專利名稱：：復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體為復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法。
背景技術(shù)：
：高血脂、高膽固醇、動脈硬化等疾病是現(xiàn)代社會中的慢性疾病，它能導致冠心病、心肌梗塞、心臟猝死、高血壓、糖尿病等疾病，這些疾病是近年來導致中老年人致死的主要原因之一。因此探索研究中藥對以上疾病的治療以及對具有顯著臨床療效的中藥迸行新劑型開發(fā)具有深遠意義。但目前大多數(shù)中藥口服制劑服用后存在溶散時間長、溶出度及生物利用度低等缺點。天然黃酮類化合物是植物中重要的生理活性物質(zhì)之一，它不僅能作為防止心腦血管疾病的藥物，而且有明顯的抗脂質(zhì)過氧化、抗衰老、清除自由基、降血脂、免疫調(diào)節(jié)等生理活性，是一種在人類的營養(yǎng)、健康和，退行性疾病的防治上有著廣闊的應(yīng)用前景的藥物，也是應(yīng)用前景廣泛的天然抗氧化劑，抗活性氧自由基，可用于研制多種保健食品和化妝品。竹葉其性淡、微濕、寒苦，具有清熱除煩、解渴利尿、明目解毒，抗氧化、降血脂、增加冠脈流量、改善心肌缺血等方面的作用。竹葉中含有大量對人體有益的活性物質(zhì)，包括黃酮類、三砲類、酚酸類、蒽醌類、香豆素類、氨基酸類和其他微量元素。竹葉黃酮是其中活性突出、含量豐富的主要成分。竹葉總黃酮中主要含有黃酮碳苷，包括葒草苷、異葒草苷、牡荊苷、異牡荊苷等。研究表明，竹葉黃酮苷類具有多方面的生物活性，如抗氧化、抗衰老、清除自由基、降低血脂及血膽固醇，擴張冠脈流量、改善心肌缺血、降低血小板聚集、對抗心肌梗塞、改善腦缺血，抗腫瘤和免疫促進等方面的功能。竹葉黃酮不僅能作為防治心腦血管疾病的藥物，而且可用于研制多種保健食品和化妝品等。含羞草具有清熱利尿、化痰止咳、降血脂、改善心肌缺血等功效。含羞草中主要含有黃酮類、酚酸類、三萜類等成分，其中黃酮類化合物是主要成分。在含羞草黃酮的較多成分中尤以荮草苷、異統(tǒng)草苷、牡荊苷、異牡荊苷、5,7,3',4'-四羥基-8-C-["-鼠李糖-(l—2)]-y5-ZX葡萄糖苷、5,7,3',4'-四羥基-8-C-l^-D-斧糖-(1—4)]-yS-D-葡萄糖苷的含量較高且活性突出。研究表明，以上黃酮苷具有一定的抗脂質(zhì)過氧化、清除自由基、抗腫瘤，降血脂、降血糖，抗菌消炎、抗病毒、增強免疫功能等多方面的作用。葒草苷、異葒草苷、牡荊苷、異牡荊苷，結(jié)構(gòu)式如下HOOHO葒草苷異荮草苷牡荊苷異牡荊苷
發(fā)明內(nèi)容鑒于現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法的技術(shù)方案，制得的總黃酮滴丸有效成始量高，可用于抗氧化、防衰老、降血脂、防治動脈硬化、腦缺血及心肌梗塞等疾病的治療，亦可用于癌癥輔助治療。所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于包括以下工藝步驟1)取^8份竹葉與2~4{分含羞草作為藥材原料，混合后粉碎成粗粉，過2060目篩，將藥材粗粉在50。C下每次用610倍量5070%的含水乙醇超聲提取23次，每次3060min，抽濾，合并濾液；2)將濾液在7k浴溫度5(TC下真空薄膜濃縮至原體積的1/3~1/5，得到濃縮液，將濃縮液用粉末狀活性炭在50'C下超聲2030min，粉末狀活性炭的用量為藥材原料干重12%，除去活性碳，濾液繼續(xù)在5(TC以下真空薄膜濃縮到原體積的1/81/12，再次得到濃縮液；3)將步驟2)中再次得到的濃縮液用正丁醇萃取4次，前2次每次用量為濃縮液體積的l1.5倍量，后2次每次用量為^液體積的1/22/3倍量，合并萃取液，在50'C以下真空濃縮成膏狀物；4)將正丁醇萃取后濃縮膏狀物溶于少量水中，通過大孔吸附樹脂柱，色譜柱的徑高比為1:1015，先用H2O及10。/。含水乙醇洗脫除掉水溶性雜質(zhì)，再依次用三種或三種以上1565%的含水乙醇進行梯度洗脫，最后都用70%含水乙醇洗脫除掉全部雜質(zhì)，再生大孔吸附樹脂，以上洗脫資速為1015mLmin—1，分別收集3倍柱體積的各部位洗脫液，合并2060%含水乙醇各部位洗脫液，將合并的洗脫液在5(TC以下真空濃縮成相對密度為1.21.3的稠膏或真空干燥成干粉，即得復方竹葉總黃酮提取物；5)混合基質(zhì)由聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆中的兩種基質(zhì)組成混合物，兩種基質(zhì)按照重量比1:11:10比例混合后加熱熔融；將步驟4)中制得的復方竹葉總黃酮提取物粉碎后過200目篩，加入己熔融的混合基質(zhì)中攪拌均勻，總黃酮提取物與混合基質(zhì)的重量比為1:21:5，制得的熔融液在7080。C保溫2030分鐘以便排完其中的空氣泡，備用；6)將步驟5)中制得的熔融液置于滴丸機中制成滴丸，干燥即得復方竹葉總黃酮滴丸。所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于歩驟1)中藥材原料的重量比為7~8份竹葉、32份含羞草，每次用78倍量6070%的含水乙醇超聲提取，每次4055min，■4550min。所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于步驟2)中超聲時間為2528min，抽濾，除去活性碳，得到濾液繼續(xù)濃縮至順體積的1/91/10。所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于步驟4)中所述的大孔吸附樹脂柱為DiaionHP-20大孔吸附樹脂柱，色譜柱的徑高比為1:1012，先用H20及10%含水乙醇洗脫除掉7jC溶性雜質(zhì)，再依^Cffl20%含水乙醇、40%含水乙醇、60%含水乙醇進行梯度洗脫，最后都用70%含水乙醇洗脫除掉全部雜質(zhì)，再生大孔吸附樹脂，以上洗脫流速為1214mL.min—1,分別收集3倍柱體積的各部位洗脫液，合并2060%含水乙醇各部位洗脫液。所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于步驟5)中混合基質(zhì)為羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆中的一種和聚乙二醇4000、聚乙二醇600(T中的一種組成，兩種基質(zhì)的重量比1:31:8，雌1:51:6。所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于步驟5)中總黃酮提取物與混合基質(zhì)的重量比為1:31:4，熔融液在7275。C保溫2225^H中。所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于步驟6)中滴丸機的滴頭溫度恒溫至7卜8(rC，冷卻劑的溫度保持在610。C，將熔融液置于滴丸機的儲液罐中在滴距為57cm、滴速為2060滴/射中的割牛下滴入冷卻劑中，冷凝成丸；由滴丸機出口處將成型的滴丸取出，濾除表面的冷卻劑，置真空干燥箱中干燥即得復方竹葉總黃酮滴丸。所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于步驟6)中滴丸機的滴頭溫度恒溫至7578°C，冷卻劑的溫度保持在78。C，滴距為5.5~6cm、滴速為3050滴/射中，優(yōu)選4045滴/辦中。所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于步驟6)中所述的冷卻劑為液體石蠟、大豆油、甲基硅烷中的一種。上述復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，以竹葉總黃酮與含羞草總黃酮為主要成分，混合藥用輔料為酉己伍基質(zhì)按照一定的比例和方法制成口服固體分散劑，主要成分竹葉總黃酮及含羞草總黃酮中均含有重要活性成分葒草苷、異荮草苷、牡荊苷、異牡荊苷，其制備方法簡單，生產(chǎn)條件容易控制，自動化，號高，節(jié)省大量的人力，生產(chǎn)效率高。該滴丸生物禾傭度高，溶散時限快，含服吸收迅速，具有高效速效的作用；滴丸的體積小，使用和攜帶方便；有效成分含量高，其中荮草苷的含量為5.3%8.8%，異荮草苷的含量為4.7°/<^6.2%，牡荊苷的含量為2.4°/^5.6%，異牡荊苷的含量為1.3°/^5.1%;丸重差異小，有效成分的含量準確，質(zhì)量便于控制，滴丸的劑量準確，容易控制服用劑量。該滴丸制劑可用于抗氧化、防衰老、降血脂、防治動脈硬化、腦缺血及心肌梗塞等疾病的治療，亦可用于癌癥輔助治療。本申請文件中涉及的百分含量，除了另有說明外，液體的百M量為體積比，固體的百分含量為重量比。圖1為對照品的HPLC圖譜；圖2為供試品的HPLC圖譜；圖中l(wèi)-異葒草苷，2-葒草苷，3-牡荊苷，4-異牡荊苷。具體實施例方式本發(fā)明所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法通過以下具體技術(shù)方案實施。實施例11)取7份竹葉與3傷^含羞草作為藥材原料，混合后粉碎成粗粉，過40目篩，將藥材粗粉在50。C下每次用8倍量60^的含水乙醇超聲提取3次，每次45min，抽濾，合并濾液；2)將濾液在7K浴溫度5(TC下真空薄膜濃縮至原體積的1/4，得到濃縮液，將濃縮液用粉末狀活性炭在5(TC下超聲25min，粉木狀活性炭的用量為藥材原料干重的1.5%，抽濾，除去活性碳，濾液繼纟紐50'C以下真空薄膜濃縮到原體積的1/10，再次得到濃縮液；3)將步驟2)中再次得到的濃縮液用正丁醇萃取4次，前2次每次用量為濃縮液體積的1.2倍量，后2次每次用量為濃縮液體積的l/2倍量，合并萃取液，在5(TC以下真空濃縮成膏狀物；4)將正丁醇萃取后濃縮膏狀物溶于少量水中，通過DiaionHP-20大孔吸附樹脂柱，色譜柱的徑高比為1:12，先用H20及10%含水乙醇洗脫除掉水溶性雜質(zhì)，再依次用20。/。含水乙醇、40%含水乙醇、60%含水乙醇進行梯度洗脫，最后都用70%含水乙醇洗脫除掉全部雜質(zhì)，再生大孔吸附樹脂，以上洗脫Mil為12mL.min"。分別收集3倍柱體積的各部位洗脫液，合并20%含水乙醇、40%含水乙醇、60%含水乙醇各部位洗脫液，將合并的洗脫液在5(TC以下真空濃縮成相對密度為1.25的稠膏或真空干燥成干粉，即得復方竹葉總黃酮提取物；5)混合基質(zhì)由重量比為1:1聚乙二醇鄰00和聚乙二醇6000組成，兩種基質(zhì)混合后加熱熔融;將步驟4)中制得的復方竹葉總黃酮提取物粉碎后過200目篩，加入已熔融的混合基質(zhì)中攪拌均勻，總黃酮提取物與混合基質(zhì)的重量比為1:3，制得的熔融液在75'C保溫25〃tH中以便排完其中的空氣泡，備用；6)預熱滴丸機，調(diào)整滴丸機的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度恒溫至78"C，冷卻劑的溫度保持在8'C，將熔融液置于滴丸機的儲液罐中在滴距為6cm、滴速為40滴/辦中的條件下滴入冷卻劑中，冷凝成丸；由滴丸機出口處將成型的滴丸取出，濾除表面的冷卻劑，置真空干燥箱中干燥即得復方竹葉總黃酮滴丸。實施例2步驟l)中藥材原料的重量比為6份竹葉、4份含羞草，每次用6倍量70%的含水乙醇超聲提取40min;步驟2)中超聲時間為20min，抽濾，除去活性碳，得到濾液繼續(xù)濃縮到原體積的1/8。步驟4)中將正丁醇萃取后濃縮膏狀物溶于少量水中，通過DiaionHP-20大孔吸附樹脂柱，色譜柱的徑高比為1:10，先用H20及10%含水乙醇洗脫除掉水溶性雜質(zhì)，再依次用25%含水乙醇、35%含水乙醇、55%含水乙醇進行梯度洗脫，最后都用70%含水乙醇洗脫除掉全部雜質(zhì)，再生大孔吸附樹脂，以上洗脫流速為12mLTnin"，分別收集3倍柱體積的各部位洗脫液，合并25%含水乙醇、35%含7尺乙醇、55%含水乙醇各部位洗脫液。歩驟5)中混合基質(zhì)由重量比l:5的羧甲基淀教嘲、聚乙二醇4000組成；總黃酮提取物與混合基質(zhì)的重量比為1:3，熔融液在70。C保溫20併中。步驟6)中滴丸機的滴頭溫度恒溫至7(TC，冷卻劑的溫度保持在6'C，將熔融液置于滴丸機的儲液罐中在滴距為5cm、滴速為20滴/5H中的^^牛下滴入冷卻劑中，冷凝成丸。其它同實施例l。實施例3步驟l)中藥材原料的重量比為8份竹葉、2份含羞草，每次用9倍量65%的含水乙醇超聲提取50min;步驟2)中超聲時間為28min,抽濾，除去活性碳，得到濾液繼續(xù)濃縮到原體積的1/11。步驟4)中將正丁醇萃取后濃縮膏狀物溶于少量水中，通過DiaionHP-20大孔吸附樹脂柱，色譜柱的徑高比為1:13，先用H20及10%含水乙醇洗脫除掉水溶性雜質(zhì)，再依次用35。/。含水乙醇、45%含水乙醇、55%含水乙醇進行梯度洗脫，最后都用70%含水乙醇洗脫除掉全部雜質(zhì)，再生大孔吸附樹脂，以上洗脫箭i3I為13mL'min'1,分別收集3倍柱體積的各部位洗脫液，合并35%含水乙醇、45%含水乙醇、55%含水乙醇各部位洗脫液。步驟5)中混合基質(zhì)由重量比1:5的泊洛沙姆、聚乙二醇4000組成；總黃酮提取物與混合基質(zhì)的重量比為1:4，熔融液在76"C保溫26分鐘。步驟6)中滴丸機的滴頭纟，恒溫至76°C，冷卻劑的溫度保持在9'C，將熔融液置于滴丸機的儲液罐中在滴距為7cm、滴速為30滴/^H中的條件下滴入冷卻劑中，冷凝成丸。其它同實施例l。實施例4步驟l)中藥材原料的重量比為6份竹葉、4份含羞草，每次用10倍量70%的含水乙醇超聲提取60min;步驟2)中超聲時間為30min，抽濾，除去活性碳，得到濾液繼續(xù)濃縮到原體積的1/12。步驟4)中將正丁醇萃取后濃縮膏狀物溶于少量水中，通過DiaionHP-20大孔吸附樹脂柱，色譜柱的徑高比為1:15，先用H20及10%含水乙醇洗脫除掉水溶性雜質(zhì)，再依次用40%含水乙醇、50%含水乙醇、60%含水乙醇進行梯度洗脫，最后都用70%含水乙醇洗脫除掉全部雜質(zhì)，再生大孔吸附樹脂，以上洗脫^BI為14mLmb"，分別收集3倍柱體積的各部位洗脫液，合并40%含水乙醇、50%含水乙醇、60%含水乙醇各部位洗脫液。步驟5)中混合基質(zhì)由重量比1:10的泊洛沙姆、聚乙二醇4000組成；總黃酮提取物與混合基質(zhì)的重量比為1:5，熔融液在8(TC保溫30射中。步驟6)中滴丸機的滴頭溫度恒溫至76'C，冷卻劑的溫度保持在9'C，將熔融液置于滴丸機的儲液罐中在滴距為6cm、滴速為60滴/分鐘的條件下滴入冷卻劑中，冷凝成丸。其它同實施例l。實施例5步驟l)中藥材原料的重量比為7份竹葉、3份含羞草，每次用10倍量70%的含水乙醇超聲提取55min;步驟2)中超聲時間為26min，抽濾，除去活性碳，得到濾液繼續(xù)濃縮到原體積的1/10。步驟4)中將正丁醇萃取后濃縮膏狀物溶于少量水中，通過DiaionHP-20大孔吸附樹月旨柱，色譜柱的徑高比為1:14，先用H20及10%含水乙醇洗脫除掉水溶性雜質(zhì)，再依次用30%含水乙醇、40%含水乙醇、60%含水乙醇進行梯度洗脫，最后都用70%含水乙醇洗脫除掉全部雜質(zhì)，再生大孔吸附樹脂，以上洗脫流速為12mL.min"，分別收集3倍柱體積的各部位洗脫液，合并30%含水乙醇、40。/。含水乙醇、60%含水乙醇各部位洗脫液。歩驟5)中混合基質(zhì)由重量比1:10的泊洛沙姆、聚乙二醇6000組成；總黃酮提取物與混合基質(zhì)的重量比為1:4，熔融液在72'C保溫245H中。步驟6)中滴丸機的滴頭^M亙溫至72t:，冷卻劑的溫度保持在7。C，將熔融液置于滴丸機的儲液罐中在滴距為6cm、滴速為35滴/^H中的斜牛下滴入冷卻劑中，冷凝成丸。其它同實施例l。實施例6步驟l)中藥材原料的重量比為8份竹葉、2份含羞草，每次用9倍量65%的含水乙醇超聲提取50rain;步驟2)中超聲時間為28min，抽濾，除去活性碳，得到濾液繼續(xù)濃縮到原體積的1/9。步驟4)中將正丁醇萃取后濃縮膏狀物溶于少量水中，i!3iDiaionHP-20大孔吸附樹脂柱，色譜柱的徑高比為l:ll，先用H2O及10。/。含水乙醇洗脫除掉水溶性雜質(zhì)，再依次用40。/。含水乙醇、45%含水乙醇、60%含水乙醇進行梯度洗脫，最后都用70%含水乙醇洗脫除掉全部雜質(zhì)，再生大孔吸附樹脂，以上洗脫流速為13mL.min、分別收集3倍柱體積的各部位洗脫液，合并40%含水乙醇、45%含水乙醇、60%含水乙醇各部位洗脫液。步驟5)中混合基質(zhì)由重量比1:10的羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇6000組成；總黃酮提取物與混合基質(zhì)的重量比為1:3，熔融液在75'C保溫25^I中。步驟6)中滴丸機的滴頭溫度恒溫至75。C，冷卻齊啲溫度保持在8'C，將熔融液置于滴丸機的儲液罐中在滴距為5.5cm、滴速為50滴/射中的割牛下滴入冷卻劑中，冷凝成丸。其它同實施例l。所述的混合基質(zhì)由聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆中的兩種基質(zhì)組成混合物。其中羧甲基淀粉鈉與泊洛沙姆為表面活性劑，它們有助于藥物的分散溶出，有利于滴丸的均勻性和穩(wěn)定性，因此f皿其中一種表面活性劑和聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種組成混合基質(zhì)。一、以下通過相應(yīng)的試驗來說明如何建立高效液相色譜法對本發(fā)明制備的復方竹葉總黃酮滴丸制劑進行有效成M量測定。1、儀器及試藥Waters2695高效液相色譜儀(美國Waters公司)；Waters2996PAD檢測器(美國Waters公司)；Empower色譜工作站。對照品荮草苷、異葒草苷、牡荊苷、異牡荊苷自制(通過核磁共振波譜鑒定)，以上對照品由HPLC面積歸一化法標定純度分別為99.18%、98.24%、98.36%和98.08%;甲醇為色譜純，水為超純水，其他試劑為分析純，均經(jīng)0.45拜微孔濾膜濾過。2、色譜^#及系統(tǒng)適應(yīng)性試驗WatersXBridgeCi8柱(4.6腿x250腿,5iom);流動相甲醇-0.05%冰醋酸(35:65);^[ill.OmL'min:檢測波長340nm;柱溫25'C;靈敏度0.2AUFS。在上述色譜剝牛下，葒草苷、異葒草苷、牡荊苷、異牡并措色譜峰與相鄰色譜峰分離度大于2.0，理論塔板數(shù)均大于6000。3、對照品溶液的制備分別精密稱取葒草苷、異葒草苷、牡荊苷、異牡荊苷對照品一定量，混合后用甲醇超聲溶解并定容，制成葒草苷、異葒草苷、牡荊苷、異牡荊苷的混合溶液，經(jīng)0.45,微孔濾膜濾過，濾液作為對照品溶液。4、供試品溶液的制備分別精密稱取一定量由本發(fā)明方法制備的不同實施例的滴丸樣品，研細后置錐形瓶中，加50mL甲醇5(TC下超聲溶解。放冷后過濾，轉(zhuǎn)移至100mL量瓶中用甲醇定容至刻度，經(jīng)0.45濾膜濾過，濾液作為供試品溶液，備用。5、線性關(guān)系考察精密依次吸取混合對照品溶液2，4，6，8，10pL，按上述色譜^#測定。以對照品質(zhì)量I(嗎)為橫坐標，峰面積y為縱坐標進行線性回歸，得4種成分的回歸方程,相關(guān)系數(shù)r均為0.9999。6、精密度試驗精密吸取混合對照品溶液，按上述色譜割牛重復進樣5次，每次10pL，記錄4種黃酮苷的峰面積，計算結(jié)果葒草苷、異荮草苷、牡荊苷、異牡荊苷的RSD分別為1.85%、2.25%、2.58%和1鄰％，表明精密度良好。7、穩(wěn)定性試驗取同一供試品溶液，分別于O，5，10，24，36，48h進樣10nL，記錄峰面積，結(jié)果葒草苷、異藍草苷、牡荊苷、異牡并疳的RSD分別為2.210/。、2.03%、2,66%和1.88%，結(jié)果表明樣品溶液在48h內(nèi)穩(wěn)定。8、加樣回收試驗精密稱取5份已知含量的同一批由本發(fā)明方法制備的滴丸樣品，分別加入葒草苷、異葒草苷、牡荊苷、異牡荊苷對照品適量，按供試品溶液的制備方法制備并進樣10pL，計算各對照品的平均加樣回收率，結(jié)果葒草苷、異葒草苷、牡荊苷、異牡荊苷的平均回收率分別為98.34%、100.23%、102.67%和101.56%，RSD分別為2.08。/。、2.39%、1.68%和1.74%。9、含量測定分別精密吸取上述供試品溶液10iaL進樣，記錄峰面積，按標準曲線計算含量，結(jié)果由本發(fā)12明方法制備的成型滴丸中葒草苷的含量為5.3%8.8%，異葒草苷的含量為4.7°/^6.2%，牡荊苷的含量為2.4%~5.6%，異牡荊苷的含量為1.3°/『5.1%。二、復方竹葉總黃酮提取物與混合基質(zhì)的最佳配比試驗，見表l、表2、表3。表l總黃酮提取物混合基質(zhì)(1:2)的試驗效果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表2總黃酮提取物混合基質(zhì)(1:3)的試驗效果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表3總黃酮提取物混合基質(zhì)(1:5)的試驗效果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由表13可以看出，當總黃酮提取物與混合基質(zhì)的比例為1:2時，由于總黃酮提取物提取物的所占比例較大，使熔S蟲液稠度較大，不宜滴制成丸，其滴丸的圓整度、成型度及硬度均不理想；當總黃酮提取物與混合基質(zhì)的比例為1:3及1:5時，表中各項指標均較理想。但考慮到滴丸應(yīng)具備"三效"，"三小"，"三便"的特點，為了保證服用量小且療效明顯，在配比時輔料用量不宜過大，因此盡管總黃酮提取物與基質(zhì)比例為1:3及1:5時總體效果均較好，但總黃酮提取物與基質(zhì)配比應(yīng),l:3。不同分子量的聚乙二醇之間進行配比時，以聚乙二醇4000與聚乙二醇6000比例為l:l為最佳配比；不同基質(zhì)之間進行的混合配比，以聚乙二醇與表面活性齊吡例為5:l為最佳配比。不同滴制條件對滴制效果的影響比較在總黃酮提取物與混合基質(zhì)配制比例固定的條件下，通過采用不同的滴制割牛(包括熔融液溫度、熔融液保溫時間、滴頭溫度、冷卻劑的溫度、滴速、滴距)進行滴制，綜合觀察滴制成型的滴丸的色澤、成型度、圓整度、溶散時間、硬度等因素，優(yōu)選出滴丸的滴制條件為熔融液溫度8(TC，熔融液保溫時間20min，滴頭溫度7(TC，冷卻劑的溫度810'C，滴速3040滴/5H中，滴距為5cm，所述的冷卻劑為液體石蠟、大豆油、甲基硅烷中的一種。通過考察用上述不同冷卻劑冷卻后滴丸的形狀、成型性、圓整度及表面光滑度等因素，，甲基硅烷或液體石蠟作為冷卻齊ij。權(quán)利要求1、復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于包括以下工藝步驟1)取6～8份竹葉與2～4份含羞草作為藥材原料，混合后粉碎成粗粉，過20～60目篩，將藥材粗粉在50℃下每次用6～10倍量50～70％的含水乙醇超聲提取2～3次，每次30～60min，抽濾，合并濾液；2)將濾液在水浴溫度50℃下真空薄膜濃縮至原體積的1/3～1/5，得到濃縮液，將濃縮液用粉末狀活性炭在50℃下超聲20～30min，粉末狀活性炭的用量為藥材原料干重1～2％，除去活性碳，濾液繼續(xù)在50℃以下真空薄膜濃縮到原體積的1/8～1/12，再次得到濃縮液；3)將步驟2)中再次得到的濃縮液用正丁醇萃取4次，前2次每次用量為濃縮液體積的1～1.5倍量，后2次每次用量為濃縮液體積的1/2～2/3倍量，合并萃取液，在50℃以下真空濃縮成膏狀物；4)將正丁醇萃取后濃縮膏狀物溶于少量水中，通過大孔吸附樹脂柱，色譜柱的徑高比為1∶10～15，先用H2O及10％含水乙醇洗脫除掉水溶性雜質(zhì)，再依次用三種或三種以上15～65％的含水乙醇進行梯度洗脫，最后都用70％含水乙醇洗脫除掉全部雜質(zhì)，再生大孔吸附樹脂，以上洗脫流速為10～15mL·min-1，分別收集3倍柱體積的各部位洗脫液，合并20～60％含水乙醇各部位洗脫液，將合并的洗脫液在50℃以下真空濃縮成相對密度為1.2～1.3的稠膏或真空干燥成干粉，即得復方竹葉總黃酮提取物；5)混合基質(zhì)由聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆中的兩種基質(zhì)組成混合物，兩種基質(zhì)按照重量比1∶1～1∶10比例混合后加熱熔融；將步驟4)中制得的復方竹葉總黃酮提取物粉碎后過200目篩，加入已熔融的混合基質(zhì)中攪拌均勻，總黃酮提取物與混合基質(zhì)的重量比為1∶2～1∶5，制得的熔融液在70～80℃保溫20～30分鐘以便排完其中的空氣泡，備用；6)將步驟5)中制得的熔融液置于滴丸機中制成滴丸，干燥即得復方竹葉總黃酮滴丸。2、如權(quán)利要求1所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于歩驟l)中藥材原料的重量比為78份竹葉、32份含羞草，每次用78倍量6070%的含水乙醇超聲提取，每次4055min，ifcjfe4550min。3、如權(quán)利要求1所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于步驟2)中超聲時間為2528min，抽濾，除去活性碳，得到濾液繼續(xù)濃縮到原體積的1/91/10。4、如權(quán)利要求1所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于步驟4)中所述的大孔吸附樹脂柱為DiaionHP-20大孔吸附樹脂柱，色譜柱的徑高比為1:1012，先用^0及10%含水乙醇洗脫除掉7k溶性雜質(zhì)，再依次用20%含水乙醇、40%含水乙醇、60。/。含水乙醇進行梯度洗脫，最后都用70%含水乙醇洗脫除掉全部雜質(zhì)，再生大孔吸附樹脂，以上洗脫流速為1214mL.min—、分別收集3倍柱體積的各部位洗脫液，合并2060。/。含水乙醇各部位洗脫液。5、如權(quán)禾頓求1所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于步驟5)中混合基質(zhì)為羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆中的一種和聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種組成，兩種基質(zhì)的重量比1:31:8，雌1:51:6。6、如權(quán)禾腰求1所述的復方竹葉總黃酮滴丸的諾恪方法，其特征在于歩驟5)中總黃酮提取物與混合基質(zhì)的重量比為1:31:4，熔融液在7275。C保溫2225^H中。7、如權(quán)利要求1所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于歩驟6)中滴丸機的滴頭皿恒溫至7(^80°。，冷卻劑的溫度保持在61(TC,將熔融液置于滴丸機的儲液罐中在滴距為57cm、滴速為2060滴"H中的割牛下滴入冷卻劑中，冷凝成丸；由滴丸機出口處將成型的滴丸取出，濾除表面的冷卻劑，置真空干燥箱中干-燥即得復方竹葉總黃酮滴丸。8、如權(quán)禾腰求7所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于步驟6)中滴丸機的滴頭a^恒溫至7578。C，冷卻劑的溫度保持在78。C，滴距為5.5~6cm、滴速為3050滴/分鐘，4045滴/射中。9、如權(quán)禾腰求7所述的復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，其特征在于步驟6)中所述的冷卻劑為液體石蠟、大豆油、甲基硅烷中的一種。全文摘要復方竹葉總黃酮滴丸的制備方法，屬于中藥制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
。該滴丸制劑是以竹葉與含羞草兩味中草藥為原料，按照一定的方法提取得到的總黃酮提取物，再與作為基質(zhì)的可藥用輔料按照一定的比例和方法制備而成。該滴丸的生物利用度高，溶散時限快，含服吸收迅速，有效成分含量高，服用劑量準確，便于攜帶服用；具有抗脂質(zhì)過氧化，清除自由基，降低血脂及血膽固醇，增加冠脈流量，改善心肌缺血作用，可用于抗氧化、防衰老、降血脂、防治動脈硬化、腦缺血及心肌梗塞等疾病，亦可用于癌癥輔助治療。文檔編號A61P3/00GK101524488SQ20091009790公開日2009年9月9日申請日期2009年4月23日優(yōu)先權(quán)日2009年4月23日發(fā)明者喻衛(wèi)武,薛月芹,珂袁申請人:浙江林學院