專利名稱：：一種治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種治療心血管神經(jīng)癥及其制備方法。
背景技術：
：近年來，隨著社會結構的改變，人們承受著越來越多來自社會、家庭、工作上的壓力，感到力不從心，身心疲憊，往往被稱為亞健康狀態(tài)。一方面由于科技發(fā)展了，物質生活水平的提高及農副產品的豐富，使人們越來越遠離了大自然，綠色食品少了，每日入"口"之品大多含有添加劑及激素等，據(jù)報導，激素本身即可引起人體代謝旺盛，耗損了人體的陰精，即造成肝腎虧虛；另一方面，生活的多元化及繁雜的社會交往，使很多人過度飲酒及恣情縱欲，造成陰精虧耗，因此大多數(shù)人均表現(xiàn)為心悸，氣短，或心前區(qū)剌痛，悶痛，煩躁不安，少寐，健忘多夢，頭暈目眩，經(jīng)臨床檢查部分患者心電圖見有下壁導聯(lián)ST段及T波改變或心率變化，很多人被誤診誤治，經(jīng)服用各種安神藥、擴冠藥、抗心律失常藥而療效不顯著，甚至有人服用大量補益之劑而仍無濟于事，還有部分患者當被確診為此病后，因無藥可醫(yī)或認為不屬于器質性病變而放棄治療。心血管神經(jīng)癥最早稱為心臟神經(jīng)官能癥，是神經(jīng)癥的一種。從神經(jīng)生物學觀點分析，機體的一切活動均由神經(jīng)系統(tǒng)直接或間接支配，心血管系統(tǒng)更不例外，但由于臨床分科的傳統(tǒng)影響，神經(jīng)與心血管系統(tǒng)的相互關系，一直沒有受到應有的重視，但在長期臨床實踐中，物別是近年來，由于多學科的發(fā)展和診斷技術的提高，由于神經(jīng)系統(tǒng)功能性或器質性改變而導致心血管系統(tǒng)功能性或器質性改變的心血管病越來越引起重視，因而，在國外80年代就已形成了"神經(jīng)心臟病學"的新興學科領域。雖然對心血管神經(jīng)癥的診斷上大多采取了積極的診斷方法，如自主神經(jīng)檢測等手段，但在治療上，西醫(yī)尚沒有一種專門用來治療此病的藥物，只是針對臨床癥狀，大多采用鎮(zhèn)靜、P受體阻滯劑或誤按冠心病治療，對心血管神經(jīng)癥的治療效果差，且還有副作用。而中醫(yī)對于此病的認識最早源于《內經(jīng)》，認為"心者，君主之官，神明出焉，心主神志"，為精神意志活動之中樞。《靈樞、邪客篇》云"心者，五臟六腑之大主也，精神之所舍也。"所以從整體出發(fā)，認為臟腑陰陽氣血之偏倚均可導致心神動蕩，因此，在治療上，在于調整臟腑氣血陰陽以安其神，古人或今人創(chuàng)立了許多治療心悸的有效方劑，但對心血管神經(jīng)癥的療效不顯著。
發(fā)明內容本發(fā)明為了解決現(xiàn)有用于治療心血管神經(jīng)癥的藥物治療效果差、有副作用的問題，而提供了一種治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒及其制備方法。治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒由160180g的熟地黃、160180g的山茱萸、240270g的磁石、240270g的赭石、200225g的珍珠母、160180g的龜甲、160180g的百合、240270g的酸棗仁、160180g的丹參、110145g的青皮、110145g的淫羊藿、110145g的遠志和500700g的輔料制成；輔料為淀粉、糊精或白糖。制備治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒按以下步驟實施一、將165175g的熟地黃、165175g的山茱萸、165175g的丹參、120140g的青皮和120140g的淫羊藿混合均勻得到混合物C，然后加入占混合物C810倍的乙醇回流提取1.54h得到回流液，回流后剩余的沉淀即為藥渣，而后在5(TC的條件下將得到的回流液濃縮至相對密度為1.15得浸膏A;二、將240270g的磁石、240270g的赭石、200225g的珍珠母、160180g的龜甲、160180g的百合、240270g的酸麥仁和110145g的遠志混合均勻得到混合物D，然后加入占混合物D810倍的水浸泡23h，而后再與步驟一得到的藥渣共同煎煮并在5(TC的條件下濃縮至相對密度為1.151.20，再加入占混合物D810倍的乙醇浸泡15h得上清液，而后再回收上清液中的乙醇，得浸膏B;三、將浸膏A與浸膏B混合均勻，濃縮，干燥成干浸膏，粉碎，而后加入500700g的輔料，再混合均勻，制成顆粒，干燥，即得治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒；其中步驟三中輔料為淀粉、糊精或白糖。本發(fā)明的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒具有補腎滋陰，鎮(zhèn)逆降沖，寧心除煩，理氣化瘀之功效；本發(fā)明的中藥顆粒經(jīng)過藥理毒理的實驗可知，本發(fā)明的中藥顆粒對治療心血管神經(jīng)癥效果明顯，且安全無毒副作用。具體實施例方式本發(fā)明技術方案不局限于以下所列舉具體實施方式，還包括各具體實施方式間的任意組合。具體實施方式一本實施方式治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒由160180g的熟地黃、160180g的山茱萸、240270g的磁石、240270g的赭石、200225g的珍珠母、160180g的龜甲、160180g的百合、240270g的酸麥仁、160180g的丹參、110145g的青皮、110145g的淫羊藿、110145g的遠志和500700g的輔料制成；輔料為淀粉、糊精或白糖。本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒是中藥復方制劑，具有滋陰補腎，寧心等功效，本實施方式的中藥顆粒通過動物試驗觀察了中藥顆粒的主要藥理作用，實驗如下1、本實施方式的中藥顆粒對動物自主活動的影響給服本實施方式的中藥顆粒的正常小鼠在5分鐘內的自主活動次數(shù)為100200次，給服本實施方式的中藥顆粒的咖啡因中樞興奮小鼠在5分鐘內的自主活動次數(shù)為210310次；結果表明本實施方式的中藥顆粒對正常小鼠的自主活動及咖啡因中樞興奮動物自主活動均有明顯的抑制作用。2、本實施方式的中藥顆粒對戊巴比妥鈉閾下催眠劑量動物運動協(xié)調性的影響在戊巴比妥鈉閾下劑量的基礎上給予本實施方式的中藥顆粒后，服用本實施方式中藥顆粒的動物的滑下率為20%30%，與戊巴比妥鈉給藥組比較未見顯著性差異，實驗結果顯示實驗劑量的本實施方式中藥顆粒對戊巴比妥鈉的鎮(zhèn)靜作用有一定的協(xié)同作用。3、本實施方式的中藥顆粒對戊巴比妥鈉閾下催眠劑量小鼠睡眠百分率的和對閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間的影響在戊巴比妥鈉閾下劑量的基礎上給予本實施方式的中藥顆粒后，服用本實施方式中藥顆粒的小鼠的睡眠百分率為30%40%，在對閾上劑量戊巴比妥鈉的基礎上給予本實施方式的中藥顆粒后，服用本實施方式中藥顆粒的小鼠的睡眠時間為61107min，實驗結果表明，本實施方式中藥顆?？梢蕴岣呶彀捅韧租c閾下催眠劑量小鼠睡眠百分率，服用本實施方式中藥顆粒小鼠睡眠潛伏時間均明顯縮于對照組(P<0.05)，可以縮短戊巴比妥鈉閾下催眠劑量小鼠睡眠潛伏時間，同時對閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠有一定明顯的協(xié)同作用。4、本實施方式的中藥顆粒對動物缺氧環(huán)境下生存能力(存活時間)的影響特定缺氧條件下的存活時間比較，體現(xiàn)了單位時間內動物耗氧量的多少，當機體處于安靜狀態(tài)下，特別是中樞抑制狀態(tài)下，機體的耗氧量相對減少，在特定缺氧條件下的存活時間相對延長。實驗結果表明，服用本實施方式中藥顆粒的動物在常壓缺氧條件下存活時間為4055min，與對照組比較明顯延長(P<0.01)，本實施方式中藥顆?？梢蕴岣邉游锬腿毖跄芰?。5、本實施方式的中藥顆粒對氯化鋇所致大鼠心律失常模型的影響氯化鋇有與鈣相似的作用，給動物注射后可產生室性早搏、室性心動過速、和室顫等心律失常。氯化鋇可能通過增加鈣離子的內流或抑制鉀外流，提高心房傳導組織和房室束-浦肯野纖維等快反應細胞的自律性。心率增快。本試驗采用大鼠氯化鋇靜脈注射模型造型法，復制動物心律失常模型.觀察了口服本實施方式的中藥顆粒對氯化鋇所致心律失常的影響，服用本實施方式中藥顆粒的小鼠的心率失常持續(xù)時間為616min，與對照組比較明顯縮短。實驗結果表明，本實施方式的中藥顆粒顆?？诜o藥不能抑制氯化鋇所致的動物心律失常的發(fā)生，既不能降低心律失常的發(fā)生率，但可以明顯縮短動物心律失常的持續(xù)時間，促進心律失常動物竇性心律的恢復，表明本實施方式的中藥顆粒對氯化鋇所致的心律失常模型動物心律恢復有一定的促進作用。6、本實施方式的中藥顆粒對陰虛證動物模型的腦織ATP酶活性的影響實驗研究表明，本實施方式的中藥顆粒對陰虛模型大鼠腦組織ATP酶活力有明顯的影響，Na-K-ATP酶活為0.81iiMpi/mgprot/h。與模型組比較服用本實施方式中藥顆粒的大鼠腦組織Na-ATP酶活力明顯高于模型對照組(P<0.05)。實驗結果顯示本實施方式得到的中藥顆粒對提高陰虛證大鼠腦組織的ATP酶活力有一定的作用，從而提示其對腦組織的能量代謝產生一定調節(jié)作用。通過上述藥理實驗的結果可知，本實施方式的中藥顆粒對心血管神經(jīng)癥的治療效果好。本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行毒理學實驗，具體實驗內容如下1、本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行動物急性毒性試驗本實施方式得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒成人用量為24g/日，相當于70公斤體重(成人標準體重)0.342gkg—1體重，折合生藥量為0.757g/kg體重。動物急性毒性試驗中，小鼠以最大灌胃容量(40ml'kg—1體重)給予最大濃度(最大濃度60%)的本實施方式得到的中藥顆粒，因受試藥物濃度及灌胃體積所限給藥劑量已無法再增加，為了增加給藥量，采用24小時累積給藥法，給藥次數(shù)為2次，2次給藥時間間隔6小時，故給藥劑量已達最大耐受劑量，結果受試動物給藥劑量為48gkg—1體重，折合生藥量為326.4gkg—1體重。按公斤體重計算，受試小鼠口服本實施方式得到的中藥顆粒最大耐受量(MTD)已達成人每日用生藥量的431.l倍以上，給藥后連續(xù)觀察七天，所有受試小鼠6均未見有異常表現(xiàn)，無一死亡。由此可知本實施方式的中藥顆粒安全無毒。2、本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行動物長期毒性試驗本試驗用Wistar大鼠，經(jīng)口服(灌胃)給予本實施方式的中藥顆粒6gkg—1體重(折合生藥量40.8gkg—1體重)，相當于臨床擬用劑量(生藥量0.757gkg—1體重)的53.8倍。連續(xù)灌胃給藥12周，可逆性觀察2周。實驗結果表明，經(jīng)給藥期及停藥后可逆性觀察，受試動物一般狀態(tài)良好，給藥期間四組大鼠食量和體重增長基本一致；血常規(guī)及血液生化檢測均表明該制劑對受試動物造血系統(tǒng)、肝功能、腎功能均無不良影響；肉眼及鏡下病理學檢查未見與毒性有關的病理變化；停藥后無繼發(fā)性毒性反應發(fā)生。通過上述毒理學實驗可知，本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒安全無毒且無副作用。具體實施方式二本實施方式與具體實施方式一不同的是治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒由165175g的熟地黃、165175g的山茱萸、250260g的磁石、250260g的赭石、205215g的珍珠母、165175g的龜甲、165175g的百合、250260g的酸麥仁、165175g的丹參、120140g的青皮、120140g的淫羊藿、120140g的遠志和550650g的輔料制成。其它與具體實施方式一相同。具體實施方式三本實施方式與具體實施方式一不同的是治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒由172g的熟地黃、172g的山茱萸、258g的磁石、258g的赭石、212g的珍珠母、172g的龜甲、172g的百合、258g的酸棗仁、172g的丹參、135g的青皮、135g的淫羊藿、135g的遠志和650g的輔料制成。其它與具體實施方式一相同。給服本實施方式的中藥顆粒的正常小鼠在5分鐘內的自主活動次數(shù)為169次；給服本實施方式的中藥顆粒的咖啡因中樞興奮小鼠在5分鐘內的自主活動次數(shù)為286次；在戊巴比妥鈉閾下劑量的基礎上給予本實施方式的中藥顆粒后，服用本實施方式中藥顆粒的動物的滑下率為25%;在戊巴比妥鈉閾下劑量的基礎上給予本實施方式的中藥顆粒后，服用本實施方式中藥顆粒的小鼠的睡眠百分率為36%;缺氧條件下的服用本實施方式中藥顆粒的動物在常壓缺氧條件下存活時間為49min，與對照組比較明顯延長；對因氯化鋇所致的心律失常大鼠服用本實施方式中藥顆粒后，大鼠的心率失常持續(xù)時間為15min，與對照組比較明顯縮短；本實施方式的中藥顆粒對陰虛模型大鼠腦組織ATP酶活力有明顯的影響，Na-K-ATP酶活為0.9863yMpi/mgprot/h，與模型組比較服用本實施方式中藥顆粒的大鼠腦組織Na-ATP酶活力明顯高于模型對照組。通過上述的藥理實驗可知，本實施方式的中藥顆粒具有滋陰補腎，寧心等功效，對治療心血管神經(jīng)癥效果明顯。本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行動物急性毒性試驗，實驗結果顯示，給藥后連續(xù)觀察七天，所有受試小鼠均未見有異常表現(xiàn)，無一死亡，由此可知本實施方式的中藥顆粒安全無毒；本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行動物長期毒性試驗，實驗結果表明，經(jīng)給藥期及停藥后可逆性觀察，受試動物一般狀態(tài)良好，給藥期間四組大鼠食量和體重增長基本一致；血常規(guī)及血液生化檢測均表明該制劑對受試動物造血系統(tǒng)、肝功能、腎功能均無不良影響；肉眼及鏡下病理學檢查未見與毒性有關的病理變化；停藥后無繼發(fā)性毒性反應發(fā)生，由此可知本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒安全無毒且無副作用。具體實施方式四本實施方式與具體實施方式一不同的是治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒由170g的熟地黃、170g的山茱萸、255g的磁石、255g的赭石、210g的珍珠母、170g的龜甲、170g的百合、255g的酸棗仁、170g的丹參、130g的青皮、130g的淫羊藿、130g的遠志和600g的輔料制成。其它與具體實施方式一相同。給服本實施方式的中藥顆粒的正常小鼠在5分鐘內的自主活動次數(shù)為180次；給服本實施方式的中藥顆粒的咖啡因中樞興奮小鼠在5分鐘內的自主活動次數(shù)為298次；在戊巴比妥鈉閾下劑量的基礎上給予本實施方式的中藥顆粒后，服用本實施方式中藥顆粒的動物的滑下率為28%;在戊巴比妥鈉閾下劑量的基礎上給予本實施方式的中藥顆粒后，服用本實施方式中藥顆粒的小鼠的睡眠百分率為37%;缺氧條件下的服用本實施方式中藥顆粒的動物在常壓缺氧條件下存活時間為51min，與對照組比較明顯延長；對因氯化鋇所致的心律失常大鼠服用本實施方式中藥顆粒后，大鼠的心率失常持續(xù)時間為14.2min，與對照組比較明顯縮短；本實施方式的中藥顆粒對陰虛模型大鼠腦組織ATP酶活力有明顯的影響，Na-K-ATP酶活為0.9623yMpi/mgprot/h，與模型組比較服用本實施方式中藥顆粒的大鼠腦組織Na-ATP酶活力明顯高于模型對照組。通過上述的藥理實驗可知，本實施方式的中藥顆粒具有滋陰補腎，寧心等功效，對治療心血管神經(jīng)癥效果明顯。本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行動物急性毒性試驗，實驗結果顯示，給藥后連續(xù)觀察七天，所有受試小鼠均未見有異常表現(xiàn)，無一死亡，由此可知本實施方式的中藥顆粒安全無毒；本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行動物長期毒性試驗，實驗結果表明，經(jīng)給藥期及停藥后可逆性觀察，受試動物一般狀態(tài)良好，給藥期間四組大鼠食量和體重增長基本一致；血常規(guī)及血液生化檢測均表明該制劑對受試動物造血系統(tǒng)、肝功能、腎功能均無不良影響；肉眼及鏡下病理學檢查未見與毒性有關的病理變化；停藥后無繼發(fā)性毒性反應發(fā)生，由此可知本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒安全無毒且無副作用。具體實施方式五本實施方式制備治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒按以下步驟實施一、將165175g的熟地黃、165175g的山茱萸、165175g的丹參、120140g的青皮和120140g的淫羊藿混合均勻得到混合物C，然后加入占混合物C810倍的乙醇回流提取1.54h得到回流液，回流后剩余的沉淀即為藥渣，而后在50°C的條件下將得到的回流液濃縮至相對密度為1.15得浸膏A;二、將240270g的磁石、240270g的赭石、200225g的珍珠母、160180g的龜甲、160180g的百合、240270g的酸麥仁和110145g的遠志混合均勻得到混合物D，然后加入占混合物D810倍的水浸泡23h，而后再與步驟一得到的藥渣共同煎煮并在5(TC的條件下濃縮至相對密度為1.151.20，再加入占混合物D810倍的乙醇浸泡15h得上清液，而后再回收上清液中的乙醇，得浸膏B;三、將浸膏A與浸膏B混合均勻，濃縮，干燥成干浸膏，粉碎，而后加入500700g的輔料，再混合均勻，制成顆粒，干燥，即得治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒；其中步驟三中輔料為淀粉、糊精或白糖。本實施方式中的步驟三中的顆粒是按照常規(guī)手段進行制作的。本實施方式得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒是中藥復方制劑，具有滋陰補腎，寧心等功效，本實施方式得到的中藥顆粒通過動物試驗觀察了中藥顆粒的主要藥理作用，實驗如下1、本實施方式得到的中藥顆粒對動物自主活動的影響8給服本實施方式得到的中藥顆粒的正常小鼠在5分鐘內的自主活動次數(shù)為100200次，給服本實施方式得到的中藥顆粒的咖啡因中樞興奮小鼠在5分鐘內的自主活動次數(shù)為210310次；結果表明本實施方式得到的中藥顆粒對正常小鼠的自主活動及咖啡因中樞興奮動物自主活動均有明顯的抑制作用。2、本實施方式得到的中藥顆粒對戊巴比妥鈉閾下催眠劑量動物運動協(xié)調性的影響在戊巴比妥鈉閾下劑量的基礎上給予本實施方式的中藥顆粒后，服用本實施方式中藥顆粒的動物的滑下率為20%30%，與戊巴比妥鈉給藥組比較未見顯著性差異，實驗結果顯示實驗劑量的本實施方式中藥顆粒對戊巴比妥鈉的鎮(zhèn)靜作用有一定的協(xié)同作用。3、本實施方式得到的中藥顆粒對戊巴比妥鈉閾下催眠劑量小鼠睡眠百分率的和對閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間的影響在戊巴比妥鈉閾下劑量的基礎上給予本實施方式的中藥顆粒后，服用本實施方式中藥顆粒的小鼠的睡眠百分率為30%40%，在對閾上劑量戊巴比妥鈉的基礎上給予本實施方式的中藥顆粒后，服用本實施方式中藥顆粒的小鼠的睡眠時間為61107min，實驗結果表明，本實施方式中藥顆?？梢蕴岣呶彀捅韧租c閾下催眠劑量小鼠睡眠百分率，服用本實施方式中藥顆粒小鼠睡眠潛伏時間均明顯縮于對照組(P<0.05)，可以縮短戊巴比妥鈉閾下催眠劑量小鼠睡眠潛伏時間，同時對閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠有一定明顯的協(xié)同作用。4、本實施方式得到的中藥顆粒對動物缺氧環(huán)境下生存能力(存活時間)的影響特定缺氧條件下的存活時間比較，體現(xiàn)了單位時間內動物耗氧量的多少，當機體處于安靜狀態(tài)下，特別是中樞抑制狀態(tài)下，機體的耗氧量相對減少，在特定缺氧條件下的存活時間相對延長。實驗結果表明，服用本實施方式中藥顆粒的動物在常壓缺氧條件下存活時間為4055min，與對照組比較明顯延長(P<0.01)，本實施方式中藥顆?？梢蕴岣邉游锬腿毖跄芰?。5、本實施方式得到的中藥顆粒對氯化鋇所致大鼠心律失常模型的影響氯化鋇有與鈣相似的作用，給動物注射后可產生室性早搏、室性心動過速、和室顫等心律失常。氯化鋇可能通過增加鈣離子的內流或抑制鉀外流，提高心房傳導組織和房室束-浦肯野纖維等快反應細胞的自律性。心率增快。本試驗采用大鼠氯化鋇靜脈注射模型造型法，復制動物心律失常模型.觀察了口服本實施方式得到的中藥顆粒對氯化鋇所致心律失常的影響，服用本實施方式中藥顆粒的小鼠的心率失常持續(xù)時間為616min，與對照組比較明顯縮短。實驗結果表明，本實施方式得到的中藥顆粒顆?？诜o藥不能抑制氯化鋇所致的動物心律失常的發(fā)生，既不能降低心律失常的發(fā)生率，但可以明顯縮短動物心律失常的持續(xù)時間，促進心律失常動物竇性心律的恢復，表明本實施方式的中藥顆粒對氯化鋇所致的心律失常模型動物心律恢復有一定的促進作用。6、本實施方式得到的中藥顆粒對陰虛證動物模型的腦織ATP酶活性的影響實驗研究表明，本實施方式得到的中藥顆粒對陰虛模型大鼠腦組織ATP酶活力有明顯的影響，Na-K-ATP酶活為0.81iiMpi/mgprot/h。與模型組比較服用本實施方式中藥顆粒的大鼠腦組織Na-ATP酶活力明顯高于模型對照組(P<0.05)。實驗結果顯示本實施方式得到的中藥顆粒對提高陰虛證大鼠腦組織的ATP酶活力有一定的作用，從而提示其9對腦組織的能量代謝產生一定調節(jié)作用。通過上述藥理實驗的結果可知，本實施方式得到的中藥顆粒對心血管神經(jīng)癥的治療效果好。本實施方式得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行毒理學實驗，具體實驗內容如下1、本實施方式得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行動物急性毒性試驗本實施方式得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒成品人用量為24g/日，相當于70公斤體重(成人標準體重)0.342gkg—1體重，折合生藥量為0.757g/kg體重。動物急性毒性試驗中，小鼠以最大灌胃容量(40ml'kg—1體重)給予最大濃度(最大濃度60%)的本實施方式得到的中藥顆粒，因受試藥物濃度及灌胃體積所限給藥劑量已無法再增加，為了增加給藥量，采用24小時累積給藥法，給藥次數(shù)為2次，2次給藥時間間隔6小時，故給藥劑量已達最大耐受劑量，結果受試動物給藥劑量為48gkg—1體重，折合生藥量為326.4gkg—1體重。按公斤體重計算，受試小鼠口服本實施方式得到的中藥顆粒最大耐受量(MTD)以達成人每日用生藥量的431.l倍以上，給藥后連續(xù)觀察七天，所有受試小鼠均未見有異常表現(xiàn)，無一死亡。由此可知本實施方式的中藥顆粒安全無毒。2、本實施方式得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行動物長期毒性試驗本試驗用Wistar大鼠，經(jīng)口服(灌胃)給予本實施方式得到的中藥顆粒6gkg—1體重(折合生藥量40.8gkg—1體重)，相當于臨床擬用劑量(生藥量0.757gkg—1體重)的53.8倍。連續(xù)灌胃給藥12周，可逆性觀察2周。實驗結果表明，經(jīng)給藥期及停藥后可逆性觀察，受試動物一般狀態(tài)良好，給藥期間四組大鼠食量和體重增長基本一致；血常規(guī)及血液生化檢測均表明該制劑對受試動物造血系統(tǒng)、肝功能、腎功能均無不良影響；肉眼及鏡下病理學檢查未見與毒性有關的病理變化；停藥后無繼發(fā)性毒性反應發(fā)生。通過上述毒理學實驗可知，本實施方式得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒安全無毒且無副作用。具體實施方式六本實施方式與具體實施方式五不同的是步驟一中將165175g的熟地黃、165175g的山茱萸、165175g的丹參、120140g的青皮和120140g的淫羊藿混合均勻。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五同。具體實施方式七本實施方式與具體實施方式五不同的是步驟一中將172g的熟地黃、172g的山茱萸、172g的丹參、135g的青皮和135g的淫羊藿混合均勻。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五同。給服本實施方式的中藥顆粒的正常小鼠在5分鐘內的自主活動次數(shù)為180次；給服本實施方式的中藥顆粒的咖啡因中樞興奮小鼠在5分鐘內的自主活動次數(shù)為210310次；在戊巴比妥鈉閾下劑量的基礎上給予本實施方式的中藥顆粒后，服用本實施方式中藥顆粒的動物的滑下率為20%30%;在戊巴比妥鈉閾下劑量的基礎上給予本實施方式的中藥顆粒后，服用本實施方式中藥顆粒的小鼠的睡眠百分率為30%40%;缺氧條件下的服用本實施方式中藥顆粒的動物在常壓缺氧條件下存活時間為4055min，與對照組比較明顯延長；對因氯化鋇所致的心律失常大鼠服用本實施方式中藥顆粒后，大鼠的心率失常持續(xù)時間為616min，與對照組比較明顯縮短；本實施方式的中藥顆粒對陰虛模型大鼠腦組織ATP酶活力有明顯的影響，Na-K-ATP酶活為0.81yMpi/mgprot/h，與模型組比較服用本實施方式中藥顆粒的大鼠腦組織Na-ATP酶活力明顯高于模型對照組。通過上述的藥理實驗可知，本實施方式的中藥顆粒具有滋陰補腎，寧心等功效，對治療心血管神經(jīng)癥效果明顯。本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行動物急性毒性試驗，實驗結果顯示，給藥后連續(xù)觀察七天，所有受試小鼠均未見有異常表現(xiàn)，無一死亡，由此可知本實施方式的中藥顆粒安全無毒；本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行動物長期毒性試驗，實驗結果表明，經(jīng)給藥期及停藥后可逆性觀察，受試動物一般狀態(tài)良好，給藥期間四組大鼠食量和體重增長基本一致；血常規(guī)及血液生化檢測均表明該制劑對受試動物造血系統(tǒng)、肝功能、腎功能均無不良影響；肉眼及鏡下病理學檢查未見與毒性有關的病理變化；停藥后無繼發(fā)性毒性反應發(fā)生，由此可知本實施方式的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒安全無毒且無副作用。具體實施方式八本實施方式與具體實施方式五不同的是步驟一中將170g的熟地黃、170g的山茱萸、170g的丹參、130g的青皮和130g的淫羊藿混合均勻。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五同。具體實施方式九本實施方式與具體實施方式五至八不同的是步驟一中加入占混合物A8.59.5倍的乙醇進行回流提取。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五至八同。具體實施方式十本實施方式與具體實施方式五至八不同的是步驟一中加入占混合物A9倍的乙醇進行回流提取。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五至八同。具體實施方式i^一本實施方式與具體實施方式五至十不同的是步驟二中將250260g的磁石、250260g的赭石、205215g的珍珠母、165175g的龜甲、165175g的百合、250260g的酸棗仁和120140g的遠志混合均勻。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五至十同。具體實施方式十二本實施方式與具體實施方式五至十不同的是步驟二中將258g的磁石、258g的赭石、212g的珍珠母、172g的龜甲、172g的百合、258g的酸棗仁和135g的遠志混合均勻。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五至十同。具體實施方式十三本實施方式與具體實施方式五至十不同的是步驟二中將255g的磁石、255g的赭石、210g的珍珠母、170g的龜甲、170g的百合、255g的酸棗仁和130g的遠志混合均勻。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五至十同。具體實施方式十四本實施方式與具體實施方式五至十三不同的是步驟二中加入占混合物D8.59.5倍的水浸泡2.22.8h。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五至十三同。具體實施方式十五本實施方式與具體實施方式五至十三不同的是步驟二中加入占混合物D9倍的水浸泡2.5h。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五至十三同。具體實施方式十六本實施方式與具體實施方式五至十五不同的是步驟二中濃縮至相對密度為1.171.19。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五至十五同。具體實施方式十七本實施方式與具體實施方式五至十五不同的是步驟二中濃縮至相對密度為1.18。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五至十五同。具體實施方式十八本實施方式與具體實施方式五至十七不同的是步驟三中加入550650g的輔料。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五至十七同。具體實施方式十九本實施方式與具體實施方式五至十七不同的是步驟三中加入600g的輔料。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式五至十七同。具體實施方式二十本實施方式制備治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒按以下步驟實施一、將172g的熟地黃、172g的山茱萸、172g的丹參、135g的青皮和135g的淫羊藿混合均勻得到混合物C，然后加入占混合物C810倍的乙醇回流提取1.54h得到回流液，回流后剩余的沉淀即為藥渣，而后在5(TC的條件下將得到的回流液濃縮至相對密度為1.15得浸膏A;二、將258g的磁石、258g的赭石、212g的珍珠母、172g的龜甲、172g的百合、258g的酸棗仁和135g的遠志混合均勻得到混合物D，然后加入占混合物D810倍的水浸泡2.5h，而后再與步驟一得到的藥渣共同煎煮并在5(TC的條件下濃縮至相對密度為1.17，再加入占混合物D9倍的乙醇浸泡4h得上清液，而后再回收上清液中的乙醇，得浸膏B;三、將浸膏A與浸膏B混合均勻，濃縮，干燥成干浸膏，粉碎，而后加入600g的輔料，再混合均勻，制成顆粒，干燥，即得治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒；其中步驟三中輔料為淀粉、糊精或白糖。本實施方式得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行藥理學實驗，具體實驗內容如下—、本實施方式得到的中藥顆粒對正常動物自主活動狀態(tài)的影響實驗方法1、動物分組小鼠30只，體重2022g，雌雄各半；2、受試品的準備30g本實施方式得到的中藥顆粒和100ml的混合均勻得到混懸液，置于普通冰箱冷藏保存(4°C)，于試驗給藥前1小時取出置于室溫下即得到中藥顆粒受試品；3、動物分組，按隨機原則，將30只小鼠隨機分為3組，即空白對照組、陽性藥對照組(養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片)和中藥顆粒組(本實施方式得到的中藥顆粒受試品)，每組io只。4、動物給藥途徑及劑量動物經(jīng)口服(灌胃)給藥，中藥顆粒組的給藥劑量為6gkg—1體重(30%X20mlkg—1體重)，陽性藥對照組(給小鼠服用養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片)的給藥劑量為6gkg—1體重(30%X20mlkg—1體重)，空白對照組的給藥劑量為20mlg—1體重自來水灌胃。按上述給藥劑量連續(xù)灌胃給藥7天，每天一次，給藥期結束，于末次給藥30分鐘后進行自主活動測定。5、自主活動次數(shù)的測定將小動物自主活動儀調至工作狀態(tài)，將測試活動單元的記數(shù)系統(tǒng)回零。受試動物放入自主活動儀中，先熟悉環(huán)境5min，然后啟動動物自主活動測試開關，儀器自動記錄小鼠5min內的自主活動次數(shù)，結果如表1所示。表1組別例劑量自主活動次數(shù)(5分鐘)(x士S)對照組10186.31±39.45<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>與對照組比較*P<0.05，**P<0.01。從表l中的數(shù)據(jù)可以看出，中藥顆粒組(6g*kg—M本重)的動物自主活動次數(shù)(5min內)明顯少于陽性對照組(養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片)和空白對照組(P<0.OOl，O.05)。本實施方式得到的中藥顆粒對正常小鼠的自主活動有明顯的抑制作用。二、本實施方式得到的中藥顆粒對咖啡因中樞興奮動物自主活動的影響實驗方法1、動物分組小鼠30只，體重2022g，雌雄各半，按隨機原則，將30只小鼠隨機分為3組，即空白對照組、咖啡因組和中藥顆粒組(本實施方式得到的中藥顆粒)，每組10只。2、動物給藥途徑及劑量中藥顆粒組的給藥劑量為6gkg—1體重(30%X20mlkg—1體重)，咖啡因模型組和空白對照組的給藥劑量均為20mlkg—1體重蒸餾水灌胃。按上述給藥劑量連續(xù)灌胃給藥7天，每天一次。給藥期結束，于末次給藥30分鐘后，除空白對照組外，其它各組經(jīng)皮下注射給予咖啡因120mgkg—1體重，20分鐘后進行自主活動測定。5、自主活動次數(shù)的測定將小動物自主活動儀，調至工作狀態(tài)，將測試活動單元的記數(shù)系統(tǒng)回零，。受試動物放入自主活動儀中，先熟悉環(huán)境5min，然后啟動動物自主活動測試開關，儀器自動記錄小鼠5min內的自主活動次數(shù)，實驗結果如表2所示。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>與對照組比較**P<0.01。從表2中的數(shù)據(jù)可以看出，與對照組比較，咖啡因組動物5min內的自主活動次數(shù)明顯增加(P<0.001)，表明咖啡因可引起動物中樞興奮而表現(xiàn)為自主活動次數(shù)明顯增加，中藥顆粒組的給藥動物5min內的自主活動次數(shù)明顯減少(P<0.01，0.05)。本實施方式得到的中藥顆粒對咖啡因中樞興奮有一定的抑制作用。三、本實施方式得到的中藥顆粒對戊巴比妥鈉閾下催眠劑量動物運動協(xié)調性的影響實驗方法1、動物分組Wistar大鼠40只，體重150200g，雌雄各半。2、受試品的準備本實施方式得到的中藥顆粒和養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片作為受試品。3、動物分組，按隨機原則，將40只大鼠隨機分為4組，即空白對照組、戊巴比妥鈉組、養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片組和中藥顆粒組(本實施方式得到的中藥顆粒)高劑量組，每組10只。4、動物給藥途徑及劑量各組動物經(jīng)口服給藥(灌胃)，中藥顆粒高劑量組的給藥劑量為1.5gkg-1體重(7.5%X20mlkg-1體重)(再給服劑量為20mlkg-1的戊巴比妥鈉后再服用本實施方式得到的中藥顆粒)，養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片對照組的給藥劑量為3gkg—1體重(15%X20ml.kg-1體重)(再給服劑量為20ml.kg-1的戊巴比妥鈉后再服用養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片)，空白對照組和戊巴比妥鈉(25mgkg—1)組的給藥劑量均為20mlkg—1體重蒸餾水灌胃。按上述給藥劑量連續(xù)灌胃給藥7天，每天一次，給藥期結束，于試驗前先空腹16小時，測試前30分鐘再灌胃給藥一次，實驗時經(jīng)腹腔注射戊巴比妥鈉25mg*kg—、注射后10分鐘進行滑板協(xié)調性試驗。5、動物協(xié)調性的測定方法取光滑木板(30X40cm)，將木板傾斜放置，放置角度為42.5。，試驗時將大鼠放于木板上端，觀察大鼠是否滑下，如不滑下表示大鼠協(xié)調性良好，如滑下表明運動協(xié)調性欠佳，每只動物重復3次，滑下2次以上者為運動協(xié)調性欠佳，記錄每組動物滑下的大鼠數(shù)，實驗結果如表3所示。表3組別例給藥劑量滑下動物百分率(％，x±S)空白對照組100戊巴比妥鈉組1025mgkgi20養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片組103gkg—140中藥顆粒組101.5gkg—130從表3中數(shù)據(jù)可以看出，正常動物在實驗條件下(滑板，角度為42.5。)沒有滑下，而戊巴比妥鈉閾下劑量給藥動物滑下比例增加，在戊巴比妥鈉閾下劑量的基礎上給予的中藥顆粒后，與戊巴比妥鈉給藥組比較未見顯著性差異，本實施方式得到的中藥顆粒對戊巴比妥鈉的鎮(zhèn)靜作用有協(xié)同作用。四、本實施方式得到的中藥顆粒對戊巴比妥鈉閾下催眠劑量小鼠睡眠百分率的影響實驗方法1、動物分組按隨機原則，將45只小鼠隨機分為3組，即空白對照組、養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片對照組和中藥顆粒組(本實施方式得到的中藥顆粒)，每組15只。142、動物給藥途徑及劑量中藥顆粒組的給藥劑量為3gkg—1體重(15%X20ml*kg—M本重)，養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片對照組的給藥劑量為6g'kg—M本重(30%X20ml'kg一1體重)，空白對照組20ml4g—M本重蒸餾水灌胃。按上述給藥劑量連續(xù)灌胃給藥5天，每天一次。末次給藥前空腹16小時，實驗時給藥后30分鐘進行睡眠率的測定。3、動物睡眠率的觀察每只小鼠經(jīng)腹腔注射戊巴比妥鈉33mg/kg(睡眠率10%左右)，記錄小鼠睡眠發(fā)生百分率，以小鼠翻正反射消失為觀察指標。5、統(tǒng)計學處理分別計算各組動物30分鐘內動物睡眠數(shù)，各組數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標準差表示，組間差異的顯著性檢驗用X2檢驗。實驗結果如表4所示。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>從表4中的數(shù)據(jù)可以看出，中藥顆粒組動物的睡眠率均明顯高于空白對照組和養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片對照組，本實施方式得到的中藥顆粒對閾下劑量戊巴比妥鈉催眠有協(xié)同作用。五、本實施方式得到的中藥顆粒對閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間的影響實驗方法1、動物分組按隨機原則，將30只小鼠隨機分為3組。即空白對照組、養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片對照組和中藥顆粒組(本實施方式得到的中藥顆粒)，每組10只。2、動物給藥途徑及劑量各組動物經(jīng)灌胃給藥，給藥劑量分別為中藥顆粒組9gkg-1體重(45%X20mlkg-1體重)，養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片對照組(給服養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片):6gkg-1體重(30%X20mlkg—1體重)，空白對照組20mlkg—1體重蒸餾水灌胃。按上述給藥劑量連續(xù)灌胃給藥7天，每天一次。未次給藥前空腹16小時，實驗時給藥后30分鐘進行睡眠率的測定。3、動物睡眠時間的測定每只小鼠經(jīng)腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg后。放觀察籠中，觀察指標為(1)睡眠潛伏期記錄小鼠從給藥到出現(xiàn)翻正反射消失的時間為潛伏期。(2)睡眠持續(xù)時間，S卩小鼠睡眠翻正反射消失為開始到翻正反射消失恢復為止的時間，超過120分鐘者按120分鐘計算。實驗結果如表5所示。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>與對照組比較，<0.01。從表5中的數(shù)據(jù)可以看出，與對照組比較，本實施方式得到的中藥顆粒組小鼠睡眠潛伏時間均明顯縮短；與對照組比較，動物睡眠持續(xù)時間比較表明，本實施方式得到的中藥顆粒組小鼠睡眠持續(xù)時間均明顯長于對照組(P<0.05)。本實施方式得到的中藥顆粒對閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠有一定明顯的協(xié)同作用。六、本實施方式得到的中藥顆粒對動物缺氧環(huán)境下生存能力(存活時間)的影響實驗方法1、動物分組小鼠50只，體重2022g，雌雄各半。按隨機原則，將50只小鼠隨機分為5組，即空白對照組、養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片對照組和中藥顆粒組。2、動物給藥途徑及劑量各組動物經(jīng)灌胃給藥，給藥劑量分別為中藥顆粒組9g*kg—H本重(45%X20ml*kg—H本重)，養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片對照組(給小鼠服用養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片)6gkg—1體重(30%X20mlkg—1體重)，空白對照組20mlkg—1體重蒸餾水灌胃。按上述給藥劑量連續(xù)灌胃給藥5天，每天一次。3、耐缺氧時間的測定各組動物給藥30分鐘后，將分別裝入200ml磨口瓶中(瓶中預先放置鈉石灰10g;瓶口涂以凡士林)，用瓶蓋將瓶密封，開動秒表計時，以小鼠存活時間作為觀察指標。實驗結果如表6所示。表6組別例劑量體重存活時間(min，x士S)空白對照組1034.4±5.62養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜對照組106gkg—141.3±4.45***中藥顆粒組109gkg—146.1±5.72**與對照組比較**P<0.01，微P<0.001。特定缺氧條件下的存活時間比較，體現(xiàn)了單位時間內動物耗氧量的多少，當機體處于安靜狀態(tài)下，特別是中樞抑制狀態(tài)下，機體的耗氧量相對減少。在特定缺氧條件下的存活時間相對延長。從表6中的數(shù)據(jù)可以看出，本實施方式得到的中藥顆粒高劑量(9g*kg—016動物在常壓缺氧條件下存活時間與對照組比較明顯延長(P<0.01)，本實施方式得到的中藥顆?？梢蕴岣邉游锬腿毖跄芰?。七、本實施方式得到的中藥顆粒對氯化鋇所致大鼠心律失常模型的影響實驗方法1、動物分組大鼠30只，體重200300g，雌雄各半。按隨機原則，將50只大鼠隨機分為3組，即氯化鋇模型組、養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片對照組和中藥顆粒組(本實施方式得到的中藥顆粒)，每組10只。2、動物給藥途徑及劑量各組動物經(jīng)口服給藥(灌胃)，給藥劑量分別為中藥顆粒組3g'kg—H本重(15%X20ml*kg—H本重)，養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片對照組(給小鼠服用養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片)3g*kg—H本重(15%X20ml*kg—H本重)，氯化鋇模型組(給小鼠服用氯化鋇)20mlkg—H本重蒸餾水灌胃。按上述給藥劑量連續(xù)灌胃給藥5天，每天一次，未次給藥前空腹8小時，于實驗時給藥前30分鐘再給藥一次。3、動物心律變化的測定實驗時大鼠以10X水合氯醛300mg'kg—H本重.腹腔注射麻醉，仰臥位固定于鼠臺上，通過肢體電極連接八道生理記錄儀記錄其標準II導聯(lián)心電圖，首先記錄大鼠正常心電圖，做為模型前心電圖正常對照。然后經(jīng)尾靜脈注射氯化鋇(0.4%)4mg*kg—H本重。觀察和記錄是否出現(xiàn)心律失常(既心律失常發(fā)生率)及心律失常維持的時間(既恢復竇性心律時間)。心律失常觀察標準，出現(xiàn)雙相室性快速心律，持續(xù)20min以上，或二聯(lián)律或二者交替出現(xiàn)均為心律失常，或出現(xiàn)雙相室性快速心律，或心動過緩，持續(xù)20min以上，或二聯(lián)律或二者交替出現(xiàn)均為心律失常。記錄每只大鼠心律失常出現(xiàn)情況。實驗結果如7所示。表7組別例劑量心律失常發(fā)生率(％)心律失常持續(xù)時間(min，x±S)氯化鋇模型組10100%32.14±17.92養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片對照組103.Ogkg—i90%35.59±7.44中藥顆粒組103.Ogkg—i100%10.85±3.97***與模型組比較微P<0.001。氯化鋇有與鈣相似的作用，給動物注射后可產生室性早搏、室性心動過速、和室顫等心律失常。氯化鋇可能通過增加鈣離子的內流或抑制鉀外流，提高心房傳導組織和房室束-浦肯野纖維等快反應細胞的自律性。心率增快。本試驗采用大鼠氯化鋇靜脈注射模型造型法，復制動物心律失常模型.分別觀察了口服不同劑量本實施方式得到的中藥顆粒對氯化鋇所致心律失常的影響。17從表7中的數(shù)據(jù)可以看出觀察結果表明，本實施方式得到的中藥顆粒和養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片口服給藥均不能抑制氯化鋇所致的動物心律失常的發(fā)生，既不能降低心律失常的發(fā)生率，但可以明顯縮短動物心律失常的持續(xù)時間，表明本實施方式得到的中藥顆粒對氯化鋇所致的心律失常模型動物心律恢復有一定的促進作用。八、對陰虛證動物模型的腦組織ATP酶活性的影響實驗方法1、動物分組大鼠60只，體重200250g，雌雄各半。2、動物分組，按隨機原則，將60只大鼠隨機分為6組。即空白對照組、陰虛模型組、養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片組和中藥顆粒組，每組10只。3、動物觀察性給藥途徑及劑量各組動物經(jīng)灌胃給藥，給藥劑量分別為中藥顆粒組6g'kg—H本重(30%X20ml*kg—H本重)，養(yǎng)陰鎮(zhèn)靜片對照組3g'kg—H本重(15%X20mlkg—1體重)，空白對照組20mlkg—1體重蒸餾水灌胃，陰虛模型組均為20mlkg—1體重蒸餾水灌胃。按上述給藥劑量連續(xù)灌胃給藥28天，每天一次。4、陰虛模型的復制，于實驗第4天起復制陰虛證模型，除空白對照組外，其它各組動物肌肉注射氫化可的松注射液(0.lml/kg)，隔天一次，至實驗結束。5、觀察指標及方法各組動物于實驗第28天(實驗結束)斷頭處死大鼠。斷頭立即放于冰盒上迅速取出腦組織，液氮速凍。ATP酶活性的檢測，將動物腦組織制成2X的組織勻漿液，按說明書方法加樣測試。用7550分光光度計，分別在波長660nm測定樣本的吸光度(OD值)。按計算公式計算出ATP酶的活力。實驗結果如表8所示。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>從表8中的數(shù)據(jù)可以看出，本實施方式得到的中藥顆粒對陰虛模型大鼠腦組織ATP酶活力有明顯的影B向，與模型組比較本實施方式得到的中藥顆粒組的大鼠腦組織Na-ATP酶活力明顯高于模型對照組(P<0.05)。本實施方式得到的中藥顆粒對提高陰虛證大鼠腦組織的ATP酶活力有一定的作用，從而對腦組織的能量代謝產生一定調節(jié)作用。通過上述藥理學實驗可知，本實施方式得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒具有補腎滋陰，鎮(zhèn)逆降沖，寧心除煩，理氣化瘀之功效，本發(fā)明的中藥顆粒對治療心血管神經(jīng)癥效果明顯。本實施方式得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行毒理學實驗，具體實驗內容如下—、本實施方式得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行動物急性毒性試驗本實施方式得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒成品人用量為24g/日，相當于70公斤體重(成人標準體重)0.342gkg—1體重，折合生藥量為0.757g/kg體重。動物急性毒性試驗中，小鼠以最大灌胃容量(40ml'kg—1體重)給予最大濃度(最大濃度60%)的本實施方式得到的中藥顆粒，因受試藥物濃度及灌胃體積所限給藥劑量已無法再增加，為了增加給藥量，采用24小時累積給藥法，給藥次數(shù)為2次，2次給藥時間間隔6小時，故給藥劑量已達最大耐受劑量，結果受試動物給藥劑量為48gkg—1體重，折合生藥量為326.4gkg—1體重。按公斤體重計算，受試小鼠口服本實施方式得到的中藥顆粒最大耐受量(MTD)以達成人每日用生藥量的431.l倍以上，給藥后連續(xù)觀察七天，所有受試小鼠均未見有異常表現(xiàn)，無一死亡。由此可知本實施方式得到的中藥顆粒安全無毒。二、本實施方式得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒進行動物長期毒性試驗本試驗用Wistar大鼠，經(jīng)口服(灌胃)給予本實施方式得到的中藥顆粒6gkg—1體重(折合生藥量40.8gkg—1體重)，相當于臨床擬用劑量(生藥量0.757gkg—1體重)的53.8倍。連續(xù)灌胃給藥12周，可逆性觀察2周。實驗結果表明，經(jīng)給藥期及停藥后可逆性觀察，受試動物一般狀態(tài)良好，給藥期間四組大鼠食量和體重增長基本一致；血常規(guī)及血液生化檢測均表明該制劑對受試動物造血系統(tǒng)、肝功能、腎功能均無不良影響；肉眼及鏡下病理學檢查未見與毒性有關的病理變化；停藥后無繼發(fā)性毒性反應發(fā)生。通過上述毒理學實驗可知，本發(fā)明得到的治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒安全無毒且無副作用。權利要求一種治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒，其特征在于治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒由160～180g的熟地黃、160～180g的山茱萸、240～270g的磁石、240～270g的赭石、200～225g的珍珠母、160～180g的龜甲、160～180g的百合、240～270g的酸棗仁、160～180g的丹參、110～145g的青皮、110～145g的淫羊藿、110～145g的遠志和500～700g的輔料制成；輔料為淀粉、糊精或白糖。2.根據(jù)權利要求1所述的一種治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒，其特征在于治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒由165175g的熟地黃、165175g的山茱萸、250260g的磁石、250260g的赭石、205215g的珍珠母、165175g的龜甲、165175g的百合、250260g的酸棗仁、165175g的丹參、120140g的青皮、120140g的淫羊藿、120140g的遠志和550650g的輔料制成。3.根據(jù)權利要求1所述的一種治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒，其特征在于治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒由172g的熟地黃、172g的山茱萸、258g的磁石、258g的赭石、212g的珍珠母、172g的龜甲、172g的百合、258g的酸棗仁、172g的丹參、135g的青皮、135g的淫羊藿、135g的遠志和650g的輔料制成。4.一種治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒的制備方法，其特征在于制備治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒按以下步驟實施一、將165175g的熟地黃、165175g的山茱萸、165175g的丹參、120140g的青皮和120140g的淫羊藿混合均勻得到混合物C，然后加入占混合物C810倍的乙醇回流提取1.54h得到回流液，回流后剩余的沉淀即為藥渣，而后在5(TC的條件下將得到的回流液濃縮至相對密度為1.15得浸膏A;二、將240270g的磁石、240270g的赭石、200225g的珍珠母、160180g的龜甲、160180g的百合、240270g的酸棗仁和110145g的遠志混合均勻得到混合物D，然后加入占混合物D810倍的水浸泡23h，而后再與步驟一得到的藥渣共同煎煮并在5(TC的條件下濃縮至相對密度為1.151.20，再加入占混合物D810倍的乙醇浸泡15h得上清液，而后再回收上清液中的乙醇，得浸膏B;三、將浸膏A與浸膏B混合均勻，濃縮，干燥成干浸膏，粉碎，而后加入500700g的輔料，再混合均勻，制成顆粒，干燥，即得治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒；其中步驟三中輔料為淀粉、糊精或白糖。5.根據(jù)權利要求1所述的一種治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟一中將165175g的熟地黃、165175g的山茱萸、165175g的丹參、120140g的青皮和120140g的淫羊藿混合均勻。6.根據(jù)權利要求4或5所述的一種治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟一中加入占混合物A8.59.5倍的乙醇進行回流提取。7.根據(jù)權利要求6所述的一種治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟二中將250260g的磁石、250260g的赭石、205215g的珍珠母、165175g的龜甲、165175g的百合、250260g的酸麥仁和120140g的遠志混合均勻。8.根據(jù)權利要求4、5或7所述的一種治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟二中加入占混合物D8.59.5倍的水浸泡2.22.8h。9.根據(jù)權利要求8所述的一種治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟二中濃縮至相對密度為1.171.19。10.根據(jù)權利要求4、5、7或8所述的一種治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟三中加入550650g的輔料。全文摘要一種治療心血管神經(jīng)癥的中藥顆粒及其制備方法，它涉及一種治療心血管神經(jīng)癥及其制備方法。本發(fā)明解決了現(xiàn)有用于治療心血管神經(jīng)癥的藥物治療效果差、有副作用的問題。本發(fā)明中藥顆粒由熟地黃、山茱萸、磁石、赭石、珍珠母、龜甲、百合、酸棗仁、丹參、青皮、淫羊藿、遠志和輔料。方法一、制備藥渣和浸膏A；二、制備浸膏B；三、將浸膏A與浸膏B混合均勻后加入輔料，再混合均勻，制成顆粒，干燥即得到中藥顆粒。本發(fā)明的用于治療心血管神經(jīng)癥的藥物治療效果好，安全無毒副作用。文檔編號A61P25/00GK101703681SQ20091007333公開日2010年5月12日申請日期2009年12月2日優(yōu)先權日2009年12月2日發(fā)明者王志國申請人:黑龍江紅豆杉藥業(yè)有限責任公司