專利名稱：鎮(zhèn)定劑及功能性食品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鎮(zhèn)定劑及含有其的功能性食品。更特別地，本發(fā)明涉及
一種安全的食物源鎮(zhèn)定劑及含有其的功能性食品。
背景技術(shù)：
由于心理或生理痛苦引起的過度緊張所導(dǎo)致的精神障礙，尤其是抑郁、憂慮、功能性失衡等等的增長已經(jīng)變成一個嚴重的問題。為了對抗這些問題，很
為大家所知的是，傳統(tǒng)醫(yī)療用藥具有副作用、成癮性等問題。
因此一種如上所述的、安全的、食物源的并且具有功能性的成分是人們希望的。已知具有抗抑郁作用和抗憂慮作用的食品和食品成分的例子包括GABA,人參，圣瓊斯的麥汁，和羅布麻提取物。已知具有抗緊張作用的食品和食品成分的例子包括茶氨酸，大豆肽，可可多酚，松萆蘑菇和多葉奇果菌(非專利文獻l)。然而，它們的效果都是緩和的。
非專利文獻1:抗緊張食品的開發(fā)和展望，橫越英彥監(jiān)修，CMC Publishing CO., LTD出版(2006 )
發(fā)明$容雖然廣泛作為食品使用的、并且發(fā)揮例如抗憂慮作用、，抗抑郁作用、和抗緊張作用的鎮(zhèn)定作用的安全的食品成分或者營養(yǎng)物是優(yōu)選的，但是這些食品成分并非現(xiàn)在所已知的。在這種情況下，本發(fā)明的一個目的是要提供一種發(fā)揮顯著鎮(zhèn)定作用的物質(zhì)，其源自已經(jīng)很長時間被廣泛用作食品的更安全的食品成分。
3
本發(fā)明的發(fā)明者發(fā)現(xiàn)，得自食品的維生素Kl和維生素K2可以在體內(nèi)組織+轉(zhuǎn)化為曱萘醌-4 (menaquinone-4) (MK-4)?；谀X中MK-4濃度特別高的發(fā)現(xiàn)，發(fā)明者試圖闡明維生素K的功能。通過研究，發(fā)明者發(fā)現(xiàn)，維生素K具有鎮(zhèn)定作用，例如抗憂慮，抗抑郁和抗緊張，并且可以實現(xiàn)本發(fā)明。換句話說，發(fā)明者提供了一種含有維生素K的鎮(zhèn)定劑。在本發(fā)明書中，術(shù)語"鎮(zhèn)定劑"作為抗憂郁劑、抗抑郁劑、抗緊張劑等的上位概念使用?，F(xiàn)在已知的維生素K功能限于其參與鞘類脂質(zhì)濃度(Carrie, I等(2004)J, Nutr. 134， 167—172)和硫脂類代謝(Denisova， M & Booth, SL (2005) Nutr.Rev. 63, 111-121)的關(guān)系和暗示，并且現(xiàn)在也是不明確的。相應(yīng)地，雖然維生素K參與一些大腦生理功能被暗示，但是這根本不能預(yù)見將維生素K投給包括人在內(nèi)的動物將會產(chǎn)生鎮(zhèn)定作用。維生素K包括由植物制得的維生素Kl,由微生物制得的維生素K2，以及合成^合物維生素K3。根據(jù)類異戊二烯側(cè)鏈的長度，維生素K2進一步分為MK-4至MK-15。因為如上所述維生素K可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成MK-4，所以維生素K1或維生素K2都可用作維生素K用于本發(fā)明的藥物。優(yōu)選地，使用具有更高生理活性的維生素K2，更優(yōu)選地，使用甲萘醌-4和/或甲萘醌-7(menaquinone-7)。此外，本發(fā)明提供了含有所述鎮(zhèn)定劑的補充物、保健食品、或功能性食
口口o根據(jù)本發(fā)明的含有維生素K作為活性成分的抗憂慮劑為鎮(zhèn)定劑在人體使用時提供了高安全性。雖然一個人一天所需的維生素K的合適量在55-80 in g (才艮據(jù)日本人飲食攝取基準(zhǔn)，2005 )范圍內(nèi)，但是維生素K容許的上限攝取水平?jīng)]有設(shè)定。根據(jù)這個事實，本發(fā)明的鎮(zhèn)定劑在安全性方面優(yōu)于傳統(tǒng)已知的抗憂慮劑、抗抑郁劑和抗緊張劑。 _本發(fā)明的鎮(zhèn)定劑還具有作用持續(xù)時間長的優(yōu)點，因為脂溶性的維生素K相比傳統(tǒng)的抗憂慮劑、抗抑郁劑和抗緊張劑更易于在體內(nèi)積累。如抑郁的疾病，因為其非常易于作為功能性食品和保健食品而被日常攝取。
附圖筒^^兌明附

圖1表明了本發(fā)明維生素K組和作為對照實施例的對照組(介質(zhì)J^于照組)的小白鼠飼養(yǎng)一周內(nèi)的體重變化。數(shù)據(jù)以IO只小白鼠的平均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差值給出。對照組和曱萘醌-4組或曱萘醌-7組的Student' s t-;f^瞼凄t值分析的結(jié)果顯示，沒有觀察到顯著差異。
附圖2表明本發(fā)明維生素K組和作為對照實施例的對照組的小白鼠的恐怖條件誘導(dǎo)失運動能時間(akinesia time)(每60秒)。彩:據(jù)以10只小白鼠的平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差值給出。二向方差分析的結(jié)果表明，相比對照組，曱萘醌-4組或曱萘醌-7組的失運動能時間顯著下降，各自的顯著性水平為P<0. 01和P<0. 05。
優(yōu)選具體實^方式的詳細說明現(xiàn)將本發(fā)明鎮(zhèn)定劑的一個具體實施方式
作詳細說明。首先，用于本發(fā)明鎮(zhèn)定劑的維生素K包括維生素K1至K3。綠色和黃色蔬菜、豆類、植物油、海藻類、水產(chǎn)品等中含有大量維生素Kl。維生素Kl是一種脂溶性淡黃色油狀物，對熱穩(wěn)定，但對光不穩(wěn)定。維生素K1可以以氧化物的形式存在。維生素Kl可以通過已知的方法(例如，如日本專利公開號5-155803的文獻中所述的)從日本羅勒，紫蘇，王茱，歐芹，苘蒿，日本菘菠菜，菠菜，鴨兒齊，紫花苜蓿，榛子葉，栗葉，大麥嫩莖，燕麥嫩莖，巻心菜，莖椰菜，花椰菜，番茄，植物油(例如大豆油，蕓苔油，芝昧油，花生油，玉米油，紅花油，向曰離油，米糠油，和橄欖油)等等中提取和精制。維生素Kl也可通過合成獲得。市售的維生素Kl也可用于本發(fā)明而沒有限制。維生素K2包括根據(jù)萘醌框架上(naphthoquinone skeleton)類異戊二烯基團側(cè)鏈長度的曱萘醌-15 (MK-15)至甲萘醌-4 (MK-4)的同系物。維生素K2可以通過微生物制得，并且在發(fā)酵大豆和例如奶酪的乳制品中大量存在。例如，MK-6 至MK-9和MK-7分別大量存在于奶酪和發(fā)酵大豆中。維生素K2也可以通過細菌在 腸道內(nèi)制得。通過例如日本專利公開號08-073396 、 11-92414 、 10-295393、和 2001-136959的文獻中所述的方法，維生素K2通過例如納豆桿菌的纟效生物發(fā)酵制 得。市售的維生素K2也可以用于本發(fā)明而沒有限制。已知的是，得自食品的維生素Kl或K2的側(cè)鏈在體內(nèi)分離，其中維生素 Kl或K2轉(zhuǎn)化成MK-4。相應(yīng)地，MK-4被認為具有不同于維生素K依賴性蛋白質(zhì)的
Y羧化作用的直接作用，因而MK-4也被稱為活性維生素K。還。知的是，當(dāng)攝取 源于發(fā)酵大豆的MK-7時，相比直接攝取MK-4，大腦中MK-4的增長更加顯著(Rumi 0zaki等，(2006)，維生素，80, 203)。維生素K3是一種合成化合物。當(dāng)大量攝入維生素K3時，需要關(guān)心其副 作用。.相應(yīng)地，從蔬菜提取和精制的K1和從使用納豆桿菌等發(fā)酵的物質(zhì)提取的維 生素K2因為其基于食用經(jīng)驗具有更好的安全性而是優(yōu)選的。維生素K2是更優(yōu)選 的，罔為它可以以低成本簡單制得。實踐過的作為食品原料的曱萘醌-4 (MK-4)和 曱萘S艮-7 (MK-7)的單獨或者聯(lián)合使用是特別優(yōu)選的。在作為必須成分的維生素K的基礎(chǔ)上， 一種或多種已知具有抗抑郁作用 和抗緊張作用的成分或草藥可以進一步添加到本發(fā)明的鎮(zhèn)定劑。在作為必須成分的維生素K和具有適當(dāng)抗抑郁作用和抗緊張作用的食品 成分和草藥物質(zhì)的基礎(chǔ)上，藥理學(xué)可用的介質(zhì)、賦型劑、酸等可以進一步添加到
本發(fā)明的鎮(zhèn)定劑，只要他們不抑制本發(fā)明的有益作用。所述介質(zhì)的特殊例子包括例如乳糖，蔗糖，果糖，葡萄糖，葡萄糖水 合物，白綿糖，精制蔗糖，赤蘚醇，木糖醇，山梨糖醇，甘露醇，巴拉金糖，還 原巴拉金糖，粉末還原麥芽糖，淀粉糖漿，羧曱基纖維，，糊精，甜玉米淀粉， 糊化淀粉，部分糊化淀粉，馬鈴薯淀粉，玉米淀粉，羥丙基淀粉，氨基酸，高嶺 土，硅酐，硅酸，硅酸鋁，碳酸氬鈉，磷酸铞，磷酸氫二鈞，碳酸鉤，氧化鎂，氫氧化鋁，脂肪酸或其鹽，脂肪酸甘油單酯和脂肪酸甘油二酯，酒精，植物油， 橄欖油，大豆油，玉米油，脂肪油，油脂和脂肪，粘石蠟，丙二醇，乙二醇，聚 乙二醇，和甘油的載體和賦型劑；例如結(jié)晶纖維素，結(jié)晶纖維素.羧曱基纖維素
鈉，—曱基纖維素，羥基丙基纖維素，低取代羥基丙基纖維素，羥丙基曱基纖維素， 幾丙基曱基纖維素鄰苯二曱酸酯，羥丙基甲基纖維素乙酸酯，羧甲基纖維素鈉， 乙基纖維素，羧曱基乙基纖維素，羥乙基纖維素，麥淀粉，米淀粉，甜玉米淀粉， 馬鈴薯淀粉，糊化淀粉，部分糊化淀粉，羥丙基淀粉，糊精，出芽短梗孢糖，聚 乙烯基吡咯烷酮，M烷基異丁烯酸酯共聚體E, M;t充基異丁烯酸酯共聚體RS， 曱基丙烯酸共聚體L，曱基丙烯酸共同聚合體，聚乙烯乙縮醛二乙氨基醋酸酯，聚 乙烯醇，阿拉伯樹膠，粉末刺槐，瓊脂，膠質(zhì)，白蟲膠，黃芙膠和聚乙二醇的粘 合劑；例如小麥淀粉，米淀粉，甜玉米淀粉，合成硅酸鋁，干氬氧化鋁凝膠，硅 酸鋁鎂，磷酸氫鈣，無水二堿式磷酸鉤，蠟，氫化植物油，聚乙二醇，輕質(zhì)無水 硅酸，合成硅酸鋁，硬脂酸，聚乙二醇，滑石，硬脂酸鎂，硬脂酸鉀，水合二氧 化硅和脂肪酸糖酯的滑潤劑；潤滑劑；例如結(jié)晶纖維素，曱基纖維素^^代輕基 丙基纖維素，羧曱基纖維素，羧甲基纖維素鉀，羧曱基纖維素鈉，交聯(lián)曱基纖維 素鈉，小麥淀粉，米淀粉，甜玉米淀粉，馬鈴薯淀粉，部分糊化淀粉，羥丙基淀 粉，羧曱基淀粉鈉和黃芪膠的崩解劑；例如大豆卵磷脂，蔗糖脂肪酸酯，硬脂酸 聚乙二醇，聚氧乙烯氬化蓖麻油，聚氧乙烯聚氧丙烯乙二醇，去水山梨糖醇單油 酸酯，去水山梨糖醇三油酸酯，單硬脂酸山梨糖醇酐酯，脫水山梨醇單棕酸酯， 脫水山梨醇單月桂酸酯，多山醇酯，單硬脂酸甘油酯，十二烷基硫酸鈉和聚桂醇 的表面活性劑；乳化劑；例如磷酸氳二鈉的增溶劑；吸收劑；例如鹽酸、檸檬酸、 檸檬酸鈉、醋酸、酒石酸、氳氧化鈉、氬氧化鉀、碳酸氬鈉、碳酸鈉、和乳酸的 pH調(diào)節(jié)劑；例如天然杉于脂的增白劑；穩(wěn)定劑；抗氧化劑；防腐劑；濕潤劑；著色 劑；—^!^青；和安撫劑。 >本發(fā)明鎮(zhèn)定劑中維生素K的含量根據(jù)組合物攝入量的不同而不同。通常 含量在按重量計O. 0001-100%的范圍內(nèi)，優(yōu)選地按重量計O. 001-90%,更優(yōu)選地按重量計0. 01-70%,進一步優(yōu)選地按重量計1-50%。在維生素K含量不高于"t姿重量 計0. 0001%的例子中，不能獲得抗憂慮癥、抗抑郁癥和/或抗緊張癥的必需量。本發(fā)明的鎮(zhèn)定劑加工成溶液、粉末、顆粒、片劑、膠嚢、糖漿等形式用 作藥學(xué)用藥。因為維生素K溶于油脂，所以優(yōu)選的形式為片劑或膠嚢。當(dāng)原料加工成常規(guī)加工食品，例如面包、米飯、湯、配菜、蛋糕和糖果 時，本發(fā)明的鎮(zhèn)定劑可以直接添加到原料中。當(dāng)用作藥學(xué)用藥時本發(fā)明鎮(zhèn)定劑的攝入方法沒有特別限定。例如，它們 包括口服法、皮膚給藥法、輸液給藥法、和注射法(肌肉、腹膜、皮下、靜脈)。 優(yōu)選地，片劑和膠嚢是口服的，因為這給患者較小的負擔(dān)。本發(fā)明鎮(zhèn)定劑的應(yīng)用包括抑郁癥、憂慮癥、神經(jīng)癥、恐怖性焦慮障礙、 人類恐怖癥、強制性障礙、驚恐性障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)、急性應(yīng)激障礙、 自動性失衡、妄想癥、幻想癥、狂躁癥、癲癇癥、以及由這些癥狀引起的疲勞、 恐懼、抽搐、出汗、心跳、心跳itit,銳痛，胸痛，頭痛，*和失眠。作為藥用的本發(fā)明鎮(zhèn)定劑的給藥方案可以通過考慮患者的癥狀和體重、 給藥間隔、和影響其它臨床效應(yīng)的各種因素來確定。 一般地，成年男性每天維生 素K的才t^量可以為10 jig至100mg,優(yōu)選地20 ng至100mg。出于治療目的 的使用，維生素K的用量可以為6mg至100mg。當(dāng)需要更強的作用時，至多1, 800mg 的劑量可以用于體重60 kg的成年男性。在本發(fā)明鎮(zhèn)定劑用作補充物、功能性食品、保健食品或常規(guī)食品的例子 中，成年男性每天維生素K的4聶入量優(yōu)選為10 ng至45mg,更優(yōu)選地在考慮安 全性的前提下為50 ju g至45mg。本發(fā)明的鎮(zhèn)定劑可以用作對人類和例如家畜和寵物的哺乳動物有抗憂慮、 抗抑郁、和/或抗緊張作用的藥物或功能性食品。其給藥方法包括非口腔給藥，例 如注射，和以功能性食品和配合飼料形式的口腔攝取。
實施例本發(fā)明，但是本發(fā)明不僅限于實施例1。 實施例1
外界刺激通過感覺器進入大腦，并且發(fā)送到杏仁體和海馬-側(cè)隔板系統(tǒng) (hippocampus-lateral septum system),其中對信號是有益的還是有害的作出 判定。(判定被認為是"生理價值評估")。評估的信息被儲存在杏仁體和海馬體中。 同時，生物反應(yīng)發(fā)生，并且生物反應(yīng)可以以表情的形式被觀察者視覺識別。人和 動物從他們通過經(jīng)^瞼獲得的生理價值評估上學(xué)習(xí)(獲得)信息。當(dāng)他們獲得相同 的刺激時，刺激在^^體和海馬-側(cè)隔板系統(tǒng)中進行比較。當(dāng)時發(fā)生的反應(yīng)被認為 是"條件情緒反應(yīng)"。假設(shè)一只老鼠或者小白鼠^^文入特定的盒子中，并且將其討 厭的電刺激施用于老鼠或小白鼠。6天后，當(dāng)老鼠或小白鼠^^t^同樣的盒子中時， 縱然沒有施用電刺激，其也會發(fā)生一段時間的呆滯(失運動能)。失運動能被認為 是"條件誘導(dǎo)失運動能"?，F(xiàn)在，當(dāng)使用失運動能時間的減少作為指標(biāo)時，評估抗 憂慮和抗抑郁作用的動物模型被廣泛使用。已經(jīng)證明的是，失運動能可以通過例 如30 mg/kg米那普侖氫氯化物口腔給藥7天而減輕，米那普侖氫氯化物是一種市 售的抗抑郁藥。本發(fā)明的鎮(zhèn)定劑是否具有與市售抗抑郁藥類似的作用通過使用所述憂慮 評估系統(tǒng)檢驗。特別地，恐懼狀態(tài)的小白鼠通過強制喂食由維生素K和介質(zhì)組成 的樣品，或僅有介質(zhì)組成的對照樣品分別飼養(yǎng)7天。各樣品的作用根據(jù)小白鼠的 失運動能時間被檢驗。制備
用作介質(zhì)的曱基纖維素(產(chǎn)品名Metolose(注冊商標(biāo))，SM-400，上下文中以"MC" 表示)購自Shin-Etsu Chemical Co. ， Ltd.。將其溶解在注射溶液(0tsuka Pharmaceutical Factory, Inc.制造)中以獲得O. 5 w/v。/o的溶液。
用作本發(fā)明抗憂慮劑活性成分的作為維生素K的甲萘醌-4和甲蔡醌-7購 自Wako Pure Chemical Industries, Ltd.。在稱取所需量的曱萘醌-4或曱萘醌 -7后，將其懸浮在0. 5%MC中，從而得到某一濃度。對照組只用介質(zhì)伺養(yǎng)(0. 5%MC )。
10周大的#:性小白鼠(C57BL/6NCrlCrlj， SPF級)從Charles River Laboratories Japan購得。5天檢疫期和接著5天的馴化后，對其進行一天一次 的常規(guī)條件下的體重測定和觀察。常規(guī)條件下未表現(xiàn)出體重變化或異常的小白鼠 進行實驗。使用電腦(臨床前實驗CP系統(tǒng))根據(jù)隨機抽樣法將小白鼠分配成各含有 IO只小白鼠的組，因而各組的平均體重基本上相等。當(dāng)動物被接收時，它們通過 耳打孔法和毛發(fā)切割標(biāo)記法被識別。小白鼠被分配成組以后，它們通過使用油基 墨水在尾部的說明被識別(各組使用不同顏色)。小白鼠在保持以下飼養(yǎng)環(huán)境的房間中飼養(yǎng)設(shè)定溫度23 口C(允許范圍 20 - 26 口C)，設(shè)定濕度55% (允許范圍40 -70%),光照周期12小時(光照時 間從,6: 00 a. m.至6: 00 p. m.),通風(fēng)數(shù)量12次/小時(新鮮空氣通過過濾除菌獲 得)。動物凈皮關(guān)在平々反床塑料籠(寬175 x長245 x高125mm)中，其中高 壓滅菌的床具在檢疫和馴化時期和它們分配入組之后裝入。每個籠關(guān)5只小白鼠。將固體祠料(ANG93G， Oriental Yeast Co. ， Ltd.)置于送料器中，并且 允許小白鼠自由進食。允許小白鼠使用水瓶自由進水。樣品以相應(yīng)的特定方法使 用聚丙烯制得的帶有可棄喂養(yǎng)針頭(Fuchigami kikai Ltd.制造)的一次性注射器 (Terumo Corporation, Japan制造)通過強制進食口腔給藥給小白鼠。樣品在其用 攪拌器攪拌時給藥。樣品以每kg體重30 mg維生素K的給藥量給藥。液體給藥量 根據(jù)給藥日期的體重以10 ml/kg而計算。試'驗方法
在給藥前每天觀察一次常規(guī)條件和小老鼠的死亡情況。給藥前每天稱量一次 體重。條件-恐懼測定系統(tǒng)(ActiMetrics制造)用來測定電刺激和失運動能時間。 當(dāng)分配到各自組的小白鼠放置在^f牛-恐懼測定系統(tǒng)中后，電刺激被施用以產(chǎn)生恐 懼條件，并且失運動能時間隨即被測定。每15秒施用一次的持續(xù)時間1秒的0. 3 mA 電刺激，施用240秒。電刺激結(jié)束以后，對小白鼠進行樣品給藥。7天給藥以后， 對照組(0. 5% MC )和維生素K給藥組的小白鼠在最后一次給藥2小時或2小時1分鐘中以后重新置于條件-恐懼測定系統(tǒng)中，并且在沒有電刺激施用的條件下測定
4分鐘內(nèi)的失運動能時間。失運動能時間表達為每60秒的"％的呆滯"。需要注意 的是，除了由于小白鼠的呼吸引起的骨骼肌肉和髯毛活動外沒有其它活動的狀態(tài) 判定為"失運動能"，而有觀察到活動的狀態(tài)判定為"活動的"。
統(tǒng)計分析方法
對于體重，對各個組進^f亍平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差計算。對于失運動能時間，在0-240 秒的整個期間進行呆滯y。 (％ of freezing)的計算。然后，計算各個組每60秒和0-240 秒整個期間"呆滯％"的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差。基于對照組和各維生素K組之間的二 組對比研究完成顯著性差異;^r驗。基于二向方差分析完成每60秒呆滯％的顯著性 差異檢驗。基于使用F檢驗的對照組和試驗材料組之間的等量方差試驗完成0-240 秒整個期間呆滯％的顯著性差異4企驗。關(guān)于等量方差，進行Student t檢驗，關(guān)于 不等量方差，進行Welch檢驗。對于所有對照組合均有顯著性概率(p值)顯示。 在所有4企-險中，顯著性比率水平小于5%的判定為顯著的。顯著性水平小于5% (p < 0. 05)的例子和小于1% ( p < 0. 01)的例子^皮分別顯示。需要注意的是，市售統(tǒng)計 程序(SAS軟件ReL. 8. 2TS 020, SAS臨床前程序包版本5. 0; SAS Institute Japan Inc.)用于如上所述的顯著性差異檢驗?；谒械慕Y(jié)果進行直方圖和正態(tài)分布枱r 驗，其中檢驗方法是凈皮校驗的。市售程序(JMP， SAS發(fā)布5.1.1; SAS Institute Japan Inc.)用于枱r—驗直方圖和正態(tài)分布。
結(jié)果
對照組或維生素K組均未觀察到死亡和異常的常規(guī)^f牛。如圖1所示，在整個給 藥期間，對照組、曱萘醌-4組、和甲萘醌-7組的體重均保持基本恒量。這些組之
間沒有觀察到差異。恐怖殺4牛誘導(dǎo)的失運動能時間的結(jié)果(每60秒)顯示于圖2中。圖2顯 示了時間比率(以％表示)，其中每個60秒期間均沒有 見察到運動。越高的以y。表 示的比率表明小白鼠感到越恐懼、憂慮和緊張。對照組(介質(zhì)對照組；0. 5% MC組)的失運動能時間為39. 85-47. 03%。另一方面，曱萘醌-4組0-60秒時期的失運動能時間為31.99%,其輕微低于對照 組。其次，曱萘醌-4組的失運動能時間逐漸減少，180-240秒時期為22. 29%。對 照組和甲萘醌-4之間二向方差分析的結(jié)果是，觀察到了P < 0. Ol的顯著性差異。 同時，曱萘醌-7組0-60秒時期的失運動能時間為38. 84%,這與對照組基本相同。 其次，甲萘醌-7組的失運動能時間逐漸減少至180-240秒時期時的20. 83%，因而 觀察到了失運動能時間的顯著減少。關(guān)于維生素K組，相比對照組，曱萘醌-4組在測量初始階^: 0-60秒時期 的失運動能時間輕微較短，而曱萘醌-7與對照組基;^目等。然而，隨著測試時間 的逝去，失運動能時間進一步減少。這很可能是因為小白鼠在產(chǎn)生恐懼的地方的 暴露誘導(dǎo)了它的憂慮，但是隨后其意識到它不會受到電刺激，憂慮也就隨著時間 逝去而減輕了。如上所述，作為抗憂慮和抗抑郁的指標(biāo)的恐懼條件誘導(dǎo)失運動能 時間的減少在維生素K組觀察到。我們還發(fā)現(xiàn)，維生素K給藥還起到了鎮(zhèn)定作用， 例如抗憂慮作用，抗抑郁作用和抗緊張作用。到目前為止，本發(fā)明參照優(yōu)選的具體實施方式
進行了詳細說明。然而， 本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的是，通過理解本說明書公開的內(nèi)容,在本發(fā)明精神范 圍內(nèi)的修改和改進都是可能的。本發(fā)明的具體實施方式
包括以下內(nèi)容。
1、 一種鎮(zhèn)定劑，其含有作為活性成分的維生素K。
2、 條款1所述的鎮(zhèn)定劑，其中維生素K的含量為按重量計0. 0001-100 %
3、 條款l所述的鎮(zhèn)定劑，其中維生素K是維生素K2。
4、 條款l所述的鎮(zhèn)定劑，其中維生素K是甲萘醌-4和/或甲萘醌-7。
5、 一種補充物、保健食品或功能性食品，其含有上述任一條款所述的鎮(zhèn)定劑。
6、 一種條款l所述的鎮(zhèn)定劑，其用于人。
7、 一種條款5所述的補充物、保健食品或功能性,品，其用于人。
8、 一種治療憂慮、抑郁和/或緊張的方法，包括施用一種^^有維生素K作為 活性成分的鎮(zhèn)定劑。9、 一種預(yù)防憂慮、抑郁和/或緊張的方法，包4舌施用一種^^有維生素K作為 活性成分的鎮(zhèn)定劑。
10、 維生素K用于制備縝定劑的用途。
權(quán)利要求
1、一種鎮(zhèn)定劑，其含有作為活性成分的維生素K。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l的鎮(zhèn)定劑，其中維生素K是維生素K2。
3、 權(quán)利要求1所述的鎮(zhèn)定劑，其中維生素K是曱萘醌-4和/或曱萘醌-7。
4、 一種補充物、保健食品或功能性食品，其含有上述任一權(quán)利要求1至3 所述的鎮(zhèn)定劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種藥用食品和功能性食品，其由安全的、已經(jīng)使用很長時間的食品成分或營養(yǎng)素制得，其具有鎮(zhèn)定作用，例如抗憂慮作用、抗抑郁作用和抗緊張作用。本發(fā)明的鎮(zhèn)定劑含有作為活性成分的維生素K。維生素K優(yōu)選是甲萘醌-4和/或甲萘醌-7。本發(fā)明還提供了一種用于鎮(zhèn)定目的的、含有維生素K作為活性成分的補充物、保健食品或功能性食品。
文檔編號A61K31/122GK101646429SQ20088000678
公開日2010年2月10日 申請日期2008年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月5日
發(fā)明者佐藤俊郎, 加茂修一, 河原瑠美 申請人:J-制油株式會社