專利名稱：：復方制劑及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種化學藥物制劑及其制備方法，特別是一種復方藥物制劑及其工業(yè)化應用的制備方法。
背景技術：
：隨著人們對健康理念認識的不斷深入，與人們健康息息相關的藥物受到更多的關注，合理用藥、安全用藥的呼聲越來越高，"以最少的藥物量，達到最高的生物利用度，獲得最佳的治療效果，并將藥物不良反應的風險降到最低"的現(xiàn)代用藥理念逐步深入人心，進而對藥物及制劑的要求也越來越高；伴隨著藥物傳遞系統(tǒng)理論研究的深入和制劑工藝技術的飛速發(fā)展，藥物釋放系統(tǒng)和給藥途徑方面產(chǎn)生了很多創(chuàng)新技術，例如緩釋制劑、長效制劑、耙向給藥制劑、皮膚給藥制劑等。復方制劑能發(fā)揮復方藥物組分的協(xié)同作用，治療效果遠好于單方制劑，且減少用藥次數(shù)，給患者帶來很大方便。復方制劑中復方緩釋制劑是近年來逐步興起的劑型，該類劑型不僅具有單方緩釋制劑提高藥物利用率、降低藥物副作用、穩(wěn)定血藥濃度、延長藥物治療時間等的優(yōu)勢，且服用方便，提高患者順應性，更能發(fā)揮復方藥物組分的協(xié)同作用，提高藥物利用的安全性，因此治療效果遠好于單方制劑，因而具有非常好的市場前景，逐步成為研究開發(fā)的熱點。復方口服固體普通制劑生產(chǎn)過程中，經(jīng)常會遇到同批次或批與批之間復方活性成份含量和溶出釋放度的處方比例經(jīng)常出現(xiàn)偏差的難題，因為在實際生產(chǎn)6過程中由于復方制劑各活性成份難以做到混合的非常均勻，且收率難以做到100%，因此批與批之間或同批次制劑中經(jīng)常會出現(xiàn)復方活性藥物與處方比例不一致的現(xiàn)象，進而影響產(chǎn)品的質(zhì)量和性能；而復方口服固體緩釋制劑除上述問題外，活性成份緩釋時間一致性更是增加了開發(fā)技術難度，因而對生產(chǎn)工藝要求更精確復雜，對生產(chǎn)設備要求更苛刻，尤其是工業(yè)化技術開發(fā)，風險及成本都非常高?，F(xiàn)有技術的復方口服緩釋制劑主要是復方緩釋片或膠囊，其工藝主要是丸芯(片芯)包衣工藝，其一活性成份與緩釋材料做成囊芯，另外的活性成份隨包衣液包覆于囊芯之外或再次包衣，工藝要求非常高。比如中國專利申請?zhí)?0137300.5公開的穩(wěn)定的緩釋口服給藥組合物(假麻黃堿或鹽與去氯雷他定)，由含假麻黃堿為活性成份的芯材，外包覆含有活性成份去氯雷他定，最后再進行緩釋衣膜包衣而成。中國專利申請?zhí)?00310119378.3公開的復方氨酚那敏緩釋微丸和制備方法，將活性成份用粘合劑等做成丸芯再緩釋包衣而成。對于起效快且服用方便，特別適合老人和兒童服用的復方液體制劑，相對于復方固體制劑雖然工藝生產(chǎn)相對簡單，但是藥物的不良口感比如苦味、澀味、咸味等很大程度上限制了很多藥物的應用。復方液體緩釋制劑，不僅會有復方固體制劑中的問題，還有口服口感、沉降性、再分散性的要求，現(xiàn)有技術的復方液體緩釋制劑采用流化床粉體包衣，如中國專利申請?zhí)?00510102145.3公開的含可待因和氯苯那敏的口服液體緩釋制劑及其制備方法，緩釋劑是通過流化床粉體包衣來完成，通過調(diào)整包衣膜的厚度來控制可待因和撲爾敏的釋放時間，沒有徹底解決處方中復方活性藥物在長期液體環(huán)境下的緩釋性能，與復方藥物緩釋一致性的問題，并且制作難度大，成本高，難以實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種復方制劑及其制備方法，要解決的技術問題是實現(xiàn)復方藥物活性成分按比例共生形成復方藥物樹脂復合物，本發(fā)明要解決的第二個技術問題是通過離子交換將離子型高分子聚合物包裹在藥物樹脂復合物的表面，延緩藥物的釋放。本發(fā)明采用以下技術方案一種復方制劑，所述復方制劑包含的重量比組分為復方活性藥物O.0120.0%、離子交換樹脂250.0%;離子交換樹脂為載體，復方活性藥物吸附在離子交換樹脂上形成復方活性藥物樹脂微粒，復方活性藥物樹脂微粒大小為85025pm。本發(fā)明的復方制劑包含有重量比120%的崩解劑、大于0至10%的調(diào)味劑，常規(guī)劑量著色劑和芳香劑，其余為賦型劑。本發(fā)明的復方制劑包含有重量比0.025%的緩釋材料。本發(fā)明的復方制劑包含有重量比120.0%的助懸劑、110%的酸度調(diào)節(jié)劑、常規(guī)劑量的防腐劑、矯味劑和著色劑，其余為填充劑。本發(fā)明的復方制劑包含有重量比0.025%的緩釋材料。一種復方制劑，所述復方制劑包含的重量比組分為復方活性藥物O.011.0%、離子交換樹脂0.110.0%;離子交換樹脂為載體，復方活性藥物吸附在離子交換樹脂上形成復方活性藥物樹脂微粒，復方活性藥物樹脂微粒大小為25025,。本發(fā)明的復方制劑包含有重量比0.530.0%的助懸劑、0.15%的酸度調(diào)節(jié)劑、0.015%的金屬離子絡合劑、常規(guī)劑量防腐劑、矯味劑、著色劑，其余為水。本發(fā)明的復方制劑包含有重量比0.0011%的緩釋材料。一種復方制劑的制備方法，包括以下步驟一、按重量比稱取復方活性藥物0.120.0%，加入純化水攪拌使其溶解后，加入離子交換樹脂250.0%，以轉速100800轉/分攪拌，時間16小時，不洗滌或洗滌14次，靜置，濾掉上層液體，沉降物備用，或取出置于3080。C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，得到復方藥物離子交換樹脂微粒;二、將復方藥物離子交換樹脂微粒、重量比l20Q/^的崩解劑、大于0至10%的調(diào)味劑、常規(guī)劑量的著色劑和芳香劑，其余的賦型劑，混合1040分鐘得混合物料；三、將混合物料壓成片劑，或填充為膠囊劑型，或制成顆粒劑。本發(fā)明的方法得到復方藥物離子交換樹脂微粒后將重量比0.02%5.0%的緩釋材料，用異丙醇或乙醇溶解至緩釋材料/異丙醇或乙醇溶液濃度為0.1%200X，加入沉降物或干燥處理后復方藥物離子交換樹脂微粒，在3080°C條件下，以100-800轉/分鐘攪拌，時間1~6個小時，不洗漆或洗滌14次，沉降、過濾，將沉降物取出，置于3080。C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，后過80200目篩整粒得到復方緩釋藥物離子交換樹脂微粒，再與重量比120%的崩解劑、大于0至10%的調(diào)味劑、常規(guī)劑量的著色劑和芳香劑，其余的賦型劑混合。一種復方制劑的制備方法，包括以下步驟一、按重量比稱取復方活性藥物0.120.0%，加入純化水攪拌使其溶解后，加入離子交換樹脂250.0%,以100800轉/分攪拌，時間16小時，不洗滌或洗滌14次，然后靜置，濾掉上層液體，沉降物備用，或取出置于3080°C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，得到復方藥物離子交換樹脂微粒;二、將復方藥物離子交換樹脂微粒、重量比l10.0%的助懸劑、110.0%的酸度調(diào)節(jié)劑，常規(guī)劑量的矯味劑、著色劑和芳香劑，以及填充劑，混合，得混合物料；三、將混合物料按規(guī)格直接分裝或進一步制粒分裝，得復方干混懸劑。本發(fā)明的方法得到復方藥物離子交換樹脂微粒后、按重量比稱取緩釋材料0.02%5.0%，用異丙醇或乙醇溶解至緩釋材料/異丙醇或乙醇溶液濃度為0.1%20%，加入沉降物或復方藥物離子交換樹脂微粒，在30。C80。度條件下，以100800轉/分鐘轉速攪拌，時間16個小時，不洗滌或洗漆14次，沉降、過濾，將沉降物取出，置于3080°C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥后過80~200目篩整粒得到復方緩釋藥物離子交換樹脂微粒，將復方藥物緩釋離子交換樹脂微粒、重量比110.0%的助懸劑、110.0%的酸度調(diào)節(jié)劑，常規(guī)劑量的矯味劑、著色劑和芳香劑，以及填充劑混合。一種復方制劑的制備方法，包括以下步驟一、按重量比稱取復方活性藥物0.011.0%，加入純化水攪拌使其溶解后，加入離子交換樹脂O.110.0%，攪拌轉速100800轉/分，時間16小時不洗滌或洗滌14次，靜置，濾掉上層液體，將沉降物備用，或取出置于3080°(:溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，得到復方藥物離子交換樹脂微粒；二、將沉降物或復方藥物離子交換樹脂微粒、重量比0.530.0%的助懸劑、0.15%的酸度調(diào)節(jié)劑、0.015%的金屬離子絡合劑、常規(guī)劑量的防腐劑、矯味劑和著色劑及處方量的去離子水，攪拌至均勻液體，按規(guī)格灌裝，得復方混懸液。本發(fā)明的方法得到復方藥物離子交換樹脂微粒，按重量比0.001%1.0%稱取緩釋材料，用異丙醇或乙醇溶解至緩釋材料/異丙醇或乙醇溶液濃度為0.1%20%，沉降物或干燥處理后的復方藥物離子交換樹脂微粒，在30。C80。度條件下，以100~800轉/分鐘的轉速攪拌1~6個小時，不洗滌或洗滌14次，靜置、沉降、過濾，沉降物備用，或取出置于308(TC溫度中進行熱風干燥或減壓干燥后過80~200目篩整粒得到復方緩釋藥物離子交換樹脂微粒，將復方緩釋藥物離子交換樹脂沉降物或干燥處理后微粒、重量比0.530.0%的助懸劑、0.15%的酸度調(diào)節(jié)劑、0.015%的金屬離子絡合劑、常規(guī)劑量的防腐劑、矯味劑和著色劑，以及去離子水，攪拌至均勻液體，按規(guī)格灌裝，得復方緩釋混懸液。本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，釆用離子交換樹脂為載體，復方活性藥物按比例共同吸附在離子交換樹脂上形成復方活性藥物樹脂微粒，復方藥物活性成份的比例不再改變，制成的各種劑型，產(chǎn)品穩(wěn)定性能高，避免了傳統(tǒng)復方制劑同批次或批次之間復方活性藥物比例偏差和溶出釋放度不一致，還可以應用于復方液體制劑，避免藥物不良口感提高患者耐受性，尤其是可以應用于復方緩釋制劑的制備，大大減少常規(guī)復方緩釋制劑出現(xiàn)的活性成份比例不一致、溶出時間不一致，工藝簡單，成本低，容易實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更能應用于難度和風險更大的復方液體緩釋制劑。具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明。本發(fā)明的復方制劑以離子交換樹脂為載體，復方活性藥物按比例共同吸附在離子交換樹脂上形成復方活性藥物樹脂微粒，復方活性藥物樹脂微粒與制劑輔料做成復方制劑。復方活性藥物樹脂微粒大小為85025pm，優(yōu)選為25025jim之間，更優(yōu)選為15025^irn。復方活性藥物樹脂微粒與其他制劑輔料做成各種復方劑型。本發(fā)明的復方劑型為復方普通劑型和復方緩釋劑型，復方普通劑型包括復方片劑、復方膠囊劑、復方顆粒劑、復方干混懸劑、復方混懸劑；復方緩釋劑型包括復方緩釋片劑、復方緩釋膠囊劑、復方緩釋顆粒劑、復方緩釋干混懸劑及復方緩釋液體制劑。1、本發(fā)明的復方片劑、復方膠囊劑、復方顆粒劑，包含的重量比組分為-活性藥物0.120.0%、離子交換樹脂250.0%、崩解劑120%、調(diào)味劑010%，常規(guī)劑量著色劑和芳香劑，其余為賦型劑?；钚运幬锇刺幏奖壤餐皆陔x子交換樹脂上形成微粒。2、本發(fā)明的復方干混懸劑，包含的重量比組分為活性藥物0.120.0%、離子交換樹脂250.0%、助懸劑110.0%、酸度調(diào)節(jié)劑110%，常規(guī)劑量的防腐劑、矯味劑和著色劑，其他為填充劑。活性藥物按處方比例共同吸附在離子交換樹脂上形成微粒。3、本發(fā)明的復方混懸劑，包含的重量比組分為活性藥物0.01%1.0%、離子交換樹脂0.1%10.0%、助懸劑0.5%30.0%、酸度調(diào)節(jié)劑0.1%5%、金屬離子絡合劑0.01%5%，常規(guī)劑量防腐劑、矯味劑、著色劑，其余為純化水活性藥物按處方比例共同吸附在離子交換樹脂上形成微粒，含藥樹脂微粒均勻分布在助懸劑與純化水的液體介質(zhì)中，呈混懸液狀。4、本發(fā)明的復方緩釋片劑、復方緩釋膠囊劑、復方緩釋顆粒劑，包含的重量比組分為活性藥物O.120.0%、離子交換樹脂250.0%、緩釋材料O.025。％、崩解劑120%、調(diào)味劑010%，常規(guī)劑量著色劑和芳香劑，其余為賦型劑?；钚运幬锇刺幏奖壤餐皆陔x子交換樹脂上形成微粒，外包覆有緩釋材料。5、本發(fā)明的復方緩釋干混懸劑，包含的重量比組分為活性藥物0.20.0%、離子交換樹脂250.0%、緩釋材料0.025%、助懸劑110.0%、酸度調(diào)節(jié)劑110%，常規(guī)劑量的防腐劑、矯味劑和著色劑，其他為填充劑?；钚运幬锇刺幏奖壤餐皆陔x子交換樹脂上形成微粒。6、本發(fā)明的復方緩釋液體制劑，包含的重量比為活性藥物0.01%1.0%、離子交換樹脂0.1%10.0%、助懸劑0.5%30.0%、緩釋材料0.001%1.0%、酸度調(diào)節(jié)劑0.1%5%、金屬離子絡合劑0.01%5%，常規(guī)劑量防腐劑、矯味劑、著色劑，其余為純化水?；钚运幬锇刺幏奖壤餐皆陔x子交換樹脂上形成微粒，微粒外包覆有緩釋材料，含藥樹脂包衣微粒均勻分布在助懸劑與純化水的液體介質(zhì)中，呈混懸液狀。本發(fā)明的活性藥物為臨床上常用復方藥物，緩釋制劑優(yōu)選半衰期短，有必要與其他藥物組方的煙酸、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、阿司匹林、萘普生鈉、雙氯芬酸鈉、泮拖拉唑鈉、茶堿、氫溴酸右美沙芬、鹽酸西替利嗪、鹽酸偽麻黃堿、加蘭他敏、長春胺、硫酸偽麻黃堿、依托度酸、吲達帕胺、磷酸可待因、鹽酸嗎啡緩釋、鹽酸嗎啡緩釋、鹽酸安非他酮、鹽酸二甲雙胍、鹽酸安非他酮、酒石酸美托洛爾、硫酸偽麻磺堿、鹽酸坦洛新、鹽酸文拉法辛、鹽酸曲馬多、鹽酸伐昔洛韋、鹽酸丁咯地爾、鹽酸維拉帕米、鹽酸安非他酮、硫酸沙丁胺醇、鹽酸地爾硫、鹽酸偽麻黃堿、鹽酸氨溴索、磷酸苯丙哌林、己酮可可堿、鹽酸安非他酮、鹽酸丁咯地爾、鹽酸奈福泮、鹽酸奧昔布寧、硫酸慶大霉素、磷酸可待因、鹽酸阿夫唑嗪、琥珀酸美托洛爾、鹽酸巴尼、甲磺酸二氫麥角堿、及其合適組方藥物。優(yōu)選的藥物組合為氯雷他定一硫酸偽麻黃堿、布洛芬一鹽酸偽麻黃堿、單硝酸異山梨酯一阿司匹林、鹽酸偽麻黃堿一馬來酸氯苯那敏、硫酸偽麻黃堿一馬來酸氯苯那敏、磷酸可待因一馬來酸氯苯那敏、磷酸可待因一苯妥沙敏、氫可酮一馬來酸氯苯那敏、煙酸一辛伐他汀、鹽酸苯丙醇胺一馬來酸氯苯那敏、鹽酸西替利嗪一鹽酸偽麻黃堿緩釋、鹽酸非索菲那定—鹽酸偽麻黃堿緩釋、鹽酸二甲雙胍一格列本脲、磷酸可待因一鹽酸偽麻黃堿一馬來酸氯苯那敏、磷酸可待因一硫酸偽麻黃堿-馬來酸氯苯那敏、酸基或堿基不同的同類藥物與其組合。離子交換樹脂采用苯乙烯強酸性離子交換樹脂、苯乙烯弱酸性離子交換樹脂、苯乙烯強堿性離子交換樹脂、苯乙烯弱堿性離子交換樹脂、丙烯酸強酸性離子交換樹脂、丙烯酸弱酸性離子交換樹脂、甲基丙烯酸強酸性離子交換樹脂、甲基丙烯酸弱酸性離子交換樹脂中的一種以上。苯乙烯強酸性陽離子交換樹脂具有磺酸基或磷酸基官能團，苯乙烯弱酸性陽離子交換樹脂具有羧酸基或酚酸基官能團，苯乙烯強堿性離子交換樹脂具有季氨基官能團，苯乙烯弱堿性陰離子交換具有伯胺基一NH2、仲胺基一NHR或叔胺基一NR官能團，丙烯酸或甲基丙烯酸弱酸性陽離子交換樹脂具有羧酸基或酚酸基官能團，丙烯酸或甲基丙烯酸弱堿性陰離子交換樹脂具有胺基官能團。苯乙烯強酸性陽離子交換樹脂優(yōu)選50wx2、50wx4、50wx8(陶氏化學有限公司)，AmberliteIRP120、IRP69(羅門哈斯投資有限公司)，苯乙烯弱酸性陽離子交換樹脂優(yōu)選DOWEXMAC-3(陶氏化學有限公司)，AmberliteIRP64、IRP88(羅門哈斯投資有限公司))，苯乙烯強堿性離子交換樹脂優(yōu)選的AmberliteIRA458、AmberliteIRA400(羅門哈斯投資有限公司))，DOWEX22、MARATHON550A(OH)(陶氏化學有限公司)，苯乙烯弱堿性陰離子交換優(yōu)選的AMBERLITETMITA67(羅門哈斯投資有限公司))，DOWEXMONOSPHERE66(陶氏化學有限公司)崩解劑采用干淀粉羧、甲基淀粉鈉CMS-Na、低取代羥丙基甲基纖維素L-HPC、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮PVP、聚乙二醇PEG、泡騰崩解劑(由碳酸氫鈉與枸櫞酸組合)中兩種及以上。助懸劑采用羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、蔗糖、丙二醇、甘油、山梨醇、麥芽糖醇、乳糖、卡伯姆、黃原膠、西黃蓍膠、聚維酮、聚丙烯酸交聯(lián)聚合物、微晶纖維素一種以上。酸度調(diào)節(jié)劑采用磷酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中一種以上。金屬離子絡合劑枸櫞酸、枸櫞酸鈉、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉，乙二胺四乙酸二鈉鈣、二乙基三胺五乙酸二鈉鈣中一種以上。緩釋材料采用能夠與離子交換樹脂相匹配的具有緩釋功能的高分子材料，具體為所述緩釋材料為符合中國藥典(2005年版)標準的聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂ni、聚丙烯酸樹脂iv、聚甲丙烯酸銨酯i、聚甲丙烯酸銨酯n或德國Degussa公司生產(chǎn)的EudragitEIOO、EudragitEPO、Eudragi俾L100-55、Eudragi俾L30D-55、EudragitUOO、EudragitSI00、EudragitRL100、Eudragit*RLPO、EudragitRL30D、EudragitRSI00、EudragitRSPO、EudragitRS30D、EudragitNE30D、EudragitFS30D中一種以上，優(yōu)選具有羧基官能團或胺基官能團的高分子緩釋材料。本發(fā)明的復方制劑的制備方法，包括1、復方片劑、復方膠囊劑、復方顆粒劑的制備方法，包括以下步驟一、按重量比稱取復方活性藥物0.120.0%，加入裝有純化水的容器中，攪拌使其溶解后(日本EYELA，MAZELAZ型液體攪拌機)，加入離子交換樹脂250.0%，攪拌轉速100800轉/分，時間16小時，不洗滌或洗滌14次，然后靜置，濾掉上層液體，將沉降物取出，置于3080。C溫度中進行熱風干燥(重慶四達實驗儀器有限公司CS101-2E型電熱鼓風干燥箱)或減壓干燥(日本EYELA，VOS-451SD型真空干燥箱)，后過80~200目篩整粒，得到復方藥物離子交換樹脂微粒；二、將復方藥物離子交換樹脂微粒、重量比120%的崩解劑、110%的調(diào)味劑、常規(guī)劑量的著色劑和芳香劑，其余的賦型劑，放入三維多項混合機(江陰瑰寶橡塑機械有限公司的SDH-50型多項運動混合機)，混合10~40分鐘得混合物料；三、將混合物料按常用片劑生產(chǎn)工藝(干法制?；驖穹ㄖ屏浩蛑苯訅浩?壓成片劑(北京國藥龍立有限公司ZP-10A旋轉壓片機)，按規(guī)格罩泡包裝(錦州春光包裝機械有限公司DPT130A鋁塑包裝機)即得復方片劑;或按常用膠囊劑生產(chǎn)工藝(制粒填充或直接填充)填充合適膠囊劑型(浙江富昌機械有限公司NJP-400B膠囊充填機)，按規(guī)格罩泡包裝(錦州春光包裝機械有限公司DPT130A鋁塑包裝機)即得復方膠囊劑；或按常用顆粒劑生產(chǎn)工藝制粒(北京航空工藝研究所SHK-20TS濕法制粒機)，按規(guī)格顆粒分裝機(日本三光機械株式會社SAMP7-D自動充填包裝機)分裝即得復方顆粒劑。2、復方干混懸劑的制備方法，包括以下步驟一、按重量比稱取復方活性藥物0.120.0%，加入裝有純化水的容器中，攪拌使其溶解后，加入離子交換樹脂250.0%，攪拌轉速100800轉/分，時間16小時，不洗滌或洗滌14次，然后靜置，濾掉上層液體，將沉降物取出，置于3080。C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，后過80~200目篩整粒得到復方藥物離子交換樹脂微粒；二、將復方藥物離子交換樹脂微粒、重量比110.0%的助懸劑、110.0%的酸度調(diào)節(jié)劑，常規(guī)劑量的矯味劑、著色劑和芳香劑，以及填充劑，三維多項混合轉速100800轉/分，時間10~40分鐘(江陰瑰寶橡塑機械有限公司的SDH-50型多項運動混合機)，得混合物料；三、將混合物料按常用干混懸劑生產(chǎn)工藝，制?；蛑苯影匆?guī)格分裝(日本三光機械株式會社SAMP7-D自動充填包裝機)，得復方干混懸劑。3、復方混懸劑的制備方法，包括以下步驟一、按重量比稱取復方活性藥物0.011.0%，加入裝有純化水的容器中，攪拌使其溶解后，加入離子交換樹脂O.110.0%，攪拌轉速100800轉/分，時間16小時，不洗滌或洗滌14次，濾掉上層液體，沉降物備用或取出置于3080。C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，后過80~200目篩整粒得到復方藥物離子交換樹脂微粒；二、將沉降物或干燥處理后復方藥物離子交換樹脂微粒、重量比0.530.0%的助懸劑、0.15%的酸度調(diào)節(jié)劑、0.015%的金屬離子絡合劑、常規(guī)劑量的防腐劑、矯味劑和著色劑及處方量的去離子水，攪拌至均勻液體(日本EYELA，MAZELAZ型液體攪拌機)，灌裝機按規(guī)格灌裝(濟南迅捷機械設備有限公司KLG-125顆粒灌裝機)，得復方混懸液。4、復方緩釋片劑、復方緩釋膠囊劑、復方緩釋顆粒劑的制備方法，包括以下步驟:一、按重量比稱取復方活性藥物0.120.0%，加入裝有純化水的容器中，攪拌使其溶解后，加入離子交換樹脂250.0%，攪拌轉速100800轉/分，時間16小時，然后靜置，不洗滌或洗滌14次，濾掉上層液體，沉降物備用或取出置于3080。C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，后過80200目篩整粒得到復方藥物離子交換樹脂微粒；二、將重量比0.02%5.0%的緩釋材料，用異丙醇或乙醇溶解至濃度為0.1%20%(緩釋材料/異丙醇或乙醇溶液)，加入沉降物或干燥處理后復方藥物離子交換樹脂微粒，在3080°C度條件下，以100-800轉/分鐘攪拌(MAZELAZ型液體攪拌機日本EYELA)，時間1~6個小時，沉降、過濾，將沉降物取出，置于3080。C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，后過80200目篩整粒得到復方緩釋藥物離子交換樹脂微粒；三、將復方緩釋藥物離子交換樹脂微粒、重量比120%的崩解劑、110%的調(diào)味劑、常規(guī)劑量的著色劑和芳香劑，以及賦型劑，三維多項混合1040分鐘(江陰瑰寶橡塑機械有限公司的SDH-50型多項運動混合機)得混合物料；四、將混合物料按常用片劑生產(chǎn)工藝(干法制粒或濕法制粒壓片或直接壓片)壓成片劑，按規(guī)格罩泡包裝即得復方緩釋片劑；或按常用膠囊劑生產(chǎn)工藝(制粒填充或直接填充)填充合適膠囊劑型，按規(guī)格罩泡包裝即得復方緩釋膠囊劑；或按常用顆粒劑生產(chǎn)工藝，制粒，按規(guī)格顆粒分裝機分裝即得復方緩釋顆粒劑。5、復方緩釋干混懸劑的制備方法，包括以下步驟一、按重量比稱取復方活性藥物0.120.0%，加入裝有純化水的容器中，攪拌使其溶解后，加入離子交換樹脂250.0%，攪拌轉速100800轉/分，時間16小時，然后靜置，不洗漆或洗滌14次，濾掉上層液體，沉降物備用，或取出置于3080。C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥后過80~200目篩整粒得到復方藥物離子交換樹脂微粒；二、按重量比稱取緩釋材料0.02%5.0%，用異丙醇或乙醇溶解至濃度為0.1%20%(緩釋材料/異丙醇或乙醇溶液)，加入沉降物或復方藥物離子交換樹脂微粒，在30°C~80°度條件下，以100800轉/分鐘轉速攪拌(日本EYELA，MAZELAZ型液體攪拌機)，時間16個小時，沉降、過濾，將沉降物取出，置于3080°C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥后過80200目篩整粒得到復方緩釋藥物離子交換樹脂微粒；三、將復方藥物緩釋離子交換樹脂微粒、重量比l10.0%的助懸劑、110.0%的酸度調(diào)節(jié)劑，常規(guī)劑量的矯味劑、著色劑和芳香劑，以及填充劑，三維多項混合1040分鐘(江陰瑰寶橡塑機械有限公司的SDH-50型多項運動混合機)得混合物料；四、將混合物料按常用干混懸劑生產(chǎn)工藝，制?；蛑苯影匆?guī)格分裝(SAMP7-D自動充填包裝機，日本三光機械株式會社)，得復方緩釋千混懸劑。6、復方緩釋液體制劑，包括以下步驟:一、按重量比稱取復方活性藥物0.011.0%、加入裝有純化水的容器中，攪拌使其溶解后，加入離子交換樹脂0.l10.0%,攪拌轉速100800轉/分，時間16小時，不洗或洗滌14次，濾掉上層液體，沉降物備用或取出置于3080°C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，后過80~200目篩整粒得到復方藥物離子交換樹脂微粒；二、按重量比0.001%1.0%稱取緩釋材料，用異丙醇或乙醇溶解至濃度為0.1。％20%(緩釋材料/異丙醇或乙醇溶液)，加入步驟一的沉降物或復方藥物離子交換樹脂微粒，在30。C80°度條件下，以100~800轉/分鐘的轉速攪拌1~6個小時，沉降、過濾，將沉降物取出，置于3080。C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥后過80200目篩整粒得到復方緩釋藥物離子交換樹脂微粒；三、將步驟二的沉降物或復方緩釋藥物離子交換樹脂微粒、重量比0.520.0%的助懸劑、0.15%的酸度調(diào)節(jié)劑、0.015%的金屬離子絡合劑、常規(guī)劑量的防腐劑、矯味劑和著色劑，以及去離子水，攪拌至均勻液體，灌裝機按規(guī)格灌裝得復方緩釋混懸劑。本發(fā)明的方法制備的復方劑型，檢測項目見表l，含量、釋放度、溶出度、粒度及混懸性檢驗方法如下含量及比例測定方法按單次服用劑量，取供試品6個單位，分別投入1000ml容量瓶，含甲醇的KC1溶液(體積比甲醇/0.7MKC1溶液-1:1),攪拌12小時，同樣溶液定容，取溶液10ml，用0.45pm濾膜濾過，精密量取續(xù)濾液20jli1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；精密稱取制劑單劑量活性藥物對照品，同樣的甲醇氯化鉀溶液溶解定容，取溶液10ml，用0.45)Lim濾膜濾過，精密量取續(xù)濾液20|il，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；按外標法以峰面積計算本發(fā)明中復方活性藥物含量和復方活性藥物的比例；含量不低于標識量90%110%,活性藥物比例不低于標識量比例的95%105%。溶出度測定法按《中國藥典2005版》附錄XC溶出度測定法第二法，以37°C0.15MKC1溶液為釋放介質(zhì)，轉速為每分鐘75轉，在每15分鐘和45分鐘分別取溶液5ml，用0.45ium濾膜濾過并即時在溶出杯中補充相同體積、相同溫度的釋放介質(zhì)，精密量取續(xù)濾液20nl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算本發(fā)明中活性藥物在不同時間的釋放量，15分鐘溶出量不低于標識量的60%，45分鐘不低于溶出量75%。釋放度測定方法按《中國藥典2005版》附錄XD釋放度測定法第一法，采用溶出度測定法第二法裝置，分別以37°C不同離子濃度KC1溶液為釋放介質(zhì)，轉速為每分鐘75轉，依法操作，在1小時、4小時和10小時時，分別取溶液5ml，用0.45pm濾膜濾過，并即時在溶出杯中補充相同體積、相同溫度的釋放介質(zhì)，精密量取續(xù)濾液20^11,注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算本發(fā)明中活性藥物在不同時間的釋放量，1小時釋放量為標識量15%45。％，4小時釋放量為標識量的40%75%，10小時釋放量不低于識量70%。粒度檢測方法按《中國藥典2005版》附錄IN顆粒劑粒度項不能通過一號篩(2000iim)和能通過五號篩(180ym)的總和不得超過供試量的15%。沉降體積比按《中國藥典2005版》附錄IO口服溶液劑口服混懸劑口服乳劑項沉降體積比檢測法，沉降體積比應不低于0.90。實施例l復方苯丙醇胺顆粒劑1000袋(規(guī)格鹽酸苯丙醇胺25mg，馬來酸氯苯那敏hng/袋)，配方-鹽酸苯丙醇胺25g馬來酸氯苯那敏lgAmberliteIRP12020g聚乙烯吡咯垸酮10g10g8g至lOOOg:測結果見表3。實施例2復方氫溴酸右美沙酚片，1000片(規(guī)格氫溴酸右美沙酚20mg，馬來酸氯苯那敏4mg/片)，配方-氫溴酸右美沙酚20g苯托沙敏4g檸檬酸鈉工藝參數(shù)見表2，AmberliteIRP69羥丙基甲基纖維素羧甲基淀粉鈉40g6g10g10g乳糖至100g工藝參數(shù)見表2，檢測結果見表3。實施例3復方磷酸可待因膠囊劑，1000粒(規(guī)格復方磷酸可待因30mg，苯托沙敏10mg/粒)，配方磷酸可待因30g苯托沙敏10DOW50wx8聚乙烯吡咯垸酮硬脂酸鎂雨g40g2g微分硅膠2g乳糖至200g工藝參數(shù)見表2，檢測結果見表3。實施例4復方苯丙醇胺緩釋顆粒劑1000袋(規(guī)格鹽酸苯丙醇胺75mg，馬來酸氯苯那敏3mg/袋)，配方<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>檸檬酸30g乳糖至300g工藝參數(shù)見表2，檢測結果見表3。實施例6復方磷酸可待因緩釋膠囊劑，1000粒(規(guī)格復方磷酸可待因90mg，苯托沙敏30mg/粒)，配方90g30g，g30g120g6g6g至600g則結果見表3。實施例7復方偽麻黃堿干混懸劑1000袋(規(guī)格鹽酸偽麻黃堿30mg，馬來酸氯苯那敏lmg/袋)，配方磷酸可待因苯托沙敏DOW50wx8聚甲丙烯酸銨酯n聚乙烯吡咯烷酮硬脂酸鎂微分硅膠乳糖工藝參數(shù)見表2，4鹽酸偽麻黃堿30g馬來酸氯苯那敏lgAmberliteIRP6420g微晶纖維素100g羥丙基甲基纖維素4g羧甲基纖維素鈉3g黃原膠3g擰檬酸10g檸檬酸鈉8g蔗糖至1000g工藝參數(shù)見表4，檢測結果見表5。實施例8復方偽麻黃堿千混懸劑1000袋(規(guī)格鹽酸偽麻黃堿20mg，馬來酸氯苯那敏lmg/袋)，配方20glg鹽酸偽麻黃堿馬來酸氯苯那敏25g20g4g3g3g10g6g至100g工藝參數(shù)見表4，檢測結果見表5。實施例9復方偽麻黃堿干混懸劑1000袋(規(guī)格鹽酸偽麻黃堿15mg，馬來〖氯苯那敏lmg/袋)，配方鹽酸偽麻黃堿15g馬來酸氯苯那敏lgAmberliteIRP88微晶纖維素羥丙基甲基纖維素羧甲基纖維素鈉黃原膠&接鵬行樣酸擰檬酸鈉DOWEXMAC-3勵g微晶纖維素40g羥丙基甲基纖維素4g羧甲基纖維素鈉3g黃原膠3g檸檬酸10g檸檬酸鈉9g萍糖/"、、'i/口至200g工藝參數(shù)見表4，檢測結果見表5。實施例IO復方偽麻黃堿緩釋干混懸劑1000袋(規(guī)格鹽酸偽麻黃堿90mg，馬來酸氯苯那敏4mg/袋)，配方鹽酸偽麻黃堿90g馬來酸氯苯那敏4gAmberliteIRP6460gEudragitRLPO0.6g微晶纖維素，g羥丙基甲基纖維素12g羧甲基纖維素鈉9g黃原膠9g擰檬酸，g檸檬酸鈉24g萍糖力、、、'l/口至3000g工藝參數(shù)見表4，檢測結果見表5。實施例ll復方偽麻黃堿緩釋干混懸劑1000袋(規(guī)格鹽酸偽麻黃堿60mg，馬來酸氯苯那敏3mg/袋)，配方60g3g鹽酸偽麻黃堿馬來酸氯苯那每75g3g60g12g9g9g30g18g至300g工藝參數(shù)見表4，檢測結果見表5。實施例12復方偽麻黃堿緩釋干混懸劑1000袋(規(guī)格鹽酸偽麻黃堿45mg，馬來酸氯苯那敏3mg/袋)，配方-鹽酸偽麻黃堿45g馬來酸氯苯那敏3gAmberliteIRP88EudragitRLPO微晶纖維素羥丙基甲基纖維素羧甲基纖維素鈉黃原膠擰檬酸檸檬酸鈉DOWEXMAC-3EudragitRLPO微晶纖維素300g30g濯g羥丙基甲基纖維素12g羧甲基纖維素鈉9g黃原膠9g檸檬酸30g檸檬酸鈉27g蔗糖至600g工藝參數(shù)見表4，檢測結果見表5。實施例13復方可待因混懸液100瓶(規(guī)格每10ml含磷酸可待因10mg，馬來酸氯苯那敏lmg)，配方磷酸可待因lg馬來酸氯苯那敏0.1gAmberliteIRP120lg蔗糖100g黃原膠4g微晶纖維素lg乙二胺四乙酸二鈉0.1g檸檬酸0.6檸檬酸鈉0.4尼伯金乙酯2g苯甲酸鈉2g色素0.02g香精O.O了g純化水至1000ml工藝參數(shù)見表6，檢測結果見表7。實施例14，復方可待因混懸液100瓶(規(guī)格每5ml含磷酸可待因50mg，馬來酸氯苯那敏lmg)，配方磷酸可待因10g馬來酸氯苯那敏0.2gAmberliteIRP69100g，糖力、、、'l/口250g黃原膠5g微晶纖維素40g羧甲基纖維素鈉5g乙二胺四乙酸二鈉5g檸檬酸3g獰檬酸鈉2g尼伯金乙酯2g苯甲酸鈉2g色素0.02g香精0.07g純化水至1000ml工藝參數(shù)見表6，檢:測結果見表7。實施例15復方可待因混懸液100瓶(規(guī)格來酸氯苯那敏2mg)，配方磷酸可待因馬來酸氯苯那敏50wx8萍糖黃原膠微晶纖維素乙二胺四乙酸二鈉擰檬酸檸檬酸鈉尼伯金乙酯苯甲酸鈉純化水2g0.2g10g200g4g20g1g6g4g2.7g2.0g0.02g0.07g至1000ml工藝參數(shù)見表6，檢測結果見表7。實施例16復方可待因緩釋混懸液100瓶(規(guī)格每10ml含磷酸可待因5mg，馬來酸氯苯那敏lmg)，配方磷酸可待因0.5g馬來酸氯苯那敏AmberliteIRP120EudragitRSPO0.1g1gO.OlglOOg黃原膠微晶纖維素乙二胺四乙酸二鈉檸檬酸鈉尼伯金乙酯苯甲酸鈉4g1g0.1g0.60.4g2.7g2g0.02g0.07g純化水至1000ml工藝參數(shù)見表6，檢測結果見表7。實施例17，復方可待因緩釋混懸液100瓶(規(guī)格每5ml含磷酸可待因50mg,馬來酸氯苯那敏8mg)，配方磷酸可待因10g馬來酸氯苯那敏0.8gAmberliteIRP69100gEudrag妙LlOO10g蔗糖250g黃原膠5g微晶纖維素40g羧甲基纖維素鈉5g乙二胺四乙酸二鈉5g擰檬酸鈉尼伯金乙酯苯甲酸鈉3g2g2g2g0.02g0.07g純化水至1000ml工藝參數(shù)見表6，檢測結果見表7。實施例18復方可待因緩釋混懸液100瓶(規(guī)格每10ml含磷酸可待因20mg，馬來酸氯苯那敏4mg)，配方磷酸可待因2g馬來酸氯苯那敏0.4g50wx810gEudragitS1000.5g萍糖■g黃原膠4g微晶纖維素20g乙二胺四乙酸二鈉1g檸檬酸6g檸檬酸鈉4g尼伯金乙酯2g苯甲酸鈉2g色素0.02g香精0.07g純化水至1000ml工藝參數(shù)見表6,檢測結果見表7。表1檢測項目<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>(+是檢測項，一不必檢測項)表2實施例l-6工藝參數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>表3實施例l-6檢測結果<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表4實施例7-12工藝參數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表5實施例7-12檢測結果<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>表7實施例13-18檢測結果<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>權利要求1.一種復方制劑，其特征在于所述復方制劑包含的重量比組分為復方活性藥物0.01～20.0％、離子交換樹脂2～50.0％；離子交換樹脂為載體，復方活性藥物吸附在離子交換樹脂上形成復方活性藥物樹脂微粒，復方活性藥物樹脂微粒大小為850～25μm。2.根據(jù)權利要求1所述的復方制劑，其特征在于所述復方制劑包含有重量比120%的崩解劑、大于0至10%的調(diào)味劑，常規(guī)劑量著色劑和芳香劑，其余為賦型劑。3.根據(jù)權利要求2所述的復方制劑，其特征在于所述復方制劑包含有重量比0.025Q/^的緩釋材料。4.根據(jù)權利要求1所述的復方制劑，其特征在于所述復方制劑包含有重量比120.0%的助懸劑、110%的酸度調(diào)節(jié)劑、常規(guī)劑量的防腐劑、矯味劑和著色劑，其余為填充劑。5.根據(jù)權利要求4所述的復方制劑，其特征在于所述復方制劑包含有重量比0.025%的緩釋材料。6.—種復方制劑，其特征在于所述復方制劑包含的重量比組分為復方活性藥物O.011.0%、離子交換樹脂O.110.0%;離子交換樹脂為載體，復方活性藥物吸附在離子交換樹脂上形成復方活性藥物樹脂微粒，復方活性藥物樹脂微粒大小為25025pm。7.根據(jù)權利要求6所述的復方制劑，其特征在于所述復方制劑包含有重量比0.530.0%的助懸劑、0.15%的酸度調(diào)節(jié)劑、0.015%的金屬離子絡合劑、常規(guī)劑量防腐劑、矯味劑、著色劑，其余為水。8.根據(jù)權利要求7所述的復方制劑，其特征在于所述復方制劑包含有重量比0.0011%的緩釋材料。9.一種復方制劑的制備方法，包括以下步驟一、按重量比稱取復方活性藥物0.120.0%，加入純化水攪拌使其溶解后，加入離子交換樹脂250.0%，以轉速100800轉/分攪拌，時間16小時，不洗滌或洗條14次，靜置，濾掉上層液體，沉降物備用，或取出置于3080°<:溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，得到復方藥物離子交換樹脂微粒；二、將復方藥物離子交換樹脂微粒、重量比120%的崩解劑、大于0至10%的調(diào)味劑、常規(guī)劑量的著色劑和芳香劑，其余的賦型劑，混合1040分鐘得混合物料；三、將混合物料壓成片劑，或填充為膠囊劑型，或制成顆粒劑。10.根據(jù)權利要求9所述的復方制劑的制備方法，其特征在于所述得到復方藥物離子交換樹脂微粒后將重量比0.02%5.0%的緩釋材料，用異丙醇或乙醇溶解至緩釋材料/異丙醇或乙醇溶液濃度為0.1%20%，加入沉降物或干燥處理后復方藥物離子交換樹脂微粒，在3080。C條件下，以100-800轉/分鐘攪拌，時間1~6個小時，不洗滌或洗滌14次，沉降、過濾，將沉降物取出，置于3080。C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，后過80200目篩整粒得到復方緩釋藥物離子交換樹脂微粒，再與重量比120%的崩解劑、大于0至10%的調(diào)味劑、常規(guī)劑量的著色劑和芳香劑，其余的賦型劑混合。11.一種復方制劑的制備方法，包括以下步驟一、按重量比稱取復方活性藥物0.120.0%，加入純化水攪拌使其溶解后，加入離子交換樹脂250.0%，以100800轉/分攪拌，時間16小時，不洗滌或洗滌14次，然后靜置，濾掉上層液體，沉降物備用，或取出置于3080。C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，得到復方藥物離子交換樹脂微粒；二、將復方藥物離子交換樹脂微粒、重量比110.0%的助懸齊[]、110.0%的酸度調(diào)節(jié)劑，常規(guī)劑量的矯味劑、著色劑和芳香劑，以及填充劑，混合，得混合物料；三、將混合物料按規(guī)格直接分裝或進一步制粒分裝，得復方千混懸劑。12.根據(jù)權利要求11所述的復方制劑的制備方法，其特征在于所述得到復方藥物離子交換樹脂微粒后、按重量比稱取緩釋材料0.02%5.0%，用異丙醇或乙醇溶解至緩釋材料/異丙醇或乙醇溶液濃度為0.1%20%，加入沉降物或復方藥物離子交換樹脂微粒，在30T80。度條件下，以100-800轉/分鐘轉速攪拌，時間1~6個小時，不洗滌或洗滌14次，沉降、過濾，將沉降物取出，置于3080。C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥后過80-200目篩整粒得到復方緩釋藥物離子交換樹脂微粒，將復方藥物緩釋離子交換樹脂微粒、重量比110.0%的助懸劑、110.0%的酸度調(diào)節(jié)劑，常規(guī)劑量的矯味劑、著色劑和芳香劑，以及填充劑混合。13.—種復方制劑的制備方法，包括以下步驟一、按重量比稱取復方活性藥物0.011.0%，加入純化水攪拌使其溶解后，加入離子交換樹脂O.110.0%，攪拌轉速100800轉/分，時間16小時不洗滌或洗滌14次，靜置，濾掉上層液體，將沉降物備用，或取出置于3080。C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥，得到復方藥物離子交換樹脂微粒；二、將沉降物或復方藥物離子交換樹脂微粒、重量比0.530.0%的助懸齊"0.15%的酸度調(diào)節(jié)劑、0.015Q/^的金屬離子絡合劑、常規(guī)劑量的防腐劑、矯味劑和著色劑及處方量的去離子水，攪拌至均勻液體，按規(guī)格灌裝，得復方混懸液。14.根據(jù)權利要求13所述的復方制劑的制備方法，其特征在于所述得到復方藥物離子交換樹脂微粒，按重量比0.001%1.0%稱取緩釋材料，用異丙醇或乙醇溶解至緩釋材料/異丙醇或乙醇溶液濃度為0.1%20%，沉降物或干燥處理后的復方藥物離子交換樹脂微粒，在30。C~80。度條件下，以100-800轉/分鐘的轉速攪拌l6個小時，不洗滌或洗滌14次，靜置、沉降、過濾，沉降物備用，或取出置于3080°C溫度中進行熱風干燥或減壓干燥后過80~200目篩整粒得到復方緩釋藥物離子交換樹脂微粒，將復方緩釋藥物離子交換樹脂沉降物或干燥處理后微粒、重量比0.530.0。/。的助懸齊U、0.15%的酸度調(diào)節(jié)劑、0.015%的金屬離子絡合劑、常規(guī)劑量的防腐劑、矯味劑和著色劑，以及去離子水，攪拌至均勻液體，按規(guī)格灌裝，得復方緩釋混懸液。全文摘要本發(fā)明公開了一種復方制劑及其制備方法，要解決的技術問題是復方藥物成分按比例共生形成復方藥物樹脂復合物，本發(fā)明包含的重量比組分為復方活性藥物0.01～20.0％、離子交換樹脂2～50.0％；離子交換樹脂為載體，復方活性藥物吸附在離子交換樹脂上形成復方活性藥物樹脂微粒，微粒大小為850～25μm。其制備方法包括制備復方藥物離子交換樹脂微粒，與崩解劑、調(diào)味劑、著色劑、芳香劑、賦型劑混合，壓成片劑。本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，采用離子交換樹脂為載體，復方活性藥物按比例共同吸附在離子交換樹脂上形成復方活性藥物樹脂微粒，復方藥物活性成份的比例不變，制成的劑型產(chǎn)品穩(wěn)定性能高，工藝簡單，成本低，容易實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。文檔編號A61K47/30GK101422611SQ200810217570公開日2009年5月6日申請日期2008年11月10日優(yōu)先權日2008年11月10日發(fā)明者曾環(huán)想,孟王,閆志剛,凱黃申請人:深圳致君制藥有限公司