9(19.57)6(13.04)3(6.52)80.449、試驗(yàn)組內(nèi)病情與療效的關(guān)系對(duì)試驗(yàn)組內(nèi)不同病情的療效進(jìn)行考察，結(jié)果見(jiàn)表18。試驗(yàn)組內(nèi)屬輕度者愈顯率為73.53%,總有效率為91.67%。中度愈顯率為84.91%;總有效率為93.40%;重度愈顯率為75.00°/。，總有效率為91.67%。經(jīng)多組的Ridit沖企驗(yàn)11輕、中=0.42;11輕、重=0.78;U中、重=0.88。均P>0.05。提示試驗(yàn)組內(nèi)不同病情的療效差異無(wú)顯著意義。表18組內(nèi)病情與療效關(guān)系比專(zhuān)交病情例數(shù)痊愈顯效進(jìn)步無(wú)效愈顯率n(%)n(%)n(%)n(%)%輕度10263(61.76)12(11.77)23(22.55)4(3.92)73.53中度10656(52.83)34(32.08)9(8.49)7(6竭84.91中度125(41.67)4(33.33)2(16.67)1(8.33)7510、試^r組治療時(shí)間與療效的關(guān)系表19是分別考察1、2、3天療效情況。治療1天愈顯率為9.45%;2天則達(dá)54.54°/。，3天的愈顯率為79.09%。經(jīng)多組的Ridit檢驗(yàn),Ul、2=10.55%,PO.01;Ul、3=14.49%,PO.01;U2、3=7.72%,PO.Ol。提示不同治療時(shí)間的療效差異具有極其顯著意義。表19試驗(yàn)組內(nèi)治療時(shí)間與療效關(guān)系比較治療例數(shù)痊愈顯效進(jìn)步無(wú)效愈顯率時(shí)間n(%)n(%)n(%)n(%)%1天2205(2.27)16(7.27)78(35.46)121(55)9.542天22038(17.27)82(37.27)70(31.82)30(13.64)54.543天220126(57.27)48(21.82)34(15.45)12(5.46)79.0911、試驗(yàn)組與對(duì)照組外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)情況表20是組間外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞治療前異常情況，經(jīng)治療后發(fā)生變化的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。采用Fisher直接機(jī)率法進(jìn)行檢驗(yàn)，組間白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞復(fù)常率比較，其差異無(wú)顯著意義，均PX).05。表20試驗(yàn)組與對(duì)照組外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞復(fù)常率比較外周試驗(yàn)組對(duì)照組血象治前治后治后復(fù)常率治前治后治后復(fù)常率異常正常異常(%)異常正常異常(%)白細(xì)胞1410471.4352340淋巴細(xì)胞43321174.42201557512、試驗(yàn)組一般體檢項(xiàng)目和安全性檢測(cè)指標(biāo)異常率考察分析伴隨發(fā)熱，呼吸脈搏的數(shù)率必然發(fā)生異常改變，血常規(guī)也會(huì)出現(xiàn)異常變化，這些指標(biāo)隨著體溫恢復(fù)而趨正常。在其他指標(biāo)的安全性考察方面，試驗(yàn)組病例血壓全部考察、尿、便常規(guī)、心電圖和肝、腎功能均考察50例。結(jié)果見(jiàn)下表。各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)治療前后均未出現(xiàn)異常變化。表21試驗(yàn)組一般體檢項(xiàng)目和安全性檢測(cè)指標(biāo)異常率比較觀(guān)測(cè)指標(biāo)治前治后正常異常正常異常血壓22002200尿常規(guī)500500便常規(guī)500500心電圖500500肝功500500腎功50050013、試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率分析試驗(yàn)組在用藥觀(guān)察期間，未發(fā)現(xiàn)嘔吐、腹瀉、腹痛等消化道不良反應(yīng)也末出現(xiàn)皮診等異常變化。說(shuō)明本劑在療程之內(nèi)用藥是安全的。七、總結(jié)與討i侖通過(guò)6家醫(yī)療單位220例對(duì)IOO例的隨機(jī)對(duì)照觀(guān)察，比較確切地把握了暑熱感冒顆粒劑的療效性和使用安全性。本次臨床試驗(yàn)認(rèn)為1、暑熱感冒顆粒劑對(duì)暑熱感冒引起的發(fā)熱有較好的解熱作用，其愈顯率為79.09%,療效明顯優(yōu)于對(duì)照藥品。2、暑熱感冒顆粒劑能改善暑熱感冒所見(jiàn)的咽部體征，但與對(duì)照藥相比較，差異無(wú)顯著意義。3、暑熱感冒顆粒劑能明顯改善暑熱感冒的證候，其愈顯率達(dá)73.64%，較對(duì)照藥為優(yōu)。4、暑熱感冒顆粒劑對(duì)暑熱感冒所見(jiàn)諸癥和舌、脈象均有確切的治療和改善作用。與其對(duì)暑熱癥候的療效相吻合。5、暑熱感冒顆粒劑對(duì)不同性別的暑熱感冒均有確切的治療作用，不同性別的療效大體相近。6、暑熱感冒顆粒劑對(duì)不同年齡的暑熱感冒均有確切的治療作用，不同年齡的療效大體相近。7、暑熱感冒顆粒劑對(duì)不同病程的暑熱感冒均有確切的治療作用，不同病程的療效大體相近。8、暑熱感冒顆粒劑對(duì)不同病程的暑熱感冒均有確切的治療作用，不同的病情的療效大體相近。9、暑熱感冒顆粒劑隨治療時(shí)間的增加而療效明顯增強(qiáng)，以治滿(mǎn)3日的療效最佳，呈現(xiàn)典型的時(shí)效關(guān)系。10、暑熱感冒顆粒劑對(duì)暑熱感冒所見(jiàn)外周白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞異常有一定的調(diào)整作用。11、暑熱感冒顆粒劑在療程內(nèi)服用，未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用和不良反應(yīng)，屬實(shí)際無(wú)毒藥品。綜上所述，暑熱感冒顆粒劑治療暑熱感冒獲取比較滿(mǎn)意的療效。本次試驗(yàn)表明，其功能主治的確定大體是全理的；給藥范圍限定在暑熱感冒符合臨床實(shí)際，亦與藥物構(gòu)成相吻合；設(shè)定的給藥方案和療程是合理的，所獲臨床療效支持了這種安排的合理性，考慮到臨床實(shí)際情況，對(duì)療程內(nèi)獲顯效和進(jìn)步的病例，適當(dāng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間，應(yīng)當(dāng)是允許的；本劑安全可靠，加之服用時(shí)間短，無(wú)特殊的禁忌和注意事項(xiàng)。故可認(rèn)為，暑熱感冒顆粒劑是治療暑熱感冒療效確切、作用平穩(wěn)、安全可靠、可行推廣的中成藥制劑。具體實(shí)施例方式現(xiàn)將參考具體的實(shí)施例來(lái)詳細(xì)闡明本發(fā)明。實(shí)施例1治療暑熱感冒的藥物組合物的有糖顆粒劑的制備稱(chēng)取以下重量的各原料連翹180g竹葉60g北沙參180g竹恭120g荷葉雄g生石膏300g知母180g佩蘭180g絲瓜絡(luò)120g香薷120g菊花120g(1)將上述量的原料連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡(luò)、香薷、菊花加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加6倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.15-1.30(5(TC)的清膏；(2)取步驟(1)中的清膏1份，加糖粉2份，糊精0.25份，制成有泮唐顆粒劑。實(shí)施例2治療暑熱感冒的藥物組合物的有糖顆粒劑的制備采用與實(shí)施例l類(lèi)似的方法，只是其中各原料的配比為連翹140g竹葉90g北沙參210g竹茹165g荷葉，g生石膏410g知母，g佩蘭195g絲瓜絡(luò)170g香薷215g菊花170g。制得有糖顆粒劑。實(shí)施例3治療暑熱感冒的藥物組合物的有糖顆粒劑的制備采用與實(shí)施例l類(lèi)似的方法，只是其中各原料的配比為連翹250g竹葉120g北沙參140g竹實(shí)譜g荷葉420g生石膏350g知母220g佩蘭215g絲瓜絡(luò)220g香薷160g菊花225g。制得有糖顆粒劑。實(shí)施例4治療署熱感冒的藥物組合物的無(wú)糖顆粒劑的制備采用與實(shí)施例l類(lèi)似的方法，只是其中的步驟(2)為取步驟(l)中的清膏1份，加入1.2份糊精，用噴霧制粒法制成顆粒、干燥、整粒，得到無(wú)糖顆粒劑。實(shí)施例5治療暑熱感冒的藥物組合物的片劑的制備稱(chēng)取以下重量的原料連翹180g竹葉60g北沙參180g竹實(shí)120g荷葉，g生石膏300g知母180g佩蘭薦g絲瓜絡(luò)120g香薷120g菊花120g(1)將上述量的原料連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡(luò)、香薷、菊花加水煎煮兩次，第一次加6倍量水，煎煮0.5小時(shí)，第二次加10倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，濃縮濾液至相對(duì)密度為1.15-1.30(50°C)的清膏備用；(2)取步驟(1)中的清膏l(xiāng)份，糊精0.5份，制粒，干燥，整粒，加入基于顆粒重量的3%的羧曱基淀粉鈉、基于顆粒重量的0.5°/。的硬脂酸鎂混合均勻壓片，得到片劑。實(shí)施例6治療暑熱感冒的藥物組合物的膠嚢劑的制備稱(chēng)取以下重量的原料連翹180g竹葉60g北沙參180g竹茹120g荷葉300g生石膏300g知母180g佩蘭180g絲瓜絡(luò)120g香薷120g菊花120g(1)將上述量的原料連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡(luò)、香薷、菊花加水煎煮兩次，第一次加12倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加4倍量水，煎煮20分鐘，合并煎煮液，過(guò)濾，濃縮濾液至相對(duì)密度為1.15-1.30(50°C)的清膏備用；(2)取步驟(1)中的清膏l(xiāng)份，加入糊精0.5份，制粒，干燥，整粒，填充膠嚢，得到膠嚢劑。權(quán)利要求1、一種治療暑熱感冒的藥物組合物，其由包括以下重量份數(shù)配比的原料和藥劑學(xué)上可接受的輔料制成連翹100-295竹葉50-140北沙參100-245竹茹100-245荷葉250-450生石膏250-450知母150-250佩蘭150-250絲瓜絡(luò)100-250香薷100-250菊花100-250；優(yōu)選各原料的重量份數(shù)配比為連翹140-250竹葉60-120北沙參140-210竹茹120-210荷葉300-420生石膏300-410知母180-220佩蘭180-215絲瓜絡(luò)120-220香薷120-215菊花120-225；更優(yōu)選各原料的重量份數(shù)配比為連翹180竹葉60北沙參180竹茹120荷葉300生石膏300知母180佩蘭180絲瓜絡(luò)120香薷120菊花120。2、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述藥劑學(xué)上可接受的輔料為糖粉或糊精。3、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其進(jìn)一步包括崩解劑和潤(rùn)滑劑，其中所述崩解劑可為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧曱基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙基纖維素；所述潤(rùn)滑劑可為硬脂酸鎂、滑石粉或蔗糖硬酯酸酯。4、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其具有的劑型為顆粒劑、片劑或膠嚢劑，其中所述顆粒劑可為有糖顆粒劑或無(wú)糖顆粒劑。5、一種如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟(1)稱(chēng)取所述重量份數(shù)的連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡(luò)、香薷、菊花，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過(guò)濾除去不溶物，濃縮過(guò)濾后的煎煮液至相對(duì)密度為50。C下1.15-1.30的清膏備用；(2)取步驟(1)中所述的清膏，加入適量輔料制粒、干燥、整粒，制成顆粒劑。6、如權(quán)利要求5所述的制備方法，其中所述步驟(2)中所述加入適量輔料制粒是加入糊精用噴霧制粒法制成無(wú)糖顆粒、或加入適量糖粉用適量乙醇制成有糖顆粒。7、一種如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟(1)稱(chēng)取所述重量份數(shù)的連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡(luò)、香薷、菊花，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過(guò)濾除去不溶物，濃縮過(guò)濾后的煎煮液至相對(duì)密度為5(TC下1.15-1.30的清膏備用；(2)取步驟(1)中所述的清膏，加入適量輔料，制粒、干燥、整粒，加適當(dāng)?shù)谋澜鈩?rùn)滑劑，混合均勻，壓片，制成片劑。8、一種如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟(1)稱(chēng)取所述重量份數(shù)的連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡(luò)、香薷、菊花，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過(guò)濾除去不溶物，濃縮過(guò)濾后的煎煮液至相對(duì)密度為5(TC下1.15-1.30的清膏備用；(2)取步驟(1)中所述的清膏，加入適量輔料，制粒、干燥、整粒，填充膠嚢，制成膠嚢劑。9、如權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其中所述制粒是濕法制?；驀婌F制粒。10、如權(quán)利要求5、7或8所述的制備方法，其中所述加水煎煮兩次是指第一次加水12-6倍量，煎煮0.5-2小時(shí)，第二次加水10-4倍量，煎煮20分鐘-1.5小時(shí)；優(yōu)選第一次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮1小時(shí)。全文摘要一種治療暑熱感冒的藥物組合物及其制備方法。所述藥物組合物由包括以下重量份數(shù)配比的原料和藥劑學(xué)上可接受的輔料制成連翹100-295，竹葉50-140，沙參100-245，竹茹100-245，荷葉250-450，生石膏250-450，知母150-250，佩蘭150-250，絲瓜絡(luò)100-250，香薷100-250，菊花100-250。所述藥物組合物的制備方法為稱(chēng)取所述重量份數(shù)的原料，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過(guò)濾除去不溶物，過(guò)濾后的煎煮液濃縮成清膏備用，向所述清膏加入適量輔料，制成所需劑型。所述藥物組合物對(duì)暑熱感冒有確切的治療作用，無(wú)任何毒副作用和不良反應(yīng)。文檔編號(hào)A61K36/88GK101658646SQ20091013751公開(kāi)日2010年3月3日申請(qǐng)日期2009年4月28日優(yōu)先權(quán)日2009年4月28日發(fā)明者冷方南,姜允賢,孫民和,麗林,王承德申請(qǐng)人:遼寧本溪三藥有限公司;王永炎;本溪國(guó)家中成藥工程技術(shù)研究中心