專利名稱：：一種治療缺血性心臟病的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，尤其是一種治療缺血性心臟病的組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：缺血性心臟病是由于心臟冠脈循環(huán)改變，引起冠脈血流和心肌需求之間不平衡而導(dǎo)致的心肌損害，包括冠狀動脈功能性改變或者器質(zhì)性病變等引起的急性一過性或慢性冠狀動脈供血不足等心肌缺血現(xiàn)象。屬于中醫(yī)學(xué)的胸痹范疇。主要表現(xiàn)為發(fā)作性、持續(xù)短暫的心前區(qū)壓迫性疼痛，可放射至左肩和上臂等部位。缺血性心臟病無論是在發(fā)達(dá)國家，或在發(fā)展中國家均是重要的致殘性和致死性疾病，它嚴(yán)重威J^著人類的健康。近年來的研究顯示本病最常見的病因是冠狀動脈粥樣硬化引起的冠狀動脈狹窄或閉塞，血脂代謝異常、高血壓病、糖尿病、肥胖等因素是本病的危險因素。目前，治療本病的化學(xué)藥物具有一定的療效，但副作用大；治療本病的中醫(yī)方藥安全有效，但往往組方龐大，劑型落后，質(zhì)量可控性差，不方便使用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的問題是提供一種治療缺血性心臟病的組合物，使其安全有效，質(zhì)量可控。本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是提供一種中藥組合物的制備方法，將其制成現(xiàn)代制劑，方便使用。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出了下述技術(shù)方案一種治療缺血性心臟病的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成丹參素鈉1-3份，菊油環(huán)酮1份。原料的配比優(yōu)選丹參素鈉2份，菊油環(huán)酮1份。本發(fā)明組合物可用于治療缺血性心臟病。本發(fā)明所述中藥組合物治療缺血性心臟病的技術(shù)效果可通過下列試驗(yàn)體現(xiàn)。1、材料與方法1.1藥品本發(fā)明組合物，自制。地奧心血康膠囊由成都地奧制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)。氯化硝基四氮唑藍(lán)(NBT)、磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脫氫酶(LDH)、游離脂肪酸(FFA)、過氧脂質(zhì)(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH~Px)測定試劑盒由南京建成生物科技有限公司生產(chǎn)。1.2動物健康成年雜種犬24只，雌雄兼用，體重12-16kg，由中國藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心部提供。1.3儀器RM-6000型多道生理記錄儀，日本光電公司。SC—3型電動呼吸機(jī)，上海醫(yī)療器械廠。E0S880型半自動血液生化分析儀，意大利。SSW電熱恒溫水槽，上海博迅實(shí)業(yè)有限公司。輸液泵，保定蘭格恒流泵有限公司。醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)，成都泰盟科技公司。電子秤，沈陽龍騰電子稱量儀器有限公司。LD25~2型離心機(jī)，北京離心機(jī)廠。1.4模型制備雜種犬24只，隨機(jī)分為4組，每組6只。生理鹽水對照組(NS)、陽性藥物對照組(地奧心血康膠囊，50.0mg/kg)、本發(fā)明組合物(5.0、10.0mg/kg)組。犬用戊巴比妥鈉(30.0mg/kg)iv麻醉，背位固定，切開頸部皮膚，氣管插管，連接電動呼吸機(jī)。于左側(cè)第4肋間施開胸術(shù)，暴露心臟，剪開心包，分離冠狀動脈左前降支主干中下1/3交界處，穿線以備結(jié)扎，用多點(diǎn)濕布式吸附法標(biāo)測心外膜電圖(EECG)，標(biāo)測點(diǎn)24個，分正常區(qū)(對照點(diǎn))，梗死邊緣區(qū)和梗死中心區(qū)。術(shù)畢，穩(wěn)定20min，記錄各點(diǎn)EECG。結(jié)扎冠狀動脈，制備實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗死模型。分離十二指腸給藥，記錄結(jié)扎即刻、給藥后30、60、90、120、150、180、240、360min各點(diǎn)EECG,以ST段升高總幅度(S—ST，mV)表示缺血程度；以ST段升高》2mV的導(dǎo)聯(lián)數(shù)(N—ST)表示缺血范圍。記錄360min后，從靜脈取血，分離血清，用EOS880型半自動血液生化分析儀測血清中CPK、LDH活性。根據(jù)試劑盒方法測定血清LPO水平及SOD、GSH—Px活性，按一次提取比色法測定FFA水平。取下心臟，沿冠狀溝剪去大血管根部和心房，將左心室均勻橫斷切成5片，置于NBT染液中，在37'C恒溫水浴箱中染色15min。梗死區(qū)不著色，非梗死區(qū)被NBT染為藍(lán)色。用醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)測量心肌梗死面積。1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用mean土S表示，t檢驗(yàn)判斷組間差異顯著性。2、結(jié)果2.1對急性心肌梗死犬心肌梗死面積及血清CPK、LDH活性的影響NBT染色法觀察心肌缺血梗死面積的結(jié)果表明，本發(fā)明組合物5.0、10.0iBg/kg組和地奧心血康膠囊50.Omg/kg組的動物心肌梗死面積明顯低于NS組，差異顯著(P〈0.05、0.01、0.001)。生化測試結(jié)果表明本發(fā)明組合物5.0、10.Omg/kg組和地奧心血康膠囊50.0mg/kg組與NS組比較明顯降低血觀PK、LDH活性(P〈0.05、0.05、0.01)，試驗(yàn)結(jié)果見表l。表1本發(fā)明組合物對急性心肌梗死犬心肌梗死面積與血清中CPK、LDH活性的影申(mean士S，n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>2.2對急性心肌梗死犬心肌缺血程度(2—ST)的影響本發(fā)明組合物5.0mg/kg組給藥后90180min與NS組比較明顯降低心肌缺血區(qū)5:—ST,差異顯著(P〈0.05)。本發(fā)明組合物IO.Onig/kg組給藥后60-240min作用明顯(P〈0.05、0.01);地奧心血康膠囊50.0ng/lc魂給藥后60-180niin作用明顯(P〈0.05)，試驗(yàn)結(jié)果見表2c表2本發(fā)明組合物對急性心肌梗死犬2:—ST的影響(鵬an土S，n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>2.3對急性心肌梗死犬心肌缺血范圍(N—ST)的影響本發(fā)明組合物5.0mg/kg組給藥后90-180min作用明顯(P〈0.05),本發(fā)明組合物10.0mg/kg組給藥后60"240Bin作用明顯(P〈0.05、0.01)，地奧心血康膠囊50.0rag/kg組給藥后60-180min作用明顯(P〈0.05),試驗(yàn)結(jié)果見表3。表3本發(fā)明組合物對急性心肌梗死犬N^ST的影響(mean土S，n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>2.4對急性心肌梗死犬血清PFA、LPO水平及SOD、GSH^Px活性的影響本發(fā)明組合物5.0、10.Omg/kg組和地奧心血康膠囊50.0mg/kgl且與NS組比較明顯降低血清FFA及LPO水平(P〈0.05、0.01)，提高SOD及GSH—Px活性(P〈0.05、0.01)。表明本發(fā)明組合物對抗急性心肌缺血作用可能與對抗氧自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化酶活性有關(guān)，試驗(yàn)結(jié)果見表4。表4本發(fā)明組合物對急性心肌梗死犬血清FFA、LPO水平及SOD、GSH"Px活性的影響(mean士S，n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本發(fā)明組合物的制備方法將所述的原料混合，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。劑型可采用口服劑型或注射劑型?？诜┬瓦x自顆粒、片、膠囊、滴丸、軟膠囊中的一種；注射劑型可選用注射液或粉針劑。本發(fā)明所述中藥組合物用于治療缺血性心臟病時可口服或注射，根據(jù)病情和使用方式的不同，日用量為l-100mg。為了更好的說明本發(fā)明的技術(shù)方案，下文將對其具體實(shí)施方式做進(jìn)一步的表述，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。具體實(shí)施方式實(shí)施例l處方丹參素鈉10g,菊油環(huán)酮10g制法將上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒。實(shí)施例2處方丹參素鈉30g,菊油環(huán)嗣10g制法將上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠棄，制成1000粒。實(shí)施例3處方丹參素鈉20g,菊油環(huán)兩10g制法將戰(zhàn)原料混合，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒。實(shí)施例4處方丹參素鈉20g,菊油環(huán)醣10g制法將上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，壓片，制成1000片。實(shí)施例5處方丹參素鈉20g，菊油環(huán)兩10g制法將上述原料混合，加入聚乙二醇適量，混勻，滴制滴丸成W00粒。實(shí)施例6處方丹參素鈉20g，菊油環(huán)酮10g制法將上述原料混合，加入大豆油、石蠟適量，混勻，壓制軟膠囊成1000粒。實(shí)施例7處方丹參素鈉20g，菊油環(huán)酮10g制法將上述原料混合，加入淀粉適量，制成顆粒1000g。實(shí)施例8處方丹參素鈉20g,菊油環(huán)酮10g制法將上述原料混合，加入注射用水溶解，加入EDTA-2Najg量，溶液經(jīng)六號垂熔濾器濾過，注射用水定溶至1000m1,灌裝，即得。實(shí)施例9處方丹參素鈉20g，菊油環(huán)兩10g制法將上述原料混合，加入注射用水溶解，經(jīng)六號垂熔濾器濾過，濾液在無菌環(huán)境下灌裝和冷凍干燥，熔封即得。權(quán)利要求1.一種治療缺血性心臟病的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成丹參素鈉1-3份，菊油環(huán)酮1份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于該組合物由下列重量份數(shù)的原料制成丹參素鈉2份，菊油環(huán)酮1份。3、權(quán)利要求l所述組合物的制備方法，其特征在于將所述的原料混合，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的制劑的劑型可采用口服劑型或注射劑型。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的口服劑型選自顆粒、片、膠囊、滴丸、軟膠囊中的一種。6、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的注射劑型可選用注射液或粉針劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種能治療缺血性心臟病的組合物，該組合物由下列重量份數(shù)的原料制成丹參素鈉1-3份，菊油環(huán)酮1份，本組合物治療缺血性心臟病療效確切。本發(fā)明還涉及上述組合物的制備方法將所述的原料混合，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑，采用該方法制備，能保證本組合物質(zhì)量可控。文檔編號A61P9/00GK101371829SQ20081015591公開日2009年2月25日申請日期2008年10月20日優(yōu)先權(quán)日2008年10月20日發(fā)明者劉東鋒,楊成東,范淦彬申請人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司