專利名稱：：一種血小板添加液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其是涉及一種血小板添加液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：血小板輸血主要是針對(duì)血小板減少或血小板功能異常的患者進(jìn)行的血小板輸注替代性治療，以達(dá)到止血或預(yù)防出血的目的。臨床上應(yīng)用的血小板制品主要有手工濃縮血小板和單采血小板2種。目前常規(guī)血小板保存方法為2(TC24。C常溫振蕩保存，其保存介質(zhì)為血漿，每個(gè)治療量的血小板制品含血小板數(shù)^2.5X107L，在含250ml300ml血漿的血小板保存袋中，保存期為5天。如以晶體鹽溶液替代血漿介質(zhì)保存血小板，不但節(jié)約保貴的血漿資源，而且還可降低血漿引起的許多不良反應(yīng)，如過(guò)敏反應(yīng)、循環(huán)負(fù)荷加大而使病人的心腎負(fù)擔(dān)加重、遲發(fā)性溶血反應(yīng)、輸血相關(guān)性肺損傷等，此外還可降低輸血傳染病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。1988年，美國(guó)Bater公司研發(fā)出了一種血小板添加液一PASII液，應(yīng)用PASII液替代60~70%的血漿保存手工濃縮血小板，血小板保存5天內(nèi)的體外質(zhì)量在可接受的范圍內(nèi)。PASII液的成分是氯化鈉115.5mmol/L、枸櫞酸鈉10.0mmol/L、醋酸鈉30.0mmol//L。PASII液的特點(diǎn)有(1)用醋酸鈉作為血小板營(yíng)養(yǎng)物；(2)用枸掾酸鈉抑制血小板的活化和聚集；(3)氯化鈉維持溶液的滲透壓；(4)能替代60~70%的血漿保存手工濃縮血小板。臨床證實(shí)PASII液保存的濃縮血小板有較好的輸注療效。目前，PASn液及其各種PASII的改良液已在國(guó)際上日益廣泛應(yīng)用。但是此類血小板添加液多用于手工濃縮血小板的保存，對(duì)于單采血小板的保存效果差；只能替代60~70%的血漿介質(zhì)；血小板儲(chǔ)存后的一些體外質(zhì)量參數(shù)雖在可接受的范圍內(nèi)，但仍差于100%的血漿介質(zhì)；血小板的活化率及凋亡率高，對(duì)進(jìn)一步提高血小板儲(chǔ)存后的體內(nèi)外功能質(zhì)量存在一定障礙。抑制血小板代謝和活化是延長(zhǎng)血小板保存期及提高血小板保存質(zhì)量的主要策略。以往研究表明，血小板在保存過(guò)程中能保持良好的質(zhì)量主要取決于三個(gè)方面(1)在血小板采集制備和儲(chǔ)存過(guò)程中血小板的活化應(yīng)減少到最低水平；(2)糖分解的活性水平，即葡萄糖的酵解和乳酸的產(chǎn)生應(yīng)維持最低；(3)在儲(chǔ)存期內(nèi)，血小板保存介質(zhì)中的葡萄糖要有一定量的存在。血小板的儲(chǔ)存溫度常規(guī)采用22°C±2°C，血小板儲(chǔ)存溫度的提高使血小板的代謝增強(qiáng)，葡萄糖經(jīng)糖酵解代謝產(chǎn)生乳酸的速度加快，使保存介質(zhì)的pH下降迅速，當(dāng)pH下降到6.5(血小板儲(chǔ)存的適宜pH為6.77，4)以下時(shí)，會(huì)引起血小板功能的不可逆損傷，故在血小板的儲(chǔ)存中，保持pH的相對(duì)穩(wěn)定是獲得良好血小板儲(chǔ)存質(zhì)量的必要條件。葡萄糖和醋酸鈉是血小板代謝所需的營(yíng)養(yǎng)成份。在室溫儲(chǔ)存中，血小板通過(guò)葡萄糖的酵解途徑獲得約15%能量，而85%的能量來(lái)自于葡萄糖的有氧氧化。醋酸鈉是血小板有氧氧化代謝途徑最重要的物質(zhì)，醋酸鈉可轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴?CoA,進(jìn)入三羧酸循環(huán)后氧化代謝提供能量，醋酸鈉可作為血小板代謝的維一能量來(lái)源，但以往的研究表明，在血小板添加液中加入醋酸鈉只能減少葡萄糖的用量，但不能維持完整的血小板功能和能量水平，在血小板的整個(gè)儲(chǔ)存過(guò)程中，需要一定量的葡萄糖存在。鉀離子和鎂離子可抑制血小板代謝，在維持血小板膜的穩(wěn)定中起重要作用，當(dāng)鉀離子缺乏時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的鉀離子滲漏出胞外，會(huì)激活能量依賴的鉀泵，來(lái)維持細(xì)胞內(nèi)外鉀的平衡，這會(huì)使血小板的能量代謝增強(qiáng)，產(chǎn)酸量增加。鎂離子可影響鈣離子的內(nèi)流，減低血小板的活化，在維持細(xì)胞內(nèi)外鉀的平衡方面也起一定的作用。一氧化氮(NO),為無(wú)色,透明,無(wú)味的自由基氣體分子,具有調(diào)節(jié)眾多生理,病理生理過(guò)程的功能,NO所涉及的領(lǐng)域極其廣泛，包括血管調(diào)節(jié)，舒張支氣管，神經(jīng)介質(zhì),機(jī)體防御，抑制血小板,細(xì)胞毒作用等。研究發(fā)現(xiàn)，加入一定量的N0，還可抑制體外保存血小板的活化。血小板內(nèi)含有一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)，能利用L-精氨酸(L-Arg)合成血小板一氧化氮(platelet-derivednitricoxide,PDNO)，PDN0通過(guò)使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cGMP)升高,抑制血小板的的活化，阻止血小板的黏附與聚集。L-精氨酸是血小板一氧化氮合酶(NOS)的底物，NO是在一氧化氮合酶(NOS)催化下由L-精氨酸產(chǎn)生。在血小板添加液中加入L-精氨酸，通過(guò)激活血小板內(nèi)存在的L-精氨酸/一氧化氮(L-Arg/N0)系統(tǒng)，促進(jìn)NO生成來(lái)抑制體外保存血小板的活化未見(jiàn)報(bào)導(dǎo)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于針對(duì)目前的血小板添加液使用中存在的血小板活化率高，體外保存質(zhì)量低于100%血漿介質(zhì)，只能替代60~70%的血漿介質(zhì)，對(duì)于單采血小板的保存效果差等問(wèn)題。提供一種能與10096血槳介質(zhì)具有同等保存效果，能替代90%以上血漿介質(zhì)，對(duì)手工濃縮血小板制劑和單采血小板制劑均具有良好保存效果的添加液及其制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種血小板添加液，其特征在于，在1000ml血小板添加液中含有碳酸氫鈉枸櫞酸鈉磷酸二氫鈉L-精氨酸0.84~1.26g;3.97~4.85g;0.45~0.75g;22~35mg;氯化鈉4.21~5.14g;氯化鎂0.37~0.45g;醋酸鈉1.85~2.25g;氯化鉀0，34~0.42g;葡萄糖1.80~3.60g;添加液的pH值為7.2~7.4。一種上述血小板添加液的制備方法，其特征在于稱取下列藥典級(jí)藥物氯化鈉4.21~5.14g、氯化鎂0.37M).45g、氯化鉀0.34~0.42g、枸櫞酸鈉3.974.85g、醋酸鈉1.852.25g、葡萄糖1.803.60g、磷酸二氫鈉0.45~0.75g、碳酸氫鈉0.84~1.26g、L-精氨酸22~35mg;將它們?nèi)苡谶m量的雙蒸水中，制備1000ml藥液，滅菌處理，用無(wú)菌醫(yī)用塑料袋常溫保存。在血小板添加液的制備方法中可以將所述藥典級(jí)藥物放入容器中，加入800ml雙蒸水，攪拌至顏色變?yōu)榍逦?，繼續(xù)加入雙蒸水調(diào)整至lOOOml，攪拌均勻后形成藥液;將藥液用0.22pm除菌濾器過(guò)濾至無(wú)菌，獲得lOOOml血小板添加液，封裝于醫(yī)用塑料袋中常溫保存。在血小板添加液的制備方法中也可以將所述藥典級(jí)藥物中的氯化鈉、氯化鎂、氯化鉀、枸櫞酸鈉、醋酸鈉、碳酸氫鈉和L-精氨酸放入容器中，加入800ml雙蒸水，溶解后繼續(xù)加入雙蒸水調(diào)整至900ml形成A藥液，封裝于醫(yī)用塑料袋中；將所述藥典級(jí)藥物中的葡萄糖和磷酸二氫鈉放入容器中，加入80ml雙蒸水，溶解后繼續(xù)加入雙蒸水調(diào)整至100ml形成B藥液，封裝于醫(yī)用塑料袋中；封裝于醫(yī)用塑料袋中的A藥液和B藥液經(jīng)高溫滅菌配對(duì)常溫保存，使用時(shí)將A藥液和B藥液在常溫下混合形成血小板添加液。所述的高溫滅菌是指將A藥液和B藥液在溫度12rC的軟包裝通風(fēng)干熱式滅菌器中放置15分鐘或115'C放置30分鐘后，自然冷卻至常溫。在血小板添加液的制備方法中所述藥液配制的環(huán)境溫度為20~25'C。本發(fā)朋的優(yōu)點(diǎn)在于本血小板添加液的電解質(zhì)濃度與血漿介質(zhì)一致，能替代90%以上的血漿，不但能用于多人份手工分離血小板匯集用的稀釋保存液，也能用于機(jī)采血小板的稀釋保存，其保存效果與100%血漿介質(zhì)相同；在血小板添加液中加入L-精氨酸，通過(guò)激活血小板內(nèi)存在的L-精氨酸/一氧化氮(L-Arg/NO)系統(tǒng)，促進(jìn)NO生成，來(lái)抑制體外保存血小板的活化，更好的維持血小板的保存質(zhì)量；本血小板添加液可有效的使機(jī)采血小板解聚，防止血小板的聚集；碳酸氫鈉(NaHCO3)是血漿中的主要緩沖堿，添加液保存的濃縮血小板(pas-PCs)由于血漿含量低，繼而使PAs-PCs中的碳酸氫鈉含量減少，緩沖能力下降，但碳酸氫鈉的過(guò)量加入會(huì)影響NaHC03與C02之間的動(dòng)態(tài)平衡，不利于C02散發(fā)出保存袋，干擾pH值的穩(wěn)定。磷酸鹽能提高血小板的ATP水平，在維持血小板的高生存力方面有重要作用。本血小板添加液中加入生理濃度的NaHC03,又添加了酸性的磷酸二氫鈉，兩者加入比例正好使添加液的pH值為7.27.4，勿需再調(diào)節(jié)其pH值。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)還在于采用的藥典級(jí)的原料均為商品，存在市場(chǎng)銷售渠道，很容易滿足本血小板添加液的生產(chǎn)需求。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1血小板添加液的制備1(以配制1000ml為例)原材料的準(zhǔn)備氯化鈉4.67g;氯化鎂0.41g;氯化鉀(U8g;枸櫞酸鈉4.41g;醋酸鈉2.05g;葡萄糖2.97g;磷酸二氫鈉0.63g;碳酸氫鈉1.09g;L-精氨酸30mg;(以上各原料均為藥典級(jí)，下同)，足量的雙蒸水。1000ml的容器一個(gè)，量杯1個(gè)，玻璃攪拌棒1根，1000ml無(wú)菌醫(yī)用塑料袋一個(gè),0.22pm除菌濾器1臺(tái)。制備過(guò)程.環(huán)境溫度為21°C。將所述藥典級(jí)藥物放入容器中，加入800ml雙蒸水，攪拌至顏色變?yōu)榍逦?，繼續(xù)加入雙蒸水調(diào)整至1000ml，攪拌均勻后形成藥液；將藥液用0.22pm除菌濾器過(guò)濾至無(wú)菌，獲得1000ml血小板添加液，封裝于醫(yī)用塑料袋中常溫保存。實(shí)施例2血小板添加液的制備2(以配制1000ml為例)原材料的準(zhǔn)備氯化鈉4.958;氯化鎂(X38g;氯化鉀0.41g;枸櫞酸鈉4.21g;醋酸鈉2.15g;葡萄糖3.60g;磷酸二氫鈉0.57g;碳酸氫鈉0.988;L-精氨酸25mg;足量的雙蒸水。1000ml的容器一個(gè)，500ml的容器一個(gè)，量杯1個(gè)，玻璃攪拌棒1根，1000ml無(wú)菌醫(yī)用塑料袋一個(gè)，100ml無(wú)菌醫(yī)用塑料袋一個(gè)，軟包裝通風(fēng)干熱式滅菌器l臺(tái)。制備過(guò)程-環(huán)境溫度為24'C。將原材料中的氯化鈉、氯化鎂、氯化鉀、枸櫞酸鈉、醋酸鈉、碳酸氫鈉、L-精氨酸放入一個(gè)1000ml的容器中，加入800ml雙蒸水，溶解后繼續(xù)加入雙蒸水調(diào)整至900ml,形成A藥液，并封裝于醫(yī)用塑料袋中；將原材料中的葡萄糖和磷酸二氫鈉放入500ml的容器中，加入80ml雙蒸水，溶解后繼續(xù)加入雙蒸水調(diào)整至100ml，形成B藥液，并封裝于醫(yī)用塑料袋中；封裝于醫(yī)用塑料袋中的A藥液和B藥液經(jīng)高溫滅菌配對(duì)常溫保存，使用時(shí)將A藥液和B藥液在常溫下混合形成血小板添加液。所述的高溫滅菌是指將A藥液和B藥液置于溫度控制在12rC的軟包裝通風(fēng)干熱式滅菌器中停留15分鐘(也可以將溫度控制在115°C，停留30分鐘)后，自然冷卻至常溫。實(shí)施例3實(shí)施例1獲得的血小板添加液在匯集多人份濃縮血小板中的應(yīng)用實(shí)施過(guò)程單一血單位的白膜(BC)層的分離取用四聯(lián)袋采集的400ml原料全血，在溫度為22。C士2。C的離心機(jī)中，以3450g的離心力，離心10min，將富含血小板的白膜層(含有血小板、紅細(xì)胞、白細(xì)胞)擠到l個(gè)子袋中，擠出的量為40ml^45ml,熱合后與母袋分離，擠出的白膜在22匸±2°(:條件下靜置過(guò)夜。添加液匯集白膜層制備匯集多人份濃縮血小板將ABO及RH血型同型的6袋白膜用無(wú)菌接駁技術(shù)匯集到同一個(gè)血漿袋內(nèi)，再加入200220ml的血小板添加液稀釋白膜，稀釋后的白膜在溫度為22'C士2。C的離心機(jī)中，以卯0轉(zhuǎn)/分，離心10min,上層富含血小板懸液經(jīng)白細(xì)胞濾除器去除白細(xì)胞后，轉(zhuǎn)移至血小板保存袋中，即制備成l個(gè)成人標(biāo)準(zhǔn)劑量的少白細(xì)胞的添加液匯集多人份濃縮血小板制品，將其放血小板保存箱中，22'C士2-C振蕩條件下保存。實(shí)施例4實(shí)施例1獲得的血小板添加液與血漿介質(zhì)匯集濃縮血小板的質(zhì)量對(duì)比試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程單一血單位的白膜(BC)層的分離同實(shí)施例3。將ABO及RH血型同型的12袋白膜匯集在一起，充分混勻后分為2等份，按實(shí)施例3的方法，1份加220ml實(shí)施例1獲得的血小板添加、液(簡(jiǎn)稱本添加液組，下同)，而另1份加220ml的ABO同型血漿稀釋白膜(簡(jiǎn)稱血漿組)，分別制備成匯集多人份濃縮血小板制品，共制備10個(gè)配對(duì)樣品，.均放血小板保存箱中，22'C士2'C振蕩條件下保存，分別在保存l、5、7天取樣檢測(cè)血小板制品的保存質(zhì)量。結(jié)果參見(jiàn)表l-2。表l本發(fā)明與血槳匯集濃縮血小板制品制備質(zhì)量比較本添加液組血漿組容量(ml)265±30248±33WBC混入量(X106)1.3±0.21.4±0.3RBC混入量(X109)5.6±1.07.8±1.5PLT含量(X1011)2.9±0.32.6±0.2表2本發(fā)明與血漿匯集濃縮血小板制品保存質(zhì)量比較保存1天保存5天保存7天檢測(cè)指標(biāo)本添加液組血漿組本添加液組血漿組本添加液組血漿組pH7.15±0.017.12±0.037.21±0.027.03±0.047.11±0.036.93:t0.04PLT(x1011)2.姊32.6±0.22.6±0.32.W0.32.6±0.3MPV(fl)9.0±0.49.2±0.59.0±0.49.1i0.49.1±0.69>2±0.5PDW11.9±0.9ll.肚l.Oll.fttl.O11.8±1.112.3±1.012.4±1.2HSR(%)71.5±8.173.0±8.272.5±7.971.9±8.760.0±6.357.1±7.6ES賜16.3遼216.ft±2.49.9±2.49.6±2.27.3±2.07.1±1.9CD62p(%)15.9.±8.516.5±9.224.5±9.526.5±10.243.5±12.241.7±12.9結(jié)論本發(fā)明匯集濃縮血小板制品的紅細(xì)胞(RBC)混入量低于血漿匯集濃縮血小板制品；血小板(PLT)得率高于血漿組；制品的制備質(zhì)量本添加液組優(yōu)于血漿組。在7天內(nèi)，2組血小板制品的保存質(zhì)量無(wú)顯著差異。由于制備的白膜中含有血漿，故添加液匯集濃縮血小板制品中含血漿大約為35%，添加液大約為65%。實(shí)施例5實(shí)施例1獲得的血小板添加液與PASII液匯集濃縮血小板的質(zhì)量對(duì)比試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程單一血單位的白膜(BC)層的分離同實(shí)施例3。將ABO及RH血型同型的12袋白膜匯集在一起，充分混勻后分為2等份，按實(shí)施例3的方法，1份加220ml實(shí)施例1獲得的血小板添加液，而另1份加220ml的PASII稀釋白膜(簡(jiǎn)稱PASn組)，分別制備成匯集多人份濃縮血小板制品，共制備10個(gè)配對(duì)樣品，取樣檢測(cè)2種制品的制備質(zhì)量，并均放血小板保存箱中，22。C士2'C振蕩條件下保存，分別在保存l、5、7天取樣檢測(cè)血小板制品的保存質(zhì)量。結(jié)果參見(jiàn)表34。表3本發(fā)明與PASII液匯集濃縮血小板制品制備質(zhì)量比較本添加液組PAsn組容量(ml)273±26278±30WBC混入量(X106)1.4±0.31.4±0.3RBC混入量(X109)5.9±1.25.8±1.3PLT含量(X1011)3.2±0.43.2±0.3表4本發(fā)明與PASII液匯集濃縮血小板制品保存質(zhì)量比較保存l天保存5天保存7天<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結(jié)論本發(fā)明與PASII液匯集濃縮血小板制品的制備質(zhì)量無(wú)顯著性差異。本添加液組的血小板保存質(zhì)量明顯優(yōu)于PASII液組，保存5天時(shí)的血小板活化率(CD62p表達(dá)率)本添加液組明顯低于PASII液組；血小板低滲休克反應(yīng)率(HSR)、血小板形變率(ESC)，本添加液組明顯高于PASII液組。保存7天時(shí)，除CD62p、HSR、ESC顯著差異外，PASII液組的pH值也顯著低于本添加液組。同實(shí)施例4，2種添加液匯集濃縮血小板制品中含血漿大約為35%，添加液為大約為65%。實(shí)施例6實(shí)施例1獲得的血小板添加液與血漿介質(zhì)保存機(jī)采血小板的對(duì)比試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程采用Amicus血細(xì)胞分離機(jī)(美國(guó)Baxter)采集的單人份超濃縮的干血小板，血小板計(jì)數(shù)》10xl09/1111。實(shí)驗(yàn)分組A組實(shí)施例l獲得的血小板添加液；B組100%血漿。用上述2組介質(zhì)，按2.5xlO"血小板懸浮在250ml保存介質(zhì)中的濃度，確定血小板保存時(shí)的終濃度為^1.0xl09/1111，稀釋超濃縮的干血小板后，放血小板保存袋中，在血小板保存箱中，22。C士2。C振蕩條件下保存，分別于保存l、5、7天時(shí)取樣檢測(cè)血小板的儲(chǔ)存質(zhì)量。每組設(shè)10份樣品。結(jié)果參見(jiàn)表5。表5本發(fā)明與血漿介質(zhì)保存機(jī)采血小板的質(zhì)量比較保存1天保存5天保存7天<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>結(jié)論本發(fā)明與血漿介質(zhì)相比，2種介質(zhì)保存7天內(nèi)的機(jī)采血小板質(zhì)量無(wú)顯著差異。由于超濃縮的干血小板中含有血漿，加本添加液稀釋成保存的血小板懸液后，其中血漿含量<10%，而添加液的含量為〉90%，故本發(fā)明用于血小板的保存，可以替代90%以上的血漿。實(shí)施例7實(shí)施例1獲得的血小板添加液與PASII液保存機(jī)采血小板的對(duì)比試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程采用Amicus血細(xì)胞分離機(jī)(美國(guó)Baxter)采集的單人份超濃縮的干血小板，血小板計(jì)數(shù)^3.4xl09/011。實(shí)驗(yàn)分組C組70%本添加液+30%血漿；D組70。/。PASII液+30。/。血槳。用上述2組介質(zhì)，按2.5xl0"血小板懸浮在250ml保存介質(zhì)中的濃度，確定血小板保存時(shí)的終濃度為^1.0xl09/1111，稀釋超濃縮的干血小板后，放血小板保存袋中，在血小板保存箱中，22'C士2'C振蕩條件下保存，分別于保存l、5、7天時(shí)取樣檢測(cè)血小板的儲(chǔ)存質(zhì)量。每組設(shè)10份樣品。結(jié)果參見(jiàn)表6。在本實(shí)施例中，本添加液是指由實(shí)施例1獲得的血小板添加液。表6本發(fā)明與PASII液保存機(jī)采血小板的質(zhì)量比較保存l天保存5天保存7天檢測(cè)指標(biāo)C組D組C組D組C組D組PH7.34±0.077.21±0.057.30±0.066.5±0.047.21±0.055.9±0.03PLT(x10'VL)11.6±1.711.7±1.611.7±1.610.5±1.711.7±1.79.5±1.8MPV(fl)8.9i0.48.9±0.49.0±0.511.9±0.69.1±0.514.5±0.7PDW11.2±0.511.4±0.612.2±0.616.3±0.812.2±0.720.9±1.2HSR(%)69.7±7.867.7±8.167.5±8.140.4±6.061.7±5.435.5±4.3ESC(0/o)14.4±3.314.0±3.78.5±1.806.0±1.00CD62p(%)26.7±9.632.6±10.740.0±9.855.3±13.245.5±10.564.6±15.5結(jié)論70%本發(fā)明+30%血漿的混合介質(zhì)保存的機(jī)采血小板，保存7天內(nèi)的質(zhì)量符合中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(全血及成分血質(zhì)量要求，GB18469-2001)，而70%PASII液+30%血漿的混合介質(zhì)保存的機(jī)采血小板，保存5天時(shí)的質(zhì)量就不符合要求。PASII液不能用于機(jī)采血小板的保存。如果運(yùn)用實(shí)施例2獲得的血小板添加液重復(fù)實(shí)施例3~7的過(guò)程，也能獲得一致的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，得出相同的結(jié)論。上述各實(shí)施例通過(guò)例舉的一個(gè)具體配比實(shí)例，并以此制備的血小板添加液在手工分離濃縮血小板和機(jī)采單人份血小板保存中與PASII液及血漿進(jìn)行對(duì)比，不是對(duì)本發(fā)明的一種限制，具體實(shí)施時(shí)，所述的血小板添加液可以按照權(quán)利要求涉及的配比范圍和制備方法進(jìn)行配制，所述的血小板添加液可以替代血漿液應(yīng)用于多種方法制備血小板的保存。權(quán)利要求1、一種血小板添加液，其特征在于，在1000ml血小板添加液中含有氯化鈉4.21～5.14g；碳酸氫鈉0.84～1.26g；氯化鎂0.37～0.45g；枸櫞酸鈉3.97～4.85g；醋酸鈉1.85～2.25g；磷酸二氫鈉0.45～0.75g；氯化鉀0.34～0.42g；L-精氨酸22～35mg；葡萄糖1.80～3.60g；添加液的pH值為7.2～7.4。2、如權(quán)利要求1所述血小板添加液的制備方法，其特征在于稱取下列藥典級(jí)藥物氯化鈉4.21~5.14g、氯化鎂0.37~0.45g、氯化鉀0.34~0.42g、枸櫞酸鈉3.97~4.85g、醋酸鈉1.85~2.25g、葡萄糖1.80~3.60g、磷酸二氫鈉0.45~0.75g、碳酸氫鈉0.84~1.26g、L-精氨酸2235mg;將它們?nèi)苡谶m量的雙蒸水中，制備lOOOml藥液，滅菌處理，用無(wú)菌醫(yī)用塑料袋常溫保存。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的血小板添加液的制備方法，其特征在于將所述藥典級(jí)藥物放入容器中，加入800ml雙蒸水，攪拌至顏色變?yōu)榍逦?，繼續(xù)加入雙蒸水調(diào)整至lOOOml，攪拌均勻后形成藥液；將藥液用0.22nm除菌濾器過(guò)濾至無(wú)菌，獲得lOOOml血小板添加液，封裝于醫(yī)用塑料袋中常溫保存。4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的血小板添加液的制備方法，其特征在于將所述藥典級(jí)藥物中的氯化鈉、氯化鎂、氯化鉀、枸櫞酸鈉、醋酸鈉、碳酸氫鈉和L-精氨酸放入容器中，加入800ml雙蒸水，溶解后繼續(xù)加入雙蒸水調(diào)整至卯Oml形成A藥液，封裝于醫(yī)用塑料袋中；將所述藥典級(jí)藥物中的葡萄糖和磷酸二氫鈉放入容器中，加入80ml雙蒸水，溶解后繼續(xù)加入雙蒸水調(diào)整至100ml形成B藥液，封裝于醫(yī)用塑料袋中；封裝于醫(yī)用塑料袋中的A藥液和B藥液經(jīng)高溫滅菌配對(duì)常溫保存，使用時(shí)將A藥液和B藥液在常溫下混合形成血小板添加液。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的血小板添加液的制備方法，其特征在于所述的高溫滅菌是指將A藥液和B藥液置于^L度控制在11512rC的軟包裝通風(fēng)干熱式滅菌器中停留15-30分鐘后，自然冷卻至常溫。6、根據(jù)權(quán)利要求2或3或4或5所述的血小板添加液的制備方法，其特征在于所述藥液配制的環(huán)境溫度為2025"C。全文摘要本發(fā)明涉及一種血小板添加液及其制備方法，在1000ml血小板添加液中含有氯化鈉4.21～5.14g；碳酸氫鈉0.84～1.26g；氯化鎂0.37～0.45g；枸櫞酸鈉3.97～4.85g；醋酸鈉1.85～2.25g；磷酸二氫鈉0.45～0.75g；氯化鉀0.34～0.42g；L-精氨酸22～35mg；葡萄糖1.80～3.60g；添加液的pH值為7.2～7.4。其制備方法是按照組分稱取藥典級(jí)的氯化鈉、氯化鎂、氯化鉀、枸櫞酸鈉、醋酸鈉、葡萄糖、磷酸二氫鈉、碳酸氫鈉和L-精氨酸；將它們?nèi)苡谶m量的雙蒸水中制備藥液，滅菌處理，用無(wú)菌醫(yī)用塑料袋常溫保存。文檔編號(hào)A61K47/26GK101485886SQ20091002508公開(kāi)日2009年7月22日申請(qǐng)日期2009年2月18日優(yōu)先權(quán)日2009年2月18日發(fā)明者唐榮才,肖健宇,肖國(guó)鋒,胡政芳,鵬魏,黃成垠申請(qǐng)人:江蘇省血液中心