專利名稱：：一種沙棘提取物微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種沙棘提取物制成的微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
：沙棘為胡頹子科植物沙棘HippophaefhamnoidesL.的果實(shí)。沙棘是我國(guó)藏醫(yī)和蒙藥的傳統(tǒng)用藥，是《中華人民共和國(guó)藥典》收藏品種，是地球上最古老的植物之一，是世界上公認(rèn)的最珍貴食用和藥用植物。現(xiàn)代研究顯示，沙棘含有豐富的維生素C、E、A、P、胡蘿卜素、兒茶素、香豆素、植物甾醇、黃酮類、脂肪酸(不飽和)、有機(jī)酸及人類必需的氨基酸和近20種微量元素。沙棘果中含有200多種人體必需的生化成分，多種維生素、類胡蘿卜素、磷脂、黃酮類化合物、酚類化合物、不飽和脂肪酸、微量元素等生物活性成分的藥用食物，其配合比例與人體之需要形成奇妙的協(xié)調(diào)。沙棘提取物可降低血脂和血液粘度，促進(jìn)血液循環(huán)，加強(qiáng)心臟功能，預(yù)防因高血脂誘發(fā)的疾病，如動(dòng)脈硬化、冠心病、高血壓、腦中風(fēng)、肝硬化、膽結(jié)石等。還可調(diào)節(jié)人體免疫功能，促進(jìn)造血功能，從而延緩衰老。目前，關(guān)于沙棘提取物的產(chǎn)品市場(chǎng)上已經(jīng)不少見(jiàn)，但均為普通的片劑和膠囊劑，上述劑型存在崩解時(shí)間長(zhǎng)、在體內(nèi)的某一部位點(diǎn)崩解，對(duì)胃粘膜有刺激、生物利用度低等缺點(diǎn)。基于上述問(wèn)題，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引進(jìn)到食品領(lǐng)域，將本品制成了在溶出率高且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品。微丸是常用的藥物劑型，指藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體。它的特點(diǎn)是以每個(gè)小丸為一個(gè)釋放單元，個(gè)別單元不規(guī)則的釋藥對(duì)一個(gè)劑量的釋藥行為影響不大。微丸制劑的制備過(guò)程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋制劑的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)》顏耀東等，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006年，257_258，在微丸的研究過(guò)程中，需要對(duì)制劑制備進(jìn)行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，我們通過(guò)對(duì)沙棘提取物的物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出度為指標(biāo)，通過(guò)科學(xué)的試驗(yàn)，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對(duì)賦形劑和粘合劑進(jìn)行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中沙棘提取物重量百分含量為275%，賦形劑的重量百分含量為2097%，粘合劑的重量百分含量為15%";通過(guò)這個(gè)完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。我們將沙棘提取物與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使沙棘提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達(dá)到了微粉級(jí)，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過(guò)程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來(lái)，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問(wèn)題，提供一種沙棘提取物的新制劑——微丸制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種沙棘提取物微丸制劑的制備方法，該方法簡(jiǎn)單、方便、易于操作。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的-一種沙棘提取物微丸制劑，由沙棘提取物、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中沙棘提取物重量百分含量為275%，賦形劑的重量百分含量為2097%，粘合劑的重量百分含量為15%。上述沙棘提取物微丸制劑制備的緩釋劑型?；蛏鲜錾臣崛∥镂⑼柚苿┲苽涞哪c溶劑型。其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯垸酮、纖維素類、樹(shù)脂類、糖類、動(dòng)物酸中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進(jìn)行制備，也可以按照下述方法進(jìn)行制備一種沙棘提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取沙棘提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級(jí)別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無(wú)水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓一滾圓成丸法或離心一流化造丸法。傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um士70um、過(guò)24目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um土9.9um、過(guò)65目篩)、細(xì)粉(外傷用、粒徑150um土6.6um、過(guò)100目篩)、最細(xì)粉(點(diǎn)眼用、粒徑125um士5.8um、過(guò)120目篩)和極細(xì)粉(粒徑75um±4.lum、過(guò)200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將沙棘提取物粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于10um，主要分布在120um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉碎法,例如機(jī)械沖擊式粉碎機(jī)、氣流粉碎tl、球磨機(jī)、振動(dòng)磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機(jī)等；物理化學(xué)合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本工藝主要優(yōu)勢(shì)在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細(xì)，則其比表面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對(duì)物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達(dá)到了這個(gè)最佳吸收細(xì)度水平；由于微米級(jí)有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時(shí)間。本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包括但不限于泛丸法、擠壓一滾圓成丸法、或離心一流化造丸法等。本發(fā)明的有益效果在于首先，我們將沙棘提取物與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，使沙棘提取物很好地分散到了賦形劑中，且粒徑達(dá)到了微粉級(jí)，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過(guò)程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來(lái)，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過(guò)不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過(guò)包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺激較少或消除，為廣大消費(fèi)者提供了更多的消費(fèi)選擇。為了說(shuō)明本發(fā)明的沙棘提取物的有益效果，我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進(jìn)行了體外釋放對(duì)比試驗(yàn)(實(shí)驗(yàn)方法按照中華人民共和國(guó)藥典2005年版溶出度檢測(cè)分析方法)，結(jié)果如下市售的片劑(北京某廠家生產(chǎn)，批號(hào)20080411)在胃液中30分鐘溶出率為66%;普通膠囊劑(北京某廠家生產(chǎn)，批號(hào)080213)在胃液中30分鐘溶出率為62%;而本品在胃液中20分鐘溶出率即達(dá)91%。同時(shí)，我們還可以通過(guò)對(duì)微丸進(jìn)行包衣的技術(shù)，通過(guò)不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。我們將本品制成緩釋微丸后，具有12小時(shí)的緩釋功能，因此能有效的控制藥物的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長(zhǎng)時(shí)間的有效濃度，血藥濃度波動(dòng)小；同時(shí)本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費(fèi)者的服用次數(shù)。我們將本品通過(guò)體外釋放模擬試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在2h時(shí)，釋放度為30%;5h時(shí)，釋放度為55%;8h時(shí)，釋放度為80%;12h時(shí)，釋放度為95%。對(duì)于一些存在胃部疾患的消費(fèi)者，為了避免產(chǎn)品對(duì)胃的影響，同時(shí)使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過(guò)對(duì)微丸進(jìn)行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達(dá)到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進(jìn)行體外釋放模擬試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，微丸在人工胃液中2個(gè)小時(shí)沒(méi)有任何的溶出，外觀也沒(méi)有任何變化，當(dāng)我們將其取出放到人工腸液中溶出試驗(yàn)時(shí)，其25分鐘釋放度便達(dá)到了89%以上。具體實(shí)施方式實(shí)施例l取以下配方的原料備用沙棘提取物8g微晶纖維素89g羥丙基甲基纖維素3g按照以下方法制備微丸制劑(1)取上述配方量的沙棘提取物加入微晶纖維素，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)別，混勻;(2)將羥丙基甲基纖維素溶于75%乙醇溶液；(3)采用擠壓一滾圓成丸法制成微丸。實(shí)施例2取以下配方的原料備用沙棘提取物40g蔗糖56g聚乙烯吡咯垸酮4g按照以下方法制備微丸制劑(1)取上述配方量的沙棘提取物加入蔗糖，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)別，混勻;(2)將聚乙烯吡咯垸酮溶于水中；(3)采用泛丸法制成微丸。實(shí)施例3取以下配方的原料備用<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>按照以下方法制備微丸制劑-(1)取上述配方量的沙棘提取物加入蔗糖和淀粉，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)別，混勻;(2)將聚乙烯吡咯烷酮溶于水中；(3)采用離心一流化造丸法制成微丸。權(quán)利要求1.一種沙棘提取物微丸制劑，由沙棘提取物、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中沙棘提取物重量百分含量為2～75％，賦形劑的重量百分含量為20～97％，粘合劑的重量百分含量為1～5％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種沙棘提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種沙棘提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種沙棘提取物微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種沙棘提取物微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹(shù)脂類、糖類、動(dòng)物酸中的一種或幾種的組合物。6.權(quán)利要求15任一項(xiàng)所述的一種沙棘提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取沙棘提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級(jí)別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無(wú)水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。全文摘要本發(fā)明提供了一種沙棘提取物微丸制劑，它由沙棘提取物、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中沙棘提取物的重量百分含量為2～75％，賦形劑的重量百分含量為20～97％、粘合劑的重量百分含量為1～5％。本發(fā)明微丸制劑溶出率高，生物利用度高，制備方法簡(jiǎn)單、方便、易于操作。文檔編號(hào)A61K36/185GK101444547SQ20081018281公開(kāi)日2009年6月3日申請(qǐng)日期2008年12月9日優(yōu)先權(quán)日2008年12月9日發(fā)明者魏洪君申請(qǐng)人:天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司