專利名稱：：蛋黃免疫球蛋白(IgY)口服制劑及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明系與水產疾病之預防和治療有關。
背景技術：
：禽蛋中的免疫球蛋白包含有IgA、IgM及IgY三種，它的來源是在產卵過程中由母禽的血液中轉移而來，IgA與IgM會存在蛋白中，而IgY則會移行到蛋黃部分，故稱為蛋黃免疫球蛋白。相較于其它種類的免疫球蛋白，作為抗體來源IgY有許多優(yōu)點，如因哺乳類與家禽演化距離差距較大，在免疫分析上較不易與哺乳類抗體有交叉反應，且更容易生產相對其抗原具高度專一性的抗體。此外，因為蛋黃中只含有IgY—種抗體，在抗體分離上更為簡單。目前欲由動物獲得特定抗體來源時，須先免疫實驗鼠或兔子，再以抽血的方式獲得其血清以分離抗體。這種侵入性的抗體生產方式，對于動物容易造成痛苦與壓力。然而，IgY的取得只需于免疫禽類后，每天收取禽蛋，再從蛋黃分離出抗體即可。因此，IgY不失為特定抗體來源更好的選擇。在水產動物疫苗的開發(fā)上，目前市面上所使用的注射疫苗，較難處理大量且小體型水產動物(如仔稚魚)之注射。若能采用口服疫苗，利用與飼料混合的方式投喂，將可大幅縮減人力，亦不會有佐劑殘留的安全性問題?？诜呙缡抢盟a動物口服傳遞系統(tǒng)直接將抗體或抗原混入飼料中，經口服進入動物體，但在制備的過程中蛋白質容易變性，在水中則可能水解；即使進入魚的體內，也將被胃酸消化掉大部分，而使保護效果大打折扣。因此，如何將IgY抗體有效地送入動物體內，將是目前水產業(yè)極需解決的一個問題。
發(fā)明內容本發(fā)明系提供一種供水產動物服用的IgY口服制劑，其中包含IgY抗體的蛋粉包埋于水包油包水型三重相之乳化物中。此口服制劑結構穩(wěn)定，方便儲存與運送，在水中不易水解，同時可保護IgY不受胃酸影響，進入水產動物體內后緩慢釋放出IgY抗體，提高預防及保護之效。因此，本發(fā)明之一方面在提供一種IgY口服制劑，其包括治療或預防有效量之包含IgY抗體之蛋粉；約30-70%總重量比之油相物質，該油相物質于常溫下呈液狀，系用于包埋該蛋粉；約0.1_10%總重量比之第一乳化劑，其系加入該油相物質中；約10_30%總重量比之第一水相物質，構成一內水相，其系被該油相物質所包覆；約20_40%總重量比之第二水相物質，構成一外水相，其系用于包覆該油相物質；及約O.1_10%總重量比之第二乳化劑，其系加入該外水相中。本發(fā)明的另一方面在于提供一種制備如上述之IgY口服制劑之方法，其步驟包括(1)提供一包含IgY抗體之蛋粉；(2)將該蛋粉與一約30_70%總重量比之常溫呈液態(tài)之油相物質混合后，再與約O.1_10%總重量比之第一乳化劑混合，得到一油相產物；(3)該油相產物與約10_30%總重量比之第一水相物質，構成一內水相，以1:l至l:5的范圍內之一重量比混合后，可得一油包水乳化產物；(4)將約20_40%總重量比之之第二水相物質，構成一外水相，與約O.1_10%總重量比之第二乳化劑混合后，形成一混合物；(5)將該混合物與步驟(3)所得之油包水乳化產物以i:i至i:5的范圍內之一重量比混合，得到IgY口服制劑。在本發(fā)明另一方面提供一種包含如上述之IgY口服制劑之水產用飼料。本發(fā)明之又另方面為提供一種預防或治療水產動物疾病的方法，其系為口服給予水產動物如上述之水產用飼料。為了說明本發(fā)明的目的，在附圖中顯示現(xiàn)階段較佳的具體實施例。不過，應了解本發(fā)明非限于所示的具體實施例。圖1系為點帶石斑魚投喂三天各組飼料后的第一天進行病毒攻擊，紀錄每日死亡后而換算之相對活存率的結果。圖2系為點帶石斑魚投喂三天各組飼料后的第五天進行病毒攻擊，紀錄每日死亡后而換算之相對活存率的結果。具體實施例方式本發(fā)明系提供一種IgY口服制劑，其包括治療或預防有效量之包含IgY抗體之蛋粉；約30-70%總重量比之油相物質，該油相物質于常溫下呈液狀，系用于包埋該蛋粉；約0.1_10%總重量比之第一乳化劑，其系加入該油相物質中；約10-30%總重量比之第一水相物質，構成一內水相，其系被該油相物質所包覆；約20_40%總重量比之第二水相物質，構成一外水相，其系用于包覆該油相物質；及約O.1_10%總重量比之第二乳化劑，其系加入該外水相中。本發(fā)明所使用的IgY系包含于一蛋粉中，該蛋粉之來源為家禽類如雞、鴨或鵝。本領域之技藝人士，可根據(jù)欲預防或治療的水產性疾病，以自身之知識或根據(jù)文獻，將全株不活化病毒或具抗原決定區(qū)位之多肽片段混合佐劑后免疫家禽，并由被免疫之家禽所生下的蛋中制備包含IgY抗體之蛋粉。根據(jù)本發(fā)明之一實施例，系將不活化之臺灣石斑魚虹彩病毒顆粒(GrouperiridovirusofTaiwan,TGIV)與佐劑免疫雞只數(shù)次后，搜集該雞只所產下的蛋并將蛋黃部分冷凍干燥后，所得到之包含IgY-抗臺灣石斑魚虹彩病毒之蛋粉?！赣行Я俊挂肄o在本發(fā)明中意指能達到預防或治療水產動物疾病效果之含量。根據(jù)本發(fā)明之一實施例，系使用于油相物質中約5-20%重量比之包含IgY抗體之蛋粉。本發(fā)明中所使用之「油相物質」乙辭，系指于食品和藥物中普遍使用，且于常溫下呈液態(tài)狀之酯類或非酯類油性基底。非酯型油性基底之實例包含礦物油，而酯類油性基底之實例包括天然存在的脂肪酸酯，例如液態(tài)植物油如花生油、大豆油、向日葵油、玉米油、橄欖油或菜籽油等，及源自動物之液態(tài)油如豬油、烏賊油或魚油等。上述油類可視目的單獨或組合使用。根據(jù)本發(fā)明之一實施例，該油相物質為魚油。本發(fā)明中所使用之「第一乳化劑」乙辭，系指HLB值小于8且轉化點(inversionpoint)在10-4(TC之間之非離子性接口活性劑?！窰LB值」乙辭系指某種物質所具有的親水親油平衡值(hydrophilelipophilebalance)，數(shù)值越低，表示親水性越差。本發(fā)明中，用于制備的第一乳化劑之實例包括己糖醇酐硬脂酸酯、己糖醇酐油酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯、二辛基十二烷基-2月桂酰谷氨酸、單硬脂酸甘油酯或大豆磷脂。本領域之技藝人士可根據(jù)不同目的，自行決定單獨或組合使用上述之乳化劑。根據(jù)本發(fā)明之一個實施例，第一乳化劑系使用脫水山梨醇脂肪酸酯(SPAMs)。本發(fā)明中所使用之「第二乳化劑」乙辭，系指HLB值大于8且轉化點(inversionpoint)在10-4(TC之間之非離子性接口活性劑，亦即為親水性乳化劑。本發(fā)明中，用于制備的第二乳化劑之實例包括己糖醇酐月桂酸酯、己糖醇酐棕櫚酸酯、己糖醇酐硬脂酸酯、己糖醇酐油酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、單硬脂酸聚甘油酯-io或聚甘油-10硬脂酸酯。本領域之技藝人士可根據(jù)不同目的，自行決定單獨或組合使用上述之乳化劑。根據(jù)本發(fā)明之一個實施例，第二乳化劑系使用聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯(Tween)。本發(fā)明中所使用之「水相物質」乙辭，系指一水溶液，其可為水或以水為基底的溶液。于本發(fā)明中，作為內水相之水相物質可進一步視情況包含一營養(yǎng)補充劑、一胺基酸、一蛋白質粉末、一維生素、一免疫賦活劑、一微量礦物質、一海藻多醣或一疫苗等水溶性物質或上述任兩種以上物質之搭配。該水溶性物質之目的在于增進IgY口服制劑之效果，或是作為其它目的之使用如營養(yǎng)補充。本領域之技藝人士可根據(jù)所需，自行挑選欲使用之水溶性物質。于本發(fā)明中，作為外水相之水相物質可視情況進一步包含一水溶性物質，例如用于安定口服制劑之結構，諸如三仙膠、海藻酸鈉、k-鹿角菜膠、褐藻酸鈉、大豆卵磷脂、阿拉伯膠或上述其它物質之搭配。本發(fā)明亦提供一種制備如上述之IgY口服制劑之方法，其步驟包括(l)提供一包含IgY抗體之蛋粉；(2)將該蛋粉與一約30_70%總重量比之常溫呈液態(tài)之油相物質混合后，再與約O.1_10%總重量比之第一乳化劑混合，得到一油相產物；(3)該油相產物與約10_30%總重量比之內水相以1:l至l:5的范圍內重量比混合后，可得一油包水乳化產物；(4)將約20_40%總重量比之外水相與約0.1_10%總重量比之第二乳化劑混合后，形成一混合物；(5)將該混合物與步驟(3)所得之油包水乳化產物以1:1至1:5的范圍內重量比混合，得到IgY口服制劑。因本發(fā)明之IgY口服制劑具有結構穩(wěn)定及可抗胃酸之優(yōu)點，適合以口服的方式提供水產動物對抗病毒之被動保護，本發(fā)明之IgY口服制劑可與水產用飼料混合，再將該飼料喂食目標水產動物。IgY口服制劑與水產用飼料混合之比例，可由本發(fā)明所屬
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中具有通常知識者根據(jù)經驗與混合之飼料種類自行試驗而得知。根據(jù)上述概念，本發(fā)明亦提供一種預防或治療水產動物疾病的方法，其系為口服給予水產動物如申上述之IgY口服制劑之水產用飼料。其中，該水產動物為魚類或蝦類，尤以不易注射之小型魚類為最有價值。本發(fā)明將由下列實施例做進一步的說明，但實際發(fā)明并不受限于該用于展示之實施例。實施例1:抗臺灣石斑虹彩病毒之IgY制備雞只免疫與蛋粉制作選用3-4月齡的母雞，使其自由攝取飲水及飼料。以肌肉注射方式施打弱毒株的臺灣石斑虹彩病毒(TGIV)(實驗室自行由罹病的石斑魚中分離出的病毒)，共施打四次。第一次免疫時加入完全佐劑(sigma，USA)施打，后三次免疫皆使用不完全佐劑(sigma，USA)施打，每次免疫皆間隔兩周。在每次注射前收集母雞所生的蛋，并以i:4之蛋黃與o.i倍PBS溶液的比例在4t:中水化一天后，收集其蛋液。IgY力價測試以O.1MNaHC03稀釋TGIV抗原并加入在96井的微盤上，每個井加入50iiL的抗原(濃度為100ng/50iiL)，置于操作臺中于室溫吹干。吹干后每個井加入50iiL含有l(wèi)^速溶奶粉的PBS溶液，置于37t:作用2小時。甩干上述液體后，以PBS/T混沖液(含有0.05%Tween-20之PBS溶液)清洗1次，再用PBS溶液清洗2次，自然干燥后將培養(yǎng)盤保存于-2(TC中備用。將蛋液以含有1%速溶奶粉的PBS溶液作連續(xù)兩倍稀釋后，在96井的微盤中，每個井加入50iiL待測液，于37t:作用2小時后，甩干上述液體，以PBS/T緩沖液清洗3次，再用PBS溶液清洗5次并拍干。接著將連接辣根過氧化物酶(HorseradishPeroxidase)之山羊-抗雞IgY抗體(華肝基因公司，臺灣)以1:1000比例用含有1%速溶奶粉的PBS溶液稀釋，并在每個井中加入50yL，放置于37t:作用l小時。反應時間結束后甩干上述液體，以PBS/T緩沖液清洗3次，再用PBS溶液清洗5次并拍干。最后每個井中加入50iiL的鄰苯二胺(O-phenylenediamine,OPD)(SIGMA，USA)作為呈色基質后，于室溫下避光反應30分鐘。呈色完畢后，每個井加入50iiL的3NHC1終止反應，并偵測490nm的吸光值(0D)。樣品最大稀釋倍率之倒數(shù)即為其力價。結果顯示，IgY抗體力價約為1:16000-64000。IgY中和試驗蛋液先以0.45iim濾膜過濾，再以PBS溶液進行從l:20連續(xù)二倍稀釋至1:10240，并分別加入200TCID5。/mL的病毒液于25"下混合一小時，另外以PBS溶液混合相同濃度之病毒液為對照組。而后，把該兩種混合液分別加入長有石斑魚泳鰾細胞株之96井微量培養(yǎng)盤中，吸附二小時后抽掉液體，加入含有2%胎牛血清(Hyclone，USA)的1^細胞培養(yǎng)液。若抗體無法有效中和病毒，會出現(xiàn)如細胞變圓變大，核濃縮邊緣化，最后細胞破裂死亡的病變癥狀，每天在顯微鏡下觀察并記錄細胞病變產生的情形。結果發(fā)現(xiàn)，在l:80，i:ieo，i:320以及i:640的稀釋倍率下，細胞未產生病變的情形，顯示在上述稀釋倍數(shù)下，IgY具有最好的中和效果。實施例2:IgY口服制劑之制備第一階段先配制水/油乳化物。首先準備商業(yè)魚油30mL，其系購自臺灣誼華實業(yè)有限公司，商品代號為FO，由多種魚類所提煉。于魚油中分別添加不同濃度之蛋粉(含量分別為5%，10%，15%)，并添加0.9g親油性乳化劑(Span，由日本林純藥工業(yè)株式會社購入)，混合均勻后以均質機(Silverson，England)8，OOOrpm的速度進行均質，并同時加入內部相水溶液(lOmL)。均質2分鐘后形成水/油乳化物。第二階段為將第一階段所形成的水/油乳化物40mL，添加至含有l(wèi)g的親水性乳化劑(Tween，由日本林純藥工業(yè)株式會社購入)之20mL水溶液中，以5000rpm均質2分鐘，均質后即可得到水包油包水型IgY口服制劑。實施例3:IgY口服制劑之制備特性形成率經過適當稀釋后的IgY口服制劑，利用攝影系統(tǒng)擷取5張照片，每張照片最少有50顆乳滴，計算三重相乳滴占總乳滴的百分比即為其形成率。結果如表1所示，包含5%及710%蛋粉的組別其形成率有85%以上，而包含15%蛋粉的組別亦有78%的形成率。表1IgY口服制劑不同蛋粉比例的形成率<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>乳化物安定性各組多重相乳化物分別取出10mL裝載于15mL離心管中，并放置4t:，定期觀察其變化并紀錄。結果如表2所示，蛋粉含量越高，安定性則表現(xiàn)較不好，但低劑量組可達45天以上。表2IgY口服制劑不同蛋粉濃度組之安定性(儲存天數(shù))<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實施例4:抗臺灣石斑虹彩病毒(TGIV)之IgY口服制劑之活體效果評估實驗用之點帶石斑魚購自八八六水產動物生物科技股份有限公司，其點帶石斑魚系來自于高、屏地區(qū)，在鹽度3033%。，溫度263(TC的條件下畜養(yǎng)，每日以商用鰻魚飼料投喂三次，畜養(yǎng)一周后進行實驗。于實驗開始前隨機選取石斑魚，采取脾臟與腎臟之檢體進行TGIV聚合酶連鎖反應檢測之檢測。每一循環(huán)之反應條件為先以94t:進行2分鐘，再依次為94°C40秒，粘合溫度52°C30秒及72°C1分鐘，共進行35個循環(huán)增幅反應，最后以72t:作用IO分鐘將未完成的反應完成。確認無TGIV感染后進行實驗。用于聚合酶連鎖反應檢測之引子序列如下正向引子5〃CCCTTCCTTGTGTCGTGTCT3〃(序列編號1);反向引子5〃GCCACCGTAATCAGTTCGAT3〃(序列編號2)。飼料配制分為六組，分別為A包埋組以添加10%蛋粉之多重相乳化物和市售鰻粉(臺榮產業(yè)股份有限公司，臺灣)以重量1:1混合調配成濕性飼料；B未包埋高劑量組將蛋粉鰻粉混合調配成濕性飼料，而添加蛋粉劑量占總混料重的30%;C未包埋低劑量組將蛋粉鰻粉混合調配成濕性飼料，添加蛋粉劑量約占總混料重的5%;以及上述未含有抗體的空白蛋粉之陽性對照組，分別為AV，BV和CV。其中未包埋高劑量組的IgY抗體含量約為包埋組的6倍。病毒攻擊試驗的方法為每組取10尾魚，組別分為腹腔注射攻擊組及浸泡攻擊組。注射組選用的病毒劑量分別為1033和1023TCID5。/0.05mL/每條魚，而浸泡組選用的病毒劑量為105和10、CID5。/1500mL，浸泡兩小時。攻擊后每日觀察并紀錄死亡情形，計算累計死亡率。預防效果實驗將點帶石斑魚如表3分組，每組40只魚苗，平均長5.5公分，重3.9公克，并以兩重復以流動式海水飼養(yǎng)于2尺缸中。表3活體實驗分組<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>各組飼料每日投喂三餐，各組總體重5%以上的各組自制的濕性飼料當日投喂完畢。投喂三天后于第一天或第五天，實驗組和陽性對照組于第1、5、10、20天各撈出IO只，進行TGIV腹腔注射攻擊試驗，選用劑量為1033TCID5。/0.05mL/魚，陰性對照組則以L15培養(yǎng)液的腹腔注射取代病毒攻擊，每日觀察并紀錄死亡情形，計算相對活存率。結果如圖l和圖2所示。圖1為投喂三天各組飼料后的第一天進行病毒攻擊，并紀錄每日死亡，計算相對活存的結果。如圖1所示，在病毒攻擊十四天后，除了IgY口服制劑組(A)和未包埋高劑量組(B)尚有50%左右的存活率，其它各組活存率皆為0%。此外，圖1亦顯示本發(fā)明之IgY口服制劑與未包埋高劑量組的效果相當。圖2為投喂三天各組飼料后的第五天進行病毒攻擊，并紀錄每日死亡，計算相對活存的結果。如圖2所示，在病毒攻擊第十四天時，本發(fā)明之IgY口服制劑組(A)的存活率幾乎100%，未包埋高劑量組(B)有約80X的存活率，而除了喂食一般飼料的D組外，其它組別僅剩10-20%的存活率。由上述數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明之IgY口服制劑在活體試驗上，對于抵抗病毒攻擊有十分顯著的效果，可大幅提升水產動物的存活率，且該存活率比未包埋的高劑量相等或更高。在此所列舉之專利或文獻僅為參考文獻。所屬領域的技術人員當知道可在不偏離廣義的本發(fā)明概念下修飾上述具體實施例。應了解本發(fā)明不局限于所揭示的特定具體實施例，而意欲涵蓋如權利要求所界定的本發(fā)明的精神及范圍內的修飾。序列表〈110〉周信佑〈120〉蛋黃免疫球蛋白(IgY)口服制劑及其制備方法〈130〉8P99183-TW〈160〉2〈170>PatentInversion3.3〈210>1〈211〉20〈212〉DNA〈213〉人工合成〈220〉〈223〉引子〈400〉1cccttccttgtgtcgtgtct20<210>2〈211>20〈212〉DNA〈213〉人合成〈220〉〈223〉引子〈400>2gccaccgtaatcagttcgat2010權利要求一種蛋黃免疫球體蛋白口服制劑，其包括治療或預防有效量之包含蛋黃免疫球蛋白抗體之蛋粉；約30-70％總重量比之油相物質，該油相物質于常溫下呈液狀，系用于包埋該蛋粉；約0.1-10％總重量比之第一乳化劑，其系加入該油相物質中；約10-30％總重量比之第一水相物質，構成一內水相，其系被該油相物質所包覆；約20-40％總重量比之第二水相物質，構成一外水相，其系用于包覆該油相物質；及約0.1-10％總重量比之第二乳化劑，其系加入該外水相中。2.如申請專利范圍第l項之蛋黃免疫球蛋白口服制劑，其中第一乳化劑為親水親油平衡值小于8之非離子性界面活性劑。3.如申請專利范圍第2項之蛋黃免疫球蛋白口服制劑，其中第一乳化劑系為己糖醇酐硬脂酸酯、己糖醇酐油酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯、二辛基十二烷基_2月桂酰谷氨酸、單硬脂酸甘油酯、大豆磷脂或上述任兩種或以上物質之搭配。4.如申請專利范圍第3項之蛋黃免疫球蛋白口服制劑，其中第一乳化劑系為脫水山梨醇脂肪酸酯。5.如申請專利范圍第l項之蛋黃免疫球蛋白口服制劑，其中第二乳化劑為親水親油平衡值大于8之非離子性界面活性劑。6.如申請專利范圍第5項之蛋黃免疫球蛋白口服制劑，其中第二乳化劑系為己糖醇酐月桂酸酯、己糖醇酐棕櫚酸酯、己糖醇酐硬脂酸酯、己糖醇酐油酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、單硬脂酸聚甘油酯-10、聚甘油-10硬脂酸酯或上述任兩種或以上物質之搭配。7.如申請專利范圍第6項之蛋黃免疫球蛋白口服制劑，其中第二乳化劑系為聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯。8.如申請專利范圍第1項之蛋黃免疫球蛋白口服制劑，其中包含蛋黃免疫球蛋白抗體之蛋粉之量為于油相物質中約5-20%重量比。9.如申請專利范圍第1項之蛋黃免疫球蛋白口服制劑，其中該內水相再包含一水溶性物質。10.如申請專利范圍第9項之蛋黃免疫球蛋白口服制劑，其中該水溶性物質系為一營養(yǎng)補充劑、一胺基酸、一蛋白質粉末、一維生素、一免疫賦活劑、一微量礦物質、一海藻多醣、一疫苗或上述任兩種或以上物質之搭配。11.一種制備如申請專利范圍第1項之蛋黃免疫球蛋白口服制劑之方法，其步驟包括(1)提供一包含IgY抗體之蛋粉；(2)將該蛋粉與一約30-70%總重量比之常溫呈液態(tài)之油相物質混合后，再與約O.1_10%總重量比之第一乳化劑混合，得到一油相產物；(3)該油相產物與約10-30%總重量比之第一水相物質以1:l至l:5的范圍內重量比混合后，可得一油包水乳化產物；(4)將約20_40%總重量比之第二水相物質與約0.1_10%總重量比之第二乳化劑混合后，形成一混合物；(5)將該混合物與步驟(3)所得之油包水乳化產物以i:i至i:5的范圍內重量比混合，得到蛋黃免疫球蛋白口服制劑。12.如申請專利范圍第11之方法，其中于常溫呈液態(tài)之油相物質系為植物油、動物油或礦物油。13.如申請專利范圍第11項之方法，其中第一乳化劑為親水親油平衡值小于8之非離子性界面活性劑。14.如申請專利范圍第13項之方法，其中第一乳化劑系為己糖醇酐硬脂酸酯、己糖醇酐油酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯、二辛基十二烷基_2月桂酰谷氨酸、單硬脂酸甘油酯、大豆磷脂或上述任兩種或以上物質之搭配。15.如申請專利范圍第14項之方法，其中第一乳化劑系為脫水山梨醇脂肪酸酯。16.如申請專利范圍第11項之方法，其中第二乳化劑為親水親油平衡值大于8之非離子性界面活性劑。17.如申請專利范圍第16項之方法，其中第二乳化劑系為己糖醇酐月桂酸酯、己糖醇酐棕櫚酸酯、己糖醇酐硬脂酸酯、己糖醇酐油酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、單硬脂酸聚甘油酯-10、聚甘油-10硬脂酸酯或上述任兩種或以上物質之搭配。18.如申請專利范圍第17項之方法，其中第二乳化劑系為聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯。19.如申請專利范圍第ll項之方法，其中包含蛋黃免疫球蛋白抗體之蛋粉之量為于油相物質中約5-20%重量比。20.如申請專利范圍第11項之方法，其中該內水相再包含一水溶性物質。21.如申請專利范圍第20項之方法，其中該水溶性物質系為一營養(yǎng)補充劑、一胺基酸、一蛋白質粉末、一維生素、一免疫賦活劑、一微量礦物質、一海藻多醣、一疫苗或上述任兩種以上物質之搭配。22.—種包含如申請專利范圍第l項之蛋黃免疫球蛋白口服制劑之水產用飼料。23.—種預防或治療水產動物疾病的方法，其系為口服給予水產動物如申請專利范圍第22項之水產用飼料。全文摘要本發(fā)明系提供一種用于水產動物之蛋黃免疫球蛋白(IgY)口服制劑及其制備方法，其為一種水包油包水型制劑。本發(fā)明之蛋黃免疫球蛋白(IgY)口服制劑具有高穩(wěn)定性且可抗胃酸，抗病效果極佳。文檔編號A61K47/14GK101745110SQ20081018647公開日2010年6月23日申請日期2008年12月19日優(yōu)先權日2008年12月19日發(fā)明者任俊懿,吳彰哲,周信佑,朱家瑩申請人:周信佑