專利名稱：：反相囊泡組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及反相囊泡組合物。
背景技術(shù)：
：已知人的角質(zhì)層中細(xì)胞間脂質(zhì)形成層狀結(jié)構(gòu)(lamellarstructure)，對(duì)于屏障功能和保濕功能起到重要的作用。對(duì)于面霜和乳液等的皮膚外用劑，要求其是能夠提高該功能、改善皮膚狀況的效果優(yōu)異的制劑。另外，從提高屏障功能和保濕功能的觀點(diǎn)出發(fā)，從浸透性、保濕效果的方面考慮，希望提供一種具有與皮膚的層狀結(jié)構(gòu)相同的層狀結(jié)構(gòu)的制劑。具有囊泡結(jié)構(gòu)的制劑由于結(jié)構(gòu)與細(xì)胞結(jié)構(gòu)相似，認(rèn)為在浸透性、保濕效果等的方面具有更高的功能。但是，連續(xù)相是油相的例子非常少，已知有由非離子表面活性劑、油和水構(gòu)成的反相囊泡的例子(非專利文獻(xiàn)1)；由蔗糖單鏈烷酸酯、六乙烯甘油基十六烷基醚(hexaethyleneglycerolhexadecylether)和庚烷構(gòu)成的不含水的反相囊泡的例子(非專利文獻(xiàn)2)。但是，具有層狀結(jié)構(gòu)的反相囊泡組合物由于連續(xù)相為油且不存在靜電排斥力，所以存在極不穩(wěn)定的問題。非專利文獻(xiàn)1=HironobuKuniedaet.al.，Langmuir,1991，7，19151919非專利文獻(xiàn)2=HironobuKuniedaet.al.，J.Phys.Chem,1993，97，9525953
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定性優(yōu)異且使用感良好的反相囊泡組合物。本發(fā)明的發(fā)明者發(fā)現(xiàn)通過將原本存在于皮膚的鞘氨醇類和由特定的脂肪酸形成的鹽作為乳化劑使用，并且，將烴油和酯油以特定的比例組合使用，能夠得到經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性優(yōu)異、使用感良好、并且保濕效果高的反相囊泡組成物。本發(fā)明提供一種反相囊泡組合物，其含有以下的成分㈧、⑶、(C)、⑶和(F)，成分(C)和成分(D)的質(zhì)量比例為1<(C)/(D)<1000，分子量1000以下的表面活性劑的含量為1質(zhì)量％以下，其中，(A)通式(1)所示的鞘氨醇類X4X2OR3.Ill7R1-Y-C-C-C-R2(1)I1I3ιX1X3N(R)a式中，R1表示由羥基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子數(shù)為430的直鏈烷基；Y表示亞甲基、次甲基或氧原子；x\x2、x3分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基或乙酰氧基，X4表示氫原子、乙?；蚋视突?，或者與相鄰的氧原子一同形成羰基，但是，當(dāng)Y為次甲基時(shí)X1和X2的任一方為氫原子而另一方不存在，當(dāng)X4形成羰基時(shí)X3不存在；R2和R3分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基、羥甲基或乙酰氧甲基；a個(gè)R分別獨(dú)立地表示氫原子或脒基，或者表示具有或不具有選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基以及乙酰氧基的取代基的總碳原子數(shù)為18的直鏈烷基；a表示2或者3；虛線部分表示可以是不飽和鍵；(B)碳原子數(shù)為1630的脂肪酸；(C)烴油；(D)在25°C呈液狀的酯油；(F)水。另外，本發(fā)明提供該反相囊泡組合物的制造方法。本發(fā)明中，反相囊泡是指“具有被雙分子膜包圍的油相的微小結(jié)構(gòu)體，該雙分子膜由脂質(zhì)或者具有親水性部位和親油性部位的兩親性化合物構(gòu)成?！绷硗?，“在反相囊泡結(jié)構(gòu)中，具有親水性部位和親油性部位的兩親性化合物的疏水性部位以面向油相的方式進(jìn)行取向，親水部位形成雙分子層間膜結(jié)構(gòu)體的內(nèi)部?！北景l(fā)明的反相囊泡組合物在從低溫到高溫的廣闊溫度范圍內(nèi)穩(wěn)定，使用感良好，同時(shí)，容易浸透皮膚，保濕效果優(yōu)異。具體實(shí)施例方式本發(fā)明中使用的成分(A)鞘氨醇類是上述通式(1)所示的物質(zhì)。式中，R1是由羥基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子數(shù)為430的直鏈烷基，優(yōu)選為由羥基取代或未取代的碳原子數(shù)為724的直鏈烷基。更優(yōu)選碳原子數(shù)為1024的直鏈烷基，進(jìn)一步優(yōu)選在結(jié)合于通式(1)的Y的碳原子上具有羥基的碳原子數(shù)為1024的直鏈烷基。具體而言，優(yōu)選十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、1-羥基-十三烷基、1-羥基-十五烷基。Y表示亞甲基(CH2)、次甲基(CH)或氧原子的任一種。X\X2和X3分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基或乙酰氧基，X4表示氫原子、乙酰基、甘油基、或者與相鄰的氧原子一同形成羰基的取代基。另外，優(yōu)選X\x2和X3中的01個(gè)是羥基而其余為氫原子，并且X4為氫原子。當(dāng)Y為次甲基時(shí)，僅有X1和X2的任一方為氫原子，另一方不存在。另外，當(dāng)X4形成羰基時(shí)，X3不存在。R2和R3分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基、羥甲基或乙酰氧甲基，另外，R3優(yōu)選是氫原子。另夕卜，a表示2或者3，a是2時(shí)R表示R4禾口R5，a是3時(shí)R表示R4、R5和R6。R4、R5和R6分別獨(dú)立地表示氫原子或脒基、或者可以具有選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基以及乙酰氧基的取代基的總碳原子數(shù)為18的直鏈烷基。在這里，作為能夠在烷基上進(jìn)行取代的羥基烷氧基，優(yōu)選碳原子數(shù)為17的直鏈或者支鏈的羥基烷氧基。另外，作為烷氧基優(yōu)選碳原子數(shù)為17的直鏈或者支鏈的烷氧基。作為R4、R5和R6可以列舉例如氫原子；甲基、乙基、丙基、2-乙基己基、異丙基等的直鏈或者支鏈烷基；乙烯基、烯丙基等的鏈烯基；脈基；輕甲基、2-羥乙基、1，1-二甲基-2-羥乙基、2-羥丙基、2，3-二羥丙基、2-羥基-3-甲氧基丙基、2，3，4，5，6_五羥己基、1，1_二(羥甲基)乙基、2_(2_羥基乙氧基)乙基、2-甲氧基乙基、1-甲基-2-羥乙基、3-羥丙基、3-甲氧基丙基、1，1_二(羥甲基)-2-羥乙基等的被選自羥基、羥基烷氧基和烷氧基的16個(gè)取代基取代后的碳原子數(shù)為18的烴基。另外，優(yōu)選氫原子或甲基、或者2-羥乙基、1，1_二甲基-2-羥乙基、1，1_二(羥甲基)乙基、2-(2_羥基乙氧基)乙基等的可以被選自羥基和羥基烷氧基的13個(gè)取代基取代的烷基。作為通式(1)所示的鞘氨醇類，優(yōu)選下面的通式(3)所示的天然或者天然型鞘氨醇類和其衍生物(以下，稱為“天然型鞘氨醇”)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>式中，R12表示由羥基取代或未取代的碳原子數(shù)為724的直鏈烷基&表示亞甲基或者次甲基；x8、x9和X1(l分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基或乙酰氧基；X11表示氫原子或者與相鄰的氧原子一同形成羰基，但是，當(dāng)Yi為次甲基時(shí)X8和X9的任一方為氫原子而另一方不存在，X11形成羰基時(shí)X1(l不存在；R13表示羥甲基或乙酰氧甲基；a個(gè)禮分別獨(dú)立地表示氫原子或脒基、或者具有或不具有選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基以及乙酰氧基的取代基的總碳原子數(shù)為14的直鏈烷基；a表示2或者3；虛線部分表示可以是不飽和鍵。在這里，作為R12優(yōu)選碳原子數(shù)為724的直鏈烷基，更優(yōu)選碳原子數(shù)為1324的直鏈烷基。a優(yōu)選2，R1優(yōu)選各自獨(dú)立地表示氫原子或碳原子數(shù)為14的直鏈烷基。作為通式(3)所示的天然型鞘氨醇，具體可以列舉天然的鞘氨醇、二氫鞘氨醇、植物鞘氨醇、鞘氨二烯醇(sphingadienine)、脫氫鞘氨醇、脫氫植物鞘氨醇和它們的N-烷基體(例如N-甲基體)等。這些鞘氨醇可以使用天然型(D(+)體)的光學(xué)活性體、非天然型(L(_)體)的光學(xué)活性體、或者天然型和非天然型的混合物。上述化合物的相對(duì)構(gòu)型(configuration)，可以是天然型的構(gòu)型，也可以是除此以外的非天然型的構(gòu)型，另外，也可以是這些的混合物。另外，優(yōu)選植物鞘氨醇(PHYTOSPHINGOSINE，INCI名8thEdition)以及下式所示的鞘氨醇。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(式中，m表示517，1表示113。)它們可以是來自天然的提取物和合成物的任一種，也可以使用市售品。作為天然型鞘氨醇的市售品，可以列舉例如D-Sphingosine(4-Sphingenine)(SIGMA-ALDRICH司)>DS-phytosphingosine(D00SAN&司)、phytosphingosine(Cosmofarm公司)。成分(A)的鞘氨醇類與后述的成分(B)—起形成兩親性鹽，該兩親性鹽將形成親水性部位和親油性部位，并且在后述的成分(C)和(D)中成為形成雙分子膜的成分。成分(A)可以使用一種以上，從反相囊泡的形成、穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選在全部組成中含有0.00110質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選含有0.0053質(zhì)量％，更優(yōu)選含有0.013質(zhì)量％。本發(fā)明中使用的成分(B)脂肪酸，通過酸堿中和反應(yīng)與鞘氨醇類的胺基形成鹽，鞘氨醇類被陽離子化，形成親水性部位，發(fā)揮活性劑的作用。鞘氨醇類的鹽能夠使用通常用于確定化合物結(jié)構(gòu)的例如紅外線吸收分光法和核磁共振分光法進(jìn)行確認(rèn)。成分(B)脂肪酸必須是碳原子數(shù)為1630，從容易形成囊泡組合物的雙分子膜的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選碳原子數(shù)為1622的飽和或不飽和的脂肪酸。如果是碳原子數(shù)為1630的脂肪酸，即使是多種油性成分的混合型，也能夠得到穩(wěn)定的反相囊泡組合物。具體而言，可以列舉棕櫚酸、硬脂酸、二十烷酸、山崳酸等的飽和脂肪酸；油酸、亞油酸、亞麻酸、蓖麻油酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等的不飽和脂肪酸。其中，從良好的使用感和穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選碳原子數(shù)為1622的直鏈飽和脂肪酸，更優(yōu)選棕櫚酸、硬脂酸、山崳酸。成分(B)脂肪酸可以使用一種以上，從雙分子膜的形成、反相囊泡的穩(wěn)定性觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選在全部組成中含有0.00110質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選含有0.0056質(zhì)量％，更優(yōu)選含有0.013質(zhì)量％。另外，從反相囊泡的形成和穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，為了將成分(A)鞘氨醇類的胺基部分陽離子化，相對(duì)于成分(A)l摩爾，優(yōu)選含有成分(B)0.3摩爾以上，進(jìn)一步優(yōu)選含有0.35摩爾，更優(yōu)選含有0.53摩爾。作為本發(fā)明中使用的成分(C)烴油，包括在25°C下呈液態(tài)、半固體或固體狀的、合成或天然由來的物質(zhì)。作為液態(tài)的烴油，可以列舉液態(tài)羊毛脂、流動(dòng)鏈烷烴、流動(dòng)異鏈烷烴、a_烯烴低聚物、聚丁烯、氫化聚烯烴、角鯊?fù)榈?，作為半固體或固體狀的烴油，可以列舉凡士林、羊毛脂、純地蠟、微晶蠟等的石蠟類。其中，優(yōu)選液態(tài)的烴油，從反相囊泡的穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，更優(yōu)選流動(dòng)異鏈烷烴、a-烯烴低聚物、聚丁烯、角鯊?fù)榈?。成?C)烴油可以使用一種以上，從反相囊泡的穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選在全部組成中含有0.150質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選0.130質(zhì)量％，更優(yōu)選115質(zhì)量％。作為本發(fā)明中使用的成分(D)25°C時(shí)呈液態(tài)的酯油，優(yōu)選膽固醇、碳原子數(shù)為1222的高級(jí)醇、碳原子數(shù)為4以下的醇或者多元醇與脂肪酸生成的酯，例如可以列舉蘋果酸二異硬脂酸酯、辛基十二醇乳酸酯、棕櫚酸異丙酯、己二酸二異丙酯、二癸酸丙二醇酯、異壬酸辛醇酯、植物留醇異硬脂酸酯、(三)十一酸甘油酯、(三)異棕櫚酸甘油酯、異壬酸異十三醇酯、異硬脂酸異丙酯、肉豆蔻酸辛基十二醇酯、膽固醇異硬脂酸酯等，是除了由糖類和脂肪酸類形成的酯的物質(zhì)。其中，優(yōu)選棕櫚酸異丙酯、己二酸二異丙酯、二癸酸丙二醇酯、異壬酸辛酯、植物甾醇異硬脂酸酯、(三)十一酸甘油酯、(三)異棕櫚酸甘油酯、膽固醇異硬脂酸酯。成分(D)酯油可以使用一種以上，從反相囊泡的穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選在全部組成中含有0.0150質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選0.0130質(zhì)量％，更優(yōu)選0.115質(zhì)量％。本發(fā)明中，成分(C)和成分(D)的質(zhì)量比例為1彡(C)/0))<1000，優(yōu)選9彡(C)/(D)彡70，更優(yōu)選9彡(C)/(D)彡10。通過使成分(C)和⑶的質(zhì)量比例處于該范圍內(nèi)，由成分(A)和⑶構(gòu)成的兩親性化合物能夠形成強(qiáng)固的雙分子膜，能夠得到穩(wěn)定性優(yōu)異的反相囊泡組合物。本發(fā)明中可以進(jìn)一步含有(E)神經(jīng)酰胺類。神經(jīng)酰胺類在由成分(A)和⑶構(gòu)成的兩親性化合物的雙分子膜的界面進(jìn)行取向，能夠進(jìn)一步提高反相囊泡的穩(wěn)定性，故而優(yōu)選。作為神經(jīng)酰胺類，優(yōu)選通式⑵所示的物質(zhì)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>式中，R7表示由羥基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子數(shù)為430的直鏈、支鏈或者環(huán)狀的飽和或不飽和的烴基或氫原子；Z表示亞甲基、次甲基或氧原子；X5、X6、X7分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基或乙酰氧基，X4表示氫原子、乙?；蚋视突⒒蛘吲c相鄰的氧原子一同形成羰基，但是，當(dāng)z為次甲基時(shí)，X5和X6的任一方為氫原子，另一方不存在；當(dāng)X4形成羰基時(shí)，X7不存在；R8和R9分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基、羥甲基或乙酰氧甲基；R"1表示由羥基、羰基或氨基取代或未取代的主鏈上具有或不具有醚鍵、酯鍵或酰胺鍵的碳原子數(shù)為560的直鏈、支鏈或者環(huán)狀的飽和或不飽和烴基；R11表示氫原子，或表示具有或不具有選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基和乙酰氧基的取代基的碳原子為130的直鏈或者支鏈的飽和或不飽和烴基，但是，當(dāng)R7為氫原子、Z為氧原子時(shí)R11是總碳原子數(shù)為1030的烴基，當(dāng)R7是烴基時(shí)R11是碳原子總數(shù)為18的烴基；虛線部分表示可以是不飽和鍵。式中，R7是由羥基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子數(shù)為430的(優(yōu)選由羥基取代或未取代的碳原子數(shù)為722的)直鏈、支鏈或者環(huán)狀的飽和或者不飽和的烴基或氫原子。Z表示亞甲基、次甲基或氧原子的任一種。X5、X6和X7分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基或乙酰氧基。優(yōu)選X5、X6和X7中的01個(gè)是羥基，其余為氫原子。當(dāng)Z為次甲基時(shí)，僅有X5和X6的任一方為氫原子而另一方不存在。另外，X4優(yōu)選為氫原子或者甘油基。R8和R9分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基、羥甲基或乙酰氧甲基，另外R8優(yōu)選氫原子或羥甲基，R9優(yōu)選氫原子。R10表示由羥基、羧基或氨基取代或未取代的在主鏈上具有或不具有醚鍵、酯鍵或酰胺鍵的碳原子數(shù)為560的直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和的烴基。優(yōu)選可以列舉由羥基或氨基取代或未取代的碳原子數(shù)為535的直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和的烴基，或者在該烴基的《位上以酯鍵或者酰胺鍵結(jié)合有由羥基取代或未取代的碳原子數(shù)為822的直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和的脂肪酸的基團(tuán)。作為結(jié)合的脂肪酸，優(yōu)選異硬脂酸、12-羥基硬脂酸或者亞油酸。R11表示氫原子，或者表示由選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基、以及乙酰氧基的取代基進(jìn)行取代或未取代的總碳原子數(shù)為130的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的烴基。當(dāng)R7為氫原子、Z為氧原子時(shí)R11為碳原子總數(shù)為1030的烴基。另外，當(dāng)R7為烴基時(shí)R11為碳原子總數(shù)為18的烴基。作為R11優(yōu)選氫原子，或者由選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基中的13個(gè)進(jìn)行取代或未取代的碳原子數(shù)為18的烴基。在這里，作為羥基烷氧基和烷氧基，優(yōu)選碳原子數(shù)為17的羥基烷氧基和烷氧基。作為通式(2)所示的神經(jīng)酰胺類，優(yōu)選下述通式(4)或(5)所示的神經(jīng)酰胺類。(I)通式(4)所示的天然或者天然型的神經(jīng)酰胺類及其衍生物(以下，記為“天然型神經(jīng)酰胺”)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>式中，R21表示由羥基取代或未取代的碳原子數(shù)為719的直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和的烴基式表示亞甲基或者次甲基；X12、X13和X14分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基或乙酰氧基；X15表示氫原子或者與相鄰的氧原子一起形成羰基，但是，當(dāng)\為亞甲基時(shí)，X12和X13的任一方為氫原子而另一方不存在；當(dāng)X15形成羰基時(shí)X14不存在；R22表示羥甲基或乙酰氧甲基；R23表示氫原子或碳原子數(shù)為14的烷基；R24表示由羥基取代或未取代的碳原子數(shù)為530的直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和的烴基，或者在該烴基的《位上以酯鍵結(jié)合有由羥基取代或未取代的碳原子數(shù)為822的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的脂肪酸的基團(tuán)；虛線部分表示可以是不飽和鍵。優(yōu)選R21是碳原子數(shù)為719的直鏈烷基，更優(yōu)選碳原子數(shù)為1315的直鏈烷基；R24是由羥基取代或未取代的碳原子數(shù)為927的直鏈烷基，或亞油酸以酯鍵結(jié)合的碳原子數(shù)為927的直鏈烷基。另外，X15優(yōu)選表示氫，或者表示與氧原子一同形成羰基。另外，作為R24優(yōu)選二十三烷基、1-羥基十五烷基、1-羥基二十三烷基、十七烷基、1-羥基十一烷基、在(0位上以酯鍵結(jié)合亞油酸的二十九烷基。作為天然型神經(jīng)酰胺的具體例子，可以列舉鞘氨醇、二氫鞘氨醇、植物鞘氨醇或鞘氨二烯醇被酰胺化的神經(jīng)酰胺Typel7(例如，J.LipidRes.,24=759(1983)的圖2以及J.LipidRes.,35=2069(1994)的圖4所記載的豬和人的神經(jīng)酰胺類)。進(jìn)一步含有它們的N-烷基體(例如N-甲基體)。這些神經(jīng)酰胺可以使用天然型(D(_)體)的光學(xué)活性體、非天然型(L(+)體)的光學(xué)活性體、或者天然型和非天然型的混合物。上述化合物的相對(duì)構(gòu)型，可以是天然型的構(gòu)型，也可以是除此以外的非天然型的構(gòu)型，或者也可以是它們的混合物。另外，優(yōu)選CERAMIDE1、CERAMIDE2、CERAMIDE3、CERAMIDE5、CERAMIDE6II的化合物(以上，INCI；8thEdition)以及下式所示的神經(jīng)酰胺。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>它們可以是來自天然的提取物和合成物的任一種，也可以使用市售品。作為這樣的天然型神經(jīng)酰胺的市售品，可以列舉CeramideI、CeramideIII、CeramideIIIA、CeramideIIIB、CeramideIIIC、CeramideVI(以上是Cosmofarm公司)、CeramideTIC-001(高砂香料公司)、CERAMIDEII(QuestInternational公司)、DS-CeramideVI、DS-CLA-Phytoceramide、C6-Phytoceramide、DS_ceramideY3S(D00SAN公司)、CERAMIDE2(Sedama公司)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>式中，R25表示由羥基取代或未取代的碳原子數(shù)為1022的直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和烴基或氫原子；X16表示氫原子、乙?；蚋视突?；R26表示由羥基取代或未取代或氨基的碳原子數(shù)為522的直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和的烴基，或者在該烴基的《位上以酯鍵結(jié)合由羥基取代或未取代的碳原子數(shù)為822的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的脂肪酸的基團(tuán)；R27表示氫原子，或表示由羥基、羥基烷氧基、烷氧基或乙酰氧基進(jìn)行取代或未取代的總碳原子數(shù)為130的烷基。作為R26，優(yōu)選壬基、十三烷基、十五烷基、《位上以酯鍵結(jié)合亞油酸的十一烷基、位上以酯鍵結(jié)合亞油酸的十五烷基、《位上以酯鍵結(jié)合12-羥基硬脂酸的十五烷基、(0位上以酰胺鍵結(jié)合甲基支鏈異硬脂酸的十一烷基。當(dāng)R25是氫原子時(shí)，R27是由羥基、羥基烷氧基、烷氧基或乙酰氧基取代或未取代的總碳原子數(shù)為1030的烷基，優(yōu)選總碳原子數(shù)為1220的烷基；當(dāng)R25是由羥基取代或未取代的碳原子數(shù)為1022的直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和的烴基時(shí)，R27表示氫原13子，R27優(yōu)選是由羥基、羥基烷氧基、烷氧基或乙酰氧基取代或未取代的總碳原子數(shù)為18的烷基。作為R27的羥基烷氧基或烷氧基，優(yōu)選碳原子數(shù)為17的羥基烷氧基或烷氧基。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>作為通式(5)，優(yōu)選R25為十六烷基、X16為氫原子、R26為十五烷基、R27為羥乙基的物質(zhì)；R25為十六烷基、X16為氫原子、R26為壬基、R27為羥乙基的物質(zhì)；或R25為十六烷基、X16為甘油基、R26為十三烷基、R27為3-甲氧基丙基的假神經(jīng)酰胺類，更優(yōu)選通式(5)的R25為十六烷基、X16為氫原子、R26為十五烷基、R27為羥乙基的物質(zhì)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(E)神經(jīng)酰胺類可以使用一種以上，優(yōu)選在全部組成中含有0.000110質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選含有0.0013質(zhì)量％，更優(yōu)選含有0.011質(zhì)量％。本發(fā)明的反相囊泡組合物優(yōu)選在全部組成中含有(F)水190質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選含有770質(zhì)量％，更優(yōu)選含有1560質(zhì)量％。在本發(fā)明的反相囊泡組合物中，分子量為1000以下的表面活性劑的含量為1質(zhì)量％以下，優(yōu)選0.5質(zhì)量％以下，更優(yōu)選0.1質(zhì)量％以下。如果在由成分(A)和(B)構(gòu)成的結(jié)構(gòu)體中含有大量這樣的表面活性劑，則將導(dǎo)致結(jié)構(gòu)的紊亂，不僅不能穩(wěn)定化反相囊泡的結(jié)構(gòu)，根據(jù)情況還有可能無法制造反相囊泡結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的反相囊泡組合物中除了上述成分以外還可以含有通常在化妝品中使用的成分，例如硅油等的上述以外的油性成分；1，3_丁二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油、一縮二甘油、山梨糖醇、麥芽糖醇、聚乙二醇、甘氨酸甜菜堿、木糖醇、海藻糖、甘露醇、赤蘚醇、尿素、氨基酸等的保濕劑；黃原膠、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羥基丙基瓜爾豆膠等的水溶性增粘劑；尿囊素、生育酚乙酸酯等的藥效劑；纖維素粉末、尼龍粉末、氨基甲酸酯粉末、交聯(lián)型聚硅氧烷粉末、交聯(lián)型甲基聚硅氧烷、多孔纖維素粉末、多孔尼龍粉末等的有機(jī)粉體；無水二氧化硅、氧化鋅、氧化鈦等的無機(jī)粉體；薄荷醇、樟腦等的清涼劑；PH緩沖劑、抗氧化劑、紫外線吸收劑、防腐劑、香料、殺菌劑、色素等。以往，反相囊泡組合物非常難以制造和實(shí)用化。但是，本發(fā)明中能夠通過以下操作而得到反相囊泡組合物。成分(A)、⑶、(C)和水的組合會(huì)形成W/0型乳化物，向其中添加在25°C呈液態(tài)的酯油時(shí)，排列于表面的由成分(A)和(B)形成的層會(huì)被溶解而變得容易與油相混合，從而導(dǎo)致穩(wěn)定性顯著降低，乳化變得困難。因此認(rèn)為當(dāng)含有大量在25°C呈液態(tài)的酯油時(shí)，通過組合具有直鏈烷基的鞘氨醇和脂肪酸(特別是直鏈飽和脂肪酸)，提高由成分(A)和(B)形成的層的烷基鏈之間的相互作用，使雙層膜結(jié)構(gòu)(雙分子膜結(jié)造)穩(wěn)定化。另外，僅由成分(A)和(B)形成的層結(jié)晶性高，不能得到柔軟的雙層膜(雙分子膜)，但是，通過以特定的比例含有酯油，能夠在一定程度上減弱該層的結(jié)晶性，從而能夠制造具有柔軟性的雙層膜(雙分子膜)，并且能夠得到穩(wěn)定的反相囊泡組合物。本發(fā)明的反相囊泡組合物通過簡單地將W/0型乳化物涂抹在皮膚上就能夠提高對(duì)皮膚的滲透性并提高皮膚的閉塞性，從而能夠提高皮膚的屏障功能并提高保濕感。在油中水進(jìn)行分散，并且在其界面疏水性的表面活性劑將親水性部分朝向內(nèi)側(cè)、將疏水性部分朝向外側(cè)的狀態(tài)下，W/0型乳化物進(jìn)行取向。另一方面，反相囊泡組合物在界面形成液晶結(jié)構(gòu)，是疏水性部分朝向內(nèi)側(cè)和外側(cè)的脂質(zhì)雙層膜，因此，連續(xù)層和被內(nèi)包的層都是油。因此，相比于涂抹通常的W/0型乳化物的情況而言與皮膚的親合性良好，并且，由于界面保持液晶結(jié)構(gòu)，因此提高了浸透性。本發(fā)明的反相囊泡組合物可通過以下方法制造混合成分(A)(D)和根據(jù)需要而含有的成分(E)作為油相，將油相加熱到各成分溶解的溫度以上后，添加加熱到與油相相等的溫度的含有成分(F)和根據(jù)需要而含有其它水溶性成分的水相，使其乳化，冷卻到室溫。冷卻到室溫時(shí)，優(yōu)選邊進(jìn)行目視觀察，邊以不進(jìn)行排水的方式調(diào)整攪拌裝置的轉(zhuǎn)速。轉(zhuǎn)速優(yōu)選為單位體積的動(dòng)力值達(dá)到1000W/m3/h(W攪拌消耗的瓦數(shù)，m3組合物的體積，h小時(shí))以上，更優(yōu)選3000W/m3/h以上，優(yōu)選以滿足10萬W/m3/h以下的方式進(jìn)行攪拌，更優(yōu)選以滿足5萬W/m3/h以下的方式進(jìn)行攪拌。更具體而言，調(diào)整攪拌裝置(均質(zhì)器和螺旋槳等)的轉(zhuǎn)速，能夠根據(jù)觀察到的A(安培)數(shù)來決定。確已形成反相囊泡的事實(shí)，可通過通常觀察液晶的方法，在偏光下進(jìn)行顯微鏡觀察，根據(jù)囊泡界面具有各向異性的特性，從能夠確認(rèn)不是反相膠束的結(jié)構(gòu)的各向異性圖案來進(jìn)行確認(rèn)。更具體而言，能夠根據(jù)看得到馬爾他十字形(MalteseCross)來進(jìn)行確認(rèn)。(可通過電子顯微鏡進(jìn)行更確切的觀察。)本發(fā)明的反相囊泡組合物可作為化妝品、醫(yī)藥品等使用，其中，優(yōu)選作為例如乳液、乳霜、粉底霜、發(fā)乳等的化妝品使用，更優(yōu)選在形態(tài)為乳霜狀的化妝品中使用。實(shí)施例實(shí)施例18、比較例14制造表1表2所示組成的組合物。對(duì)得到的組合物評(píng)價(jià)是否形成反相囊泡及其穩(wěn)定性。將結(jié)果表示在表1表2中。(制造方法)將相當(dāng)于成分(A)、⑶、(C)和⑶的油相成分在90°C加熱溶解，攪拌使其均勻后，添加90°c的水相進(jìn)行乳化。此后，以1分鐘rc的速度冷卻。冷卻過程中通過調(diào)整轉(zhuǎn)速而施加剪切力從而使其不進(jìn)行排水，單位體積的動(dòng)力值約為3000W/m3/h，由此得到組合物。作為制造裝置使用特殊機(jī)化公司制的AGIHOMOMIXER-2M-2TYPE(2LSIZE)。(評(píng)價(jià)方法)(1)有無形成反相囊泡對(duì)于剛剛制造的組合物，根據(jù)通常觀察液晶的方法，在偏光下進(jìn)行顯微鏡觀察，由此確定有無形成反相囊泡。(2)穩(wěn)定性將各組合物在50°C、室溫(25°C)、_5°C的三個(gè)條件下分別靜置一周后，根據(jù)以下的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行目視觀察并進(jìn)行評(píng)價(jià)。更具體而言，以剛剛制造的偏光顯微鏡畫面視野中(100倍)的反相囊泡數(shù)量為100%，將經(jīng)過一周后的偏光顯微鏡畫面視野中(100倍)的反相囊泡數(shù)量作為殘存數(shù)進(jìn)行測量?！蚍聪嗄遗輾埓?0%以上〇反相囊泡殘存10%以上，不足60%X基本觀察不到反相囊泡[表1]<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>2*:通式(5)中，R25為十六烷基、X16為氫原子、R26為十五烷基、R27為羥乙基。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>實(shí)施例9(護(hù)膚霜)將如下所示組成的護(hù)膚霜，與實(shí)施例1~8相同地操作而進(jìn)行制造。(C)/(D)=9(成分)植物鞘氨醇0.1(質(zhì)量％)山崳酸0.15假神經(jīng)酰胺0.4角鯊?fù)?流動(dòng)異鏈烷烴3二甲基聚硅氧烷(6cs)5十甲基環(huán)五硅氧烷8.4硅氧烷聚合物(KSG16)5膽固醇異硬脂酸酯1甘油16二丙二醇3水余量實(shí)施例10(護(hù)膚霜)將如下所示組成的護(hù)膚霜按照與實(shí)施例18相同的方式進(jìn)行制造。(C)/(D)=9(成分)植物鞘氨醇0.05(質(zhì)量％)山崳酸0.075假神經(jīng)酰胺0.4角鯊?fù)?流動(dòng)異鏈烷烴3二甲基聚硅氧烷(6cs)5十甲基環(huán)五硅氧烷8.4硅氧烷聚合物(KSG16)5膽固醇異硬脂酸酯1甘油16二丙二醇3水余量實(shí)施例11(UV防御霜)將如下所示組成的UV防御霜按照與實(shí)施例18相同的方式進(jìn)行制造。(C)/(D)=1.2(成分)植物鞘氨醇0.05(質(zhì)量％)山崳酸0.075甲氧基肉桂酸辛酯5叔丁基甲氧基苯甲酰甲烷1PEG·PPG-19/19聚二甲基硅氧烷5.2假神經(jīng)酰胺7流動(dòng)異鏈烷烴3硬脂酸鎂1角鯊?fù)?鏈烷烴0.5(聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲硅氧烷)交聯(lián)聚合物5二甲基聚硅氧烷(6cs)5十甲基環(huán)五硅氧烷9甘油15二丙二醇3羅漢柏提取物2海藻提取物1桉樹提取物1硫酸鎂1對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.25生育酚0.1香料0.075水余量實(shí)施例911中得到的任一個(gè)乳霜中都能觀察到反相囊泡結(jié)構(gòu)。另外，在廣闊的溫度范圍內(nèi)穩(wěn)定性優(yōu)異，使用感良好。權(quán)利要求一種反相囊泡組合物，其特征在于含有以下的成分(A)、(B)、(C)、(D)和(F)，成分(C)和成分(D)的質(zhì)量比例為1≤(C)/(D)＜1000，分子量1000以下的表面活性劑的含量為1質(zhì)量％以下，其中，(A)通式(1)所示的鞘氨醇類式中，R1表示由羥基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子數(shù)為4～30的直鏈烷基；Y表示亞甲基、次甲基或氧原子；X1、X2、X3分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基或乙酰氧基，X4表示氫原子、乙酰基或甘油基，或者與相鄰的氧原子一同形成羰基，但是，當(dāng)Y為次甲基時(shí)X1和X2的任一方為氫原子而另一方不存在，當(dāng)X4形成羰基時(shí)X3不存在；R2和R3分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基、羥甲基或乙酰氧甲基；a表示2或者3；a個(gè)R分別獨(dú)立地表示氫原子或脒基，或者表示具有或不具有選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基以及乙酰氧基的取代基的總碳原子數(shù)為1～8的直鏈烷基；虛線部分表示可以是不飽和鍵；(B)碳原子數(shù)為16～30的脂肪酸；(C)烴油；(D)在25℃呈液狀的酯油；(F)水。FPA00001022124900011.tif2.如權(quán)利要求1所述的反相囊泡組合物，其特征在于進(jìn)一步含有(E)通式(2)所示的神經(jīng)酰胺類，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>(2)式中，R7表示由羥基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子數(shù)為430的直鏈、支鏈或者環(huán)狀的飽和或不飽和的烴基或氫原子；Z表示亞甲基、次甲基或氧原子；X5、X6、X7分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基或乙酰氧基，X4表示氫原子、乙?；蚋视突蛘吲c相鄰的氧原子一同形成羰基，但是，當(dāng)Z為次甲基時(shí)X5和X6的任一方為氫原子而另一方不存在，當(dāng)X4形成羰基時(shí)X7不存在；R8和R9分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基、羥甲基或乙酰氧甲基；Rltl表示由羥基、羰基或氨基取代或未取代的在主鏈上具有或不具有醚鍵、酯鍵或酰胺鍵的碳原子數(shù)為560的直鏈、支鏈或者環(huán)狀的飽和或不飽和烴基；R11表示氫原子，或表示具有或不具有選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基和乙酰氧基的取代基的碳原子為130的直鏈或者支鏈的飽和或不飽和烴基，但是，當(dāng)R7為氫原子、Z為氧原子時(shí)R11是總碳原子數(shù)為1030的烴基，當(dāng)R7是烴基時(shí)R11是碳原子總數(shù)為18的烴基；虛線部分表示可以是不飽和鍵。3.一種具有反相囊泡結(jié)構(gòu)的組合物的制造方法，其特征在于該組合物含有以下的成分(A)、(B)、(C)、(D)和(F)，成分(C)和成分(D)的質(zhì)量比例為(C)/(D)<1000，分子量1000以下的表面活性劑的含量為1質(zhì)量％以下，其中，(A)通式(1)所示的鞘氨醇類<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(1)式中，R1表示由羥基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子數(shù)為430的直鏈烷基；Y表示亞甲基、次甲基或氧原子；X1U分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基或乙酰氧基，X4表示氫原子、乙?；蚋视突蛘吲c相鄰的氧原子一同形成羰基，但是，當(dāng)Y為次甲基時(shí)X1和X2的任一方為氫原子而另一方不存在，當(dāng)X4形成羰基時(shí)X3不存在；R2和R3分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基、羥甲基或乙酰氧甲基；a表示2或者3;a個(gè)R分別獨(dú)立地表示氫原子或脒基，或者表示具有或不具有選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基以及乙酰氧基的取代基的總碳原子數(shù)為18的直鏈烷基；虛線部分表示可以是不飽和鍵；(B)碳原子數(shù)為1630的脂肪酸；(C)烴油；(D)在25°C呈液狀的酯油；(F)水，在所述制造方法中，混合成分(A)、(B)、(C)和(D)作為油相，將油相加熱到成分(A)、(B)和(C)溶解的溫度以上后，添加加熱到與油相相等的溫度的含有成分(F)的水相，使其乳化，冷卻到室溫，從而制造所述具有反相囊泡結(jié)構(gòu)的組合物。4.如權(quán)利要求3所述的具有反相囊泡結(jié)構(gòu)的組合物的制造方法，其特征在于在冷卻到室溫時(shí)，以使單位體積的動(dòng)力值滿足1000W/m3/h以上且10萬W/m3/h以下的方式進(jìn)行攪拌，其中，W表示攪拌消耗的瓦數(shù)，m3表示組合物的體積，h表示小時(shí)。5.一種具有反相囊泡結(jié)構(gòu)的組合物，其特征在于該組合物含有以下的成分(A)、(B)、(C)、(D)和(F)，成分(C)和成分(D)的質(zhì)量比例為(C)/(D)<1000，分子量1000以下的表面活性劑的含量為1質(zhì)量％以下，其中，(A)通式(1)所示的鞘氨醇類<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(1)式中，R1表示由羥基、羰基或氨基取代或未取代的碳原子數(shù)為430的直鏈烷基；Y表示亞甲基、次甲基或氧原子；X1U分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基或乙酰氧基，X4表示氫原子、乙?；蚋视突?，或者與相鄰的氧原子一同形成羰基，但是，當(dāng)Y為次甲基時(shí)X1和X2的任一方為氫原子而另一方不存在，當(dāng)X4形成羰基時(shí)X3不存在；R2和R3分別獨(dú)立地表示氫原子、羥基、羥甲基或乙酰氧甲基；a表示2或者3;a個(gè)R分別獨(dú)立地表示氫原子或脒基，或者表示具有或不具有選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基以及乙酰氧基的取代基的總碳原子數(shù)為18的直鏈烷基；虛線部分表示可以是不飽和鍵；(B)碳原子數(shù)為1630的脂肪酸；(C)烴油；(D)在25°C呈液狀的酯油；(F)水，所述組合物是按照如下制造而得到的具有反相囊泡結(jié)構(gòu)的組合物混合成分(A)、(B)、(C)和⑶作為油相，將油相加熱到成分(A)、⑶和(C)溶解的溫度以上后，添加加熱到與油相相等的溫度的含有成分(F)的水相，使其乳化，冷卻到室溫。全文摘要本發(fā)明提供一種反相囊泡組合物，其含有(A)通式(1)所示的鞘氨醇類；(B)碳原子數(shù)為16～30的脂肪酸；(C)烴油；(D)在25℃呈液狀的酯油；(F)水，成分(C)和成分(D)的質(zhì)量比例為1≤(C)/(D)＜1000，分子量1000以下的表面活性劑的含量為1質(zhì)量％以下。文檔編號(hào)A61K8/41GK101827578SQ20088010249公開日2010年9月8日申請(qǐng)日期2008年8月8日優(yōu)先權(quán)日2007年8月9日發(fā)明者大窪幸治申請(qǐng)人:花王株式會(huì)社