專利名稱：左卡尼汀口服溶液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有有效成分左卡尼汀的口服溶液劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
左卡尼汀，又稱左旋肉堿，是哺乳動物能量代謝中必需的體內(nèi)天然物質(zhì)。其主要生理功 能是促進(jìn)脂類代謝，產(chǎn)生ATP能量，以供人體組織需要。它既能將長鏈脂肪酸帶進(jìn)線粒體基 質(zhì)，并促進(jìn)其氧化分解，為細(xì)胞提供能量，又能將線粒體內(nèi)產(chǎn)生的短鏈脂酰基輸出。臨床上 發(fā)現(xiàn)能用于心血管疾病和糖尿病、肝病、腎病的透析以及原發(fā)性或繼發(fā)性肉堿缺乏癥等的治 療。左卡尼汀的補(bǔ)充可緩解其因體內(nèi)缺乏引起的脂肪代謝紊亂、骨骼肌和心肌等組織的功能 障礙。
左卡尼汀在水中極易溶解，在無水乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在氯仿中不溶；在氫氧 化鈉試液、稀鹽酸中極易溶解。因此，左卡尼汀具有良好的水溶解性，適合制成口服溶液劑。 口服溶液具有以下特點(diǎn)液體制劑與固體制劑相比，吸收快、作用迅速、療效好；采用單劑
量包裝，故服用、攜帶方便，分劑量準(zhǔn)確，且服用量小、味道好而易為病人所接受。另外， 左卡尼汀原料具有較強(qiáng)的引濕性，如果制成固體制劑，對環(huán)境(特別是相對濕度)要求較高， 生產(chǎn)條件苛刻，且不易貯存；制成液體制劑，則可克服上述不利因素。目前我國左卡尼汀相 關(guān)制劑品種整體銷售額呈上升趨勢，左卡尼汀制劑在市場中所占的份額也在逐漸增加。隨著 社會的不斷進(jìn)步，左卡尼汀制劑系列產(chǎn)品的不斷開發(fā)，人們對左卡尼汀的認(rèn)識的不斷深入，
其在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用將持續(xù)擴(kuò)大，必將產(chǎn)生更好的經(jīng)濟(jì)和社會效益。因此，左卡尼汀口服溶 液是一種非常有前景的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種左卡尼汀口服溶液及其制備方法。 本發(fā)明的技術(shù)方案如下-
本發(fā)明左卡尼汀口服溶液包括主藥左卡尼汀和藥用輔料，其中藥用輔料包括pH調(diào)節(jié)劑、 甜味劑、膠漿劑、芳香劑和防腐劑，制成的口服溶液每1000ml含主藥左卡尼汀50 300g。 本發(fā)明每1000ml左卡尼汀口服溶液各種組分的含量如下 左卡尼汀 50 300g pH調(diào)節(jié)劑 1 50g 甜味劑 0.05 0.5 g
膠漿劑 1 10g 芳香齊'J 1 5g 防腐劑 0.1 200g 水余量。
上述pH調(diào)節(jié)劑是枸櫞酸、蘋果酸、乳酸、乳酸鈉、稀鹽酸、酒石酸、琥珀酸、硼酸、 磷酸、丙酸中的一種或幾種。上述甜味劑是蔗糖、果糖、單糖漿、蜂蜜、果汁糖漿類、甜菊糖甙、甜蜜素、阿司帕坦、 蛋白糖、糖精鈉、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、甘草酸二鈉中的一種或幾種。上述膠漿劑是羧甲基纖維素鈉、西黃芪膠、海藻酸鈉、甲基纖維素中的一種或幾種。上述芳香劑是薄荷腦、桂皮油、茴香油、橙皮油、薄荷水、復(fù)方橙皮酊、香蕉香精、菠 蘿香精、橘子香精、檸檬香精、櫻桃香精、巧克力香精、玫瑰香精中的一種或幾種。上述防腐劑是羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲酸 鉀、乙醇、山梨酸、山梨酸鉀、丙二醇、丙三醇、異丙醇、丙酸鈉中的一種或幾種。本發(fā)明的左卡尼汀口服溶液的制備方法，包括以下步驟(1) 將原料左卡尼汀、甜味劑、膠漿劑分別加水溶解，將防腐劑加適宜的溶劑制成溶液， 混合；(2) 將步驟(l)中的藥液用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)整pH值至5-6，加水近全量；再加入芳香劑，加水至全量，攪勻，濾過；(3) 取步驟(2)中濾過后的藥液進(jìn)行檢驗(yàn)，分裝，滅菌，即得。藥理作用及藥代動力學(xué)研究左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中必須的一種天然存在的物質(zhì)，是類維生素營養(yǎng)素，屬維 生素B族，國際上將其分在另一種類維生素營養(yǎng)物質(zhì)膽堿之后。左卡尼汀是一種有多種生理 活性的化合物，是產(chǎn)生能量和脂肪代謝的基礎(chǔ)物質(zhì)。臨床應(yīng)用于防治左卡尼汀缺乏。左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中必需的體內(nèi)天然物質(zhì)，其主要功能是促進(jìn)脂類代謝。它 既能將長鏈脂肪酸帶進(jìn)線粒體基質(zhì)，并促進(jìn)其氧化分解，為細(xì)胞提供能量，又能將線粒體內(nèi) 產(chǎn)生的短鏈脂?；敵觥１酒返难a(bǔ)充可緩解其因體內(nèi)缺乏引起的脂肪代謝紊亂、骨骼肌和心 肌等組織的功能障礙。心肺復(fù)蘇后大鼠腦細(xì)胞線粒體呼吸功能的改變及左卡尼汀對其腦細(xì)胞線粒體呼吸功能 的干預(yù)作用中，采用窒息合并0.5mol/L冰氯化鉀停跳液致大鼠心跳驟停5min后開始心肺復(fù) 蘇的動物模型，SD大鼠88只，隨機(jī)分為ll組。對照組，心肺復(fù)蘇后3、 12、 24、 48、 72h 組，心肺復(fù)蘇后左卡尼汀干預(yù)3、 12、 24、 48、 72h組每組均為8只大鼠。lg/支的左卡尼汀 溶于100ml0.9y。氯化鈉注射液，按100mg/kg的劑量給大鼠腹腔注射，取腦組織測定線粒體 呼吸III、 IV態(tài)及呼吸控制率(RCR)、磷氧比(P/0)。結(jié)果表明，心肺復(fù)蘇后大鼠腦細(xì)胞線粒 體RCR和P/0明顯下降，隨著復(fù)蘇成功后細(xì)胞的延長，線粒體RCR和P/0維持在低水平； 是用左卡尼汀干預(yù)后RCR和P/0能接近正常。所以說，心肺復(fù)蘇后大鼠腦細(xì)胞線粒體呼吸 功能明顯下降，左卡尼汀對腦細(xì)胞呼吸功能有保護(hù)作用。一次口服0.5g，健康受試者血槳最大濃度為48.5umol/L。單一口服或靜脈給予左卡尼汀 0.5 2g，對健康受試者，其生物半衰期大約為2 15小時。左卡尼汀不與血漿蛋白結(jié)合。 左卡尼汀的排泄途徑取決于給藥的途徑，靜脈注射12小時內(nèi)從尿中回收大約70%， 24小時 內(nèi)大約80%。 口服給藥，尿中回收10%。左卡尼汀在水中極易溶解，在無水乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在氯仿中不溶；在氫氧 化鈉試液、稀鹽酸中極易溶解。因此，左卡尼汀具有良好的水溶解性，適合制成口服溶液劑。 液體制劑與固體制劑相比，吸收快、作用迅速、療效好；采用單劑量包裝，故服用、攜帶方 便，分劑量準(zhǔn)確，且服用量小、味道好而易為病人所接受。左卡尼汀原料具有較強(qiáng)的引濕性，5如果制成固體制劑，對環(huán)境(特別是相對濕度)要求較高，生產(chǎn)條件苛刻，且不易貯存；制 成液體制劑，則可克服上述不利因素。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，但不限于此。以下各實(shí)施例中的組分用量均 以1000ml為例。 實(shí)施例1.左卡尼汀50g枸櫞酸5g甜菊糖甙0.05g羧甲基纖維素鈉lg薄荷腦lg羥苯乙酯o.ig水余量；制備方法將左卡尼汀加水溶解，再將甜菊糖甙、羧甲基纖維素鈉加適量水溶解，另將 羥苯乙酯用乙醇適量配制成5%的溶液，混合；將枸櫞酸加水溶解后，用于調(diào)節(jié)溶液pH值， 加純化水近1000ml;再加入薄荷腦，補(bǔ)加純化水至1000ml，攪勻，濾過。檢驗(yàn)，分裝，滅菌，即得。實(shí)施例2.左卡尼汀 100g蘋果酸 10g單糖漿 O.lg海藻酸鈉 lg橙皮油 2g苯甲酸 lg 水余量；制備方法將左卡尼汀加水溶解，再將單糖漿、海藻酸鈉加適量水溶解，另將苯甲酸加 水適量使溶解，混合；將蘋果酸加水適量溶解后，用于調(diào)節(jié)溶液pH值，加純化水近1000ml; 再加入薄荷油，補(bǔ)加純化水至1000ml，攪勻，濾過。檢驗(yàn)，分裝，滅菌，即得。實(shí)施例3.左卡尼汀 150g稀鹽酸 20g甜蜜素 0.05g甲基纖維素 5g菠蘿香精 3g山梨酸 0.5g 水余量；制備方法將左卡尼汀加水溶解，再將甜蜜素、甲基纖維素加適量水溶解，另將山梨酸 用水制成溶液，混合；加入稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值，加純化水近1000ml;再加入菠蘿香精， 補(bǔ)加純化水至1000ml，攪勻，濾過。檢驗(yàn)，分裝，滅菌，即得。實(shí)施例4.左卡尼汀 200g琥珀酸 30g甘露醇 0.3g西黃芪膠 5g檸檬香精 2g丙酸鈉 100g 水余量；制備方法將左卡尼汀加水溶解，再將甘露醇、西黃芪膠加適量水溶解，另將丙酸鈉用 適量水配制成溶液，混合；將琥珀酸加水溶解后，用于調(diào)節(jié)溶液pH值，加純化水近1000ml; 再加入檸檬香精，補(bǔ)加純化水至1000ml,攪勻，濾過。檢驗(yàn)，分裝，滅菌，即得。實(shí)施例5.左卡尼汀 300g磷酸 50g阿司帕坦 0.5g甲基纖維素 2g玫瑰香精 lg乙醇 150g 水余量；制備方法將左卡尼汀加水溶解，再將阿司帕坦、甲基纖維素加適量水溶解，加入乙醇， 混合；將磷酸加水稀釋后，用于調(diào)節(jié)溶液pH值，加純化水近1000ml;再加入玫瑰香精，補(bǔ) 加純化水至1000ml，攪勻，濾過。檢驗(yàn)，分裝，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種左卡尼汀口服溶液，其特征在于本發(fā)明左卡尼汀口服溶液包括主藥左卡尼汀和藥用輔料，其中藥用輔料包括pH調(diào)節(jié)劑、甜味劑、膠漿劑、芳香劑和防腐劑，制成的口服溶液每1000ml含主藥左卡尼汀50～300g；所述pH調(diào)節(jié)劑是枸櫞酸、蘋果酸、乳酸、乳酸鈉、稀鹽酸、酒石酸、琥珀酸、硼酸、磷酸、丙酸中的一種或幾種；所述甜味劑是蔗糖、果糖、單糖漿、蜂蜜、果汁糖漿類、甜菊糖甙、甜蜜素、阿司帕坦、蛋白糖、糖精鈉、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、甘草酸二鈉中的一種或幾種；所述膠漿劑是羧甲基纖維素鈉、西黃芪膠、海藻酸鈉、甲基纖維素中的一種或幾種；所述芳香劑是薄荷腦、桂皮油、茴香油、橙皮油、薄荷水、復(fù)方橙皮酊、香蕉香精、菠蘿香精、橘子香精、檸檬香精、櫻桃香精、巧克力香精、玫瑰香精中的一種或幾種；所述防腐劑是羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、乙醇、山梨酸、山梨酸鉀、丙二醇、丙三醇、異丙醇、丙酸鈉中的一種或幾種。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種左卡尼汀口服溶液，其特征在于，每1000ml左卡尼汀口 服溶液各種組分的含量如下左卡尼汀 50 300g pH調(diào)節(jié)劑 1 50g 甜味劑 0.05 0.5 g膠漿劑 1 10g 芳香劑 1 5g 防腐劑 0.1 200g 水余量。
3. 如權(quán)利要求l所述的一種左卡尼汀口服溶液，其特征在于，每1000ml左卡尼汀口服 溶液各種組分的含量如下左卡尼汀 50g 枸櫞酸 5g 甜菊糖甙 0.05g 羧甲基纖維素鈉 lg 薄荷腦 lg 羥苯乙酯 O.lg 水余量。
4. 如權(quán)利要求l所述的一種左卡尼汀口服溶液，其特征在于，每1000ml左卡尼汀口服 溶液各種組分的含量如下左卡尼汀 100g 蘋果酸 10g 單糖漿 O.lg 海藻酸鈉 lg 橙皮油 2g苯甲酸 lg水余量。
5. 如權(quán)利要求l所述的一種左卡尼汀口服溶液，其特征在于，每1000ml左卡尼汀口服溶液各種組分的含量如下左卡尼汀 150g稀鹽酸 20g甜蜜素 0.05g甲基纖維素 5g菠蘿香精 3g山梨酸 0.5g 水余量。
6. 如權(quán)利要求l所述的一種左卡尼汀口服溶液，其特征在于，每1000ml左卡尼汀口服溶液各種組分的含量如下左卡尼汀 200g琥珀酸 30g甘露醇 0.3g西黃芪膠 5g檸檬香精 2g丙酸鈉 100g 水余量。
7. 如權(quán)利要求l所述的一種左卡尼汀口服溶液，其特征在于，每1000ml左卡尼汀口服 溶液各種組分的含量如下左卡尼汀 300g磷酸 50g阿司帕坦 0.5g甲基纖維素 2g玫瑰香精 lg乙醇 150g 水余量。
8. 如權(quán)利要求l-7任一所述的一種左卡尼汀口服溶液，其特征在于，制備方法包括如下步驟(1) 將原料左卡尼汀、甜味劑、膠漿劑分別加水溶解，將防腐劑加適宜的溶劑制成溶液， 混合；(2) 將步驟(l)中的藥液用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)整pH值至5 6，加水近全量；再加入芳香劑，加 水至全量，攪勻，濾過；(3) 取步驟(2)中濾過后的藥液進(jìn)行檢驗(yàn)，分裝，滅菌，即得。
全文摘要
一種左卡尼汀口服溶液及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。主藥是左卡尼汀，藥用輔料包括pH調(diào)節(jié)劑、甜味劑、膠漿劑、芳香劑和防腐劑。制成的口服溶液每1000ml含主藥左卡尼汀50～300g。左卡尼汀口服溶液劑吸收快、作用迅速、療效好；采用單劑量包裝，故服用、攜帶方便，分劑量準(zhǔn)確，且服用量小、味道好而易為病人所接受。左卡尼汀原料具有較強(qiáng)的引濕性，如果制成固體制劑，對環(huán)境(特別是相對濕度)要求較高，生產(chǎn)條件苛刻，且不易貯存；制成液體制劑，則可克服上述不利因素。
文檔編號A61P3/02GK101564378SQ200910015178
公開日2009年10月28日 申請日期2009年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月19日
發(fā)明者孫明莉, 楊秀梅, 蘇鳳偉, 蔡杏娟, 邵愛霞 申請人:邵愛霞