專利名稱：一種增加溶出度的美洛昔康的口服組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種增加溶出度的美洛昔康口服制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
美洛昔康屬于新一代昔康類非留體抗炎藥。主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，也可用于解熱鎮(zhèn)痛。與傳統(tǒng)非留體抗炎藥相比:它最大的特點(diǎn)是選擇性抑制II型環(huán)氧合酶(C0X-2)。它有抗炎作用強(qiáng)、抗炎癥性疼痛作用時間長、解熱效果好、口服吸收好且完全、生物利用度較高(89%)、同時大幅降低非甾體抗炎藥的腸胃和腎副作用等優(yōu)點(diǎn)；目前，在國內(nèi)已上市銷售的美洛昔康劑型主要有片劑和膠囊劑，選擇這兩種劑型可以提高溶出速率及生物利用度，劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定，方便患者攜帶便于服用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開一種美洛昔康的口服制劑，通過加入一定比例的增溶劑，使制劑在服用時更好的溶出，提高生物利用度，增加了患者的依從性:
本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
本發(fā)明的美洛昔康口服組合物，其特征是含有下列組分及重量比:
美洛昔康:I 增溶劑:0.02 0.047 粘合劑:0.20 0.40 填充劑:3.33 4.67` 潤滑劑:0.013 0.08 崩解劑:0.33 1.33
其中:增溶劑選自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、司盤80 ；
粘合劑選自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙甲纖維素；填充劑選自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉、糊精。崩解劑選自羥丙纖維素、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；潤滑性劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇類；本發(fā)明的口服組合物，劑型優(yōu)選片劑；當(dāng)劑型為片劑時，優(yōu)選的組分及重量比為:
美洛昔康15.0g
淀粉5.0g
乳糖53.4g
鹿糖10.0g
羥丙纖維素15.0g
硬脂酸鎂1.0g
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 0.6 g制成1000片
其制備方法為:
O主藥和輔料分別粉碎過80目篩，硬脂酸鎂過60目篩，備用；
2)按處方量稱取原輔料，按等量遞增法混合，并在混合器中混合至均勻；
3)加入0.6%辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯快速制粒，再加8%的淀粉漿，制軟材，快速制粒，得濕顆粒；
4)濕顆粒60°C烘干至水分在2.0-4.0%，過18目篩整粒；
5)加硬脂酸鎂混合均勻，檢驗(yàn)合格后，壓片，即得；
本發(fā)明的特點(diǎn)是通過增加溶出速率，提高藥物的生物利用度；
本發(fā)明的配方是經(jīng)過篩選得到的，篩選過程如下:
1、劑型選擇的依據(jù)
片劑適用于口服固體制劑的各類患者。片劑具有劑量準(zhǔn)確、含量均勻，化學(xué)穩(wěn)定性好，攜帶、運(yùn)輸和使用方便，成本較低、產(chǎn)量高、生產(chǎn)的機(jī)構(gòu)化、自動化程度較高等優(yōu)點(diǎn)，因此該劑型在市場上占有絕對的優(yōu)勢；
2、增溶劑的選 擇
由于藥物在胃腸道中吸收的前提是溶于胃腸液。當(dāng)藥物溶解度小于0.3%時，溶出速率成為整個吸收過程的限制性因素。因此溶出速率也是決定其吸收的主要因素。美洛昔康屬難溶性藥物，在胃腸道的溶出過程是影響主藥吸收乃至生物利用度的限速因素，在處方中添加增溶劑(辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯)是一種有效的促吸手段；
根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，使用增溶劑對美洛昔康片在磷酸鹽緩沖溶液(PH7.4)中的增溶效果是不同的。在原配制處方中增加增溶劑(辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯)，其它輔料種類和用量不變。按片劑制備工藝項(xiàng)下制得樣品，以本品在磷酸鹽緩沖溶液(PH7.4)中測定45分鐘內(nèi)的溶出度為考察指標(biāo)，結(jié)果見表1:
權(quán)利要求
1.一種美洛昔康口服組合物，其特征是含有下列組分級重量比: 美洛昔康:1 增溶劑:0.02 0.047 粘合劑:0.20 0.40 填充劑:3.33 4.67 潤滑劑:0.013 0.08 崩解劑:0.33 1.33 其中:增溶劑選自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、司盤80， 粘合劑選自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙甲纖維素，填充劑選自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉、糊精，崩解劑選自羥丙纖維素、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，潤滑性劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇類。
2.權(quán)利要求1的制劑，其特征是含有下列組分級重量比: 美洛昔康:1 增溶劑:0.033 0.047 粘合劑:0.27 0.40 填充劑:4.00 4.67 潤滑劑:0.05 0.08 崩解劑:0.67 1.33 其中:增溶劑選自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、司盤80，粘合劑選自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙甲纖維素，填充劑選自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉、糊精，崩解劑選自羥丙纖維素、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，潤滑性劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇類。
3.權(quán)利要求1的制劑，其特征是含有下列組分級重量比: 美洛昔康:1 增溶劑:0.04 粘合劑:0.33 填充劑:4.23 崩解劑:1.00 潤滑劑:0.07 其中:增溶劑選自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、司盤80，粘合劑選自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙甲纖維素，填充劑選自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉、糊精，崩解劑選自羥丙纖維素、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，潤滑性劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇類。
4.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3的任何一項(xiàng)制劑、其特征是，其中增溶劑優(yōu)選辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯；粘合劑優(yōu)選淀粉；填充劑優(yōu)選蔗糖、乳糖；崩解劑優(yōu)選羥丙纖維素；潤滑性劑優(yōu)選硬脂酸鎂。
5.權(quán)利要求1至權(quán)利要求4中任一項(xiàng)的口服組合物，其劑型為片劑。
6.權(quán)利要求1至權(quán)利要求5的口服組合物，劑型是片劑時，其特征是，配方組成為: 美洛昔康15.0g淀粉5.0g乳糖53.4g鹿糖10.0g 羥丙纖維素15.0g 硬脂酸鎂1.0g 辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 0.6 g制成1000片。
7.權(quán)利要求1至權(quán)利要求6的口服組合物的制備方法，其特征是，方法如下: O主藥和輔料分別粉碎過80目篩，硬脂酸鎂過60目篩，備用； 2)按處方量稱取原輔料，按等量遞增法混合，并在混合器中混合至均勻； 3)加入0.6%辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯快速制粒，再加8%的淀粉漿，制軟材，快速制粒，得濕顆粒； 4)濕顆粒60°C烘干至水分在2.0-4.0%， 過18目篩整粒； 5)加硬脂酸鎂混合均勻，檢驗(yàn)合格后，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種增加溶出度的美洛昔康口服制劑及其制備方法。其特征是主要含美洛昔康1，增溶劑0.02~0.047，粘合劑0.20~0.40，填充劑3.33~4.67，潤滑劑0.013~0.08，崩解劑0.33~1.33。本發(fā)明的制劑改善了藥物溶出度，提高了臨床療效。
文檔編號A61K31/5415GK103099791SQ20111036049
公開日2013年5月15日 申請日期2011年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月15日
發(fā)明者廖錦紅, 曹海峰 申請人:海南澳美華制藥有限公司