專(zhuān)利名稱(chēng)：具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物及其制備和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是提供具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物 及其制備和用途。
背景技術(shù)：
雙醋瑞因是一種新的白介素(IL-1)抑制劑。其作用機(jī)制(1)抑制IL-1的活性; (2)抑制滑膜組織中IL-1合成；(3)抑制軟骨細(xì)胞中IL-1受體的表達(dá)；(4)阻遏膠 原酶及基質(zhì)溶解素等金屬蛋白酶和過(guò)氧化物的生成；(5)促進(jìn)膠原及氨基多糖的合成; (6)抑制白細(xì)胞的趨化作用及穩(wěn)定溶酶體。
臨床研究表明，雙醋瑞因可顯著緩解癥狀和有效修正結(jié)構(gòu)，屬于改變骨關(guān)節(jié)炎癥 狀和病情的慢作用藥物。所有相關(guān)試驗(yàn)均顯示，雙醋瑞因可顯著改善骨關(guān)節(jié)炎患者的 關(guān)節(jié)功能，延緩病程，減輕疼痛，提高患者的生活質(zhì)量，具有較NSAIDs更強(qiáng)的后續(xù)效 應(yīng)和更好的安全性，是一種有效的治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物。同時(shí)又是一種治療腎炎、腎 小球腎炎、牛皮癬的藥物。
目前公開(kāi)的文獻(xiàn)報(bào)道了雙醋瑞因的膠囊和微粉化制劑，國(guó)內(nèi)并有進(jìn)口上市的雙醋 瑞因硬膠囊劑。但文獻(xiàn)公開(kāi)的方法中，其中軟膠囊的生產(chǎn)過(guò)程對(duì)環(huán)境要求高，對(duì)干濕 度要求很高，對(duì)儲(chǔ)存條件要求較高。在這些制劑中，由于相應(yīng)的組合物中含有聚氧乙 烯失水山梨醇脂肪酸酯或十二烷基硫酸鈉，但作為組分，會(huì)影響組合物的儲(chǔ)存穩(wěn)定性 使得雜質(zhì)含量增加。尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道溶出效果更好的、穩(wěn)定的雙醋瑞因片劑、分散片和 硬膠囊。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所涉及的是具有優(yōu)良溶出性能的、穩(wěn)定的雙醋瑞因組合物及其制備和用途。
具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物，包括雙醋瑞因和藥學(xué)上可接受的輔料，藥 學(xué)上可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、崩解劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑、粘合劑中的一 種或數(shù)種，崩解劑為羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉(其中一個(gè)品 牌稱(chēng)為速崩王)、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、瓜爾樹(shù)膠、甲基纖維素的一 種或數(shù)種；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇2000-8000 的一種或數(shù)種；粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖 維素、預(yù)膠化淀粉、淀粉、明膠、阿拉伯膠中的一種或數(shù)種，粘合劑可以由水或乙醇 或者兩者混合物為溶劑。甜味劑可以是阿斯巴坦、糖精鈉、甜葉菊素、木糖醇、山梨 醇、木糖、乳糖、甘草甜素、蔗糖、三氯蔗糖中的一種或數(shù)種。
具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物中，除粘合劑外，不同組分的重量份數(shù)可以 含有雙醋瑞因1份，淀粉的量為0.2-3份，羧甲基淀粉鈉為0.03-0. 2份、聚乙二醇 2000-8000為0. 01-0. 2份。
具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物中，除粘合劑外，不同組分的重量份數(shù)可以 含有雙醋瑞因1份> 微晶纖維素的量為0.2-3份，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或瓜爾樹(shù)膠 或低取代羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉的一種或幾種為0. 03-0. 2份、硬脂酸鋅或聚乙 二醇2000-8000為0. 01-0. 2份。具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物中，除粘合劑外，不同組分的重量份數(shù)可以 含有雙醋瑞因1份，淀粉的量為0-3份，微晶纖維素的量為0-3份，羧甲基淀粉鈉 為0. 03-0. 2份、聚乙二醇2000-8000為0. 01-0. 2份。
具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物中，除粘合劑外，不同組分的重量份數(shù)可以 含有雙醋瑞因1份，微晶纖維素的量為0.2-3份，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或瓜爾樹(shù)膠 或低取代羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉的一種或幾種為0.03-0.2份、阿斯巴坦為 0. 01-0. 2份、硬脂酸鋅或聚乙二醇2000-8000為0. 01-0. 2份。
具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物中，除粘合劑外，不同組分的重量份數(shù)可以 含有:雙醋瑞因1份，淀粉和微晶纖維素的量分別為0. 2-3份，羧甲基淀粉鈉為0. 03-0. 2 份、阿斯巴坦為0.01-0. 2份、微粉硅膠或聚乙二醇2000-8000為0.01-0.2份。
具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物制備方法，方法是將雙醋瑞因、藥學(xué)上可 接受的輔料，淀粉、微晶纖維素、崩解劑如羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲 基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、瓜爾樹(shù)膠、甲基纖維素的一種或 數(shù)種、潤(rùn)滑劑如硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇2000-8000的一 種或數(shù)種，甜味劑如阿斯巴坦、糖精鈉、甜葉菊素、木糖醇、山梨醇、木糖、乳糖、 甘草甜素、蔗糖、三氯蔗糖中的一種或數(shù)種，分別過(guò)100 200目篩，將過(guò)篩后的雙醋 瑞因和輔料混合均勻，以5-10%粘合劑制成軟材，過(guò)14 24目篩制粒，40 8(TC干燥， 過(guò)14 24目篩整粒，加崩解劑和潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、微粉硅膠、滑石粉、聚 乙二醇2000-8000的一種或數(shù)種，混合均勻，測(cè)顆粒含量，壓片或裝膠囊，包裝、檢 驗(yàn)，得成品。
具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物，其用途在于在用于制備治療骨關(guān)節(jié)炎、 腎炎、腎小球腎炎的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明獲得的具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物，令人驚奇的是，從溶出速度 分析，其中所得的實(shí)施例1的雙醋瑞因片在10分鐘溶出到達(dá)78.8%，而進(jìn)口的雙醋瑞因 膠囊在10分鐘溶出只有58.8%， 30分鐘溶出才到79.0%，即后者需要到第30分鐘才能產(chǎn) 生與片劑相近的溶出效果，由此可見(jiàn)，雙醋瑞因片比進(jìn)口的雙醋瑞因膠囊更易快速進(jìn) 入血液循環(huán)系統(tǒng)并達(dá)到有效治療濃度，具有較為明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。
其中所得的實(shí)施例2的雙醋瑞因分散片，從溶出速度分析，在10分鐘溶出已達(dá) 82.1%，而進(jìn)口的雙醋瑞因膠囊在10分鐘溶出只有58.8%， 30分鐘溶出才到79.0%，即 后者需要到第30分鐘才能產(chǎn)生與片劑相近的溶出效果，由此可見(jiàn)，雙醋瑞因片比進(jìn)口 的雙醋瑞因膠囊更易快速進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)并達(dá)到有效治療濃度，具有較為明顯的臨 床優(yōu)勢(shì)。
取鋁塑包裝的自制雙醋瑞因片(實(shí)施例l)和雙醋瑞因分散片(實(shí)施例6)，露置于 溫度為4(TC土2。C、相對(duì)濕度為75%±5%條件下試驗(yàn)6個(gè)月，分別于試驗(yàn)l、 2、 3、 6個(gè) 月末取樣檢査質(zhì)量。檢測(cè)方法為HPLC法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，水(醋 酸調(diào)節(jié)pH至2.5)-甲醇(40: 60)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。
溶出度測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版二部附錄XC第二法，依法檢査，以1%吐溫80水溶 液1000ml為溶出介質(zhì)，在37.0士0，5'C，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分條件下，分別于試驗(yàn)5、 10、 15、 20、 30、 45min時(shí)取樣液2ml (立即補(bǔ)加37.0±0.5。C的l^吐溫80水溶液2ml)，濾 過(guò)，收集。量取含量項(xiàng)下對(duì)照品溶液與供試品溶液各20ul，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè) 定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每片的溶出量。
鋁塑包裝的本發(fā)明的雙醋瑞因片(實(shí)施例l)和雙醋瑞因分散片(實(shí)施例6)，經(jīng)加 速試驗(yàn)6個(gè)Jj，性狀、含站、有關(guān)物質(zhì)及溶出度均無(wú)明M變化符合規(guī)定。表3配伍試驗(yàn)結(jié)果
實(shí)施例1 含十二烷基硫酸鈉的雙醋瑞因片 含吐溫的雙醋瑞因片
時(shí)間 (天)含量 (標(biāo)示量％)有關(guān)物質(zhì)(％)
099. 70. 63
1099.70. 67
099.40. 70
1099.60. 98
099.90. 66
1099.90. 93
制普通片、分散片和自制膠囊與安必丁 (雙醋瑞因膠囊，批號(hào)為218)累積溶出百 分率測(cè)定結(jié)果列于表4、 5、 6，結(jié)果表明，制普通片、分散片和自制膠囊與市售膠囊比 較，溶出百分率相近，且溶出速率明顯較快。
表4自制片與安必丁累積溶出百分率比較試驗(yàn)結(jié)果(標(biāo)示量％)時(shí)間(min)5 10 15 20 3045
自制片 安必丁65.1 78.8 82.3 86.0 87.4 35.6 58.8 67.0 71.7 79.085.8 86.4
表5分散片與安必丁累積溶出百分率比較試驗(yàn)結(jié)果(標(biāo)示量％)時(shí)間(min)5 10 15 20 3045
自制片 安必丁73.3 82.1 85.5 86.2 87.7 35.6 58.8 67.0 71.7 79.090.3 86.4
表6自制膠囊與安必丁累積溶出百分率比較試驗(yàn)結(jié)果(標(biāo)不量％)時(shí)間(min)5 10 15 20 3045
自制片 安必T64.5 79.7 84.3 85.6 86.8 35.6 58.8 67.0 71.7 79.089.5 86.4
表l加速試驗(yàn)結(jié)果
含量有關(guān)物質(zhì)溶出度
(標(biāo)示量％)(%)(標(biāo)示量％)
100. 40. 7885.6
99.60. 7687.3
100.20.8186.5
99. 50.8185.9
99.80. 8785. 7
表2加速試驗(yàn)結(jié)果
含量有關(guān)物分散溶出度
(標(biāo)示量％)均勻性(標(biāo)示量％)
99.60. 6386.3
99. 70. 77符合規(guī)定90. 1
99.40. 86符合規(guī)定88.6
99.61.01符合規(guī)定89.3
99.91. 12符合規(guī)定88' 5
狀
性
一片片片片片一
一色色色色色一
+_B- As- ， lie-一
一間
月一
狀
性
片片片片片
色色色色色
黃黃黃黃黃
7

月
6本發(fā)明的具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物，適用于制備預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎、 腎炎、腎小球腎炎、牛皮癬以及白介素-l抑制劑等的藥物中的應(yīng)用。
用量用法一般情況下，于成人，取本發(fā)明藥物0.025 0.2g (雙醋瑞因)，口服， 每日1 2次，兒童減半量以上使用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取雙醋瑞因50g、淀粉15g、微晶纖維素30g、羧甲基淀粉鈉5g和聚乙 二醇6000 lg，分別過(guò)100 200目篩，取過(guò)篩后的雙醋瑞因、淀粉、微晶纖維素、羧 甲基淀粉鈉，混合均勻，以5%聚維酮K-30的乙醇水液制成軟材，過(guò)20目篩制粒，45 60。C干燥，過(guò)20目篩整粒，加聚乙二醇6000，混合均勻，測(cè)顆粒含量，壓片，硬度5 7kgf，包裝、檢驗(yàn)，得成品。
實(shí)施例2取雙醋瑞因50g、微晶纖維素45g、羧甲基淀粉鈉lg、交聯(lián)聚乙烯吡咯 垸酮5g和聚乙二醇4000 1g，分別過(guò)100 200目篩，取過(guò)篩后的雙醋瑞因、淀粉、微 晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，以5X聚維酮K-30的乙醇水液(50%)制成 軟材，過(guò)18目篩制粒，45 6(TC干燥，過(guò)14目篩整粒，加聚乙二醇4000，混合均勻， 測(cè)顆粒含量，壓片，硬度5 7kgf，包裝、檢驗(yàn)，得成品。
實(shí)施例3取雙醋瑞因50g、淀粉20g、微晶纖維素25g、低取代羥丙棊纖維素3g、 羧甲基淀粉鈉2g和聚乙二醇6000 lg，分別過(guò)100 200目篩，取過(guò)篩后的雙醋瑞因、 淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、混合均勻，以5X聚維酮K-30的乙醇水液 (50%)制成軟材，過(guò)24目篩制粒，45 60'C干燥，過(guò)24目篩整粒，加聚乙二醇6000， 混合均勻，測(cè)顆粒含量，壓片，硬度5 7kgf，包裝、檢驗(yàn)，得成品。
實(shí)施例4取雙醋瑞因50g、淀粉31g、微晶纖維素14g、羧甲基淀粉鈉5g、微粉硅 膠0.5g、聚乙二醇6000 1g，分別過(guò)100 200目篩，取過(guò)篩后的雙醋瑞因、淀粉、微 晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，混合均勻，以5%羥丙基甲基纖維素的乙醇水液(50%)制成 軟材，過(guò)18目篩制粒，45 6(TC干燥，過(guò)14目篩整粒，加微粉硅膠和聚乙二醇6000， 混合均勻，測(cè)顆粒含量，壓片，硬度5 7kgf，包裝、檢驗(yàn)，得成品。
實(shí)施例5取雙醋瑞因50g、淀粉45g、羧甲基淀粉鈉5g和聚乙二醇6000 lg,分 別過(guò)100 200目篩，取過(guò)篩后的雙醋瑞因、淀粉、羧甲基淀粉鈉，混合均勻，以5% 羥丙基甲基纖維素的乙醇水液(50%)制成軟材，過(guò)14 30目篩制粒，45 6(TC干燥， 過(guò)14 30目篩整粒，加聚乙二醇6000，混合均勻，測(cè)顆粒含量，壓片，硬度5 7kgf, 包裝、檢驗(yàn)，得成品。
實(shí)施例6取雙醋瑞因50g、微晶纖維素45g、阿司帕坦lg、羧甲基淀粉鈉5g和 聚乙二醇6000 lg，分別過(guò)100 200目篩，取過(guò)篩后的雙醋瑞因、微晶纖維素、阿司 帕坦、羧甲基淀粉鈉3g，混合均勻，以5%聚維酮K-30的乙醇水液(50%)制成軟材， 過(guò)14 30目篩制粒，45 6(TC干燥，過(guò)14 30目篩整粒，加剩余的羧甲基淀粉鈉和 聚乙二醇6000，混合均勻，測(cè)顆粒含量，壓片，硬度5 7kgf，包裝、檢驗(yàn)，得成品。
實(shí)施例7取雙醋瑞因50g、微晶纖維素42g、阿司帕坦lg、羧甲基淀粉鈉5g和聚 乙二醇6000 lg，分別過(guò)100 200目篩，取過(guò)篩后的雙醋瑞因、微晶纖維素、阿司帕 坦、羧甲基淀粉鈉3g，混合均勻，以5X聚維酮K-30的乙醇水液(50%)制成軟材，過(guò) 14 30目篩制粒，45 60X:干燥，過(guò)14 30目篩整粒，加羧甲基淀粉鈉2g和聚乙二 醇6000，混合均勻，測(cè)顆粒含量，壓片，硬度5 7kgf，包裝、檢驗(yàn)，得成品。實(shí)施例8取雙醋瑞因50g、微晶纖維素30g、淀粉12g、三氯蔗糖0.5g、交聯(lián)聚乙 烯吡咯烷酮8g和聚乙二醇6000 1g，分別過(guò)100 200目篩，取過(guò)篩后的雙醋瑞因、微 晶纖維素、淀粉、阿司帕坦、交聯(lián)聚乙烯卩比咯烷酮，混合均勻，以5%聚維酮1(-30的 乙醇水液(50%)制成軟材，過(guò)14 30目篩制粒，45 60。C干燥，過(guò)14 30目篩整粒， 加聚乙二醇6000，混合均勻，測(cè)顆粒含量，壓片，硬度5 7kgf，包裝、檢驗(yàn)，得成 品。
實(shí)施例9取雙醋瑞因50g、淀粉45g、羧甲基淀粉鈉5g和聚乙二醇6000 lg，分 別過(guò)100 200目篩，取過(guò)篩后的雙醋瑞因、淀粉、羧甲基淀粉鈉，混合均勻，以6% 預(yù)膠化淀粉的乙醇水液(50%)制成軟材，過(guò)14 30目篩制粒，45 60r干燥，過(guò)14 30目篩整粒，加聚乙二醇6000,混合均勻，測(cè)顆粒含量，裝膠囊，包裝、檢驗(yàn)，得成
1=1
叩o
可以理解，很多細(xì)節(jié)的變化是可能的，這并不因此限制本發(fā)明范圍和精神，本發(fā) 明并不限于上述實(shí)施例。
權(quán)利要求
1、具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物，包括雙醋瑞因和藥學(xué)上可接受的輔料，藥學(xué)上可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、崩解劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑、粘合劑中的一種或數(shù)種。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物，其特征在于 崩解劑為羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、瓜爾樹(shù)膠、甲基纖維素的一種或數(shù)種。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物，其特征在于潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇2000-8000的一種 或數(shù)種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物，其特征在于 具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物中，除粘合劑外，不同組分的重量份數(shù)為雙醋瑞因1份，淀粉的量為0.2-3份，羧甲基淀粉鈉為0.03-0.2份、聚乙二醇 2000-8000為0. 01-0. 2份。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物，其特征在于具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物中，除粘合劑外，不同組分的重量份數(shù)為雙醋瑞因1份，微晶纖維素的量為0. 2-3份，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或瓜爾樹(shù)膠或 低取代羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉的一種或幾種為0. 03-0. 2份、硬脂酸鋅或 聚乙二醇2000-8000為0. 01-0. 2份。
6、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物，其特征在于具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物中，除粘合劑外，不同組分的重量份數(shù)為雙醋瑞因1份，淀粉的量為0-3份，微晶纖維素的量為0-3份，乳糖的量為0-3 份，羧甲基淀粉鈉為0.03-0. 2份、聚乙二醇2000-8000為0.01-0.2份。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物，其特征在于 具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物中，除粘合劑外，不同組分的重量份數(shù)為 雙醋瑞因1份，微晶纖維素的量為0. 2-3份，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或瓜爾樹(shù)膠或 低取代羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉的一種或幾種為0. 03-0. 2份、阿斯巴坦為 0. 01-0. 2份、硬脂酸鋅或聚乙二醇2000-8000為0. 01-0. 2份。
8、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物，其特征在于具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物中，除粘合劑外，不同組分的重量份數(shù)為雙醋瑞因1份，淀粉和微晶纖維素的量分別為0.2-3份，羧甲基淀粉鈉為 0.03-0.2份、阿斯巴坦為0.01-0.2份、微粉硅膠或聚乙二醇2000-8000為 0.01-0.2份。
9、 具,優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物制備方法，其特征在于，制備方法選自 方法aI將雙醋瑞因、藥學(xué)上可接受的輔料，淀粉、微晶纖維素、崩解劑如羥丙 基淀粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮、瓜爾樹(shù)膠、甲基纖維素的一種或數(shù)種、潤(rùn)滑劑如硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、 "微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇2000-8000的一種或數(shù)種，分別過(guò)100 200目篩， 將過(guò)篩后的雙醋瑞因、淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，混合均勻，以5-10 %粘合劑制成軟材，過(guò)14-24目篩制粒，40 80。C干燥，過(guò)14-24目篩整粒，加 羧甲基淀粉鈉和聚乙二醇2000-8000，混合均勻，測(cè)顆粒含量，壓片或裝膠囊， 包裝、檢驗(yàn)，得成品；或者方法B:將雙醋瑞因、藥學(xué)上可接受的輔料，淀粉、微晶纖維素、崩解劑如羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙 烯吡咯烷酮、瓜爾樹(shù)膠、甲基纖維素的一種或數(shù)種、潤(rùn)滑劑如硬脂酸鎂、硬脂酸 鋅、微粉硅膠、滑石粉、聚&二醇2000-8000的一種或數(shù)種，甜味劑如阿斯巴坦、 糖精鈉、甜葉菊素、木糖醉、山梨醇、木糖、乳糖、甘草甜素、蔗糖、三氯蔗糖 中的一種或數(shù)種，分別過(guò)100 200目篩，將過(guò)篩后的雙醋瑞因和輔料混合均勻， 以5-10%粘合劑制成軟材，過(guò)14 24目篩制粒，40 8(TC干燥，過(guò)14 24目 篩整粒，加崩解劑和潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇 2000-8000的一種或數(shù)種，混合均勻，測(cè)顆粒含量，壓片或裝膠囊，包裝、檢驗(yàn)， 得成品。
10、具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物，在用于制備預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎、腎 炎、腎小球腎炎、牛皮癬以及白介素-l抑制劑的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有優(yōu)良溶出性能的雙醋瑞因組合物及其制備和用途，組合物包括雙醋瑞因和藥學(xué)上可接受的輔料，藥學(xué)上可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、乳糖、崩解劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑、粘合劑中的一種或數(shù)種；該組合物比進(jìn)口的雙醋瑞因膠囊更易快速進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，并具有較好的存儲(chǔ)穩(wěn)定性，適用于制備預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎、腎炎、腎小球腎炎、牛皮癬以及白介素-1抑制劑的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K47/38GK101537002SQ20091006177
公開(kāi)日2009年9月23日 申請(qǐng)日期2009年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月24日
發(fā)明者力 劉, 珍 劉, 瑩 呂, 吳志剛, 靜 戴, 祺 陳 申請(qǐng)人:安士制藥(中山)有限公司