專利名稱：抗病毒口服液的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及抗病毒口服液在制備眼科結(jié)膜炎藥物中的新用途。
背景技術(shù)：
眼科疾病中結(jié)膜炎是一種常見(jiàn)病，多發(fā)病，按病情及病程的不同，可分為急性和慢性；按病因可分為細(xì)菌性、病毒性、及變態(tài)反應(yīng)性等。
其急性結(jié)膜炎(俗稱“紅眼病”)是一種暴發(fā)流行的傳染性結(jié)膜炎，世界各洲及大部分島嶼都發(fā)生過(guò)此病的流行。1969年首先在非洲加納發(fā)現(xiàn)此病。1971年曾在我國(guó)大范圍流行，本病傳染性很強(qiáng)，可大面積迅速流行。此病的臨床表現(xiàn)是潛伏期短，約在24小時(shí)內(nèi)發(fā)病，多為雙眼。常以劇烈眼痛、異物感畏光，流淚等癥狀發(fā)病。眼瞼及結(jié)膜紅腫，瞼結(jié)膜濾泡增生顯著。分泌物為水樣，球結(jié)膜常有點(diǎn)、片狀出血，多自上方開(kāi)始，有時(shí)很廣泛。多數(shù)病例在發(fā)病時(shí)，可有耳前頜下淋巴結(jié)腫大，并有壓痛。該癥狀隨結(jié)膜炎的消退而消失。
目前治療眼科結(jié)膜炎，以局部用藥點(diǎn)滴眼藥水或涂眼藥膏為主，無(wú)有效的口服藥。常用眼藥水有10％～20％磺胺醋酰鈉、0.3％氟哌酸、0.25％氯霉素眼藥水等，晚上睡前可涂抗生素眼膏，如環(huán)丙沙星、金霉素或四環(huán)素眼藥膏，每次點(diǎn)藥前需將分泌物擦洗干凈，以提高療效。對(duì)混合病毒感染的結(jié)膜炎，除應(yīng)用以上藥物治療外，還可用抗病毒眼藥水，如為腺病毒可用0.1％羥芐唑眼藥水、也可用0.1％皰疹凈、0.1％無(wú)環(huán)鳥苷眼藥水等。由于是局部用藥，治療周期較長(zhǎng)，一般治愈需一周。
為了提高對(duì)此病的療效，縮短治病周期，有必要開(kāi)發(fā)口服藥。由于眼科結(jié)膜炎的病因大多數(shù)的病原體是由腸道病毒70型引起的，它是一種微小型核糖核酸病毒，所以尋找抗病毒有效的口服藥用于治療結(jié)膜炎是必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是進(jìn)一步拓展抗病毒口服液在臨床上的新用途，開(kāi)發(fā)其在制備眼科結(jié)膜炎藥物中的應(yīng)用。
抗病毒口服液是以中藥材板藍(lán)根、石膏、知母、連翹、蘆根、生地、廣藿香、石菖蒲、郁金等藥物組成，具有清熱祛濕、涼血解毒之功能。用于治療風(fēng)熱感冒、瘟病發(fā)熱及上呼吸道感染、流感、腮腺炎等病毒性疾病。本品已上市十多年，臨床療效肯定，深受患者歡迎。
為了更好地理解本發(fā)明的技術(shù)，下面用抗病毒口服液進(jìn)行關(guān)于治療眼科疾病的臨床應(yīng)用試驗(yàn)，說(shuō)明其在制備眼科結(jié)膜炎藥物中的應(yīng)用。
一、試驗(yàn)方法采取隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法1、病例分組采用簡(jiǎn)單隨機(jī)方法，通過(guò)SAS統(tǒng)計(jì)軟件的PROC PLAN過(guò)程編程產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字，并制成隨機(jī)分配卡片，加不透光的信封密封，信封序號(hào)與卡片序號(hào)相同，送達(dá)有關(guān)臨床試驗(yàn)醫(yī)師處。按其進(jìn)入的先后次序，拆開(kāi)號(hào)碼相同的信封，按信封內(nèi)卡片規(guī)定的隨機(jī)分配為口服抗病毒口服液+局部眼部用藥組(治療組)和單純局部眼部用藥組(對(duì)照組)進(jìn)行治療。
2.病例數(shù)的確定臨床試驗(yàn)病例數(shù)的確定應(yīng)符合有關(guān)法規(guī)和統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求，本次試驗(yàn)中的治療組與對(duì)照組的病例數(shù)之比不大于3∶1，治療組病例數(shù)定為240例，對(duì)照組的病例數(shù)定為120例。
二、用藥方法與劑量治療藥香雪牌抗病毒口服液，口服，每次20ml，每日3次；局部滴用0.1％的確當(dāng)眼藥水和人工淚液，每2小時(shí)1次，每次1-2滴。七天為一療程。
對(duì)照藥單純局部滴用0.1％的確當(dāng)眼藥水和人工淚液，每2小時(shí)1次，每次1-2滴。
三、觀測(cè)項(xiàng)目及指標(biāo)1.安全性觀測(cè)臨床上應(yīng)密切觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀，包括全身性不良反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)，應(yīng)記錄是否需要停藥，是否采取相應(yīng)處理措施。1/3以上病例必須進(jìn)行治療前和治療后檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能(ALT)、腎功能(BUN、CR)及胸透檢查。
2.一般項(xiàng)目性別、年齡、病程、病史、中醫(yī)辨證、西醫(yī)診斷。
3.療效觀測(cè)項(xiàng)目(1)癥狀及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)臨床癥狀出現(xiàn)的頻率、嚴(yán)重程度、對(duì)工作與休息的影響程度，將臨床癥狀分為輕、中、重度。即0級(jí)無(wú)癥狀。
I級(jí)(輕度)癥狀輕微或偶爾出現(xiàn)，不影響工作與休息。
II級(jí)(中度)癥狀時(shí)輕時(shí)重或間斷、頻繁出現(xiàn)，對(duì)工作與休息稍有影響。
III級(jí)(重度)癥狀較重或持續(xù)出現(xiàn)，對(duì)工作與休息有明顯影響。
(2)全身癥狀發(fā)熱、頭痛、疲乏無(wú)力、周身酸痛、鼻塞流涕。
(3)眼部癥狀眼癢、眼灼熱感、刺痛、異物感、分泌物多、流淚、畏光。
(4)眼部體征眼瞼紅腫，結(jié)膜充血，分泌物多為細(xì)菌性、黏液性或膿性。
(5)其他癥狀多數(shù)病例在發(fā)病時(shí)，可有耳前頜下淋巴結(jié)腫大，并有壓痛。該癥狀隨結(jié)膜炎的消退而消失。
4.觀測(cè)方法嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)方案要求，如實(shí)填寫記錄病例報(bào)告表。應(yīng)于就診時(shí)，治療各觀察時(shí)點(diǎn)各記錄1次癥狀、體征等。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查可在就診時(shí)和治療結(jié)束后2天內(nèi)各檢測(cè)1次。體溫每日觀測(cè)3次。觀察過(guò)程中出現(xiàn)任何不良事件/不良反應(yīng)，以及采取何種處理措施也應(yīng)如實(shí)記錄。
四、中止和撤出臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)1.參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師對(duì)試驗(yàn)中止的原因及與臨床試驗(yàn)的關(guān)系要認(rèn)真記錄，包括中止時(shí)的評(píng)價(jià)，如不能堅(jiān)持治療者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者；臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其它并發(fā)疾病者；癥狀惡化，必須采取緊急措施者。
2.對(duì)中途由患者提出退出臨床試驗(yàn)的患者要明確記錄原因，并詳細(xì)記錄中止時(shí)評(píng)價(jià)的指標(biāo)，如患者提出退出臨床試驗(yàn)；患者未按時(shí)來(lái)院復(fù)診時(shí)，應(yīng)電話或信件等詢問(wèn)理由，并調(diào)查其原因和病情轉(zhuǎn)歸。
五、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)1.痊愈用藥7天內(nèi)眼部癥狀和體征全部消失(治療后眼癢、眼灼熱感、刺痛、異物感、分泌物多、流淚、畏光、眼瞼紅腫、結(jié)膜充血、分泌物全部消失)。
2.顯效用藥7天內(nèi)主要眼部癥狀和體征大部分消失(治療后眼癢、眼灼熱感、刺痛、異物感、分泌物多、流淚、畏光、眼瞼紅腫、結(jié)膜充血中≥5個(gè)癥狀消失)。
3.有效用藥7天內(nèi)主要眼部癥狀和體征部分消失(治療后眼癢、眼灼熱感、刺痛、異物感、分泌物多、流淚、畏光、眼瞼紅腫、結(jié)膜充血中≥3個(gè)癥狀消失)。
4.無(wú)效用藥7天內(nèi)眼部癥狀和體征無(wú)改善。
六、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與資料總結(jié)所有臨床資料輸入計(jì)算機(jī)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，用SAS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。按照“臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)收集、處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范”、“臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范”進(jìn)行數(shù)據(jù)的復(fù)核、錄入、統(tǒng)計(jì)分析。
七、試驗(yàn)結(jié)果1.一般資料選擇符合入選條件的眼科門診急性結(jié)膜炎病人360例，隨機(jī)分配口服抗病毒口服液+局部眼部用藥組(治療組)和單純局部眼部用藥組(對(duì)照組)所有患者均有直接或間接接觸紅眼病患者史，發(fā)病驟急，均累及雙側(cè)，眼部有輕度或強(qiáng)烈異物感，流淚和眼分泌物增多，灼熱，畏光，瞼及球結(jié)膜下充血明顯，嚴(yán)重時(shí)眼瞼紅腫。兩組在性別、年齡、病程及眼部癥狀均具有可比性，P＞0.05，見(jiàn)表1。
表1 兩組在性別、年齡、病程及眼部癥狀的比較分組病例 性別年齡(歲) 病程(天) 眼部癥狀(例)數(shù) 男女 輕度中度 重度治療組 2401429838.43±18.26 5.95±0.91 96 126 18對(duì)照組 12068 5237.22±16.72 5.86±0.95 54 58 8P值＞0.05 ＞0.05＞0.05 ＞0.052.總療效比較治療組總有效率為96.25％，對(duì)照組總有效率為83.33％，但治療組臨床痊愈195例，痊愈率為81.3％，而對(duì)照組痊愈87例，痊愈率為72.5％，經(jīng)Ridit分析，組間療效有顯著性差異(P＜0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組總療效比較病例 總有分組痊愈 顯效 有效 無(wú)效 P值數(shù) 效率治療組 240 195(81.3％) 24(10.0％) 12(5.0％) 9(3.75％) 96.25％＜0.05對(duì)照組 120 87(72.5％) 8(6.67％) 5(4.17％) 20(16.6％) 83.33％
3.主要癥狀改善比較治療組和對(duì)照組治療前后主要癥狀與體征改善程度分析，采用配對(duì)比秩和檢驗(yàn)，發(fā)熱、眼瞼水腫、結(jié)膜充血、眼分泌物、異物感(癢)、畏光改善顯著。見(jiàn)表3。
表3 兩組主要癥狀改善比較治療組對(duì)照組觀察項(xiàng)目 程度治療前 治療后 消失率 治療前治療 消失率發(fā)熱109 2676.1％ 45 1566.7％耳前頜下淋巴結(jié)89 3560.7％ 35 1848.6％腫大壓痛眼部異物感(癢) 224 4679.5％ 106 3467.9％畏光168 2585.1％ 78 2074.4％無(wú) 12 1044 34眼 輕 98 10242 46瞼40.3％ 25.9％水 中 118 28 68 35腫 重 12 6 6 5無(wú) 0 1720 59結(jié) 輕 96 38 54 26膜65.8％ 49.2％充 中 116 24 58 32血 重 18 6 8 3無(wú) 0 1790 82眼 少 89 36 52 20分74.5％ 68.3％泌 中121 18 60 12物 多30 17 8 64.不良反應(yīng)觀察兩組治療前后均無(wú)不良反應(yīng)。
5.實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)兩組治療前后分別檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能(ALT)、腎功能(BUN、CR)及胸透均為正常結(jié)果。
6.退出失訪病例兩組共360例病人，無(wú)退出和失訪情況發(fā)生。
八、典型病例王波，男，28歲，因“雙眼刺痛、分泌物增多，有灼熱感、異物感1天”到眼科門診就診?；颊邅?lái)眼科門診就診時(shí)，精神疲倦，有與“流行性出血性結(jié)膜炎”患者密切接觸病史，既往體健。
體格檢查T37℃，P82次/分，R22次/分，BP130/70毫米汞柱；神清，急病面容，精神疲倦，查體合作。皮膚鞏膜無(wú)黃染，雙側(cè)瞳孔等大等圓，對(duì)光反射存，唇無(wú)紫紺，咽部無(wú)充血，雙扁桃體無(wú)腫大，氣管居中，雙側(cè)甲狀腺未捫及腫大。耳前頜下淋巴結(jié)腫大，并有壓痛。雙肺呼吸音清，未聞及干濕羅音。HR72次/分，律齊，未聞及病理性雜音。全腹平軟，無(wú)壓痛，反跳痛。肝、脾肋下未及，移動(dòng)性濁音陰性，腸鳴音亢進(jìn)，5～6次/分，雙下肢無(wú)水腫，肌力正常。眼部檢查眼瞼紅腫，瞼結(jié)膜和球結(jié)膜充血及見(jiàn)出血斑，眼部分泌物為白稠粘性。
入院實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能(ALT)、腎功能(BUN、CR)及胸透均未見(jiàn)異常。
眼科門診診斷流行性出血性結(jié)膜炎(紅眼病)。治療先用2％的硼酸水沖洗結(jié)膜囊，并用消毒棉簽擦凈瞼緣；然后給予抗病毒口服液(香雪牌)，口服，每次20ml，每日3次；局部滴用0.1％的確當(dāng)眼藥水和人工淚液，每2小時(shí)1次，每次1～2滴。上述治療一天后，患者不適癥狀明顯改善；連續(xù)治療三天后，患者“雙眼刺痛、分泌物增多，有“灼熱感、異物感”的癥狀消失，眼部檢查眼瞼無(wú)紅腫，瞼結(jié)膜及球結(jié)膜未見(jiàn)充血，出血斑吸收。
九、結(jié)論1.口服抗病毒口服液(香雪牌)+局部眼部用藥組(治療組)治療急性結(jié)膜炎(紅眼病)病人的總有效率為96.25％，單純局部眼部用藥組(對(duì)照組)總有效率為83.33％，治療組臨床痊愈195例，痊愈率為81.3％，而對(duì)照組痊愈87例，痊愈率為72.5％，經(jīng)Ridit分析，組間療效有顯著性差異(P＜0.05)。
2.治療組和對(duì)照組治療前后主要癥狀與體征改善程度分析，采用配對(duì)比秩和檢驗(yàn)，發(fā)熱、眼瞼水腫、結(jié)膜充血、眼分泌物、異物感(癢)、畏光改善顯著。其中治療組的癥狀改善速度明顯大于對(duì)照組。
3.治療組和對(duì)照組在治療期間均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。
4.對(duì)于慢性結(jié)膜炎患者由于病程長(zhǎng)，病情輕，危害性小，所以患者一般不住院治療。由于慢性結(jié)膜炎也是由病毒或細(xì)菌感染引起的，所以治療方法完全可以采用急性結(jié)膜炎治療的方法。
根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果，我們證實(shí)了香雪牌抗病毒口服液是治療結(jié)膜炎，尤其是急性結(jié)膜炎的安全有效的口服藥物，結(jié)合局部用藥，明顯優(yōu)于僅是局部用藥的效果。
權(quán)利要求
1.一種抗病毒口服液的用途是在制備眼科結(jié)膜炎藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗病毒口服液的用途，是在制備急性結(jié)膜炎藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
抗病毒口服液的新用途，涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及抗病毒口服液在制備眼科結(jié)膜炎藥物中的應(yīng)用。香雪牌抗病毒口服液是治療結(jié)膜炎，尤其是急性結(jié)膜炎(紅眼病)的安全有效的口服藥物，結(jié)合局部用藥，明顯優(yōu)于僅是局部用藥的效果?？诜阊┡瓶共《究诜好看?0m1，每日3次加局部滴用0.1％的確當(dāng)眼藥水和人工淚液，每2小時(shí)1次，每次1－2滴。七天為一療程，總有效率為96.25％。
文檔編號(hào)A61P27/02GK1583084SQ20041002731
公開(kāi)日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月26日
發(fā)明者童欣 申請(qǐng)人:廣州市香雪制藥股份有限公司