專利名稱：：固體透析用制劑的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及固體透析用制劑，特別涉及抑制了所含葡萄糖的分解的固體透析用制劑及其制備方法。
背景技術：
：用于血液透析的透析液，近年來從以往的醋酸透析液逐漸變?yōu)榛颊叩呢摀俚奶妓釟潲}透析液。但是，對于碳酸氫鹽透析制劑，所含成分即碳酸氫根離子與作為電解質(zhì)成分而含有的鈣離子和鎂離子反應，生成不溶性的化合物(碳酸氫釣、碳酸氬鎂等碳酸氫根金屬鹽)，因此難于一劑化(一剤化)。因此，廣泛使用的是包括濃縮液[A劑]和粉末[B劑]的2劑構成的透析用制劑，其中所述濃縮液[A劑]包含含有鈣離子和鎂離子等的電解質(zhì)成分、根據(jù)需要添加的葡萄糖及PH調(diào)節(jié)劑，所述粉末[B劑]包含碳酸氫根離子的碳酸氬鈉。但是，該濃縮液[A劑]通常為約5~15L左右的濃縮液填充于聚乙烯容器中，由于其大小和重量的原因，其運輸成本、在醫(yī)院的保存空間和使用后的廢棄方法等成為大問題。因此，作為解決這些問題的方法，考慮將A劑提供為粉末制劑，并已經(jīng)成品化(專利文獻1)。對于這樣的粉末透析制劑，廣泛進行的是將構成透析制劑的各原料成分(粉末)混合，根據(jù)情況添加粘合劑溶液并進行制粒、干燥、整粒，提供為粉末顆粒劑。但是在這些制劑中，所含成分自身多為細粉末狀物，將制劑投入溶解裝置時會產(chǎn)生粉塵、或用作PH調(diào)節(jié)劑的醋酸所致的強醋酸氣味，因而成為導致制備現(xiàn)場、醫(yī)療現(xiàn)場等的作業(yè)環(huán)境惡化的原因。另外，作為PH調(diào)節(jié)劑而少量含有的醋酸本來在生物體內(nèi)幾乎不存在(0.1mEq/L以下)，并且在最近，被認作起因于醋酸的透析中的頭痛或血壓降低等臨床癥狀的表現(xiàn)開始被視為問題。即，曾認為在碳酸氫鹽透析制劑中添加作為PH調(diào)節(jié)劑的8~12mEq/L左右的少量醋酸是沒有問題的。但是，由于近年來透析療法的長期化、或透析器性能的提高等，使得自身過度負荷所添加的醋酸，給循環(huán)器官帶來不良影響，還逐漸認識到醋酸不耐受癥等、醋酸副作用比預想的要強烈。因此，出現(xiàn)了使用完全不含醋酸的檸檬酸等固體有機酸的透析制劑(專利文獻2、3)?？墒牵鳛镻H調(diào)節(jié)劑的檸檬酸等固體有機酸與葡萄糖一起在接觸的狀態(tài)下長時間保存時，由于其強酸性導致葡萄糖發(fā)生分解，引起葡萄糖分解物即5-羥甲基糠醛(5-HMF)等的生成，特別是在水分過多時該分解劇烈。現(xiàn)有的情況是，作為以往的PH調(diào)節(jié)劑使用醋酸-醋酸鹽(醋酸鈉)時，醋酸迅速地浸透固體狀的醋酸鈉并被中和至PH4-5,所以醋酸自身與葡萄糖無直接接觸，不會產(chǎn)生上述問題，但是使用醋酸之外的固體有機酸作為PH調(diào)節(jié)劑時卻存在大問題，因而抑制了所述葡萄糖分解的粉末透析用制劑的開發(fā)受到期待。專利文獻1:日本特公昭57-88116號公報專利文獻2:日本特開平9-301875號公報專利文獻3:日本特開2005-330241號公凈艮
發(fā)明內(nèi)容因此，鑒于上述現(xiàn)狀，本發(fā)明的課題在于在使用不含有醋酸的固體有機酸作為PH調(diào)節(jié)劑的粉末透析制劑中，提供抑制了葡萄糖分解的固體透析用制劑。為解決上述課題，本發(fā)明人等進行了深入研究，結果發(fā)現(xiàn)對于固體有機酸，通過減少微細粉末狀態(tài)的固體有機酸含量，具體地，對于含有的固形有機酸，通過控制特定粒徑以下的粒子的比例，或通過對固體有機酸進行包衣，可以解決所述問題，從而完成了本發(fā)明。這樣，作為其一個基本方案，權利要求1記載的本發(fā)明為固體透析用制劑，所述固體透析用制劑包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑，其特征在于，作為所含的固體有機酸，使用其粒徑150pm以下的粒子在20%以下的固體有機酸。更優(yōu)選的權利要求2記載的發(fā)明為固體透析用制劑，其中，作為所含的固體有機酸，其粒徑150(im以下的粒子在10%以下。另外，作為其它的基本方案的權利要求3記載的本發(fā)明為固體透析用制劑，所述固體透析用制劑包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑，其特征在于，所含的固體有機酸是經(jīng)包衣的固體有機酸。進而，本發(fā)明在上述各方案中，具體包含以下構成。(1)上述記載的固體透析用制劑，其特征在于，固體有機酸是檸檬酸；(2)上述記載的固體透析用制劑，其特征在于，用檸檬酸鈉溶液進行固體有機酸的包衣。另外，本發(fā)明作為更其它的方案是固體透析用制劑的制備方法，具體地為包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑的固體透析用制劑的制備方法，權利要求6記載的發(fā)明是固體透析用制劑的制備方法，其特征在于，向包含電解質(zhì)成分和葡萄糖的經(jīng)干燥制粒物中，作為固體有才幾酸，添加其粒徑250pm以下的粒子在10%以下的固體有枳』酸，且權利要求7記載的發(fā)明是固體透析用制劑的制備方法，其特征在于，向包含電解質(zhì)成分的經(jīng)干燥制粒物中，作為固體有機酸，添加利用檸檬酸鈉進行了包衣的固體有機酸，特別是特征在于固體有機酸是檸檬酸的上述固體透析用制劑的制備方法。進而，對于本發(fā)明，作為其它的基本方案的權利要求9記載的發(fā)明為固體透析制劑，所述固體透析制劑包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑，其特征在于，作為所含的固體有機酸，使用細粉末狀態(tài)粒子的含量少的固體有機酸。更優(yōu)選的是上述固體透析用制劑，其特征在于使用粒徑250|am以下的粒子在20%以下的固體有機酸，進一步的特征在于固體有機酸是檸檬酸。另外，對于本發(fā)明，作為更其它的方案的權利要求12記載的發(fā)明為固體透析用制劑的制備方法，所述固體透析用制劑包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑，其特征在于，向包含電解質(zhì)成分和葡萄糖的經(jīng)干燥制粒物中，作為固體有機酸，添加細粉末狀態(tài)粒子的含量少的固體有機酸，優(yōu)選的是下述固體透析用制劑的制備方法，其特征在于，添加粒徑250|am以下的粒子在20%以下的固體有才幾酸，或添加粒徑150pm以下的粒子在10%以下的固體有才幾酸。另外，本發(fā)明為固體透析用制劑的制備方法，所述固體透析用制劑包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑，其特征在于，向包含電解質(zhì)成分的經(jīng)干燥制粒物中，作為固體有機酸，添加利用檸檬酸鈉進行了包衣的細粉末狀態(tài)粒子的含量少的固體有機酸。進而本發(fā)明作為其它的方案為人工腎臟透析用制劑，其特征在于，將上述記載的固體透析用制劑與包含碳酸氫鈉的B劑組合而成。根據(jù)本發(fā)明所提供的固體透析用制劑的優(yōu)點在于，通過使用不含醋酸的固體有機酸作為PH調(diào)節(jié)劑，沒有醋酸不耐受癥等副作用，同時提供抑制了葡萄糖分解物即5-羥甲基糠醛(5-HMF)等的生成的、穩(wěn)定性更高的粉末透析用制劑。[圖1]是在試驗例1中，改變過100目篩(過l50fxm)的檸檬酸的添加比例時的5-羥甲基糠醛(5-HMF)的生成示意圖。是在試驗例2中，基于過100目篩(過150pm)的檸檬酸含有比例變化的5-羥曱基糠醛(5-HMF)的生成示意圖。是在試驗例2中，基于過60目篩(過250(im)的檸檬酸含有比例變化的5-羥曱基糠醛(5-HMF)的生成示意圖。是在試驗例3中，基于添加檸檬酸前的制粒物中微細粉碎物含量的5-羥曱基糠醛(5-HMF)的生成示意圖。具體實施例方式本發(fā)明提供的固體透析用制劑是指包含電解質(zhì)成分、PH調(diào)節(jié)劑和葡萄糖的所謂的[A劑],在與包含碳酸氫鈉的[B劑]一起稀釋到適當濃度、混合后，用作血液透析用灌流液。此時各成分的配合量優(yōu)選為例如以下濃度。Na+130~145mEq/LK+0Ca++Mg++ci-HC(V固體有機酸離子葡萄糖0~4mEq/L0~2mEq/L55~135mEq/L20~45mEq/L0.02~lOmEq/L0~2.0g/L7作為特別優(yōu)選的電解質(zhì)成分，有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂，但其它電解質(zhì)成分也可以根據(jù)需要而無特別限制地使用。作為PH調(diào)節(jié)劑的固體有機酸，除檸檬酸外，還可舉出例如乳酸、蘋果酸、抗壞血酸、琥珀酸、馬來酸、丙二酸、富馬酸等固體有機酸，另外還可以將這些成分組合使用。其中特別優(yōu)選將檸檬酸用作PH調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明提供的固體透析用制劑中，作為用作PH調(diào)節(jié)劑的上述固體有機酸，可以使用微細粉碎狀態(tài)粒子的含量少的固體有機酸。作為這樣的微細粉碎狀態(tài)粒子的含量少的固體有機酸，具體地，為了避免或盡可能地少與一起所配合的葡萄糖或作為電解質(zhì)成分的氯化鈉、氯化《丐等氯化物接觸，可以使用粒徑250|am以下的粒子在20%以下的，更優(yōu)選在10%以下的含量的固體有機酸，或使用粒徑lOOpm以下的粒子在10%以下的，更優(yōu)選在5%以下的含量的固體有機酸。另外，作為其它方法，將作為所述PH調(diào)節(jié)劑的固體有機酸包衣進行使用。所述包衣例如可以對固體有才/L酸利用葡萄糖溶液，或作為PH調(diào)節(jié)劑的檸檬酸鈉溶液，對其表面以葡萄糖或檸檬酸鈉進行包衣。應予說明，作為包衣的方法，可以使用流化床、旋轉床、包衣鍋等一般的包衣方法進行。本發(fā)明提供的固體透析用制劑為含有電解質(zhì)成分、葡萄糖和作為PH調(diào)節(jié)劑的如上述那樣的特異性固體有機酸的粉末制劑，其制備方法是通過向包含電解質(zhì)成分和根據(jù)需要的葡萄糖的經(jīng)干燥制粒物中，添加固體有機酸而進行。對于所述制粒工序，為將固體透析用制劑制粒，可以使用通常進行的制粒方法、制粒裝置，雖沒有特別限定，但特別優(yōu)選的是一邊添加粘合劑溶液一邊進行捏合、制粒、干燥的濕式制粒法。此時，作為使用的裝置，可以是能夠進行均勻捏合、造粒的混合裝置，例如有立式制粒機或高速混合機等。在本發(fā)明的制粒中，優(yōu)選將氯化鈣和/或氯化鎂用水和/或乙醇溶解用作粘合劑溶液。此時，可以在原料總重量的約0.2~20%左右，更優(yōu)選約0.3~10%左右，進一步優(yōu)選約0.5~5%左右的水和/或乙醇中溶解。粘合劑的含水量在約0.2%以下時，各粒子的附著凝聚作用小，制粒難以進行。另一方面，當含水量在20%以上時，在制粒裝置內(nèi)粉末濕潤成為飴狀，難于制粒。作為制粒物的粒度，從與所使用的固體有機酸混合時的良好均一性和防止使用時揚起微粉所致的周圍污染(以及機械等的腐蝕)的觀點出發(fā)，150|im以上1700nm以下的粒子在95%以上，更優(yōu)選150|am以上1400|am以下的粒子在95%以上，進一步優(yōu)選250|am以上1200(im以下的粒子在95%以上。應予說明，該原料總重量是指，在作為透析用制劑的構成成分的電解質(zhì)成分、PH調(diào)節(jié)劑之中，供于制粒的成分的重量總和。另外，根據(jù)原料總重量，水和/或乙醇的量減少，使氯化鈣和/或氯化鎂溶解時形成飽和狀態(tài)，在無法使全部量都溶解時，也可以使氯化鉤或者氯化鎂的任一者，或者氯化鈣和氯化鎂的一部分溶解用作粘合劑。此時，對于未溶解于粘合劑溶液的殘留氯化4丐和/或氯化鎂，可以與其它成分一起粉碎，進行制粒。對于粘合劑溶液的添加方法，為防止形成粗大顆粒、制備含量的均一性優(yōu)異的制劑，粘合劑溶液可以以均勻地分布的方式添加，例如優(yōu)選向攪拌混合著的粉末進行噴霧，或進行滴加的方法等。這樣，通過將具有潮解性的氯化鈣和/或氯化鎂用作粘合劑溶液，可以配制含有均一性優(yōu)異的固體透析用制劑。另外，通過溶解于原料總重量的約0.2~20%左右的水和/或乙醇中，可以減少水和/或乙醇的含量、縮短干燥時間，因此能夠制得制備效率也高、分解少的制劑。在本發(fā)明中，還可以納入破碎工序以將制粒前的各成分粉碎、統(tǒng)一為一定大小，成為約1.5mm以下的粒子。其結果，在隨后的制粒工序中，由于原料可以進行均勻混合，最終能夠制備出含量均一性優(yōu)異的透析用制劑。在該破碎工序中，在作為透析用制劑的構成成分即電解質(zhì)成分之中，優(yōu)選將作為粘合劑的氯化鈣和/或氯化鎂之外的成分破碎為約1.5mm以下的粒子。此時，作為使用的破碎裝置，只要是可以將各成分破碎為1,5mm以下大小的即可，可以使用一般的破碎型整粒機進行，作為制粒物，平均粒度以標準篩計優(yōu)選為12~100目。另外，在本發(fā)明的所述破碎工序中，也可以只將氯化鈉另外破碎為1.5mm左右以下。即，可以將不放氯化鈉的電解質(zhì)成分進行制粒、整粒、干燥，制備含有氯化鈉之外的成分的透析用制劑的制粒物，之后混合或者分包破碎下的氯化鈉，制成透析制劑。在本發(fā)明提供的固體透析用制劑中，由于含有成分之中氯化鈉占有原料總重量的約60~80%左右，因此在不放氯化鈉的制粒物的情況下，可以減小裝置的規(guī)模、降低制備成本和提高制備效率。進而在進行分包時，例如通過將不放氯化鈉的制粒物裝入內(nèi)部隔開的分隔成多個腔室的袋子中，可以提供在開封時可同時開封，可防止成分忘記放入或者成分放錯的情況，操作性也良好的制劑。其次，作為對經(jīng)如此制粒、整粒的制粒物進行干燥的干燥工序中使用的干燥機，可以使用一般用于固體透析用制劑的整粒.干燥工序的干燥裝置，例如流化床干燥機或振動式干燥機。然后，將作為本發(fā)明的特異性的固體有機酸的PH調(diào)節(jié)劑與上述經(jīng)干燥制粒物進行混合。優(yōu)點在于，可通過在電解質(zhì)成分等制粒物干燥后，混合固體有機酸，從而抑制葡萄糖分解物即5-羥甲基糠醛(5-HMF)等的生成，得到穩(wěn)定的固體透析用制劑。此時的混合裝置可以為一般使用的混合裝置，并沒有特別限定。在本發(fā)明中，葡萄糖不對固體有機酸進行包衣時，可以將葡萄糖預先與電解質(zhì)成分一起進行制粒?；蛘撸部梢栽诮?jīng)千燥的電解質(zhì)成分的制粒物中混合作為PH調(diào)節(jié)劑的固體有機酸時一起混合。或者，也可以在混合固體有機酸之前，先將葡萄糖與經(jīng)干燥的電解質(zhì)成分的制粒物混合。如此配制的本發(fā)明的固體透析用制劑以適當?shù)娜萜靼b材料包裝，提供為透析用[A劑]。作為所述包裝材料，優(yōu)選防止水蒸汽和氣體透過的材料，例如優(yōu)選使用透濕度(40°C、90%RH)在1.0g/m2/24小時以下的包裝材料。作為材質(zhì)，例如可舉出以下層疊材料。PET/玻璃蒸鍍PET/PE、PET/氧化鋁/尼龍、PET/SiOx/CPP、PET/SiOx/尼龍/CPP和OPP/SiOx/CPP等。實施例以下通過試驗例、實施例等對本發(fā)明進行具體說明，但是本發(fā)明不限于這些實施例等。試驗例1:對于作為PH調(diào)節(jié)劑的固體檸檬酸，粒徑在150um以下的杵檬酸的存在對葡萄糖分解造成的影響對于包含下表1記載配方的固體透析用制劑，向包含氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、葡萄糖和檸檬酸鈉的干燥制粒物中，作為PH調(diào)節(jié)劑，混合添加比例變化的過100目篩(150jmi以下)的固體有機酸即檸檬酸，得到固體透析用制劑。[表1]<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>在50。C保存各混合物，在保存開始后第3、第5和第10天，測定生成的葡萄糖分解物即5-羥曱基糠醛(5-HMF)的生成。將樣品2.9g溶解于21mL水，利用分光光度計測定284nm處的吸光度，5-HMF的生成量通過該值表示。其結果示于圖1。如圖中所示結果也可以判明，過100目篩(150pm以下)的檸檬酸的添加比例越高，葡萄糖分解物即5-HMF的生成也越多，在20%以下時觀察到5-HMF的生成抑制效果，在10%以下時該效果特別顯著。試驗例2:;徵細粉碎狀的檸檬酸(粒徑在250um以下，或150um以下)的存在對葡萄糖分解造成的影響使用含有下表2記載的過60目篩(250|im以下)和過100目篩U50iam以下)的微細粉碎狀態(tài)檸檬酸的檸檬酸4.9g，與下述實施例1中所得的干燥制粒物400g混合，將混合物以6(TC保存20小時，測定生成的葡萄糖分解物即5-羥曱基糠醛(5-HMF)的生成。溶解使得葡萄糖濃度為2.5%,利用分光光度計測定284nm處的吸光度，測定通過該值表示。其結果一并示于表2。[表2]添加的檸檬酸的微細粉末狀物的含量(％)5-HMF的吸光度(60°C/20小時)150wm以下(過100目篩)250mm以下(過60目篩)0,010.010.0330.000.000.0220.050.050.0292.214.220,0705.5110,310.1298.0215.330,16919.8733.030.23326.7244.560.33656.9081,080,505基于上表的結果，以含有過100目篩(150pm以下)的微細粉碎狀態(tài)檸檬酸的檸檬酸為基準的結果示于圖2。另外，基于上述結果，以含有過60目篩(250(am以下)的微細粉碎狀態(tài)檸檬酸的檸檬酸為基準的結果示于圖3。如表2和圖2以及圖3所示結果也可以判明，由于添加微細粉末狀檸檬酸的含量多的檸檬酸，5-HMF的生成增多，理解為過IOO目篩(150pm以下)的檸檬酸的含有比例越低，越觀察到5-HMF的生成抑制效果，在10%以下時該效果特別顯著。另一方面，對于過60目篩(250lum以下)的檸檬酸的含有比例，理解為其在20%以下，優(yōu)選在10%以下時5-HMF的生成抑制效果顯著。試驗例3:研究在混合檸檬酸前的千燥制粒物中的微細粉末物對葡萄糖分解是否造成影響對于下述實施例1中所得的干燥制粒物，將其微細粉末物[過IOO目篩(150pm以下)]的含量不同的樣本AC以60。C保存20小時，測定生成的葡萄糖分解物即5-羥曱基糠醛(5-HMF)的生成。應予說明，各樣本A~C的^:細粉末物[過100目篩(150pm以下)]的含量如下表3所記載。[表3]<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>溶解使得葡萄糖濃度為2.5%,利用分光光度計測定284nm處的吸光度，5-HMF的測定通過該值表示。其結果一并示于表3?；谏鲜霰?的結果，含有過100目篩(150|im以下)的微細粉碎狀態(tài)干燥制粒物的各樣本的5-HMF吸光度表示于圖時則如圖4所示。如圖中所示結果也可以判明，對于添加種檬酸前的制粒物，即使存在將其制粒物微細粉碎化的微細粉末物，對葡萄糖的分解也幾乎沒有影響。由以上試驗例1~3的結果可以充分理解本發(fā)明的特征通過減少經(jīng)微細粉碎化的檸檬酸的添加量，即，在包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑的固體透析用制劑中，作為所含有的固體有機酸例如檸檬酸，通過使用微細粉碎狀態(tài)粒子的含量少的檸檬酸，形成抑制了葡萄糖分解的穩(wěn)定的固體透析制劑。實施例1:固體透析用制劑的配制向用立式制粒機(VG-25型，/《々k、7夕久社制)混合了氯化鈉9429g、氯化鉀228g、氯化鈣338g、檸檬酸鈉42g和葡萄糖2305g的混合物中添加粘合劑溶液，該粘合劑溶液是將氯化鎂158g溶解于水117(1%)中而制備的，并進行捏合、混合，該制粒物用流化床干燥機干燥。然后，使用該干燥制粒物2848g,用V型混合機與粒徑在150pm以下的粒子不足5%的檸檬酸34g進行混合，得到本發(fā)明的固體透析用制劑。產(chǎn)業(yè)實用性如以上所述，本發(fā)明在下述方面存在極大醫(yī)療價值，即、在包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑的固體透析用制劑中，提供抑制了葡萄糖分解的穩(wěn)定的粉末透析用制劑。權利要求1.固體透析用制劑，所述固體透析用制劑包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑，其特征在于，作為所含的固體有機酸，使用粒徑150μm以下的粒子在20％以下的固體有機酸。2.根據(jù)權利要求1所述的固體透析用制劑，其中，在固體有機酸中所含的粒徑150lam以下的粒子在10%以下。3.固體透析用制劑，所述固體透析用制劑包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑，其特征在于，所含的固體有機酸是經(jīng)包衣的固體有機酸。4.根據(jù)權利要求1~3所述的固體透析用制劑，其特征在于，固體有機酸是檸檬酸。5.根據(jù)權利要求3所述的固體透析用制劑，其特征在于，用檸檬酸鈉溶液進行固體有機酸的包衣。6.固體透析用制劑的制備方法，所述固體透析用制劑包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑，其特征在于，向包含電解質(zhì)成分和葡萄糖的經(jīng)干燥制粒物中，作為固體有機酸，添加粒徑250|am以下的粒子不足10%的固體有機酸。7.固體透析用制劑的制備方法，所述固體透析用制劑包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑，其特征在于，向包含電解質(zhì)成分的經(jīng)干燥制粒物中，作為固體有機酸，添加利用檸檬酸鈉進行了包衣的固體有機酸。8.根據(jù)權利要求6或7所述的固體透析用制劑的制備方法，其特征在于，固體有機酸是檸檬酸。9.固體透析用制劑，所述固體透析用制劑包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑，其特征在于，作為所含的固體有機酸，使用微細粉末狀態(tài)粒子的含量少的固體有機酸。10.根據(jù)權利要求9所述的固體透析用制劑，其特征在于，使用粒徑250pm以下的粒子在20%以下的固體有才幾酸。11.根據(jù)權利要求9或IO所述的固體透析用制劑，其特征在于，固體有機酸是檸檬酸。12.固體透析用制劑的制備方法，所述固體透析用制劑包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑，其特征在于，向包含電解質(zhì)成分和葡萄糖的經(jīng)干燥制粒物中，作為固體有機酸，添加微細粉末狀態(tài)粒子的含量少的固體有機酸。13，根據(jù)權利要求12所述的固體透析用制劑的制備方法，其特征在于，添加粒徑250pm以下的粒子在20%以下的固體有機酸，或添加粒徑150jLim以下的粒子在10%以下的固體有才幾酸。14.固體透析用制劑的制備方法，所述固體透析用制劑包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和PH調(diào)節(jié)劑，其特征在于，向包含電解質(zhì)成分的經(jīng)干燥制粒物中，作為固體有機酸，添加利用檸檬酸鈉包衣的微細粉末狀態(tài)粒子的含量少的固體有機酸。15.根據(jù)權利要求13或14所述的固體透析用制劑的制備方法，其特征在于，固體有機酸是檸檬酸。16.人工腎臟透析用制劑，其特征在于，將權利要求1~11中任一項所述的固體透析用制劑與包含碳酸氬鈉的B劑組合而成。全文摘要本發(fā)明提供固體透析用制劑，其是在使用完全不含醋酸的固體有機酸作為pH調(diào)節(jié)劑的粉末透析制劑中，抑制了葡萄糖分解的固體透析用制劑，所述固體透析用制劑包含電解質(zhì)成分、葡萄糖和pH調(diào)節(jié)劑，其特征在于，作為所含的固體有機酸，使用微細粉末狀態(tài)含量少的固體有機酸，具體地，其特征在于，使用粒徑250μm以下的粒子在20％以下的固體有機酸，或使用粒徑150μm以下的粒子在10％以下的固體有機酸，優(yōu)選固體有機酸為檸檬酸。文檔編號A61K9/16GK101678110SQ20088001772公開日2010年3月24日申請日期2008年5月30日優(yōu)先權日2007年5月31日發(fā)明者巖井優(yōu)一,杉山善弘,澄川通人,黑田直孝申請人:味之素株式會社