專利名稱：：一種作為瀉藥使用的新型藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種新型組合物，特別地涉及用作瀉藥(也可稱為"導瀉藥"或者"催瀉藥")的藥物組合物，及其制備方法，以及這種組合物作為瀉藥(即導瀉藥或者催瀉藥)的應用。
背景技術(shù)：
：瀉藥(也可稱為"導瀉藥"或者"催瀉藥")以非常多樣的形式存在，其中包括大量草本植物的導瀉藥。因此，例如，車前子(卵葉車前子，也可稱作印度車前草、印度歐車前、洋車前草、卵葉車前或者洋車前子)和/或它的種皮(車前子種皮、卵葉車前子禾中皮plantaginisovataeseminisintegumentum)作為調(diào)節(jié)腸活力的藥齊U，其用途眾所周知。車前子具有相當好的的膨脹性并能夠產(chǎn)生一種物理膨脹刺激腸壁上的敏感的受體。在一種已知的方法中(參照德國專利DE1103520)，細磨種子，加水做成粘糊狀并且干燥成長條薄片形式，粉碎，最后包衣。番瀉葉植物(番瀉葉植物，尖葉番瀉樹和狹葉番瀉樹)的作用，特別是它的果實(番瀉果實，也同義稱為番瀉實)(例如尖葉番瀉樹果實=番瀉植物果實和/或狹葉山扁豆果實=番瀉植物果實)和它們的果實殼以及它們的葉子的作用(番瀉葉)，己知均可作為草本植物的導瀉藥。結(jié)合上述兩種作用機理的瀉藥是已知的，例如瀉藥中車前子的物理效果通過番瀉苷(番瀉葉果實的組分)的藥理上的刺激作用得到支持，從而達到一種更好的整體效果。因此，磨碎的車前子和番瀉葉果實的混合物作為一種簡單的混合物，其中一起出現(xiàn)的成分先前已經(jīng)被公開了。然而，這些混合物在水里的流動性和懸浮性無法優(yōu)化調(diào)整，而這對于口服給藥是必要的。而且從這些混合物到準備給藥的粉劑的加工過程是不可能的或者不是直接可能的。為了糾正上述缺點，DE3001357C2提出了一種以導瀉藥顆粒的形式存在的瀉藥，其基于番瀉葉果實、車前子和其中適當?shù)木哂幸环N漸增的緩釋效果的車前子種皮，其中番瀉葉微顆粒被車前子，尤其是車前子的粘性物質(zhì)包膜或包裹。其中所描述的組合物是一種有效的瀉藥。然而，因為組合物是以粒度約為lmm到3mm的顆粒形式存在，即具有不對稱聚合的粉末微粒，所以必須用大量的水來服用。否則不恰當?shù)目诜M藥或給藥就存在風險，例如在口服進藥或給藥時用了太少量的水，可能形成顆粒漲大的腫塊，在最糟的情況下，可能導致食道或甚至胃腸道的堵塞?；谲嚽安莼蛘哂《溶嚽安?歐車前)或者它們的組分的瀉藥和市售的瀉藥往往沒有足夠的導瀉效果，在水中混懸之后，因為車前子快速啟動的膨脹效果，不能維持太長時間的可飲用性，以致它們必須在配成水混懸液后立即服用。這是因為，在水中混懸后，僅在幾分鐘之后這些產(chǎn)品就會形成一種凝膠，并且在表面形成一種濃的不可飲用的結(jié)塊。另外，大多數(shù)產(chǎn)品具有快速的至少兩層的相分離，不能保證活性成分在攪拌的產(chǎn)品中的均勻分布。這些產(chǎn)品也必須用大量的水服用，否則可能存在形成膨脹結(jié)塊的風險，在最糟的情況下，可能導致食道或甚至胃腸道的堵塞。這些產(chǎn)品的進一步的缺點是無味和出現(xiàn)人造味。另外，從該申請衍生的DE10346083A1，以及屬于同一家族專利的相對應的文件，WO2005/027948A1和US2005/0053676Al，描述了一種基于一種粉末狀組合物的瀉藥，其中除了包含車前子(卵葉車前子)和/或車前子種皮以及至少一種具有導瀉效果的含蒽化合物，特別是含有至少一種番瀉苷，優(yōu)選是包含蒽或番瀉苷的植物組分/部分，也包含了至少一種聚半乳甘露聚糖基的多糖或它的衍生物，尤其是半乳甘露聚糖(瓜爾膠)。后者首先作為粉末狀組合物在水混懸液中以(共)穩(wěn)定劑形式存在，其次具有協(xié)作作用，尤其是因為它的膨脹能力，通過促進它們的導瀉效果來協(xié)同作用組合物中的其它的成分，另外增強了該發(fā)明的組合物的可加工性，使其成為能直接分散在水中的細微粒粉末。然而為了達到所需屬性，在上述組合物中一個額外的組分是必要的，即聚半乳甘露聚糖基的多糖或它的衍生物。在某些情況中也可能采用相對高的劑量。此外，上述組合物本身是一種高粉塵含量的粉末。同樣從該申請衍生的US4511561A，描述了一種以顆粒形式存在的瀉藥，它除了車前子(卵葉車前子)和/或車前子種皮以及番瀉果外，也包含了黃蓍膠。因此，本發(fā)明所處理的問題是提供一種用作瀉藥的組合物，其至少基本上避免了上述缺點。本發(fā)明進一步提供一種組合物，其能用作瀉藥，并且在一方面它顯示出良好的導瀉效果，但是同時，也使它易于給藥和可能沒有并發(fā)癥，特別是沒有先前所述的問題和風險。申請人驚訝地發(fā)現(xiàn)先前所述問題能被解決，通過首先以番瀉葉果實干提取物的形式提供番瀉葉果實組分，其次省卻摻入車前子種皮，采用唯一的車前子本身的方式。
發(fā)明內(nèi)容因此本發(fā)明涉及依據(jù)本發(fā)明的第一個方面的一種藥物組合物，其特別適于用作催瀉藥(導瀉藥)，其中所述組合物包括以組合存在的并且在各種情況下包含有效藥用劑量的(A)番瀉葉果實干提取物；(B)車前子(卵葉車前子)。10本發(fā)明的藥物組合物，通過和現(xiàn)有技術(shù)中采用干的和粉碎的番瀉葉果實本身的組合物的比較顯示了，使用番瀉葉果實干提取物的結(jié)果為，由于在番瀉葉果實干提取物中活性成分濃度增加(即水合蒽酚衍生物，尤其是番瀉苷的濃度)，相同劑量下得到一種改善的藥理學和藥物活性。與現(xiàn)有技術(shù)相比，由于給藥的攝入量減少，這就至少基本上預先排除了形成膨脹聚合的風險，及其在最糟的情況下，甚至在不恰當?shù)氖褂脮r(尤其在給藥時用的水量太少或甚至沒有液體量時)可能導致食道或甚至胃腸道的堵塞。另外，本發(fā)明的藥物組合物，即使不存在額外的(共)穩(wěn)定劑，也能穩(wěn)定地懸浮或分散或溶解在水中，并且本發(fā)明的組合物的水混懸液保持穩(wěn)定，因此在一段漫長的時間之后仍保持可飲用性，即混懸液沒有導致過早的相分離，也沒有導致它過早形成一種凝膠。作為省卻車前子種皮的一個結(jié)果，額外地改善了可懸浮性或分散性，并且額外地減少了形成聚合團塊的問題和/或風險。為了獲得一個良好的活性成分濃度，依據(jù)本發(fā)明采用的番瀉葉果實干提取物一般包含一定含量的水合蒽酚衍生物，以番瀉葉果實干提取物來計算，特別是以番瀉苷B來計算，水合蒽酚衍生物含量至少為3wt^，優(yōu)選至少為5wt%，再優(yōu)選至少為7wt^，更優(yōu)選至少為8wt%。然而，不管怎樣，在個別的情況中或在本申請的基礎(chǔ)上偏離上述水合蒽酚衍生物尤其是番瀉苷的含量，這都沒有脫離本發(fā)明的范圍。全部上述的和在下文任何情況下的重量數(shù)據(jù)，都是基于本發(fā)明的完整的組合物的干重，除非相反的情況明確注釋。依據(jù)本發(fā)明采用的番瀉葉果實干提取物一般包含一定含量的基于番瀉葉果實干提取物的水合蒽酚衍生物，尤其番瀉苷，特別地以番瀉苷B來計算，這一范圍是3-30wtX，特別地范圍至少是5-25wtX，優(yōu)選范圍至少是7-20wt%，更優(yōu)選范圍至少是8-15wt^，非常優(yōu)選范圍至少是8-12wt^。所采用的番瀉葉果實干提取物的藥物與提取物的比值能在相對寬的范圍內(nèi)變化一般地，依據(jù)本發(fā)明采用的番瀉葉果實干提取物具有的一個藥物/提取物比值為至少2:1，特別地至少為2.5:1，優(yōu)選至少為3:1。所采用的番瀉葉果實干提取物的藥物/提取物比值范圍通常在2:1到10:1，特別地范圍為2.5:l到8:1，優(yōu)選范圍為3:1到6:1。然而，不管怎樣，在個別的情況中或在本申請的基礎(chǔ)上偏離上述數(shù)值，這都沒有脫離本發(fā)明的范圍。當選用基于尖葉番瀉樹植物和/或狹葉山扁豆植物的番瀉葉果實干提取物，能達到特別好的結(jié)果，采用兩種上述番瀉葉植物的任何混合比率的混合物也是可能的。依據(jù)本發(fā)明采用的番瀉葉果實干提取物一般通過提取尖葉番瀉樹植物和/或狹葉山扁豆植物來獲得。關(guān)于提取方法的細節(jié)這一點而言會給出，所以目前對這一點的陳述是不必要的。依據(jù)本發(fā)明采用的番瀉葉果實干提取物有利地設計成在水中可溶解。這方便給藥，因為番瀉葉果實干提取物可用水攪拌成為溶液并保持穩(wěn)定。依據(jù)本發(fā)明采用的番瀉葉果實干提取物通常包含不同的基于水合蒽酚衍生物，特別是番瀉苷的蒽化合物的混合物。這些水合蒽酚衍生物，特別是番瀉苷，通常從通式(I)的下列化合物族中選出來12(I)在通式(I)中取代基R1是氫基或-CO-C02H基團，取代基R2是-C02H或-CH20H基團，但是前提條件是當R1是-CO-C02H基團時I^是-C02H基團，符號"*"定義的在蒽酮9位和9'位的碳原子代表了手性中心，以及其混合物和/或其立體異構(gòu)體，特別是對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體和/或上述化合物的衍生物。依據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施例，水合蒽酚衍生物，特別是番瀉苷，選自通式(I)的下列化合物和它們的混合物的組中。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>為了達到一個良好的藥物或藥理效果，基于組合物，對本發(fā)明的藥物組合物有利的是包含番瀉葉果實干提取物的量至少為lwt%，特別地至少為200880014363.32wt%，優(yōu)選至少為3wtX,更優(yōu)選至少為4wtX，非常優(yōu)選至少為5wtX?；诮M合物的重量，本發(fā)明的藥物組合物通常包含番瀉葉果實干提取物的量是1-15城％，特別地為2-10wt^，優(yōu)選為3-8wtX，更優(yōu)選為4-7wtX，非常優(yōu)選為4.5-6.5wt%。然而，不管怎樣，即使在個別的情況中或在本申請的基礎(chǔ)上偏離上述含量，這都沒有脫離本發(fā)明的范圍。本發(fā)明的藥物組合物通常具有一個水合蒽酚衍生物，特別是番瀉苷的總含量，其至少為0.1wtX，特別地至少為0.2wt%，優(yōu)選至少為0.3wtX，更優(yōu)選至少為0.4wtX，非常優(yōu)選至少為0.5wt^，基于組合物的重量和特別以番瀉苷B來計算。在本發(fā)明的組合物中的水合蒽酚衍生物，特別是番瀉苷的總含量，基于組合物的重量和特別以番瀉苷B來計算，一般是0.1-2wtX，特別地為0.2-lwt%，優(yōu)選為0.3-0.8wt%，更優(yōu)選為0.4-0.7wt%。然而，雖然可能是必需的或有利的在個別的情況中或在本申請的基礎(chǔ)上偏離上述含量，但這都沒有脫離本發(fā)明的范圍。在本發(fā)明的組合物中的有關(guān)的車前子成分，為了達到一個良好的活性，它的含量應該是，基于組合物的重量，至少為20wt^，特別地至少為30wt%，優(yōu)選至少為40wt^，更優(yōu)選至少為50wt^，非常優(yōu)選至少為60wtX。在本發(fā)明的組合物中的車前子含量范圍一般是，20-90wt%，優(yōu)選范圍是30-90wt%，再優(yōu)選范圍是40-85wt%，更優(yōu)選范圍是50-80wt%，非常優(yōu)選范圍至少是65-75wt%。然而，也可能需要在個別的情況中或在本申請的基礎(chǔ)上去偏離上述含量，這都沒有脫離本發(fā)明的范圍。本發(fā)明的藥物組合物有利地是以顆粒形式存在。伴隨其有許多優(yōu)點。在一些方面顆粒形式易于給藥首先，易于得到藥量(例如顆粒劑形式使茶匙劑量成為可能)，其次顆粒形式一方面增加了組合物的儲藏穩(wěn)定性，另一方面對于相關(guān)的給藥，增加了在水中的混懸能力或溶解能力(即更精確的說明是車前子組分成為混懸液，同時其它的組分，尤其番瀉葉果實干提取物和，其中合適的，進一步的成分例如，顆粒成型劑，形成溶液)。以這種方式去增加準備好的混懸液或溶液的穩(wěn)定性也是可能的。另外，顆粒形式確保了本發(fā)明的組合物是無塵的，這尤其有助于易用性和使風險最小化(例如在不恰當?shù)氖褂脮r被吸入)。技術(shù)人員沒有預料到本發(fā)明的組合物事實上能被加工成顆粒，因為相關(guān)的試圖用番瀉葉果實粉碎組分和車前子組分加工會導致聚合和過早的膨脹。只有通過使用番瀉葉果實干提取物，才可能將本發(fā)明的組合物轉(zhuǎn)化到顆粒形式，這是不能預先料到的。如果依據(jù)本發(fā)明的藥物組合物是顆粒的形式，它一般包含了額外的(C)至少一種顆粒成型劑。這種顆粒成型劑-也稱作造粒助劑，?；镔|(zhì)等-適用一定程度作為基質(zhì)物質(zhì)或者在某種程度上作為"粘合劑"，用于使成分顆?；?。關(guān)于這點的細節(jié)會在接下去的對本發(fā)明的生產(chǎn)方法進行描述的框架中給出，所以在這一點進一步的說明不是必需的。在本發(fā)明的藥物組合物中采用的顆粒成型劑的量能在寬的限制范圍內(nèi)變化。在顆粒的這種情況下，依據(jù)本發(fā)明的藥物組合物一般包含顆粒成型劑的量在3-30wtX，特別地為4-25wtX，優(yōu)選為5-20wt^，更優(yōu)選為6-15wt%,非常優(yōu)選為7-10wt^，基于組合物的重量。然而，它可能是必需地或有利地在個別的情況中或在本申請的基礎(chǔ)上去偏離上述數(shù)據(jù)，這都沒有脫離本發(fā)明的范圍。技術(shù)人員已知適于此目的的顆粒成型劑。例如，依據(jù)本發(fā)明的所采用的顆粒成型劑可以從包含淀粉衍生物(例如淀粉降解產(chǎn)物，特別是糊精和麥芽糖糊精，優(yōu)選麥芽糖糊精)，纖維素和纖維素衍生物(例如乙基纖維素)，聚(甲基)丙烯酸和聚(甲基)丙烯酸鹽(例如Eudmgits⑧或者卡波姆，比如，Carbopol),明膠，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚烯基二醇(例如聚乙二醇，比如，Movicol),右旋葡萄糖(D-葡萄糖)，乳糖，麥芽糖和代糖(例如果糖和糖醇，比如，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖醇(D-葡糖醇)，異麥芽糖醇(異麥芽)，麥芽糖醇和乳糖醇)，和它們的混合物所組成的組中選擇。更優(yōu)選的顆粒成型劑是淀粉衍生物，特別是淀粉降解產(chǎn)物如，特別是，糊精和麥芽糖糊精，更優(yōu)選麥芽糖糊精。關(guān)于糊精和麥芽糖糊精進一步的詳細資料，尤其要參考R6mppChemie-Lexikon,第10版，格奧爾格蒂梅出版社斯圖加特/紐約，1997年，第2巻，第928頁，詞條"糊精"，和1998年，第4巻，第2513頁，詞條"麥芽糖糊精"，和R6mppLexikonLebensmittelchemie，格奧爾格蒂梅出版社，斯圖加特/紐約，1995年，9版，213頁，詞條"糊精"和第518頁，詞條"麥芽糖糊精"，和每種情況中的參考文獻，其各自的內(nèi)容將作為本專利申請所參考的一部分。依據(jù)本發(fā)明的所采用的顆粒成型劑應該是有利地為水溶的或至少水分散的，優(yōu)選水溶的，一方面為了能作為溶液噴霧顆?；?，另一方面是為了在用水口服給藥時能溶解在飲用的液體中。麥芽糖糊精己經(jīng)被證明是特別適合的顆粒成型劑。麥芽糖糊精適合作為特別穩(wěn)定的基質(zhì)物質(zhì)，用于建立起顆粒和保證單獨成分間良好的粘合性或粘結(jié)性，以及適合在制備或給藥時額外加入，因為它們特別確保了一種在相應的飲用液體中特別好的和快速的溶解性或懸浮性，尤其同樣適合在冷卻的狀態(tài)中。上述概要中和下面將要在本發(fā)明的制備方法的框架中描述的，在本發(fā)明組合物是顆粒的情況下，顆粒有利地通過流化床造粒來獲得。除了上述活性成分和其它成分，本發(fā)明的組合物可以額外包含至少一種另外的添加劑，至少一種另外的成分和/或一種另外的添加物質(zhì)。后者可以選自著色劑如天然的或類型相同的著色劑、調(diào)味劑、香味增強劑和芳化劑、甜味劑、酸化劑、防腐劑、穩(wěn)定劑和共穩(wěn)定劑、電解質(zhì)、礦物和礦物質(zhì)、維生素、填充劑、助流劑和操作助劑，和前面所述化合物的混合物所組成的組中。依據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，尤其是以顆粒的形式存在，有利的是具有一個確定的粒度和/或確定的粒度分布。粒度大小能通過己知的方法測定，例如通過篩分分析，粒度分析，光衍射，顯微鏡檢査等。下列粒度數(shù)據(jù)和粒度分布數(shù)據(jù)尤其涉及根據(jù)篩分分析來取值，根據(jù)歐洲藥典，第5版，2005年主要巻，第298頁，第2.9.12節(jié)"篩分分析"(國際標準書號3-7692-3638-6)。依據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，尤其是以顆粒的形式存在的，一般至少基本上是無塵的。這不僅在制備技術(shù)上具有優(yōu)勢，而且在相關(guān)應用時也具有優(yōu)勢，因為在本發(fā)明的組合物攪拌進入飲用液體時沒有發(fā)生聚合，此外，甚至在不恰當?shù)慕o藥時也排除了被吸入的情況，并且在儲存狀態(tài)中，車前子沒有發(fā)生過早的膨脹。一般，依據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，尤其是以顆粒的形式，平均粒度范圍在50-400^m，特別地為50-300nm，優(yōu)選為75-275^im。一方面，這能夠使制備沒有問題產(chǎn)生，另一方面，這導致了良好的儲存穩(wěn)定性和良好的進入給藥液體的攪拌能力。在一個優(yōu)選的實施例中，依據(jù)本發(fā)明的藥物組合物(尤其是以顆粒的形式)的主要質(zhì)量分數(shù)是，優(yōu)選超過55wtX,特別地超過60wtX，更優(yōu)選超過65wt^，特別優(yōu)選超過70wtX，非常優(yōu)選超過75wtX，基于組合物中具有粒度在50-1000(im范圍內(nèi)的微粒，特別地，優(yōu)選具有一個粒度的最大分布在65-500(im范圍，更優(yōu)選為125-450fim。依據(jù)本發(fā)明的非常優(yōu)選的一個實施例，依據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，尤其是以顆粒形式存在的，具有下列的粒度分布組合物中小于2000(im的微粒，超過99wt%，優(yōu)選超過100wt%;和/或組合物中小于1000(im的微粒，超過94wt^，特別地超過95wt%，優(yōu)選超過96wt^;和/或組合物中小于500jam的微粒，超過50wt^，特別地超過55wt^，優(yōu)選超過60wtX，更優(yōu)選超過65wt^，非常優(yōu)選超過70wt^;和/或組合物中小于63nm的微粒，小于10wt^，特別地小于5wt^，優(yōu)選小于4wtX,更優(yōu)選小于3wtX，非常優(yōu)選小于lwtX;其中所有上述任何重量數(shù)據(jù)都是基于整個組合物的干重量。依據(jù)本發(fā)明的非常優(yōu)選的一個實施例，依據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，尤其是以顆粒形式存在的，具有下列的粒度分布(根據(jù)篩分分析的篩譜)粒度》000(im:小于lwt^，特別地小于OwtX;2000nm《粒度>1000jam:0.5-10wt%，特別地l-10wt%,優(yōu)選l-6wt%;1000|nm《粒度>50015-45wt%，特別地20-40wt%，優(yōu)選25-40wt%;500(im《粒度>250|im:35-60wt%,特別地40-55wtX，優(yōu)選40-50wt%;250(xm^粒度〉125nm:5-30wt%，特別地10-25wt%，優(yōu)選10-20wt%;125^粒度>63jim:0.5-5wt%，特別地0.5-4wt%，優(yōu)選l-3wt%;63|am《粒度>45jim:0-3wt%，特別地0-lwt^，優(yōu)選OwtX;其中所有上述任何重量數(shù)據(jù)都是基于整個組合物的干重量，并且有個條件是總的百分比重量數(shù)據(jù)是100wt%(即不同粒度范圍的微粒的重量分數(shù)以這種方式加在一起的總和是100wt%)。此外，依據(jù)本發(fā)明的藥物組合物有利的是具有一個容重范圍是250-650g/L，特別地范圍是300-600g/L,優(yōu)選范圍是350-550g/L，更優(yōu)選范圍是400-500g/L。這使得本發(fā)明的藥物組合物，尤其是以顆粒形式存在的藥物組合物，有可能得到令人滿意的劑量，特別是通過茶匙得到。因此，在本發(fā)明的背景下，提供了一種藥物組合物，尤其是以顆粒形式存在的藥物組合物，其以有效的方式避免或至少減少了開頭提到的現(xiàn)有技術(shù)的缺點。與現(xiàn)有技術(shù)比較，對于相同的劑量數(shù)，使用番瀉葉果實干提取物可達到一個顯著更高的水合蒽酚衍生物含量，尤其是番瀉苷含量，形成了一個優(yōu)勢18用比現(xiàn)有技術(shù)更小的給藥量就能達到一個相似的效果，這不僅滿足了生理學觀點，而且也減小了不恰當使用造成危害的風險(例如，沒有用太少量液體而發(fā)生聚合的風險等等)。使用番瀉葉果實干提取物在制備技術(shù)和使用過程中也有大量優(yōu)勢使用番瀉葉果實干提取物顯著易于整個組合物的制備；對比干的粉碎的番瀉葉果實，番瀉葉果實干提取物尤其能更好地制粒和更穩(wěn)定地儲存。使用番瀉葉果實干提取物的進一步優(yōu)勢，尤其在本發(fā)明的組合物以顆粒形式存在的背景下，是改善了口服使用的溶解性和懸浮性；特別是，藥物組合物能轉(zhuǎn)化為一種穩(wěn)定的混懸液或溶液，其濃度在幾個小時后基本上沒有改變并因此可保持備用幾個小時。因此，根據(jù)本發(fā)明采用的番瀉葉果實干提取物是水溶性的。由于本發(fā)明的組合物是無塵的，這帶來制備技術(shù)和相關(guān)使用方面的優(yōu)勢。結(jié)果是在本發(fā)明的背景下可能提供一種藥物組合物，其相對于現(xiàn)有技術(shù)有顯著的改善。依據(jù)本發(fā)明的第二個方面，本發(fā)明涉及一種上述的根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物的制備方法。在本發(fā)明的制備方法中，先前確定的本發(fā)明的組合物的活性和/或其它成分，特別是(A)番瀉葉果實干提取物和(B)車前子(卵葉車前子)和在(C)至少一種先前確定的顆粒成型劑的存在下，其中合適的，先前已經(jīng)定義的組合物的進一步組分，在先前的粒度調(diào)節(jié)之后其中合適的，特別地是通過粉碎的方式獲得，受限于一種造粒方法，優(yōu)選在一個流化床方法中。關(guān)于個體的活性和/或其它成分的成比例的數(shù)量和濃度，對照參考文獻關(guān)于本發(fā)明的組合物的先前的說明，相應的應用在涉及本發(fā)明的制備方法上，所以不必要的重復是多余的。造粒一般額外地在?；后w通常是水中進行；如技術(shù)人員所熟知的，粒化液體是以特別的噴霧速率來引進的，這在下面將會描述。對于此的步驟通常是這樣的，首先準備一種本發(fā)明的組合物的活性和其它成分的粉末狀混合物，有利于的是調(diào)節(jié)粒度來使之適合于之后的造粒。有利的是，最初的粉末狀混合物的粒度調(diào)節(jié)到低于200nm，優(yōu)選低于15(Him。然后，粉末狀混合物造粒，優(yōu)選通過流化床造粒，流化通常具有一約200-300mVh的進口空氣流速，尤其是依靠機器的入口空氣流速，在達到一個合適的入口空氣溫度以后，在這濕度中開始噴霧，特別是水或水蒸氣。對于所有本發(fā)明的組合物的活性和/或其它成分將其以粉末形式引入到最初的的混合物原則上是可能的?？蛇x的-依據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選-僅僅將部分活性和其它成分，通常至少番瀉葉果實干提取物和粉碎的車前子，以粉末形式引入到最初的混合物中，但是為了溶解其它組分或成分，尤其這些在?；后w溶解在水中，并僅在造粒過程中，將它們與其它組分相結(jié)合以形成相關(guān)顆粒。因此，為了進行一種有效的造粒，造粒是在存在至少一種先前確定的顆粒成型劑下進行的，即通常顆粒成型劑己經(jīng)以粉末形式存在于最初的混合物中，或是-依據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的一個方式-溶解在?；后w中而引入。造粒通常發(fā)生在合適的噴霧速率(mL/min)條件下，比如，具有平均設定的噴霧速率10-100mL/min的粒化液體，和/或超過一個造粒時間總計30-300分鐘和/或在一個造粒溫度范圍30-150°C，特別地30-100。C(例如依靠機器的溫度，從中有適當?shù)牟煌?，?yōu)選更高)。通過調(diào)節(jié)或控制先前所述造粒條件，和通過對初始粒子的粒度分析，能夠以一個有效的方式有意地控制最終產(chǎn)品或顆粒的粒度或粒度分布，并調(diào)節(jié)到上述令人滿意的粒度分析。對于造粒方法的進一步的細節(jié)，尤其是流化床方法，通常能夠參考綜合的專門文獻，比如R6mppChemie-Lexikon,格奧爾格蒂梅出版社斯圖加特/紐約，第10版。例如詞條"?；?，"Prillen"和"流化床工藝"，和其中所引用的的文獻。完全令人驚訝的是本發(fā)明的組合物能以上述方式轉(zhuǎn)化為顆粒，因為原則上預期車前子會聚合和過早膨脹。然而，令人驚訝的是，在上述造粒條件下這些現(xiàn)象沒有發(fā)生，并且以有效的方式產(chǎn)生顆粒。圖6以圖解概述流程圖的形式示出了上述典型的實施例中的本發(fā)明的方法，它也將在下面的示范性實施例中呈現(xiàn)。依據(jù)本發(fā)明得采用番瀉葉果實干提取物的生產(chǎn)-也可稱為番瀉莢干提取物-一般通過適當?shù)剞D(zhuǎn)移粉碎的來自尖葉番瀉樹果實和/或狹葉山扁豆果實(可任選單一或以任何比率混合)的番瀉莢或番瀉葉果實進入填充了冷水的過濾器，以串聯(lián)連接并向上過濾。接著在一個稀釋的提取物容器中收集濾液，然后短暫加熱。沉淀的固體移入分離器中。稀釋的提取物通過一個真空降膜式蒸發(fā)器來濃縮。然后濃縮的提取物在一個超高溫滅菌系統(tǒng)中超高溫滅菌。接著噴霧溶液與二氧化碳混合并在一個噴霧塔中干燥。噴霧產(chǎn)品在混合器中混合，特別是在一個沿軌道運行的螺桿捏合機中，并且，其中合適的是在中間儲藏器后，被傳遞去進行之后的本發(fā)明的組合物的制備。依據(jù)本發(fā)明采用的番瀉葉果實干提取物能溶解在水中。在圖5中描述中制備番瀉葉果實干提取物的過程的概要圖解。對于進一步的本發(fā)明的制備方法的細節(jié)，參照示范性實施例。如上所述，依據(jù)本發(fā)明的組合物是特別適合用作瀉藥(導瀉藥、催瀉藥)。依據(jù)本發(fā)明的第三個方面，本發(fā)明因此涉及上述藥物組合物作為瀉藥(導瀉藥、催瀉藥)的用途和上述依據(jù)本發(fā)明的藥物組合物的用于制備促進和/或有助于和/或調(diào)節(jié)腸排泄和/或腸活力的藥劑或藥物組合物的用途。依據(jù)本發(fā)明的用途的背景下，本發(fā)明的藥物組合物特別是能用于預防或根治疾病，在這些疾病中容易排便時伴隨稀糞便，尤其用于痔瘡疾病，和以下緊接直腸外科手術(shù)和在腹腔外科手術(shù)之前和之后的情況，和用于便秘，或用于促進通過腸和排便，尤其用于減輕引起便秘的藥劑治療的副作用。依據(jù)本發(fā)明的用途的背景下，本發(fā)明的藥物組合物是口服的，優(yōu)選作為水混懸液或溶液，尤其是在單劑量為l-5g，特別地為2-4g，優(yōu)選為2.5-3.5g。通常本發(fā)明的組合物的每日劑量的總計范圍是l-50g，優(yōu)選范圍是l-20g，特別優(yōu)選范圍是3-10g。作為提供以番瀉葉果實干提取物的形式的番瀉苷的結(jié)果，在本發(fā)明的組合物的背景下，同現(xiàn)有技術(shù)采用干和粉末狀番瀉葉果實的組合物的比較，通常到高達50%或甚至更多，單劑量和每日劑量均能夠顯著減少。為了簡化給藥的目的，本發(fā)明的組合物能以小包裝單位提供(比如小袋裝)合適的單劑量(比如小袋裝l-5g)。因為本發(fā)明的組合物，特別是以顆粒形式存在的，很容易計量，然而，本發(fā)明的組合物也能在大容器中提供(比如，裝有40-1000g的罐子)，因為本發(fā)明的組合物能夠易于使用茶匙來按劑量給藥。依據(jù)本發(fā)明的第四個方面，本發(fā)明進一步涉及一種用于治療人體的方法，尤其是用于預防或根治疾病的目的和上述類型的情形，其中在本發(fā)明方法的背景下，將上述依據(jù)本發(fā)明的組合物的藥物或藥理有效量給藥，優(yōu)選口服，特別是以水混懸液或溶液的形式。對于依據(jù)本發(fā)明的用途和依據(jù)本發(fā)明的治療方法的進一步細節(jié)，為了避免不必要的重復，可以參考關(guān)于本發(fā)明的藥物組合物的上述說明，這相應地應用到依據(jù)本發(fā)明的用途和依據(jù)本發(fā)明的治療方法。在本領(lǐng)域技術(shù)人員閱讀說明書后，對本發(fā)明的直接明顯的和可達到的進一步的完善、修改和變更，都沒有脫離本發(fā)明的范圍。下文以示范性實施例的方法來描述本發(fā)明，然而不應以任何方式理解為對本發(fā)明的限制。具體實施例方式用作瀉藥的本發(fā)明的藥物組合物的制備方法選擇下列重量來制備本發(fā)明的一種組合物番瀉葉果實干提取物(10%)506.67g車前子(最大粒度140pm)7000g著色劑76g芳化劑400g甜味劑28g顆粒成型劑(麥芽糖糊精)836g酸化劑(無水檸檬酸)1153g水(?；后w)4kg車前子、番瀉葉果實干提取物和芳化劑一起形成粉末狀混合物。其它原料溶解在水中；溶液是清澈的，隨后用作造粒液體。接著進行一種流化床造粒。為了這個目的，粉末狀混合物轉(zhuǎn)到造粒固定床中。200-300mS/h用于流化作用。當入口空氣溫度達到70°C時，開始噴霧。在該過程中入口空氣溫度上升到85。C。在中間時刻產(chǎn)品溫度高達60。C，平均40-50。C。以平均調(diào)整噴霧速率46mL/min進行造粒，相當于實際上噴霧速率為29.7g造粒液體/分鐘?？倳r間為145分鐘。由此產(chǎn)生的顆粒干燥約l小時直到干燥損失小于5%。產(chǎn)品的最高溫度是60。C。產(chǎn)量是8kg。由此產(chǎn)生的顆粒的粒度分布在圖1中示出。重復先前描述的制備模式去制備三種另外的在不同造粒條件下的本發(fā)明的組合物。所產(chǎn)生的顆粒的相應的粒度分布在圖2-4中示出。以相應的方式生產(chǎn)具有不同口味的本發(fā)明組合物(比如，蘋果味和櫻桃味)。依據(jù)本發(fā)明采用的番瀉葉干提取物采用下列步驟生產(chǎn)合適的粉碎的番瀉葉果實放入過濾器；過濾器中用冷水填充，以串聯(lián)連接和向上過濾。接著將濾液收集在一個稀釋的提取物容器中，然后通過短暫的加熱。沉淀的固體移入分離器中。稀釋的提取物通過一個真空降膜式蒸發(fā)器來濃縮。隨后，濃縮后的提取物在一個超高溫滅菌系統(tǒng)中超高溫滅菌。為了控制質(zhì)量，取樣品檢測干物質(zhì)含量。接下來是在噴霧塔中噴霧干燥，同時將二氧化碳添加到噴霧溶液中。最后，噴霧產(chǎn)品在沿軌道運行的螺桿捏合機中混合，將混合物稱重并放入臨時的包裝中直到用于本發(fā)明的制備方法中。這種方法生產(chǎn)的番瀉葉果實干提取物的每升重量范圍是100-300g/L，容重范圍是200-400g/L。最初采用的番瀉葉果實混合物是50:50的尖葉番瀉樹果實和狹山葉扁豆果實的混合物。由此產(chǎn)生的番瀉葉果實干提取物具有10%的水合蒽酚衍生物含量(以番瀉苷B計算和基于番瀉葉果實干提取物)。用于口服的水混懸液的制備方法如上述生產(chǎn)的本發(fā)明的一種組合物，和兩種現(xiàn)有技術(shù)的對照產(chǎn)品，被轉(zhuǎn)化為水混懸液。為了這個目的，每種情況都用5g組合物攪拌進入約200mL的自來水部分中。第一個對比組合物是粉末狀的基于印度車前草種皮(歐車前)商品，其額外地包含更多的成分(尤其是天然和合成的著色劑、調(diào)味劑、芳化劑和甜味劑、檸檬、氧化鐵和鈣)，但是沒有番瀉苷。第二個對比組合物是由細微粒粉末(平均直徑在125-250nm范圍內(nèi)的微粒的重量超過70%)形成的粉末狀組合物，其包含52wtQ/。車前子，2.2wt%車前子種皮，12.3wt^狹山葉扁豆果實和尖葉番瀉樹果實(混合比率=1:1)，相當于約0.3wt^番瀉苷，8.3wtX瓜爾膠，0.07wt^細微粒二氧化硅，0.03wtX麥芽糖糊精和25.1wt^更多的成分(即天然芳化劑，著色劑，調(diào)味劑和甜味劑)。在三種組合物混懸在水中之后，只有本發(fā)明的組合物和第二種對比組合物(對應申請人自己的DE10346083A1)，仍然保持穩(wěn)定超過一刻鐘，然而第一種對比組合物的對比混懸液在幾分鐘后顯示了相分離并且，在一刻鐘后，在表面形成了凝膠和一個濃厚的，不能飲用的聚合團塊；此外，第一種對比組合物也顯示了無味和人工表象的缺點。再過3小時之后，然而，依據(jù)DE10346083A1的第二種對比組合物的水混懸液也顯示了相分離，然而本發(fā)明的組合物的水混懸液再過幾個小時仍然沒有顯示相分離而且保持階段穩(wěn)定和可飲用性。此外，上述三種組合物的導瀉效果有顯著的不同。然而第一種基于印度車前草種皮(歐車前)的對比組合物只顯示一種中度的導瀉效果，這在便秘重癥患者中并不總是足夠的，第二種對比組合物顯示了顯著地更好的導瀉效果，因為一方面車前子/車前子種皮由于膨脹產(chǎn)生的物理效果，和另一方面生理上番瀉苷的刺激作用的聯(lián)合，盡管用茶匙的準確劑量是不可能的，這歸因于粉末形式的混合物，并且另一方面當不恰當?shù)慕o藥時的危害風險(比如聚合)不能被排除。只有本發(fā)明的組合物是可以用茶匙來計量，因為顆粒形式，甚至在不恰當使用時過早的聚合至少基本上被排除了；此外，使用番瀉葉果實干提取物的結(jié)果，番瀉苷濃度增加到一個程度，服用需要顯著地更小的劑量(尤其是大約一半)來達到一個對比的導瀉效果，因此進一步減小了甚至當不恰當使用時的風險。因此，在本發(fā)明的背景下是可能提供一種有效的藥物組合物用作瀉藥的，這有效的避免了在開頭描述的現(xiàn)有技術(shù)的缺點。權(quán)利要求1.一種藥物組合物，特別可作為催瀉藥(導瀉藥)使用，其特征在于，所述組合物包括以組合存在的并且在各種情況下包含有效藥用劑量的(A)番瀉葉果實干提取物；和(B)車前子(卵葉車前子)。2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，番瀉葉果實干提取物包含一定含量的水合蒽酚衍生物，以番瀉苷B來計算并基于番瀉葉果實干提取物，水合蒽酚衍生物的含量至少為3wt%，特別地至少為5wt^，優(yōu)選至少為7wt^，更優(yōu)選至少為8wt^。3.如權(quán)利要求l和/或2所述的組合物，其特征在于，番瀉葉果實干提取物包含一定含量的水合蒽酚衍生物，以番瀉苷B來計算并基于番瀉葉果實干提取物，水合蒽酚衍生物的含量可以為3-30wt%，特別的含量范圍為5-25wt%，優(yōu)選的含量范圍為7-20wt%，更優(yōu)選的含量范圍為8-15wt%，非常優(yōu)選的含量范圍為8-12wt%。4.如在前的一個或多個權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，番瀉葉果實干提取物的藥物與提取物的比值至少為2:1，特別地至少為2.5:1，優(yōu)選為3:1。5.如在前的一個或多個權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，番瀉葉果實干提取物的藥物與提取物比值的范圍在2:1到10:1之間，優(yōu)選為2.5:1到8:1，更優(yōu)選3:1到6:1。6.如在前的一個或多個權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，番瀉葉果實干提取物是基于尖葉番瀉樹和/或狹葉山扁豆的果實，和/或其中番瀉葉果實干提取物是通過尖葉番瀉樹和/或狹葉山扁豆的果實的提取來獲得。7.如在前的一個或多個權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，番瀉葉果實干提取物包含不同的基于水合蒽酚衍生物特別是番瀉苷的蒽化合物的混合物。8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中水合蒽酚衍生物，特別是番瀉苷，通常選自下列具有通式(I)的化合物中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>在通式(I)中取代基R1是氫基或-CO-C02H基團，取代基R2是-C02H或-CH20H基團，但是當R1是-CO-C02H基團時，R2是-C02H基團，符號"*"定義的在蒽酮9位和9'位的碳原子代表了手性中心以及其混合物和/或其立體異構(gòu)體，特別是對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體和/或前面提到的化合物的衍生物。9.如權(quán)利要求8所述的組合物，其中水合蒽酚衍生物，特別是番瀉苷，選自具有通式(I)的下列化合物和它們的混合的組中<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>10.如在前的一個或多個權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，基于組合物的重量，番瀉葉果實干提取物的含量至少為lwt%，特別地至少為2wt%，優(yōu)選至少為3wtX，更優(yōu)選至少為4wt^，非常優(yōu)選至少為5wtX，和/或，基于組合物的重量，番瀉葉果實干提取物的含量是l-15wt%，特別是2-10wt%，再優(yōu)選是3-8wtX，更優(yōu)選是4-7wt^，非常優(yōu)選是4.5-6.5wt%。11.如在前的一個或多個權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，基于組合物的重量，水合蒽酚衍生物，特別是番瀉苷的總含量，至少為0.1wt%，特別地至少為0.2wt%，優(yōu)選至少為0.3wt^，更優(yōu)選至少為0.4wt%，非常優(yōu)選至少為0.5wt^，和/或，基于組合物的重量，水合蒽酚衍生物，特別是番瀉苷的總含量，為0.1-2wt^，特別是0.2-lwtX，優(yōu)選是0.3-0.8wt^，更優(yōu)選是0.4-0.7wt%。12.如在前的一個或多個權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，基于組合物的重量，車前子的含量至少是20wt%，特別地至少是30wtX,優(yōu)選至少是40wt^，更優(yōu)選至少是50wt^，非常優(yōu)選至少是60wtX，和/或基于組合物的重量，車前子含量范圍是20-90wt%，特別的是30-90wt%，優(yōu)選是40-85wt%，更優(yōu)選是50-80wt^，非常優(yōu)選至少是65-75wt%。13.如在前的一個或多個權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物是以顆粒形式存在的。14.如權(quán)利要求13所述的組合物，其特征在于，組合物額外包含(C)至少一種顆粒成型劑。15.如權(quán)利要求14所述的組合物，其特征在于，基于組合物的重量，組合物包含顆粒成型劑的量是3-30wt%，特別是4-25wt^，優(yōu)選是5-20wt%，更優(yōu)選是6-15wt^，非常優(yōu)選是7-10wt^。16.如權(quán)利要求14和/或15所述的組合物，其特征在于，顆粒成型劑選自淀粉衍生物、纖維素和纖維素衍生物、聚(甲基)丙烯酸和聚(甲基)丙烯酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚烯基二醇、右旋葡萄糖(D-葡萄糖)、乳糖、麥芽糖和代糖，和它們的混合物所組成的組中。17.如權(quán)利要求16所述的組合物，其特征在于，淀粉衍生物選自淀粉降解產(chǎn)物，特別是糊精和麥芽糖糊精，優(yōu)選麥芽糖糊精。18.如權(quán)利要求13-17中的一個或多個所述的組合物，其特征在于，顆粒是通過流化床造粒獲得的。19.如在前的一個或多個權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，組合物額外包含至少一種另外的添加劑、成分和/或附加物質(zhì)，特別地選自，著色劑如天然或類型相同的著色劑、調(diào)味劑、香味增強劑和芳化劑、甜味劑、酸化劑、防腐劑、穩(wěn)定劑和共穩(wěn)定劑、電解質(zhì)、礦物質(zhì)和礦物物質(zhì)、維生素、填充劑、助流劑和操作助劑，和前面所述化合物的混合物。20.如在前的一個或多個權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，組合物，尤其是以顆粒形式存在的，具有一個確定的粒度和/或確定的粒度分布，和/或組合物，尤其是以顆粒形式存在的，至少基本上是無塵的。21.如在前的一個或多個前面權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，組合物，尤其是以顆粒形式存在的，具有一個平均粒度范圍在50-400pm，特別是50-300pm，優(yōu)選75-275[im。22.如在前的一個或多個權(quán)利要求中所述的組合物，其特征在于，組合物，尤其是以顆粒形式存在的，其主要質(zhì)量分數(shù)優(yōu)選超過55wt%，特別是超過60wt%，更優(yōu)選超過65wt%，特別優(yōu)選超過70wt%，非常優(yōu)選超過75wt%，基于組合物中具有粒度在50-1000nm范圍內(nèi)的微粒，特別是具有一個粒度的最大分布在65-500pm的范圍，優(yōu)選125-450|im。23.如在前的一個或多個權(quán)利要求中所述的組合物，其特征在于，組合物具有下列的粒度分布，尤其是以顆粒形式存在的組合物中小于2000pm的微粒，超過99wt%，優(yōu)選超過100wt%;和/或組合物中小于lOOOium的微粒，超過94wt^，特別是超過95wt^，優(yōu)選超過96wt^;和/或組合物中小于500pm的微粒，超過50wtX，特別是超過55wt^，優(yōu)選超過60wt^，更優(yōu)選超過66wt^，非常優(yōu)選超過70wt^;和/或組合物中小于63pm的微粒，小于10wt。/。，特別是小于5wt。/。，優(yōu)選小于4wt^，更優(yōu)選小于3wt^，非常優(yōu)選小于lwt。^;其中所有上述任何重量數(shù)據(jù)都是基于整個組合物的干重量。24.如在前的一個或多個權(quán)利要求所述的組合物，其中組合物，尤其是以顆粒形式存在的，其具有下列的粒度分布粒度〉2000iim:小于lwt^，特別是小于Owt^;2000|uin《粒度>1000|^m:0.5-10wt%，特別是l-10wtX，優(yōu)選l-6wt%;1000pm《粒度>500nm:15-45wt%，特別是20-40wt%，優(yōu)選25-40wt%;500|um《粒度>250pm:35-60wt%，特別是40-55wt^，優(yōu)選40-50wt%;250|im《粒度>125jim:5-30wt%，特別是10-25wt%,優(yōu)選10-20wt%;125fim《粒度〉63,:0.5-5wt%，特別是0.5-4wt^，優(yōu)選l-3wt%;63|im《粒度>45nm:0-3wt%，特別是0-lwtX，優(yōu)選OwtX;其中所有上述任何重量數(shù)據(jù)都是基于整個組合物的干重量，并且有個條件是總的百分比重量數(shù)據(jù)是100wt%。25.如在前的一個或多個權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，容重在250-650g/L，特別是300-600g/L，優(yōu)選350-550g/L，更優(yōu)選400-500g/L。26.如權(quán)利要求1-25所述的組合物的制備方法，其特征在于，先前確定的組合物的活性和/或其它成分，優(yōu)選(A)番瀉葉果實干提取物和(B)車前子(卵葉車前子)，和其中合適的，組合物的額外的組分是，在(C)至少一種顆粒成型劑的存在下，其中在先前的粒度的調(diào)節(jié)之后合適的，特別是通過粉碎的方式，受限于造粒方法，優(yōu)選流化床方法。27.如權(quán)利要求1-25所述的組合物用作瀉藥(導瀉藥)的用途。28.如權(quán)利要求1-25所述的組合物的用途，其用于制備促進和/或有助于和/或調(diào)節(jié)腸排泄和/或腸活力藥劑或藥物組合物。29.如權(quán)利要求28所述的用途，其用于預防或根治疾病，在這些疾病中容易排便時伴隨稀糞便，尤其用于痔瘡疾病，和以下緊接直腸外科手術(shù)和在腹腔外科手術(shù)之前和之后的情形，和用于便秘，或用于易于通過腸和排便，尤其用于減輕會引起便秘的藥劑治療的副作用。30.如權(quán)利要求1-25中任一項所述的組合物或如權(quán)利要求28和/或29中所述的用途，其特征在于，組合物是口服的，優(yōu)選作為組合物的水混懸液或溶液，尤其是在單劑量為l-5g，特別地為2-4g，優(yōu)選為2.5-3.5g，和/或每日劑量的總計范圍是l-50g，特別為l-20g，優(yōu)選為3-10g。全文摘要本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別適用于作為瀉藥并且包含了有效藥物劑量的(A)番瀉葉果實干提取物和(B)車前子種子的組合物。所述組合物可通過流化床造粒工藝有利地獲得，并且不含瓜爾豆膠，無塵，易溶于水，味道佳，易于被維生素、礦物質(zhì)，微量元素等所補充。文檔編號A61P1/10GK101687003SQ200880014363公開日2010年3月31日申請日期2008年3月18日優(yōu)先權(quán)日2007年5月2日發(fā)明者庫爾特·N·格布哈特,拉斯諾伯·普倫納,沃爾夫·貝姆,沃爾夫?qū)つ锟?邁克爾·哈伯特申請人:馬道斯公司