專利名稱：：一種速效心痛噴霧劑的質(zhì)量檢驗(yàn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體說(shuō)是涉及一種速效心痛噴霧劑的質(zhì)量檢驗(yàn)方法。
背景技術(shù)：
：速效心痛噴霧劑是牡丹皮、川芎、冰片3味藥組成的復(fù)方，收載于中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十一冊(cè)。原標(biāo)準(zhǔn)只收載有鑒別和檢査項(xiàng)，按照藥品注冊(cè)管理辦法中有關(guān)仿制產(chǎn)品提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，參照中國(guó)藥典2005年版一部相關(guān)品種項(xiàng)下和有關(guān)文獻(xiàn)資料，并按照中國(guó)藥典2005年版一部附錄噴霧劑項(xiàng)下規(guī)定，對(duì)處方中牡丹皮所含丹皮酚進(jìn)行了含量測(cè)定的試驗(yàn)摸索，結(jié)果滿意，大大的提高了原標(biāo)準(zhǔn)，使得產(chǎn)品質(zhì)量更加可控，同時(shí)更利于產(chǎn)品工業(yè)化生產(chǎn)要求。
發(fā)明內(nèi)容.-本發(fā)明的目的是公開(kāi)一種速效心痛噴霧劑的質(zhì)量檢驗(yàn)方法，增加了處方中牡丹皮所含丹皮酚含量測(cè)定方法，提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)了該藥的質(zhì)量可控性，保證了患者服用的有效性，通過(guò)本發(fā)明增加的質(zhì)量控制，有利于本產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)的監(jiān)控。本發(fā)明的目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種速效心痛噴霧劑的質(zhì)量檢驗(yàn)方法，其特點(diǎn)在于該檢驗(yàn)方法是含量測(cè)定方法；含量測(cè)定丹皮酚的含量測(cè)定方法包括下列步驟色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(60~70:5~10)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為274nm;理論塔板數(shù)按丹皮酚峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹皮酚對(duì)照品，用甲醇溶解，制成每lml約含2030Pg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密量取速效心痛噴霧劑溶液5~10ml，置50100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取0.5lml，置1020ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各102014，注入色譜儀，測(cè)定，即得；速效心痛噴霧劑每lml中含丹皮酚(C9H,。03)不得少于3.0mg。該檢驗(yàn)方法為含量測(cè)定方法；丹皮酚的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(60:10)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為274nm;理論塔板數(shù)按丹皮酚峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹皮酚對(duì)照品，用甲醇溶解，制成每lml約含2(Hxg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密量取速效心痛噴霧劑溶液5ml，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取lml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10W，注入色譜儀，測(cè)定，即得；速效心痛噴霧劑每lml中含丹皮酚(C晶。03)不得少于3.Omg。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明采用高效液相色譜法測(cè)定牡丹皮中丹皮酚含量，提供速效心痛噴霧劑質(zhì)量檢驗(yàn)方法，通過(guò)建立專屬性、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性及精密度良好的含量測(cè)定方法，能夠有效控制速效心痛噴霧劑的質(zhì)量，使速效心痛噴霧劑質(zhì)量達(dá)到穩(wěn)定、可控、高效及安全，是對(duì)產(chǎn)品的投料要求及質(zhì)量控制嚴(yán)格，克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提高產(chǎn)品的質(zhì)量、療效、生物利用度，產(chǎn)品質(zhì)量高，能保證產(chǎn)品療效，更好地滿足醫(yī)療的需要。圖1是本發(fā)明的速效心痛噴霧劑中丹皮酚對(duì)照品的紫外波長(zhǎng)掃描譜圖2是本發(fā)明的速效心痛噴霧劑中丹皮酚對(duì)照品的高效液相色譜圖3是本發(fā)明的速效心痛噴霧劑中樣品的高效液相色譜圖4是本發(fā)明的速效心痛噴霧劑中陰性對(duì)照溶液高效液相色譜圖5是本發(fā)明的速效心痛噴霧劑中牡丹皮藥材溶液高效液相色譜具體實(shí)施方式-實(shí)施例1:速效心痛噴霧劑在定量分析的設(shè)計(jì)中，因原標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有含量測(cè)定項(xiàng)，對(duì)牡丹皮進(jìn)行了成分分析的實(shí)驗(yàn)。采用的高效液相色譜法對(duì)其中所含丹皮酚對(duì)照品進(jìn)行含量測(cè)定，經(jīng)過(guò)對(duì)系統(tǒng)適用性、線性回歸、精密度、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性、回收率等試驗(yàn)考察，證明本檢驗(yàn)方法，重現(xiàn)性好，能快速準(zhǔn)確的檢驗(yàn)藥品質(zhì)量。含量測(cè)定丹皮酚的含量測(cè)定-照高效液相色譜法中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID測(cè)定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(60:10)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為274nm;理論塔板數(shù)按丹皮酚峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹皮酚對(duì)照品，用甲醇溶解，制成每lml約含2(Htg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密量取速效心痛噴霧劑溶液5ml，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取lml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10W，注入色譜儀，測(cè)定，即得；速效心痛噴霧劑每lml中含丹皮酚(C9H1()03)不得少于3.Omg。見(jiàn)圖l一圖5，含量測(cè)定牡丹皮收載于《中國(guó)藥典》2005年版一部，為毛莨科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥根皮。秋季采挖根部，處去細(xì)根，剝?nèi)「ぃ瑫窀?。具有清熱涼血，活血化瘀。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，夜熱早涼，無(wú)汗骨蒸，經(jīng)閉痛經(jīng)，癰腫瘡毒，跌撲傷痛。其主要成分為丹皮酚，因此，我們參照《中國(guó)藥典》2005年版一部等文獻(xiàn)資料，對(duì)處方中牡丹皮所含丹皮酚進(jìn)行了高效液相色譜法含量測(cè)定的試驗(yàn)摸索，結(jié)果滿意，可作為速效心痛噴霧劑內(nèi)在質(zhì)量控制指標(biāo)。1.樣品來(lái)源由內(nèi)蒙古包頭中藥有限責(zé)任公司提供(批號(hào)20040701、20040702、20040703)。2.儀器與試藥SpectraSERIESP100泵，SpectraSERIESUV100檢測(cè)器，C-2000工作站，島津UV2201型紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)。丹皮酚對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所提供)，甲醇(色譜純)；水為超純水。3.色譜條件色譜柱以十八烷基硅垸鍵硅膠為填充劑；流動(dòng)相甲醇-水(60:10);檢測(cè)波長(zhǎng)274nm。4.試驗(yàn)條件的選擇4.1高效液相色譜條件的選擇4.1.1檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇精密稱取丹皮酚對(duì)照品，用流動(dòng)相制成lml含5嗎的溶液，在200-400nm波長(zhǎng)范圍掃描，結(jié)果在274nm波長(zhǎng)處有最大吸收，見(jiàn)圖1。4.1.2流動(dòng)相的選擇選擇甲醇水(60:10)作為流動(dòng)相。5.陰性對(duì)照試驗(yàn)精密稱取丹皮酚對(duì)照品，用甲醇制成lml含20pg的溶液，取10pl注入色譜儀測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)圖2。精密量取樣品溶液(批號(hào):20040701)5ml，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取lm，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液10pl注入色譜儀測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)圖3。取川芎藥材2g、冰片0.13g和吐溫801滴，置100ml量瓶中，加乙醇，超聲處理30分鐘，放冷，加乙醇至刻度，搖勻，精密量取lml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液10pl注入色譜儀測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)圖4。精密稱取牡丹皮藥材粉末0.5g，置50ml量瓶中，加乙醇，超聲處理30分鐘(250W，25KHZ),放至室溫，加乙醇至刻度，搖勾，精密量取lml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液10W注入色譜儀測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)圖5。結(jié)果表明，丹皮酚的檢測(cè)峰保留時(shí)間為7.512，理論板數(shù)為8745，與前面峰的分離度為5.881。后面無(wú)檢測(cè)峰，陰性無(wú)干擾，即速效心痛噴霧劑中的其它組分不干擾丹皮酚的測(cè)定。6.含量測(cè)定6.l對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹皮酚對(duì)照品，用甲醇溶解，制成每lml約含20嗎的溶液，即得。6.2供試品溶液的制備精密量取速效心痛噴霧劑溶液5ml，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取lml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。6.3測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10pl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。7.方法學(xué)考察7.l線性關(guān)系考察精密稱取丹皮酚對(duì)照品約10mg，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4和1.6ml，分別置10ml量瓶中，用甲醇至刻度，搖勻，取l(Hil注入色譜儀，測(cè)定。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表l。表1線性關(guān)系表濃度(ng/ml)9.57614.36419.15223.94028.72833.51638.304檢測(cè)峰面積311474.3460066.8620423.5779814.2937542.71098396.21241704.6回歸方程Y=0.140748616+0.00003057108635X相關(guān)系數(shù)Y=0.9999線性范圍9.57638.304ug/ml結(jié)果對(duì)照品峰面積Y與其樣品濃度X(yg/ml)之間呈良好的線性關(guān)系。7.2精密度試驗(yàn)精密量取樣品溶液(批號(hào):20040701)5ml，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取lml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液lOpl注入色譜儀測(cè)定。重復(fù)進(jìn)樣6次。結(jié)果見(jiàn)表2。表2精密度試驗(yàn)序號(hào)123456檢測(cè)峰面積734869.1729431.0736013.6734802.2724234.0727355.9RSD(%)0.66結(jié)果表明本法精密度良好。7.3穩(wěn)定性試驗(yàn)精密量取樣品溶液(批號(hào):20040701)4、5和6ml，分別置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取lml，置10tnl量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液1(^1注入色譜儀測(cè)定；樣品溶液分別在O、4、8小時(shí)測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表3。表3穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果表明，本法在8小時(shí)內(nèi)測(cè)定方法穩(wěn)定。7.4重復(fù)性試驗(yàn)精密量取樣品溶液(批號(hào).'20040701)5ml，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取lml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液10nl注入色譜儀測(cè)定；另精密稱取丹皮酚對(duì)照品，用甲醇制成lml含2(^g的溶液，取10^il注入色譜儀測(cè)定。重復(fù)測(cè)定9次。按外標(biāo)法計(jì)算含量。結(jié)果見(jiàn)表4。表4重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果表明，本法重復(fù)性較好7.5回收率試驗(yàn).'精密量取樣品溶液(批號(hào):20040701)3ml，置100ml量瓶中，精密加入丹皮酚對(duì)照品10mg，加甲醇80ml，超聲處理10分鐘，放至室溫，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取lml,置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液10pl注入色譜儀測(cè)定；另精密稱取丹皮酚對(duì)照品，用甲醇制成lml含20)ug的溶液，取IOW注入色譜儀測(cè)定。按外標(biāo)法計(jì)算含量。結(jié)果見(jiàn)表5。表5加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果序<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果表明回收率均在95%105%以內(nèi)，符合方法學(xué)考察要求7.6樣品含量測(cè)定按上述[含量測(cè)定]項(xiàng)下方法操作，分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試溶液各IOMl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。結(jié)果見(jiàn)表6。表6三批樣品含量測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>8.速效心痛噴霧劑含牡丹皮以丹皮酚計(jì)，暫定為每lml中含丹皮酚(C9H1()03)不得少于3.0mg。權(quán)利要求1、一種速效心痛噴霧劑的質(zhì)量檢驗(yàn)方法，其特征在于該檢驗(yàn)方法是含量測(cè)定方法含量測(cè)定丹皮酚的含量測(cè)定方法包括下列步驟色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水60～70∶5～10為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為274nm；理論塔板數(shù)按丹皮酚峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹皮酚對(duì)照品，用甲醇溶解，制成每1ml約含20～30μg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密量取速效心痛噴霧劑溶液5～10ml，置50～100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取0.5～1ml，置10～20ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10～20μl，注入色譜儀，測(cè)定，即得；速效心痛噴霧劑每1ml中含丹皮酚C9H10O3不得少于3.0mg。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述一種速效心痛噴霧劑的質(zhì)量檢驗(yàn)方法，其特征在于該檢驗(yàn)方法為含量測(cè)定方法；含量測(cè)定丹皮酚的含量測(cè)定方法包括下列步驟色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水60:10為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為274nm;理論塔板數(shù)按丹皮酚峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹皮酚對(duì)照品，用甲醇溶解，制成每lml約含20Pg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密量取速效心痛噴霧劑溶液5ml，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取lml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10W，注入色譜儀，測(cè)定，即得；速效心痛噴霧劑每lml中含丹皮酚C晶。03不得少于3.Orag。全文摘要本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體說(shuō)是一種速效心痛噴霧劑的質(zhì)量檢驗(yàn)方法，原標(biāo)準(zhǔn)只有鑒別和檢查項(xiàng)，本發(fā)明的目的是公開(kāi)一種速效心痛噴霧劑的質(zhì)量檢驗(yàn)方法，采用高效液相色譜法測(cè)定牡丹皮中丹皮酚含量，提供速效心痛噴霧劑質(zhì)量檢驗(yàn)方法，通過(guò)建立專屬性、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性及精密度良好的含量測(cè)定方法，能夠有效控制速效心痛噴霧劑的質(zhì)量，使速效心痛噴霧劑質(zhì)量達(dá)到穩(wěn)定、可控、高效及安全，是對(duì)產(chǎn)品的投料要求及質(zhì)量控制嚴(yán)格，克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提高產(chǎn)品的質(zhì)量、療效、生物利用度，產(chǎn)品質(zhì)量高，能保證產(chǎn)品療效，更好地滿足醫(yī)療的需要。文檔編號(hào)A61K31/045GK101530480SQ200910006659公開(kāi)日2009年9月16日申請(qǐng)日期2009年2月7日優(yōu)先權(quán)日2009年2月7日發(fā)明者朱賀年,李紅英,賈金良申請(qǐng)人:包頭中藥有限責(zé)任公司