專利名稱：畜禽用緩釋阿維菌素片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物制備技術領域，尤其是一種畜禽用緩釋阿維菌素片及其制備方法。
背景技術：
隨著生活水平的不斷提高，人們對肉食品結(jié)構(gòu)的要求也不斷變化，其嗜口性己 逐漸向瘦肉類轉(zhuǎn)化，伴隨我國畜禽養(yǎng)殖業(yè)的迅速發(fā)展、獸藥研究的深入以及禽類和 生豬養(yǎng)殖業(yè)各種限制，養(yǎng)殖者的目光轉(zhuǎn)向了牛羊的養(yǎng)殖業(yè)。牛羊養(yǎng)殖業(yè)中存在兩個 關鍵環(huán)節(jié)， 一是優(yōu)良品種的選擇，二是疾病的控制，其中牛羊的寄生蟲疾病是影響 反芻動物養(yǎng)殖業(yè)經(jīng)濟發(fā)展的最關鍵因素，主要包括體內(nèi)寄生蟲蠕蟲如線蟲、吸蟲、 絳蟲三大類和體外寄生蟲如螨蟲、蜱、虱、蚤、蠅類和類蠅呦。
阿維菌素是從土壤中分離微生物的發(fā)酵的天然產(chǎn)物，對昆蟲和螨類具有觸殺和 胃毒作用并有微弱的熏蒸作用，無內(nèi)吸作用，其作用方式及特點為觸殺，胃毒， 滲透力強。阿維菌素是一種大環(huán)內(nèi)酯雙糖類化合物，對畜禽的線蟲病、螨病及其他 寄生性昆蟲病有抑制作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術的不足，提出一種廣譜、長效、緩釋以及低毒 的畜禽用緩釋阿維菌素片及其制備方法。 本發(fā)明實現(xiàn)目的的技術方案是
一種畜禽用緩釋阿維菌素片，其組成成分及重量份數(shù)分別為 阿維菌素 1-10份
HPMCK4M 10-50份
十六烷醇 3-10份
乳糖 30-120份
微晶纖維素 15-40份
硬脂酸鎂 0. 5-2份
滑石粉 0.5-2份。
一種畜禽用緩釋阿維菌素片的制備方法，制備的步驟是
(1) 將阿維菌素、HPMCK4M 、十六烷醇、乳糖和微晶纖維素粉碎，過篩；
(2) 按處方量將過篩后的HPMCK4M 、十六垸醇、乳糖和微晶纖維素粉末混合均勻；
(3) 按處方量將過篩后阿維菌素與步驟(2)混合物采用倍增法混合均勻，用無水乙醇作為潤濕劑，制成軟材，制粒；
(4) 7(TC烘干，干燥后整粒；
(5) 最后加入處方量的硬脂酸鎂和滑石粉,攪拌均勻；
(6) 壓制成片，即得畜禽用緩釋阿維菌素片。 而且，所述過篩的目數(shù)為100目。 本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果為-
1、 本發(fā)明制備的緩釋阿維菌素片的重量差異小、釋放度好、成本較低，臨床應 用表明該緩釋阿維菌素片具有抗蟲廣譜、高效、長效、使用方便以及無毒副作用等 優(yōu)點，能有效治療和防治胃腸道線蟲、螨蟲和寄生蟲感染，持續(xù)有效期大于70天， 比普通該類驅(qū)蟲劑藥物的藥效持續(xù)時間跟更長，具有長效驅(qū)蟲作用，極大地方便了 廣大養(yǎng)殖戶，減少了勞動時間，節(jié)省了用藥成本。
2、 本發(fā)明處方中增加了親水性凝膠骨架材料羥丙甲纖維素(HPMC)、蠟質(zhì)類骨 架材料(十六垸醇)和乳糖，三者以最佳比例混合調(diào)節(jié)了釋藥速度，達到緩釋長效 和釋放度合格等標準要求，有效地解決了普通阿維菌素片見光易分解的缺點。
3、 本發(fā)明的制備方法利用常規(guī)制劑技術，生產(chǎn)設備簡單、操作容易、適于工業(yè) 化生產(chǎn)，該制劑藥效打破了常規(guī)制劑的療效和作用時間，是國內(nèi)口服制劑加工技術 的重大突破，為國內(nèi)治療牛羊寄生蟲病的獸藥市場開辟了新途徑。
具體實施例方式
下面通過具體實施例對本發(fā)明作進一步詳述，以下實施例只是描述性的，不是 限定性的，不能以此限定本發(fā)明的保護范圍。 實施例1:
一種畜禽用緩釋阿維菌素片，其構(gòu)成及其重量分別為(按每1000片緩釋阿維菌 素片原輔料配比，以下實施例同)
阿維菌素5g
HPMC腿40g
十六烷醇10g
乳糖105g
微晶纖維素36. 2g
硬脂酸鎂1.9g
滑石粉1.9g。
本發(fā)明所涉及的緩釋阿維菌素片的原料藥為阿維菌素，其英文名稱是-
Avermectin。
一種畜禽用緩釋阿維菌素片的制備方法，包括如下步驟
(l)將阿維菌素、HPMCK4M 、十六烷醇、乳糖和微晶纖維素粉碎，過100目篩;(2) 按處方量將過篩后的HPMCK4M 、十六烷醇、乳糖和微晶纖維素混合均勻；
(3) 按處方量將過篩后的阿維菌素與步驟(2)混合物采用倍增法混合均勻，用無水 乙醇作為潤濕劑，制成軟材，14目制粒；
(4) 7(TC烘干，干燥后18目整粒；
(5) 最后加入硬脂酸鎂和滑石粉； (S)壓制成片，壓力為50N,即得緩釋阿維菌素片。 實施例2:
一種畜禽用緩釋阿維菌素片，其構(gòu)成組分及其重量分別為
阿維菌素 2g HPMC謹 40g 十六烷醇 10g 乳糖 108g 微晶纖維素 36.2g
硬脂酸鎂 1.9g 滑石粉 1.9g 本實施例的制備方法的步驟同于實施例1。 實施例3:
一種畜禽用緩釋阿維菌素片，其構(gòu)成組分及其重量分別為
阿維菌素 10g
HPMCK4M 40g
十六烷醇 10g
乳糖 99.5g
微晶纖維素 36.2g
硬脂酸鎂 2.4g
滑石粉 1.9g
本實施例的制備方法的步驟同于實施例1。
質(zhì)量標準及檢測項目
性狀本品為白色或類白色片
鑒別
(1) 取本品的細粉適量，加甲醇制成每lml中含20n g的溶液，照分光光度法(《中 國獸藥典》2005年版一部)，在245土2nm和238土2nm的波長處有最大吸收。
(2) 含量測定項下，供試品溶液與標準品溶液主峰的保留時間應相同。檢查釋放度取本品，照釋放度測定法(《中國藥典》附錄X D第一法)，
以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)4小時、8小時、16小時分別取5ml立即經(jīng)不大于0. 8um的微孔濾膜濾過，(自取樣至濾過應在30秒內(nèi) 完成，并及時補充所耗的溶劑)精密量取續(xù)濾液適量，照含量測定項下的方法測定， 計算每片的釋放量。16小時釋放量的限度應為標示量的75%以上。 其他應符合片劑項下有關的各項規(guī)定。
含量測定本品含阿維菌素B1 (Bla+Blb)應為標示量的90.0% 110.0%。 藥效學研究
該產(chǎn)品在湖北省武漢市新州區(qū)舊街鎮(zhèn)養(yǎng)羊場進行臨床試驗。22 35kg綿羊122只。
檢查指標線蟲、螨蟲。 試驗分組及給藥方法
122只羊隨機分為3組，第一組(n=50)試驗處理組用長效阿維菌素片按 0.3mg/kg體重計量內(nèi)服。第二組(n=50)藥物對照組使用2%伊維菌素粉混飼，按 2g (以效價計)/l噸飼料添加，連續(xù)混詞用藥7天。第三組(n=22)空白對照組 不使用驅(qū)線蟲和殺螨蟲藥物。分別在第一次給藥后7d、 21d、 35d、 70d進行治療效 果觀察。用藥后觀察臨床癥狀變化，檢查糞便線蟲蟲卵和螨蟲數(shù)量。
糞便蟲卵計數(shù)
在給藥前或給藥后7d、 21d、 35d、 70d分別進行羊糞便蟲卵計數(shù)?？思S蟲卵計 數(shù)以麥氏計數(shù)法判定每克糞便中的蟲卵數(shù)(EPG)。根據(jù)驅(qū)蟲前后各組糞便中EPG 變化情況，計算糞中蟲卵減少率。
螨蟲檢査法
用刀片直接刮取疥螨病灶與病灶周圍皮膚交界處組織，以觸及到真皮組織為度， 用氫氧化鈉固定后，鏡檢螨蟲數(shù)量變化。對實驗結(jié)果進行卡方檢驗。 試驗結(jié)果
組別給藥后天數(shù)抽樣頭數(shù)線蟲EPG陽性線蟲EPG平均數(shù)螨蟲轉(zhuǎn)陰率(%)
0101013000
第712132080
1211000100
組352000100
7010126090
010106300
第712652080
2211500100
組3514226090
7020133070012117800
第7885400
3215512000
組35111111200
70151514600
注從卵蟲形態(tài)看，感染蟲主要為毛圓屬和細頸屬的血矛線蟲、食道口線蟲、
奧斯特線蟲、細頸線蟲。對照羊(不用藥組)在試驗期間，螨蟲的轉(zhuǎn)陰率為0，線 蟲蟲卵各期都呈陽性，且EPG有增加的趨勢。伊維菌素粉藥物對照組在用藥后21 天線蟲EPG轉(zhuǎn)陰，螨蟲轉(zhuǎn)陰率達到100%，但用藥后35天至70天，線蟲感染率有回 復增加的趨勢。螨蟲的感染率在70天回復到30%。長效阿維菌素片劑試驗處理組在 用藥后21、 35天線蟲EPG轉(zhuǎn)陰，螨蟲轉(zhuǎn)陰率達到100%，在用藥后70天線蟲的感染 率為10%，螨蟲的轉(zhuǎn)陰率維持在90%，藥效維持時間比伊維菌素粉劑長(P 〈0.05)。 長效阿維菌素片劑能有效地治療防治胃腸道線蟲感染和螨蟲感染，其持續(xù)有效期在 70天以上。比普通該類驅(qū)蟲藥的藥效時間增加20天左右。
長效阿維菌素片[規(guī)格]按阿維菌素B1 (Bla+Blb)計算每片含5mg,按0. 3mg/kg 體重劑量內(nèi)服給藥，對羊體內(nèi)胃腸道線蟲蟲卵的減少率達到100%，用藥可有效地控 制羊胃腸道線蟲病。對螨蟲的轉(zhuǎn)陰率可達到100%，藥效持續(xù)時間在70天以上，長 于普通該類藥物驅(qū)蟲劑的藥效持續(xù)時間。臨床應用未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，使用安全。
權利要求
1、一種畜禽用緩釋阿維菌素片，其特征在于其組成成分及重量份數(shù)分別為阿維菌素1-10份HPMCK4M 10-50份十六烷醇3-10份乳糖30-120份微晶纖維素 15-40份硬脂酸鎂0.5-2份滑石粉 0.5-2份。
2、 一種如權利要求1所述的畜禽用緩釋阿維菌素片的制備方法，其特征在 于制備的步驟是(1) 將阿維菌素、HPMCK4M 、十六烷醇、乳糖和微晶纖維素粉碎，過篩；(2) 按處方量將過篩后的HPMCK4M 、十六烷醇、乳糖和微晶纖維素粉末混合 均勻；(3) 按處方量將過篩后阿維菌素與步驟(2)混合物采用倍增法混合均勻，用無水 乙醇作為潤濕劑，制成軟材，制粒；(4) 7(TC烘干，干燥后整粒；(5) 最后加入處方量的硬脂酸鎂和滑石粉,攪拌均勻；(6) 壓制成片，即得畜禽用緩釋阿維菌素片。
3、 根據(jù)權利要求2所述的畜禽用緩釋阿維菌素片的制備方法，其特征在于 所述過篩的目數(shù)為100目。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療畜禽用寄生蟲病緩釋阿維菌素片，其構(gòu)成組分及重量份數(shù)分別為阿維菌素1-10份；HPMCK4M 10-50份；十六烷醇3-10份；乳糖30-120份；微晶纖維素15-40份；硬脂酸鎂0.5-2份；滑石粉0.5-2份，其制備的主要步驟是粉碎過篩、按比例混合、制粒、整粒和壓片。本發(fā)明涉及的制備方法利用常規(guī)制劑技術，生產(chǎn)設備簡單、操作容易、適于工業(yè)化生產(chǎn)，該制劑藥效打破了常規(guī)制劑的療效和作用時間，是國內(nèi)口服制劑加工技術的重大突破，為國內(nèi)治療牛羊寄生蟲病的獸藥市場開辟了新途徑。
文檔編號A61P33/00GK101584675SQ20091006940
公開日2009年11月25日 申請日期2009年6月23日 優(yōu)先權日2009年6月23日
發(fā)明者付永利, 劉愛華, 要瑞麗, 趙樹強 申請人:天津必佳藥業(yè)集團有限公司