專利名稱：甘草酸二銨微乳及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明甘草酸二銨微乳及其制備工藝，屬生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及用中藥提 取物治療肝炎疾病的微乳制劑及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
肝炎是一種嚴重威協(xié)人民身體健康的傳染性疾病，治療藥物繁多，以固狀藥為主， 療效不一。甘草酸二銨是從豆科植物甘草中分離、篩選的活性成分甘草酸的二銨鹽，臨床上 被廣泛用于治療病毒性肝炎和理化因素引起的肝臟損傷，目前，臨床上甘草二銨制劑有膠 囊劑和注射劑，注射劑給藥不便，膠囊劑生物利用度低，把甘草酸二銨制或乳劑，雖工藝簡 便，但普通乳劑粒徑較大，通常在0.1-100微米范圍內(nèi)，其熱力學和動力學都屬于不穩(wěn)定性 體系，僅能通過提高體系分散度的方法來提高療效，還易產(chǎn)生肝臟的首過效應(yīng)，這給研制粒 徑更小、熱力學活性高、藥效更易發(fā)揮、且更具非特異性抗炎、抗過敏、穩(wěn)定溶酶體膜及免疫 調(diào)節(jié)作用的微乳劑型指出了新途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是研制乳粒徑在140納米以下的甘草酸二銨微乳劑，在臨床中要 更具非特異性抗炎、抗過敏、穩(wěn)定溶酶體膜及免疫調(diào)節(jié)作用，并要熱力學活力高，藥效更易 發(fā)揮，并能避免肝臟的首過效應(yīng)，抗病毒作用更為突出，要能有效治療病毒性肝炎。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是根據(jù)病毒性肝炎的主要病因，以進 一步提高甘草酸二銨藥效為成藥生產(chǎn)目標，甘草酸二銨微乳每116克原料由原料藥甘草酸 二銨晶粉5克、乳化劑油醇醚_5 35克、助乳劑異丙醇15克、油酸乙脂22克和蒸餾水35 克組成。配制甘草酸二銨微乳的步驟分為輔料溶液配制、原料藥溶液配制、微乳配制三段工 藝，先取油醇醚和異丙醇室溫下混配攪拌均勻，再加入油酸乙脂攪拌均勻后得輔料混合溶 液備用；再取甘草酸二銨晶粉溶解于蒸餾水中，得甘草酸二銨溶液備用；最后將輔料混合 溶液加入甘草酸二銨溶液中攪拌均勻后得甘草二銨微乳。甘草中富含甘草甜素，是1分子的18 0 -甘草次酸和2分子的葡萄糖醅酸結(jié)合生 成的甘草酸的鉀鹽和鈣鹽，具有很強的抗病毒和抗菌作用，對病毒性肝炎也有療效，但甘草 甜素是甘草酸單銨，而甘草酸二銨是甘草酸的二銨鹽，治療病毒性肝炎療效更好。普通乳劑粒徑較大，通常在1 100微米范圍，而難溶性藥物制成乳劑卻熱力學和 動力學都屬于不穩(wěn)定體系，不易保存，服用后對肝臟會產(chǎn)生首過效應(yīng)，配制成微乳后粒徑在 140納米以下，研究表明，對于難溶性藥物來說粒徑在納米級別時，藥物的溶解度隨粒徑降 低會顯著升高，且藥力學活性同時提高，藥效更易發(fā)揮，制劑更易保存，并可被淋巴管吸收， 還可避免肝臟的首過效應(yīng)，產(chǎn)生更好的療效，并能減輕肝臟的變性壞死，促進肝細胞內(nèi)糖原 及核糖核酸的恢復(fù)，使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶下降，更有效的治療伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性遷 延性、活動性肝炎。本發(fā)明的有益效果是甘草酸二銨乳劑配制方法新穎合理，工藝簡便，口服方便，在臨床應(yīng)用中更具非特異性抗炎、抗過敏、穩(wěn)定溶酶體膜及免疫調(diào)節(jié)作用，并提高了熱力學 活力，還避免了肝臟的首過效應(yīng)，藥效更易發(fā)揮，生物利用較其它甘草酸二銨口服制劑高， 抗病毒療效更為突出，并能更方便地用于不便吞咽固狀物患者。
具體實施例方式1、原材料購備①購江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司甘草酸二銨原料藥備用。②購異丙醇，油酸乙脂，油醇醚_5三種輔料備用。③取蒸餾水備用。2、甘草酸二銨微乳配制①按處方比例分別稱取油醇醚和異丙醇，將油醇醚加入異丙醇中，室溫下攪拌均 勻后再按處方量加入油酸乙脂，攪拌均勻后得輔料混合溶液。②按處方量稱取蒸餾水倒入容器中，再按處方量稱取甘草酸二銨原料藥加入蒸餾 水中，得甘草酸二銨原料藥溶液。③將配制好的輔料混合溶液加入甘草酸二銨原料藥溶液中攪拌后得甘草酸二銨 微乳。3、用法用量及注意事項成人每天2次，每次10克，孕婦及嬰兒禁服。
權(quán)利要求
一種甘草酸二銨微乳，其特征是甘草酸二銨微乳每116克原料由原料藥甘草酸二銨晶粉5克、乳化劑油醇醚-5 35克、助乳劑異丙醇15克、油酸乙脂22克和蒸餾水35克組成。
2.如權(quán)利要求1所述甘草酸二銨微乳的制備工藝，其特征是先取油醇醚和異丙醇室 溫下混配攪拌均勻，再加入油酸乙脂攪拌均勻后得輔料混合溶液備用；再取甘草酸二銨晶 粉溶解于蒸餾水中，得甘草酸二銨溶液備用；最后將輔料混合溶液加入甘草酸二銨溶液中 攪拌均勻后得甘草二銨微乳。
全文摘要
本發(fā)明甘草酸二銨微乳及其制備工藝給病毒性肝炎患者提供了微乳制劑，由原料藥和三種輔料配制而成，配制甘草酸二銨微乳的方法分為輔料溶液配制、原料溶液配制和微乳配制三個步驟，甘草酸二銨微乳配制方法科學新穎，配制工藝簡便，在臨床應(yīng)用中更具非特異性抗炎，抗過敏，穩(wěn)定溶酶體膜及免疫調(diào)節(jié)作用，并提高了熱力學活力，避免了肝臟首過效應(yīng)，藥效更易發(fā)揮，生物利用較其它甘草二銨口服制劑高，抗病毒療效更為突出，并能更方便應(yīng)用于不便吞咽固狀物患者。
文檔編號A61P31/12GK101810573SQ200910021238
公開日2010年8月25日 申請日期2009年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月23日
發(fā)明者劉新友, 劉梅, 張琰, 楊鵬 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學