專利名稱：：一種防治h1n1病毒的兒科用中藥口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種防治H1N1病毒的兒科用藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
：進入2009年冬季以來，甲型H1N1流感的發(fā)病人群已演變?yōu)橐?20歲年齡段為主，兒童和青少年正成為感染和患病的主要群體，并仍呈現(xiàn)持續(xù)高發(fā)的趨勢。兒童具有"陰常不足，陽常有余"的特殊體質(zhì)，兒童甲型H1N1流感輕癥的核心病機是風(fēng)熱疫毒犯及肺衛(wèi)，并以發(fā)熱、咳嗽、咽痛等為主要臨床表現(xiàn)。2009衛(wèi)生部批準的《人感染甲型H1N1流感診療方案》中，未特別指定兒童和青少年群體罹患H1N1流感的診療方案。據(jù)專家介紹，我國多數(shù)藥物沒有兒童服用劑量，一般兒童使用成人藥物是在醫(yī)生指導(dǎo)下適當減量。兒童和青少年尚在發(fā)育中，器官臟器嬌嫩，有些成人的藥物或組分不適合兒童服用，并且治療效果差且有副作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為了解決現(xiàn)有防治H1N1病毒的的藥物無針對兒童用藥，且存在治療效果差及有副作用的問題，而提供了一種防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液及其制備方法。防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液由4060g的麻黃、90110g的苦杏仁、350450g的石膏、4060g的甘草、160170g的金銀花、160170g的連翹、160170g的知母、160170g的黃芩、160170g的板藍根、160170g的麥冬、160170g的魚腥草、13g的防腐劑和0.55g的矯味劑加入8001200mL的水制成；其中防腐劑為山梨酸、山梨酸鉀或山梨酸鈣；矯味劑為阿斯帕坦或甜菊糖苷。制備防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液按以下步驟實施一、先將350450g的石膏用水煎煮0.5h，然后加入4060g的麻黃、90110g的苦杏仁、4060g的甘草、160170g的金銀花、160170g的連翹、160170g的知母、160170g的黃吝、160170g的板藍根、160170g的麥冬和160170g的魚腥草再用水煎煮2次，每次lh，而后合并煎液，得混合煎液；二、將混合煎液過濾，而后減壓濃縮至8(TC的條件下的相對密度為1.101.15的清膏，自然冷卻至室溫，然后加入乙醇至溶液中含醇量為70%80%，而后攪拌均勻，再靜置2030h，得混合溶液A;三、將混合溶液A過濾，濾液回收乙醇并濃縮至8(TC的條件下的相對密度為1.201.25的清膏，然后加水至8001200mL，而后攪拌均勻，然后在溫度為47t:的條件下冷藏處理90100h，過濾，濾液加入13g的防腐劑和0.55g的矯味劑，然后加水至8001200mL，攪拌均勻，即得防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液；其中步驟三中防腐劑為山梨酸、山梨酸鉀或山梨酸鈣；矯味劑為阿斯帕坦或甜菊糖苷。本發(fā)明的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液，具有平喘、鎮(zhèn)咳、解熱、祛痰、抗過敏、抗甲流之功效；本發(fā)明的兒科用中藥口服液經(jīng)過藥理毒理的實驗可知，本發(fā)明的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液效果明顯，且安全無毒副作用。具體實施例方式本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉具體實施方式，還包括各具體實施方式間的任意組合。具體實施方式一本實施方式防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液由4060g的麻黃、90110g的苦杏仁、350450g的石膏、4060g的甘草、160170g的金銀花、160170g的連翹、160170g的知母、160170g的黃吝、160170g的板藍根、160170g的麥冬、160170g的魚腥草、13g的防腐劑和0.55g的矯味劑加入8001200mL的水制成；其中防腐劑為山梨酸、山梨酸鉀或山梨酸鈣；矯味劑為阿斯帕坦或甜菊糖苷。具體實施方式二本實施方式防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液由50g的麻黃、100g的苦杏仁、400g的石膏、50g的甘草、167g的金銀花、167g的連翹、167g的知母、167g的黃芩、167g的板藍根、167g的麥冬167g的魚腥草，2g的防腐劑和2g的矯味劑和1000mL的水制成。本實施方式防腐劑為山梨酸鉀；矯味劑為阿斯帕坦。本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液是中藥復(fù)方制劑，具有平喘鎮(zhèn)咳、解熱、祛痰、抗過敏、抗甲流等功效，本實施方式的中藥口服液通過動物試驗觀察了中藥口服液的主要藥理作用，實驗如下1、本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對小白鼠進行鎮(zhèn)咳試驗本試驗采用氨水吸入法使小白鼠致咳?？诜o藥6次(4天內(nèi)完成)，末次給藥后lh進行氨水吸入試驗。試驗設(shè)計采用"上下法"，每組用1215只小白鼠，觀察1分鐘內(nèi)小白鼠出現(xiàn)3次典型咳嗽反應(yīng)者為陽性，分別求出各組半數(shù)鎮(zhèn)咳時間(EDT5。)，以對照組引起小鼠咳嗽時間為100%，給藥組為對照組的130%以上者為"有效"，150%以上者為"顯效"。經(jīng)測試的本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液大劑量組及中劑量組有非常明顯的鎮(zhèn)咳作用，小劑量組也有一定的鎮(zhèn)咳作用，并顯示出一定的量效關(guān)系，大劑量組(20mL/kgX6次)的半數(shù)鎮(zhèn)咳強度(相對EDs。)與陽性對照組磷酸可待因(100mg/kgXl次)的鎮(zhèn)咳強度相接近。2、本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對大鼠進行解熱試驗本試驗采用鮮酵母人工致熱法。用生理鹽水配制成15%的酵母混懸液，分別注射于大白鼠頸背部皮下，20.OmL/kg體重。注射酵母前測量每只大白鼠的肛溫兩次(兩次間隔lh)，取平均數(shù)為正常的肛溫。分別于注射酵母后5h和7h各口服給藥一次，測量首次給藥后lh、2h、3h、4h的肛溫變化，以正常肛溫和給藥后不同時間的肛溫差值表示。本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液大劑量組及中劑量組(20.OmL/kg、10.OmL/kg即100.Og、50.Og生藥/kg體重)，給藥后14h內(nèi)，有非常明顯的退熱作用。3、本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對大白鼠進行祛痰試驗本試驗采用大白鼠毛細玻璃管法。兩日內(nèi)口服給藥3次，末次給藥后lh，腹腔注射烏拉坦lg/kg麻醉后，手術(shù)分離氣管，在甲狀軟骨下緣正中兩軟骨環(huán)之間用7號針頭扎一小孔，然后插入玻璃毛細管穩(wěn)定lh;術(shù)后第2h開始收集呼吸道之痰液，隨時換管，以免液體溢出，共收集5h，用扭力天平稱出收集液體后及收集液體前的毛細管重量，兩者的差數(shù)即為呼4吸道痰液的重量，作為評價藥物的祛痰效果。合并4批實驗效果，并折算出痰液分泌量比為mg/100g動物體重/h。通過測試可知陽性藥痰咳凈(0.2g/kg)有明顯的促進呼吸道液體分泌的作用，但本實施方式得到防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液大、小劑量組未見明顯的作用，中劑量組(5.Og/kg)對麻醉大白鼠呼吸道痰液的分泌具有一定的促進作用。4、本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對整體動物進行引喘法試驗(1)灌胃給藥法取幼年豚鼠六十余只，體重150士109，雌雄兼用。隨機分六組并標號，每組10只，另余下數(shù)只待用。逐一放入玻璃鐘罩中(4kg)以400mmHg的壓力均速噴入2X氯化乙酰膽堿和0.4%磷酸組織胺(2:1)混合液15s，觀察豚鼠的引喘潛伏期(即從噴霧開始到哮喘發(fā)作，呼吸極度困難直至抽搐跌倒的時間)，超過120秒者為不敏感者，不予選用。取上述測定潛伏期后的豚鼠各組分別以本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液5g/kg、10g/kg、氨茶堿片20mg/kg(按人和動物間體表面積折算等效劑量比值表求得)、消咳喘lml/100g，生理鹽水lml/只，一日內(nèi)三次連續(xù)灌胃給藥，第三次給藥lh后重新以上述方法引喘，測定其引喘潛伏期。(給藥后若不跌倒者以360s計算，即觀察到6min)。然后對各組給藥前后潛伏期進行比較，求得潛伏期延長時間，并進行組間比較。比較可知本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液具有平喘作用，與生理鹽水組比較有非常顯著的意義與陽性對照藥消咳喘組比較其大劑量組也較消咳喘有非常顯著意義。(2)腹腔注射給藥法取豚鼠60只，隨機分為6組，每組10只。分別給以本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液10g/kg、氨茶堿注射液125mg/kg、消咳喘lml/100g、生理鹽水lml/只一次腹腔注射給藥，給藥后lh開始測潛伏期，余條件同4(1)。本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液腹腔注射給藥亦呈明顯的平喘作用，較生理鹽水組及消咳喘組均有非常顯著的意義。5、本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對豚鼠肺支氣管灌流量的影響(離體法)預(yù)先準備好支氣管灌流裝置，取健康豚鼠250g，6只，擊昏，切開頸動脈放血，并迅速打開胸腔暴露心及肺臟，剪下一段氣管，連同心臟及肺臟取出胸腔外。即刻將肺浸入37t:含氧克氏液的培養(yǎng)皿內(nèi)，輕輕擠壓肺臟數(shù)次，以排出肺內(nèi)的氣體。再用注射器取克氏液數(shù)毫升，經(jīng)氣管注入肺內(nèi)，使肺膨脹。然后將氣管用線扎于灌流裝置的套管上，開放方形夾，以克氏液灌流之。在肺表面用針頭散在性穿孔十幾個，調(diào)節(jié)灌流速度為每分鐘液體流出量為23ml，待灌流量恒定后，由套管頂端的橡皮管內(nèi)分別注入生理鹽水、0.5%氨茶堿、1.5%小兒肺熱咳喘口服液各O.5mL，用藥后30s，開始記錄每min液體流出量。本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液可增加豚鼠肺支氣管灌流量。6、本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對大白鼠的對抗過敏性休克的作用取健康大白鼠60只，雌雄各半，體重90100g。每鼠腹腔注射20%新鮮雞蛋清生理鹽水溶液2mL和百日咳菌疫苗0.2mL致敏，然后隨機分組，每組10只。當日開始分別以小兒肺熱咳喘口服液5g/kg/天，10g/kg/天，20g/kg/天；消咳喘lmL/只/天，息斯敏0.18mg/kg/天，生理鹽水lmL/只/天灌胃給藥，連續(xù)給藥14天后再次以20%新鮮雞蛋清，生理鹽水2mL/只腹腔注射，進行二次抗原攻擊，使大白鼠發(fā)生過敏性休克死亡。比較用藥組和對照組動物死亡率?？ǚ綑z驗求P值。本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液抗過敏性休克作用，結(jié)果動物死亡數(shù)與陰性對照組及陽性對照組比較均有顯著意義，表明本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對大白鼠過敏性休克有一定的保護作用。本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液的主要毒理作用，實驗如下本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液進行動物長期毒性試驗本試驗用Wistar大鼠，經(jīng)口服(灌胃)給予本實施方式的中藥口服液6g*kg—1體重(折合生藥量40.8gkg—1體重)，相當于臨床擬用劑量(生藥量0.757gkg—1體重)的53.8倍。連續(xù)灌胃給藥12周，可逆性觀察2周。實驗結(jié)果表明，經(jīng)給藥期及停藥后可逆性觀察，受試動物一般狀態(tài)良好，給藥期間四組大鼠食量和體重增長基本一致；血常規(guī)及血液生化檢測均表明該制劑對受試動物造血系統(tǒng)、肝功能、腎功能均無不良影響；肉眼及鏡下病理學(xué)檢查未見與毒性有關(guān)的病理變化；停藥后無繼發(fā)性毒性反應(yīng)發(fā)生。通過上述毒理學(xué)實驗可知，本實施方式的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液安全無毒且無副作用。本實施方式防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液具有抗甲流作用本實施方式防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液今年1011月在北京市3家三甲醫(yī)院應(yīng)用于101例確診甲流或疑似病例，其中91例發(fā)熱。臨床應(yīng)用結(jié)果顯示91例發(fā)熱患者平均退熱時間1.82天；咳嗽癥狀顯著減弱天數(shù)2.1天；咽喉疼痛癥狀消失天數(shù)為2.6天。具體實施方式三本實施方式制備防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液按以下步驟實施一、先將350450g的石膏用水煎煮0.5h，然后加入4060g的麻黃、90110g的苦杏仁、4060g的甘草、160170g的金銀花、160170g的連翹、160170g的知母、160170g的黃芩、160170g的板藍根、160170g的麥冬和160170g的魚腥草再用水煎煮2次，每次lh，而后合并煎液，得混合煎液；二、將混合煎液過濾，而后減壓濃縮至8(TC的條件下的相對密度為1.101.15的清膏，自然冷卻至室溫，然后加入乙醇至溶液中含醇量為70%80%，而后攪拌均勻，再靜置2030h，得混合溶液A;三、將混合溶液A過濾，濾液回收乙醇并濃縮至8(TC的條件下的相對密度為1.201.25的清膏，然后加水至8001200mL，而后攪拌均勻，然后在溫度為47。C的條件下冷藏處理90100h，過濾，濾液加入13g的防腐劑和0.55g的矯味劑，然后加水至8001200mL，攪拌均勻，即得防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液；其中步驟三中防腐劑為山梨酸、山梨酸鉀或山梨酸鈣；矯味劑為阿斯帕坦或甜菊糖苷。具體實施方式四本實施方式與具體實施方式三不同的是步驟一先將400g的石膏用水煎煮0.5h，然后加入50g的麻黃、100g的苦杏仁、50g的甘草、167g的金銀花、167g的連翹、167g的知母、167g的黃芩、167g的板藍根、167g的麥冬和167g的魚腥草再用水煎煮2次。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式三相同。具體實施方式五本實施方式與具體實施方式三或四不同的是步驟二中減壓濃縮至8(TC的條件下的相對密度為1.13的清膏。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式三或四相同。。具體實施方式六本實施方式與具體實施方式三至五不同的是步驟二中含醇量為675%。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式三至五相同。具體實施方式七本實施方式與具體實施方式三至六不同的是步驟二中靜置時間為24h。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式三至六相同。具體實施方式八本實施方式與具體實施方式三至七不同的是步驟三中濾液回收乙醇并濃縮至8(TC的條件下的相對密度為1.22的清膏。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式三至七相同。具體實施方式九本實施方式與具體實施方式三至八不同的是步驟三中冷藏處理時間為96h。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式三至八相同。具體實施方式十本實施方式制備防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液按以下步驟實施一、先將400g的石膏用水煎煮0.5h，然后加入50g的麻黃、100g的苦杏仁、50g的甘草、167g的金銀花、167g的連翹、167g的知母、167g的黃芩、167g的板藍根、167g的麥冬和167g的魚腥草再用水煎煮2次，每次lh，而后合并煎液，得混合煎液；二、將混合煎液過濾，而后減壓濃縮至8(TC的條件下的相對密度為1.12的清膏，自然冷卻至室溫，然后加入乙醇至溶液中含醇量為75%，而后攪拌均勻，再靜置24h，得混合溶液A;三、將混合溶液A過濾，濾液回收乙醇并濃縮至8(TC的條件下的相對密度為1.24的清膏，然后加水至1000mL，而后攪拌均勻，然后在溫度為6t:的條件下冷藏處理96h，過濾，濾液加入2g的防腐劑和2g的矯味劑，然后加水至1000mL，攪拌均勻，即得防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液，即得防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液。本實施方式步驟三中防腐劑為山梨酸；矯味劑為阿斯帕坦。本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液是中藥復(fù)方制劑，具有平喘、鎮(zhèn)咳、解熱、祛痰、抗過敏、抗甲流等功效，本實施方式的中藥口服液通過動物試驗觀察了中藥口服液的主要藥理作用，實驗如下1、本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對小白鼠進行鎮(zhèn)咳試驗本試驗采用氨水吸入法使小白鼠致咳?？诜o藥6次(4天內(nèi)完成)，末次給藥后lh進行氨水吸入試驗。試驗設(shè)計采用"上下法"，每組用1215只小白鼠，觀察1分鐘內(nèi)小白鼠出現(xiàn)3次典型咳嗽反應(yīng)者為陽性，分別求出各組半數(shù)鎮(zhèn)咳時間(EDT5。)，以對照組引起小鼠咳嗽時間為100%，給藥組為對照組的130%以上者為"有效"，150%以上者為"顯效"。結(jié)果見表l。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>通過表1的結(jié)果表明，本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液大劑量組及中劑量組有非常明顯的鎮(zhèn)咳作用，小劑量組也有一定的鎮(zhèn)咳作用，并顯示出一定的量效關(guān)系，大劑量組(20mL/kgX6次)的半數(shù)鎮(zhèn)咳強度(相對EDs。)與陽性對照組磷酸可待因(100mg/kgXl次)的鎮(zhèn)咳強度相接近。2、本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對大鼠進行解熱試驗本試驗采用鮮酵母人工致熱法。用生理鹽水配制成15%的酵母混懸液，分別注射于大白鼠頸背部皮下，20.OmL/kg體重。注射酵母前測量每只大白鼠的肛溫兩次(兩次間隔lh)，取平均數(shù)為正常的肛溫。分別于注射酵母后5h和7h各口服給藥一次，測量首次給藥后lh、2h、3h、4h的肛溫變化，以正常肛溫和給藥后不同時間的肛溫差值表示。結(jié)果見表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與對照組比較t檢驗，A示P接近0.05;*示P<0.05;**示P<0.01;***示P<0.001;以下表均同。通過表2的結(jié)果表明，本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液大劑量組及中劑量組(20.0mL/kg、10.OmL/kg即100.0g、50.0g生藥/kg體重)，給藥后14h內(nèi)，有非常明顯的退熱作用。3、本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對大白鼠進行祛痰試驗本試驗采用大白鼠毛細玻璃管法。兩日內(nèi)口服給藥3次，末次給藥后lh，腹腔注射烏拉坦lg/kg麻醉后，手術(shù)分離氣管，在甲狀軟骨下緣正中兩軟骨環(huán)之間用7號針頭扎一小孔，然后插入玻璃毛細管穩(wěn)定lh;術(shù)后第2h開始收集呼吸道之痰液，隨時換管，以免液體溢出，共收集5h，用扭力天平稱出收集液體后及收集液體前的毛細管重量，兩者的差數(shù)即為呼吸道痰液的重量，作為評價藥物的祛痰效果。合并4批實驗效果，并折算出痰液分泌量比為mg/100g動物體重/h。結(jié)果見表3。表3組別劑量(mL/kg)鼠數(shù)(只)痰液分泌量(mg/100g體重/h)促進痰液分泌％對照123.9+0.77本實施方式2.5x3135.9+0.7048.8得到的口服液'5.0x3109.7+2,61142.910.0x396.2+2.356.4痰咳凈0.2g/kgx378.2+1.67107.6注痰咳凈由桔梗15.6%、苦杏仁1.25%、龍腦16%、甘草12.4%等多種藥物精制而成。通過表3結(jié)果表明，陽性藥痰咳凈(0.2g/kg)有明顯的促進呼吸道液體分泌的作用，但本實施方式得到防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液大、小劑量組未見明顯的作用，中劑量組(5.Og/kg)對麻醉大白鼠呼吸道痰液的分泌具有一定的促進作用(P<0.05)。4、本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對整體動物進行引喘法試驗(1)灌胃給藥法取幼年豚鼠六十余只，體重150±109，雌雄兼用。隨機分六組并標號，每組10只，另余下數(shù)只待用。逐一放入玻璃鐘罩中(4kg)以400mmHg的壓力均速噴入2X氯化乙酰膽堿和0.4%磷酸組織胺(2:1)混合液15s，觀察豚鼠的引喘潛伏期(即從噴霧開始到哮喘發(fā)作，呼吸極度困難直至抽搐跌倒的時間)，超過120秒者為不敏感者，不予選用。取上述測定潛伏期后的豚鼠各組分別以本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液5g/kg、10g/kg、氨茶堿片20mg/kg(按人和動物間體表面積折算等效劑量比值表求得)、消咳喘lml/100g，生理鹽水lml/只，一日內(nèi)三次連續(xù)灌胃給藥，第三次給藥lh后重新以上述方法引喘，測定其引喘潛伏期。(給藥后若不跌倒者以360s計算，即觀察到6min)。然后對各組給藥前后潛伏期進行比較，求得潛伏期延長時間，并進行組間比較。結(jié)果見表4。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注&為與生理鹽水組比較，P2為與消咳喘組比較，P3為與氨茶堿組比較。通過表4結(jié)果表明本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液具有平喘作用，與生理鹽水組比較有非常顯著的意義(P<0.01)與陽性對照藥消咳喘組比較其大劑量組也較消咳喘有非常顯著意義(P<0.01)。[OO73](2)腹腔注射給藥法取豚鼠60只，隨機分為6組，每組10只。分別給以本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液10g/kg、氨茶堿注射液125mg/kg、消咳喘lml/100g、生理鹽水1ml/只一次腹腔注射給藥，給藥后lh開始測潛伏期，余條件同4(1)。結(jié)果見表5。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注A為與生理鹽水組比較；P2為與消咳喘組比較；P3為與氨茶堿組比較通過表5結(jié)果表明本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液腹腔注射給藥亦呈明顯的平喘作用，較生理鹽水組及消咳喘組均有非常顯著的意義(P<0.01，P<0.01)。5、本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對豚鼠肺支氣管灌流量的影響(離體法)預(yù)先準備好支氣管灌流裝置，取健康豚鼠250g，6只，擊昏，切開頸動脈放血，并迅速打開胸腔暴露心及肺臟，剪下一段氣管，連同心臟及肺臟取出胸腔外。即刻將肺浸入37t:含氧克氏液的培養(yǎng)皿內(nèi)，輕輕擠壓肺臟數(shù)次，以排出肺內(nèi)的氣體。再用注射器取克氏液數(shù)毫升，經(jīng)氣管注入肺內(nèi)，使肺膨脹。然后將氣管用線扎于灌流裝置的套管上，開放方形夾，以克氏液灌流之。在肺表面用針頭散在性穿孔十幾個，調(diào)節(jié)灌流速度為每分鐘液體流出量為23ml，待灌流量恒定后，由套管頂端的橡皮管內(nèi)分別注入生理鹽水、0.5%氨茶堿、1.5%小兒肺熱咳喘口服液各0.5mL，用藥后30s，開始記錄每min液體流出量。結(jié)果見表6。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表6中P工為與給藥后和自身給藥前之比較；P2為與生理鹽水組給藥后相比較。由表6可見本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液可增加豚鼠肺支氣管灌流量。6、本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對大白鼠的對抗過敏性休克的作用取健康大白鼠60只，雌雄各半，體重90100g。每鼠腹腔注射20%新鮮雞蛋清生理鹽水溶液2mL和百日咳菌疫苗0.2mL致敏，然后隨機分組，每組10只。當日開始分別以小兒肺熱咳喘口服液5g/kg/天，10g/kg/天，20g/kg/天；消咳喘lmL/只/天，息斯敏0.18mg/kg/天，生理鹽水lmL/只/天灌胃給藥，連續(xù)給藥14天后再次以20%新鮮雞蛋清，生理鹽水2mL/只腹腔注射，進行二次抗原攻擊，使大白鼠發(fā)生過敏性休克死亡。比較用藥組和對照組動物死亡率。卡方檢驗求P值。結(jié)果見表7。表7藥物名稱劑量動物數(shù)(只)死亡數(shù)(只)P值P！P2P3本實施方式得到的口服液5g/kg/day104<0.05>0.05<0.0510g/kg/day104O.05>0.05<0.0520g/kg/day103<0.05>0.05<0.05消咳喘1ml/只/day107>0.05>0.05息斯敏0.18mg/kg/day103O.05<0.05生理鹽水lml/只/day10'8>0.05>0.05表7中P工為與消咳喘組之比較；P2為與息斯敏組相比較；P3為與生理鹽水組相比較。由表7可見本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液抗過敏性休克作用，結(jié)果動物死亡數(shù)與陰性對照組及陽性對照組比較均有顯著意義(P<0.05，P<0.05)，表明本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液對大白鼠過敏性休克有一定的保護作用。本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液的主要毒理作用，實驗如下12本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液進行動物長期毒性試驗本試驗用Wistar大鼠，經(jīng)口服(灌胃)給予本實施方式的中藥口服液6g'kg—1體重(折合生藥量40.8gkg—1體重)，相當于臨床擬用劑量(生藥量0.757gkg—1體重)的53.8倍。連續(xù)灌胃給藥12周，可逆性觀察2周。實驗結(jié)果表明，經(jīng)給藥期及停藥后可逆性觀察，受試動物一般狀態(tài)良好，給藥期間四組大鼠食量和體重增長基本一致；血常規(guī)及血液生化檢測均表明該制劑對受試動物造血系統(tǒng)、肝功能、腎功能均無不良影響；肉眼及鏡下病理學(xué)檢查未見與毒性有關(guān)的病理變化；停藥后無繼發(fā)性毒性反應(yīng)發(fā)生。通過上述毒理學(xué)實驗可知，本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液安全無毒且無副作用。本實施方式得到的防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液具有抗甲流作用本實施方式防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液今年1011月在北京市3家三甲醫(yī)院應(yīng)用于101例確診甲流或疑似病例，其中91例發(fā)熱。臨床應(yīng)用結(jié)果顯示91例發(fā)熱患者平均退熱時間1.82天；咳嗽癥狀顯著減弱天數(shù)2.1天；咽喉疼痛癥狀消失天數(shù)為2.6天。權(quán)利要求一種防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液，其特征在于防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液由40～60g的麻黃、90～110g的苦杏仁、350～450g的石膏、40～60g的甘草、160～170g的金銀花、160～170g的連翹、160～170g的知母、160～170g的黃芩、160～170g的板藍根、160～170g的麥冬、160～170g的魚腥草、1～3g的防腐劑和0.5～5g的矯味劑加入800～1200mL的水制成；其中防腐劑為山梨酸、山梨酸鉀或山梨酸鈣；矯味劑為阿斯帕坦或甜菊糖苷。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液，其特征在于防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液由50g的麻黃、100g的苦杏仁、400g的石膏、50g的甘草、167g的金銀花、167g的連翹、167g的知母、167g的黃芩、167g的板藍根、167g的麥冬167g的魚腥草、2g的防腐劑和2g的矯味劑加入1000mL的水制成。3.如權(quán)利要求1一種防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液的制備方法，其特征在于制備防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液按以下步驟實施一、先將350450g的石膏用水煎煮0.5h，然后加入4060g的麻黃、90110g的苦杏仁、4060g的甘草、160170g的金銀花、160170g的連翹、160170g的知母、160170g的黃芩、160170g的板藍根、160170g的麥冬和160170g的魚腥草再用水煎煮2次，每次lh，而后合并煎液，得混合煎液；二、將混合煎液過濾，而后減壓濃縮至8(TC的條件下的相對密度為1.101.15的清膏，自然冷卻至室溫，然后加入乙醇至溶液中含醇量為70%80%，而后攪拌均勻，再靜置2030h，得混合溶液A;三、將混合溶液A過濾，濾液回收乙醇并濃縮至80°C的條件下的相對密度為1.201.25的清膏，然后加水至8001200mL，而后攪拌均勻，然后在溫度為47°C的條件下冷藏處理90100h，過濾，濾液加入13g的防腐劑和0.55g的矯味劑，然后加水至8001200mL，攪拌均勻，即得防治HlNl病毒的兒科用中藥口服液；其中步驟三中防腐劑為山梨酸、山梨酸鉀或山梨酸鈣；矯味劑為阿斯帕坦或甜菊糖苷。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液的制備方法，其特征在于步驟二中減壓濃縮至8(TC的條件下的相對密度為1.13的清膏。5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的一種防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液的制備方法，其特征在于步驟二中含醇量為75%。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液的制備方法，其特征在于步驟二中靜置時間為24h。7.根據(jù)權(quán)利要求3、4或6所述的一種防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液的制備方法，其特征在于步驟三中濾液回收乙醇并濃縮至8(TC的條件下的相對密度為1.22的清膏。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液的制備方法，其特征在于步驟三中冷藏處理時間為96h。全文摘要一種防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液及其制備方法，它涉及一種防治H1N1病毒的兒科用藥及其制備方法。本發(fā)明解決了現(xiàn)有防治H1N1病毒的藥物無針對兒童用藥，且存在治療效果差及有副作用的問題。本發(fā)明中藥口服液由麻黃、苦杏仁、石膏、甘草、金銀花、連翹、知母、黃芩、板藍根、麥冬、魚腥草、防腐劑和矯味劑加入水制成。方法一、制備混合煎液；二、制備混合溶液A；三、將混合溶液A過濾，濃縮后加水稀釋，攪拌，再冷藏處理，再過濾，加入防腐劑矯味劑，然后加水攪拌定容即得防治H1N1病毒的兒科用中藥口服液。本發(fā)明的中藥口服液具有平喘鎮(zhèn)咳、解熱、祛痰、抗過敏、抗甲流之功效；本發(fā)明產(chǎn)品安全無毒副作用。文檔編號A61P31/16GK101711831SQ200910073468公開日2010年5月26日申請日期2009年12月21日優(yōu)先權(quán)日2009年12月21日發(fā)明者譚磊申請人:黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司