專利名稱：一種治療小兒哮喘的植物藥復(fù)方制劑及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬治療哮喘的植物藥復(fù)方制劑及其制備領(lǐng)域，特別是涉及一種治療小兒哮喘的 植物藥復(fù)方制劑及其制備。
背景技術(shù)：
哮喘是小兒的一種常見病和多發(fā)病。據(jù)調(diào)查，全球約有1.6億哮喘病人，我國的患病 人數(shù)亦超過2千萬。2000年調(diào)查我國0 14歲城市兒童的患病率為0.5 3.4%，平均為 1.97%，并呈逐年上升趨勢。哮喘的主要特點是氣道慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性，表現(xiàn)為喘 息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀反復(fù)發(fā)作，可影響患兒的肺功能，嚴重時危及生命。西醫(yī)主 要采取抗炎、舒張支氣管、降低氣道高反應(yīng)性等方法治療哮喘。近年來，全球皆提倡按GINA 方案治療小兒哮喘，我國亦在大力推行。但在臨床實際中很多患兒不能正確地掌握激素吸 入療法，亦有部分家長擔心使用激素帶來的副作用而不愿使用，支氣管舒張劑雖可迅速控 制支氣管痙攣而平喘，但有時會加重氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致目前小兒哮喘的治療 效果不是十分理想。
中醫(yī)學(xué)認為，痰為哮喘發(fā)病之夙根。小兒素體肺脾腎不足，水液運化失常，凝聚為痰， 痰飲留伏，阻塞氣道，氣滯于內(nèi)，氣滯則血液運行不暢，形成血瘀。痰、瘀、氣三者互結(jié) 為患導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作，遷延難愈。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，哮喘的氣道慢性炎癥，往往表現(xiàn) 為氣道粘膜的水腫、微血管充血，微循環(huán)障礙等病理狀態(tài)。中醫(yī)注重整體觀念和辨證論治， 提倡"發(fā)時治標、平時治本"的原則，在哮喘的治療中有明顯優(yōu)勢。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種治療小兒哮喘的植物藥復(fù)方制劑及其制備，該 植物藥復(fù)方制劑具有療效高、無毒副作用、價格低等優(yōu)點，立足于哮喘發(fā)病之本——"伏 痰夙瘀"，宣肺降氣以定喘治標，化痰祛瘀以除因治本，以達到標本兼治的效果；且制備 方法簡單，成本低，對環(huán)境友好，在治療小兒哮喘和痰瘀咳嗽中有良好的應(yīng)用前景。
本發(fā)明的一種治療小兒哮喘的植物藥復(fù)方制劑，其植物藥組合物包括如下重量份的水 提取物
炙麻黃1-8% 杏仁1-12% 蘇子1-12%萊菔子1-12%地龍1-12% 桃仁1-8% 椒目1-12%黃苳1-12% 生甘草1-5%。 所述的治療小兒哮喘的植物藥復(fù)方制劑中，其植物藥組合物包括如下重量份的水提取
物
3炎麻黃6% 杏仁9% 蘇子9%萊菔子9% 地龍9% 桃仁6% 椒目9%黃苳9% 生甘草3%。 所述的植物藥復(fù)方制劑是通過口服、鼻吸入、直腸或胃腸外、局部用藥的方式施用于 需要這種治療的患者。
本發(fā)明的一種治療小兒哮喘的植物藥復(fù)方制劑的制備方法，包括
(1) 將上述配比的植物藥組合物用冷水浸泡20—30分鐘，水量蓋過藥面，使藥物全 部浸入水中；
(2) 先用武火煎煮至水沸后，改用文火再煎15分鐘，將藥汁倒出；
(3) 繼續(xù)加冷水蓋過藥面即可，無需浸泡，重復(fù)步驟(2)的操作，合并上述二次煎 液，即得湯藥；
(4) 將上述湯藥靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，制得濃縮液，加入l-4倍體積量的 酒精，邊加入邊攪拌，沉淀12 24h，濾取上清液，濃縮至稠浸膏，加入藥用輔料，制成植 物藥復(fù)方制劑即可。
所述的植物藥復(fù)方制劑制成固體制劑如片劑、粉劑、顆粒劑或膠囊，制成液體制劑如 水或油性懸浮劑等或其它液體制劑如糖漿、合劑或口服液；用于胃腸外時，可將其制成注 射用的溶液、水或油性懸浮劑；局部給藥時，將其制成霜劑、軟膏劑、貼劑、噴霧劑或皮 下植入劑；
所述的植物藥復(fù)方制劑的用量根據(jù)用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療的疾病的類 型和嚴重程度調(diào)整，其每日給藥劑量為湯藥150-200ml，分2-4次服完，l帖/日、糖槳或 合劑20~30ml、片劑或膠囊劑6-12粒、顆粒劑15~30g或口服液10~20ml，可以一次或多次 施用；
所述的植物藥復(fù)方制劑制成緩釋片劑或包衣片劑。
本發(fā)明的植物藥復(fù)方制劑以炙麻黃平喘為君，以杏仁、蘇子、萊菔子化痰，桃仁祛瘀 為臣，佐以地龍干、椒目、黃芩，使以甘草。諸藥齊用，共奏化痰祛瘀，降氣平喘之效。
君藥麻黃味苦性溫，有發(fā)汗、平喘、利水之效。張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中記載麻 黃"主咳逆上氣者，以其善搜肺風(fēng)兼能瀉肺定喘也"，其破瘀者，以其"能深入積痰凝血之 中，而消堅化瘀之藥可偕之以奏效也。"現(xiàn)代實驗研究證實，麻黃堿、偽麻黃堿、麻黃揮 發(fā)油是麻黃平喘的有效成分，麻黃堿能松弛支氣管平滑肌，對痙攣狀態(tài)的支氣管有明顯解 痙作用，2， 3， 5， 6-四甲基吡嗪和萜品烯醇是新近確定的平喘成分，有平喘，抗炎，鎮(zhèn)咳 祛痰之效。以杏仁、蘇子、萊菔子、桃仁為臣藥，化痰兼顧祛瘀。杏仁味苦辛微甘，可"止咳嗽, 消痰潤肺，潤腸胃，消面粉積，下氣"，現(xiàn)代研究證實其有效成分苦杏仁苷有祛痰、鎮(zhèn)咳、 平喘，抗炎，調(diào)節(jié)免疫等功效。蘇子味辛性溫，可"破癥結(jié)，消五膈，止嗽，潤心肺，消 痰氣"，有報道給小鼠腹腔注射紫蘇子油，能明顯延長喘息發(fā)作的潛伏期，明顯減少咳嗽 次數(shù)。萊菔子辛甘平，可"下氣定喘，治痰，消食，除脹"，有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘之效。 實驗表明，生萊菔子醇提取物和炒萊菔子醚提取物具有顯著的鎮(zhèn)咳和祛痰作用，炒生萊菔 子水提取物有一定的平喘作用。桃仁味苦平，"主瘀血，血閉癥瘕，邪氣，殺小蟲"，現(xiàn)代 研究證實其有改善血流動力學(xué)、抗血栓形成，抗炎等作用。
以地龍干、椒目、黃芩為佐藥。地龍干咸寒，藥理研究發(fā)現(xiàn)地龍?zhí)崛∫河锌寡?，?低血液黏度和血小板聚集、增強紅細胞膜穩(wěn)定性等作用。動物和實驗證明，地龍中的蚯蟲引 素能緩解組胺所致的豚鼠哮喘和離體氣管片痙攣，臨床研究顯示蚯蚓素對不同年齡支氣管 哮喘發(fā)作的男女患者均有療效，總有效率大于76%;地龍中琥珀酸、次黃嘌呤具有顯著的 舒張支氣管作用，并能對抗組胺和毛果蕓香堿引起的支氣管收縮；豚鼠引喘試驗表明，地 龍液平喘作用可能通過與組織胺競爭H受體，從而阻止氣管痙攣和毛細血管通透性的增強； 藥理研究發(fā)現(xiàn)地龍能降低致敏性哮喘豚鼠BALF中細胞總數(shù)、白蛋白含量及白三烯水平的 作用。椒目味苦寒，可"治脹，定喘，及腎虛耳鳴"，"定痰喘"；實驗證明，椒目具有解 痙平喘與抗過敏雙重作用，能抑制肥大細胞產(chǎn)生的過敏介質(zhì)慢反應(yīng)物質(zhì)-A(SRS-A)的釋放； 椒目能舒張支氣管平滑肌，對噴霧組織胺激發(fā)的豚鼠哮喘有抑制作用。黃芩味苦寒，"枯 者清上焦之火，消痰利氣，定喘"；現(xiàn)代研究證實黃芩有抗炎、抗過敏之效，其抗炎作用 與抑制炎性介質(zhì)的生成和釋放有關(guān)；近期研究表明，黃芩素抑制5-脂質(zhì)加氧酶活性以阻斷 AA生成白三烯化合物，抑制抗原與IgE結(jié)合，抑制肥大細胞釋放組胺，從而起到抗變態(tài)反 應(yīng)的作用。
以甘草為使藥。甘草味甘平，研究證實其有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，有抗炎、抗變態(tài) 反應(yīng)、鎮(zhèn)咳、祛痰、抑制血小板聚集等作用；甘草中的異甘草酸和甘草素對透明酯酸酶的 活性和免疫刺激誘導(dǎo)肥大細胞的組胺釋放有抑制作用；甘草中黃酮單體化合物 Licochalcone A和B可抑制人多形核嗜中性白細胞中白三烯的生物合成。 有益效果
(1)本發(fā)明的植物藥復(fù)方制劑具有療效高、無毒副作用、價格低等優(yōu)點，立足于哮喘發(fā) 病之本——"伏痰夙瘀"，宣肺降氣以定喘治標，化痰祛瘀以除因治本，以達到標本兼治 的效果；(2)該制備方法簡單，成本低，對環(huán)境友好，在治療小兒哮喘和痰瘀咳嗽中有良好的應(yīng)
用前景。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而 不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人 員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定 的范圍。
實施例1
(1) 取炙麻黃6g，杏仁9g，蘇子9g，萊菔子9g，地龍9g，桃仁6g，椒目9g，黃芩9g， 生甘草3g，用冷水浸泡20—30分鐘，水量蓋過藥面，使藥物全部浸入水中；
(2) 先用武火煎煮至水沸后，改用文火再煎15分鐘，將藥汁倒出；
(3) 繼續(xù)加冷水蓋過藥面即可，無需浸泡，重復(fù)步驟(2)的操作，合并上述二次煎液， 即得湯藥；
(4) 將上述湯藥靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，制得濃縮液，加入l-4倍體積量的酒精， 邊加入邊攪拌，沉淀12 24h，濾取上清液，濃縮至稠浸膏，加入藥用輔料，真空干燥，粉 碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。
實施例2
(1) 取炙麻黃9g，杏仁15g，蘇子15g，萊菔子15g，地龍15g，桃仁9g，椒目15g，黃 苳15g，生甘草5g，用冷水浸泡20—30分鐘，水量蓋過藥面即可，然后將所有藥都往下 按，使藥物全部浸入水中；
(2) 先用武火煎煮至水沸后，改用文火再煎15分鐘，將藥汁倒出；
(3) 繼續(xù)加冷水蓋過藥面即可，無需浸泡，重復(fù)步驟(2)的操作，合并上述二次煎液， 即得湯藥；
(4) 將上述湯藥靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，制得濃縮液，加入l-4倍體積量的酒精， 邊加入邊攪拌，沉淀12 24h，濾取上清液，濃縮至稠浸膏，加入藥用輔料，制粒，干燥， 整粒，得20g顆粒，分裝10g/袋。
實施例3
(1)取炙麻黃4g，杏仁6g，蘇子6g，萊菔子6g，地龍6g，桃仁4g，椒目6g，黃芩6g，生甘草2g，用冷水浸泡20—30分鐘，水量蓋過藥面即可，然后將所有藥都往下按，使藥 物全部浸入水中；
(2) 先用武火煎煮至水沸后，改用文火再煎15分鐘，將藥汁倒出；
(3) 繼續(xù)加冷水蓋過藥面即可，無需浸泡，重復(fù)步驟(2)的操作，合并上述二次煎液， 即得湯藥；
(4) 將上述湯藥靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，制得濃縮液，加入l-4倍體積量的酒精， 邊加入邊攪拌，沉淀12~24h，濾取上清液，濃縮至稠浸膏，加入藥用輔料，制成合劑、口 服液或糖漿劑。
實施例4
通過臨床與實驗研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的植物藥復(fù)方制劑能明顯升高哮喘模型小鼠血清和 支氣管肺泡灌洗液(BALF)中IFN-Y水平，降低IL-4水平，升高IFN-Y/IL-4比值，明 顯減少小鼠支氣管壁上膠原纖維。還能顯著降低MIP-la和IgE水平，下調(diào)CD86分子表 達，顯著降低氣道膠原纖維沉積；能顯著降低IgE水平，減輕哮喘發(fā)病癥狀；減輕氣道粘 膜上皮損傷，減少氣道炎細胞浸潤，減輕支氣管壁及周圍間質(zhì)充血、水腫，減少氣道壁膠 原纖維沉積，改善氣道重建。總的來說，本發(fā)明植物藥復(fù)方制劑對哮喘發(fā)病過程具有治療 作用，能在一定程度上改善氣道炎癥以及氣道重建，減輕哮喘發(fā)病癥狀。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒哮喘的植物藥復(fù)方制劑，其植物藥組合物包括如下重量份的水提取物炙麻黃1-8％ 杏仁1-12％ 蘇子1-12％ 萊菔子1-12％ 地龍1-12％桃仁1-8％ 椒目1-12％ 黃芩1-12％ 生甘草1-5％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒哮喘的植物藥復(fù)方制劑，其特征在于所述的治療小兒哮喘的植物藥復(fù)方制劑中，其植物藥組合物包括如下重量份的水提取物炎麻黃6% 杏仁9% 蘇子9%萊菔子9% 地龍9%桃仁6% 椒目9%黃零9%生甘草3%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒哮喘的植物藥復(fù)方制劑，其特征在于該植物藥復(fù)方制劑是通過口服、鼻吸入、直腸或胃腸外、局部用藥的方式施用于需要這種治療的患者。
4. 一種治療小兒哮喘的植物藥復(fù)方制劑的制備方法，包括(1) 將上述配比的植物藥組合物用冷水浸泡20—30分鐘，水量蓋過藥面即可，藥物全部浸入水中；(2) 先用武火煎煮至水沸后，改用文火再煎15分鐘，將藥汁倒出；(3) 繼續(xù)加冷水蓋過藥面即可，無需浸泡，重復(fù)步驟(2)的操作，合并上述二次煎液，即得湯藥；(4) 將上述湯藥靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，制得濃縮液，加入l-4倍體積量的酒精，邊加入邊攪拌，沉淀12~24h，濾取上清液，濃縮至稠浸膏，加入藥用輔料，制成植物藥復(fù)方制劑即可。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療小兒哮喘的植物藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于該植物藥復(fù)方制劑制成固體制劑如片劑、粉劑、顆粒劑或膠囊，制成液體制劑如水或油性懸浮劑等或其它液體制劑如糖漿、合劑或口服液；用于胃腸外時，可將其制成注射用的溶液、水或油性懸浮劑；局部給藥時，將其制成霜劑、軟膏劑、貼劑、噴霧劑或皮下植入劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的植物藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于該植物藥復(fù)方制劑的用量根據(jù)用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴重程度調(diào)整，其每日給藥劑量為湯藥150-200ml、糖漿或合劑20~30ml、片劑或膠囊劑6-12粒、顆粒劑15~30g或口服液10 20ml， 一次或多次施用。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的植物藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于該植物藥復(fù)方制劑制成緩釋片劑或包衣片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療小兒哮喘的植物藥復(fù)方制劑，包括如下原料的水提取物炙麻黃1-8％，杏仁1-12％，蘇子1-12％，萊菔子1-12％，地龍1-12％，桃仁1-8％，椒目1-12％，黃芩1-12％，生甘草1-5％；其制備包括將上述配比的植物藥組合物用冷水浸泡20-30分鐘，先用武火煎煮至水沸后，改用文火再煎15分鐘，將藥汁倒出，重復(fù)操作，合并二次煎液，即得湯藥；靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加1-4倍體積量的酒精，沉淀，濾取上清液，濃縮至稠浸膏，加入藥用輔料，即可；該植物藥在制備治療小兒哮喘有關(guān)藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的植物藥復(fù)方制劑具有療效高、無毒副作用、價格低等優(yōu)點；且制備方法簡單，成本低，有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號A61K35/56GK101559130SQ200910051828
公開日2009年10月21日 申請日期2009年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月22日
發(fā)明者杰 吳, 虞堅爾 申請人:上海市中醫(yī)醫(yī)院