專利名稱：：虎耳草在制備治療乳腺增生、脂肪瘤、甲狀腺良性腫瘤的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種藥物的新用途，是虎耳草在制備治療乳腺增生、脂肪瘤、甲狀腺良性腫瘤的藥物中的應用。
背景技術：
：乳腺增生病(中醫(yī)稱乳癖)是婦女常見的非炎性非腫瘤性疾病，約占全部乳腺疾病的75%，育齡婦女中發(fā)病率可達47%,其中部分非典型增生認為是乳腺癌的臨界性病變。隨著工作、生活方式的改變，本病的發(fā)病趨勢近年不斷上升，其發(fā)病主要與女性激素紊亂有關。目前以對癥治療為主，采用激素療法和內分泌療法，常用的有三苯氧胺、甲狀腺激素類制劑、溴隱亭、丹那唑、性激素等。西藥治療，有一定的療效，但有較大的副作用，復發(fā)率高。尤其是性激素有增加癌變的可能。特別是本病需要長期服藥，患者依從性較差。只有在癥狀嚴重時，才考慮應用。本發(fā)明療效確切、無遠期反彈、無毒副作用是市場急需的，并給廣大乳腺增生患者帶來福音中成藥。同樣，現(xiàn)有的治療脂肪瘤、甲狀腺腫瘤的藥物，在療效等方面存在欠缺。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于提供一種虎耳草在制備治療乳腺增生、脂肪瘤、甲狀腺良性腫瘤的藥物中的應用。本發(fā)明的技術解決方案是一種虎耳草在制備治療乳腺增生、脂肪瘤、甲狀腺良性腫瘤的藥物中的應用。所述藥物的藥物原料是由100%重量的虎耳草組成?，F(xiàn)代醫(yī)學認為乳腺增生與女性激素紊亂有關，特別是雌、孕激素分泌的失調。本發(fā)明人經過多年臨床實踐和試驗研究認為虎耳草主要活性成分原兒茶酸、沒食子酸、琥珀酸的混和體，具有抗雌雄性激素作用，但無性激素樣作用，從而雙向調節(jié)體內性激素的動態(tài)平衡，影響乳腺小葉內的性激素、性激素受體，調節(jié)乳腺小葉細胞的生長與細胞凋亡，從而達到標本兼治的作用。本發(fā)明藥物的制備工藝可以將原料經過本領域常規(guī)提取技術如水提醇沉、醇提、醋酸乙酯萃取等精制得到作為本發(fā)明治療乳腺增生、脂肪瘤、甲狀腺良性腫瘤的藥物。并可以與藥學上可接受的載體或賦型劑制成各種藥學劑型如散劑、丸劑、片劑、口服液、顆粒劑、膠囊、注射液、栓劑等。其中所述的藥學上可接受的載體或賦型劑根據不同的劑型而選擇，所用的這些載體或賦型劑對于制藥領域的普通技術人員是可以決定的。本發(fā)明藥物可以按照下列方法制備稱取100%重量組份的虎耳草原料，用水浸泡一天。煎煮兩次，每次2小時，合并濾液，濃縮，趁熱加95%乙醇，使乙醇含量達到85%。靜止冷藏一天，過濾得浸膏?；蚍Q取100%重量組份的虎耳草原料。用70%至95%酒精浸泡兩次，每次7天，合并濾液、過濾。蒸餾回收乙醇，得浸膏。所述活性成分可以與藥學上可接受的載體或賦型劑制成各種藥學劑型。本發(fā)明藥物治療乳腺增生的臨床療效1、方法共乳腺增生癥76例，均為已婚，年齡最小24歲，最大50歲，平均37歲;伴月經失調者35例；病程最短3月，最長8年；單側乳腺發(fā)病16例，雙側乳腺發(fā)病60例?？诜⒍萜瑒科帪?克，每日三次，每次服二片，三個月為一療程，服2個療程，隨訪3個月。2、療效判定臨床治愈乳腺腫塊及乳痛消失，乳腺紅外線掃描或鉬鈀攝片正常，停藥后3個月不復發(fā)；好轉乳腺腫塊縮小、變軟，乳痛消失或減輕，乳腺紅外線掃描或鉬鈀攝片較服藥前好轉；無效乳腺腫塊不縮小或反而增大變硬，或單純乳痛緩解而腫塊不縮小，乳腺紅外線掃描或鉬鈀攝片無變化。3、臨床觀察結果服藥后患者臨床癥狀改善情況臨床治愈37例，好轉32例，無效7例，總有效率90.79%。經前乳痛40例，經前乳痛消失28例，經前乳痛好轉10例，無效2例。煩躁易怒26例，煩躁易怒消失21例，煩躁易怒好轉4例，無效1例。月經失調35例，月經正常23例，月經失調好轉ll例，無效1例。本發(fā)明藥物治療甲狀腺良性腫瘤的臨床療效-1、方法共甲狀腺良性腫瘤25例，女性23例，男性2例，年齡最小29歲，最大81歲；甲狀腺腺瘤12例，甲狀腺囊腫13例，腫瘤位于頸部左側10例，右側15例；虎耳草針劑，肌注，每日一次，每次24ml(內含生藥4克/ml)，三個月為一療程，連續(xù)2個療程，隨訪3個月。2、療效判定顯效治療后腫塊/瘤基本消失；有效治療后腫塊/瘤較治療前縮小1/3~2/3;無效治療后腫塊/瘤無縮小。3、臨床觀察結果治療后患者臨床癥狀改善情況顯效13例，占52%，有效10例，占40%，無效2例，占8%。具體見表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本發(fā)明藥物治療脂肪瘤的臨床療效1、方法共脂肪瘤8例，男性6例，女性2例，年齡最小24歲，最大75歲，單發(fā)性脂肪瘤5例，多發(fā)性3例?；⒍葆槃∽?，每日一次，每次24ml(內含生藥4克/ml)，三個月為一療程，連續(xù)2個療程，隨訪3個月。2、療效判定顯效治療后腫塊/瘤基本消失；有效治療后腫塊/瘤較治療前縮小1/3~2/3;無效治療后腫塊/瘤無縮小。3、臨床觀察結果治療后患者臨床癥狀改善情況顯效5例，占62.5%,有效3例，占37.5%，無效0例，占0%。具體見表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>動物藥理研究(1)本發(fā)明藥物性激素樣作用(實驗如下l)(2)本發(fā)明藥物性的抗激素作用(實驗如下2、3)實驗如下1:1:試驗材料動物瑞氏種雄或雌性幼齡小鼠，體重1020克。實驗用幼齡大鼠為雄性，體重約50克。由中國中醫(yī)研究院中心提供。2:試驗方法給瑞氏種雄或雌性幼齡小鼠皮下注射本發(fā)明藥物0.25ml或0.5m1/只對照組注射相當?shù)娜軇?，連續(xù)三天，第四天處死動物，取子宮或前列腺加精囊稱重。(注本發(fā)明藥lml含生藥4克。)3:結果給藥組與對照組的子宮或前列腺加精囊的重量沒有差別，說明本發(fā)明藥物沒有雌激素或雄激素樣作用。實驗如下2:1:雄性大鼠在乙醚麻醉下切除雙側睪丸，術后第五天隨機分組，每組10只。本發(fā)明藥加睪丸酮組，每天同時于不同的部位皮下注射本發(fā)明藥物和睪丸酮。睪丸酮組以相當量的溶劑與睪丸酮同時注入。連續(xù)五天，第六天處死動物，取前列腺和精囊分別稱重。2:結果見表l實驗組別前歹U月泉x±s精囊x±s腎上腺x士s睪丸酮0.05mg/只+溶劑45.79±2.7336.33±2.53睪丸酮0.05mg/只+本發(fā)明藥2ml/只26.75±2.0132.37±1.88睪丸酮0.05mg/只+溶劑55.70±0.8840.08±1.16睪丸酮0.05mg/只+本發(fā)明藥2ml/只38.37±3.3937.22±1.61睪丸酮0.05mg/只+溶劑94.30±3.2860.60±3.5624.40±1.00睪丸酮0.05rag/只+本發(fā)明藥0.5ml/只90.30±8.4964.86±7.0224.40±2.42二睪丸酮0.05mg/只+本發(fā)明藥2ml/只80.80±4.1557.66±3.9223.30±1.17睪丸酮0.lmg/只+溶劑110.OO士l.78128.00±9.4221.80±1.94睪丸酮0.lmg/只+本發(fā)明藥2ml/只96.60±1.66110.00±9.6224.30±2.57正常對照26.90±1.689.10±0.3324.60±9.28(注本發(fā)明藥lml含生藥4克。)本發(fā)明藥加睪丸酮組前列腺的重量明顯低于睪丸酮組，并與藥物劑量有關，說明本發(fā)明藥去勢大鼠具抗雄性激素丙酸睪丸酮的作用。兩組精囊和腎上腺的重量沒有明顯差異。實驗如下31:給雄性小鼠或大鼠每天同時注射睪丸酮(小鼠0.02mg/只；大鼠0.05mg/只)和本發(fā)明藥(小鼠0.5ml/只；大鼠2ml/只)。對照組以相當?shù)娜軇┐?，連續(xù)10天，第11天處死動物，取前列腺和精囊分別稱重。(注本發(fā)明藥lml含生藥4克。)2:結果l本發(fā)明藥對正常幼齡雄性小鼠副性器官(前列腺加精囊)重量的影響，見表2<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>以上結果表明，用藥組大鼠前列腺的重量比睪酮組低，而兩組精囊重量的差別較小。試驗例3:動物毒理研究(1)急性毒性試驗取體重1822克之間小鼠35只，分5組，各組藥量按等比級數(shù)排列。一次肌注，觀察三天，記錄其死亡數(shù)。然后按簡化機率單位法測得其半數(shù)致死量(LD50)為179克生藥/公斤。(2)亞急性毒性試驗1:實驗方法取家兔27只，雌雄不拘，抽心血，測谷丙轉氨酶及血尿素氮。取谷丙轉氨酶55單位以下，血尿素氮在22mg。/。以下，體重在23公斤之間家兔分入兩給藥組中，見表4組別動物數(shù)(只)劑量(克生藥/公斤)給藥方法一148每天一次肌注連續(xù)給藥28天一1316每天一次肌注連續(xù)給藥28天兩給藥組家兔，均于第29天，再抽心血，測谷丙轉氨酶及血尿素氮。并與給藥前測定值比較，求T與P值。最后殺死全部兔立即取出肝、腎、心、肺組織作病理組織學檢查。對照組家兔共9只，不給任何藥。殺死后取出肝、腎、心、肺組織作病理組織學檢查之對比。2:實驗結果給藥一、二組家兔在給藥后，未發(fā)現(xiàn)有異?，F(xiàn)象，其谷丙轉氨酶及血尿素氮與給藥前比，均無統(tǒng)計學上有意義的差別。給藥一、二組家兔肝、腎、心、肺組織病理學檢査，無大差別，其檢查結果如下肝小葉結構清楚，肝竇排列規(guī)則，肝細胞大小正常。腎腎小球及腎小管結構正常，少數(shù)腎小管上皮細胞有輕度腫脹變性。心個別心肌細胞有輕度腫脹變性及水泡性變。肺無特殊變化，個別可見間質性肺炎。對照組家兔肝、腎、心、肺組織亦見有以上變化。本實驗家兔每天肌注本發(fā)明藥量為成人每天用量的50倍。以上給藥無論肝、腎功能檢查或肝、腎、心、肺組織的病理檢查，均未發(fā)現(xiàn)明顯毒性損害，說明本藥的毒性是較低的，臨床用量是安全的。下面結合實施例對本發(fā)明作進一步說明。具體實施例方式實施例l:注射劑的制備稱取100%重量組份的虎耳草原料。用水浸泡一天。煎煮兩次，每次2小時，合并濾液，濃縮，趁熱加95%乙醇，使乙醇含量達到85%。靜止冷藏一天，過濾得浸膏；或稱取100%重量組份的虎耳草原料。用70%至95%酒精浸泡兩次，每次7天，合并濾液、過濾。蒸餾回收乙醇，得浸膏。取所述浸膏，用制作中藥制劑的常規(guī)辦法進行醋酸乙酯萃取四次；用制作中藥制劑的常規(guī)辦法對上述回收液用亞硫酸鈉進行抗氧化、并用制作中藥制劑的常規(guī)辦法進酸堿平衡，將PH值調至3.13.4之間，再用微孔薄膜過濾，罐裝消毒。實施例2:栓劑的制備-稱取100%重量組份的虎耳草原料。用水浸泡一天。煎煮兩次，每次2小時，合并濾液，濃縮，趁熱加95%乙醇，使乙醇含量達到85%。靜止冷藏一天，過濾得浸膏?；蚍Q取100%重量組份的虎耳草原料。用70%至95%酒精浸泡兩次，每次7天，合并濾液、過濾。蒸餾回收乙醇，得浸膏。取所述浸膏加入賦型劑聚乙二醇或棕櫚酸酯，再經人工造型即得成品。實施例3:口服劑的制備稱取100%重量組份的虎耳草原料。用水浸泡一天。煎煮兩次，每次2小時，合并濾液，濃縮，趁熱加95%乙醇，使乙醇含量達到85%。靜止冷藏一天，過濾得浸膏?；蚍Q取100%重量組份的虎耳草原料。用70%至95%酒精浸泡兩次，每次7天，合并濾液、過濾。蒸餾回收乙醇，得浸膏。取所述浸膏加入賦型劑聚乙二醇或棕櫚酸酯，再經噴淋、軋片、裝硬膠囊等處理，即得成品。權利要求1、一種虎耳草在制備治療乳腺增生、脂肪瘤、甲狀腺良性腫瘤的藥物中的應用。2、根據權利要求1所述的虎耳草在制備治療乳腺增生、脂肪瘤、甲狀腺良性腫瘤的藥物中的應用，其特征是所述藥物的藥物原料是由100%重量的虎耳草組成。全文摘要本發(fā)明公開了一種虎耳草在制備治療乳腺增生、脂肪瘤、甲狀腺良性腫瘤的藥物中的應用。本發(fā)明藥物治療乳腺增生、脂肪瘤、甲狀腺良性腫瘤的療效好。經急性與亞急性毒性試驗，表明無毒副作用。文檔編號A61K36/185GK101444566SQ20081024326公開日2009年6月3日申請日期2008年12月19日優(yōu)先權日2008年12月19日發(fā)明者居龍濤申請人:居龍濤