專利名稱：一種注射用乳劑除菌過濾的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用乳劑除菌過濾的方法，具體涉及采用中空纖維濾柱這種過濾材料 進(jìn)行乳劑的除菌過濾。
背景技術(shù)：
眾所周知，注射劑由于其直接注入人體體內(nèi)，發(fā)揮療效，因此其安全性顯得更為重要。 現(xiàn)在對于注射劑的質(zhì)量越來越受到高度關(guān)注，其中注射劑的滅菌是關(guān)系到藥品質(zhì)量、保證用 藥安全的重要工藝步驟之一，選擇合適的滅菌方法，做到既殺滅除去微生物，達(dá)到滅菌目的， 又保持藥物穩(wěn)定。注射劑常用滅菌方法包括濕熱滅菌和過濾除菌法。濕熱滅菌法是指將物品 放在滅菌器內(nèi)，利用高壓飽和蒸汽等手段進(jìn)行滅菌的方法。蒸汽潛熱大，穿透力強(qiáng)，容易使 微生物蛋白質(zhì)變性凝固，滅菌能力強(qiáng)，因此濕熱滅菌是最有效及用途最廣的滅菌方法。注射 劑制備中常用的濕熱滅菌法包括熱壓滅菌和流通蒸汽滅菌，凡對熱穩(wěn)定的產(chǎn)品， 一般采用熱 壓滅菌。過濾除菌法是指用濾過方法除去活的或死的微生物的方法，是一種機(jī)械除菌的方法。 本法主要用于對熱極不穩(wěn)定的藥物的除菌。過濾除菌法的除菌過濾器采用孔徑分布均勻的微 孔濾膜作過濾材料，為保證阻止細(xì)菌和細(xì)菌孢子通過濾器，濾膜的孔徑一般不超過0.22pm。
注射用乳劑是注射劑的一種，同樣有無菌要求。凡對熱穩(wěn)定的注射用乳劑， 一般采用熱 壓滅菌。但對熱極不穩(wěn)定的注射用乳劑， 一般只能采用過濾除菌法來保證乳劑的無菌。但是 經(jīng)過我們實驗，發(fā)現(xiàn)常規(guī)用于注射液過濾除菌的平板式無菌過濾器、囊式無菌過濾器、濾芯 式無菌過濾器等均無法完成注射用乳劑的除菌過濾，實驗中發(fā)現(xiàn)在這些過濾器表面會粘附一 層極稠的粘液(為乳劑的局部濃縮液)，這層粘液緊緊貼附在濾膜表面，致使未濾乳劑無法到 達(dá)濾膜表面，從而致使除菌過濾無法完成。
目前，中空纖維微濾一般應(yīng)用在無菌凈化供水系統(tǒng)、發(fā)酵液的過濾澄清、機(jī)加工切削液 與軋鋼冷卻液等油水分離、污水深度處理回用等領(lǐng)域，未見其用于乳劑的除菌過濾的報導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一種注射用乳劑除菌過濾的方法，具體涉及采用中空纖維濾柱 這種過濾材料進(jìn)行乳劑的除菌過濾。該除菌過濾法適用于熱穩(wěn)定和熱不穩(wěn)定的注射用乳劑。
本發(fā)明中我們開拓性地利用中空纖維濾柱來完成注射用乳劑的除菌過濾。在本過濾系統(tǒng) 中，待濾乳劑一直處于循環(huán)流狀態(tài)，不會在濾膜表面局部沉積覆蓋濾膜，從而在截留細(xì)菌和
細(xì)菌孢子的前提下使待濾乳劑源源不斷地通過濾膜，使注射用乳劑達(dá)到快速除菌過濾的效果。
本發(fā)明為解決現(xiàn)有技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是-
一種注射用乳劑除菌過濾的方法，其特征在于采用中空纖維濾柱進(jìn)行乳劑的除菌過濾。
上述的一種注射用乳劑除菌過濾的方法，其特征在于所述中空纖維濾柱孔徑為 0.22um，材質(zhì)為親水性微孔濾膜，如混合纖維素膜、醋酸纖維素膜、硝酸纖維素膜、活 性碳纖維膜、玻璃纖維膜、加強(qiáng)型尼龍膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯膜、聚醚砜膜、聚砜膜、 尼龍66等。
上述的一種注射用乳劑除菌過濾的方法，其特征在于中空纖維濾柱中待濾乳劑處于 循環(huán)過程中，在濾柱承受的壓力范圍內(nèi)，乳劑透過率與循環(huán)速度成比例。
上述的一種注射用乳劑除菌過濾的方法，其特征在于所述乳劑的粒徑符合《中國藥 典》2005年版規(guī)定，即乳劑分散球粒大小絕大多數(shù)(90%)在1微米以下，沒有〉5微米 的球粒。
上述的一種注射用乳劑除菌過濾的方法，其特征在于所述乳劑為o/w型，且其平均 粒徑在200nm以下。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述 實施例l:注射用酒石酸長春瑞濱乳劑的除菌過濾 注射用酒石酸長春瑞濱乳劑的平均粒徑100nm;
過濾條件聚砜膜中空纖維濾柱，孔徑0，22um、纖維管內(nèi)徑lmm、濾膜面積110平方厘 米、濾柱流道長度30cm;循環(huán)流速度600ml/min。
乳劑過濾結(jié)果濾過速度為10ml/min,濾過液無菌檢驗合格。
實施例2:注射用酒石酸長春瑞濱乳劑的除菌過濾 注射用酒石酸長春瑞濱乳劑的平均粒徑80nm;
過濾條件聚醚砜膜中空纖維濾柱，孔徑0,22um、纖維管內(nèi)徑lmm、濾膜面積230平方 厘米、濾柱流道長度60cm;循環(huán)流速度600ml/min。
乳劑過濾結(jié)果濾過速度為21ml/min，濾過液無菌檢驗合格。
實施例3:注射用克拉霉素乳劑的除菌過濾 注射用克拉霉素乳劑的平均粒徑150nm;
過濾條件混合纖維素膜中空纖維濾柱，孔徑0.22um、纖維管內(nèi)徑lmm、濾膜面積420 平方厘米、濾柱流道長度30cm;循環(huán)流速度2000ml/min。
乳劑過濾結(jié)果濾過速度為127ml/min，濾過液無菌檢驗合格。
實施例4:注射用魚腥草乳劑的除菌過濾 注射用魚腥草乳劑的平均粒徑120nm;
過濾條件聚丙烯膜中空纖維濾柱，孔徑0.2211111、纖維管內(nèi)徑lmm、濾膜面積850平方 厘米、濾柱流道長度60cm;循環(huán)流速度2000ml/min。
乳劑過濾結(jié)果濾過速度為250ml/min，濾過液無菌檢驗合格。
實施例5:注射用克拉霉素乳劑的除菌過濾 注射用克拉霉素乳劑的平均粒徑190nm;
過濾條件硝酸纖維素膜中空纖維濾柱，孔徑0.22um、纖維管內(nèi)徑0.75mm、濾膜面積 1200平方厘米、濾柱流道長度30cm;循環(huán)流速度600ml/min。 乳劑過濾結(jié)果濾過速度為110ml/min，濾過液無菌檢驗合格。
實施例6:注射用魚腥草乳劑的除菌過濾 注射用魚腥草乳劑的平均粒徑180nm;
過濾條件醋酸纖維素膜中空纖維濾柱，孔徑0.22um、纖維管內(nèi)徑lmm、濾膜面積2800 平方厘米、濾柱流道長度60cm;循環(huán)流速度1000ml/min。
乳劑過濾結(jié)果濾過速度為420ml/min，濾過液無菌檢驗合格。
實施例7:注射用尼莫地平乳劑的除菌過濾 注射用尼莫地平乳劑的平均粒徑160nm;
過濾條件聚偏氟乙烯膜中空纖維濾柱，孔徑0,22um、纖維管內(nèi)徑lmm、濾膜面積8000 平方厘米、濾柱流道長度30cm;循環(huán)流速度600ml/min。
乳劑過濾結(jié)果濾過速度為727ml/min，濾過液無菌檢驗合格。
實施例8:注射用尼莫地平乳劑的除菌過濾 注射用尼莫地平乳劑的平均粒徑70nm;
過濾條件玻璃纖維膜中空纖維濾柱，孔徑0.22um、纖維管內(nèi)徑1.75mm、濾膜面積9000 平方厘米、濾柱流道長度30cm;循環(huán)流速度500ml/min。
乳劑過濾結(jié)果濾過速度為680ml/min，濾過液無菌檢驗合格。
按中國藥典(2005年版)二部附錄XI H無菌檢査法檢査，各實施例過濾前乳劑有菌污 染，而過濾后乳劑無菌檢査合格，說明采用中空纖維濾柱這種過濾材料能進(jìn)行乳劑的除菌過 濾，且速度較快。
權(quán)利要求
1、一種注射用乳劑除菌過濾的方法，其特征在于采用中空纖維濾柱進(jìn)行乳劑的除菌過濾。
2、 如權(quán)利要求1所述的注射用乳劑除菌過濾的方法，其特征在于所述中空纖維濾柱孔徑為 0.22um，材質(zhì)為親水性微孔濾膜。
3、 如權(quán)利要求2所述的注射用乳劑除菌過濾的方法，其特征在于所述的親水性微孔濾膜為混合纖維素膜、醋酸纖維素膜、硝酸纖維素膜、活性碳纖維膜、玻璃纖維膜、加強(qiáng)型尼龍膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯膜、聚醚砜膜、聚砜膜或尼龍66。
4、 如權(quán)利要求1-3任一所述的注射用乳劑除菌過濾的方法，其特征在于所述乳劑為o/w型， 且其平均粒徑在200nm以下。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種注射用乳劑除菌過濾的方法，具體涉及采用中空纖維濾柱這種過濾材料進(jìn)行乳劑的除菌過濾。本發(fā)明克服了采用注射劑常規(guī)過濾器時乳劑粘液貼附在濾膜表面，致使未濾乳劑無法到達(dá)濾膜表面，從而使除菌過濾無法完成的問題。采用本發(fā)明方法進(jìn)行注射用乳劑的除菌過濾后乳劑無菌檢查合格，且速度較快。
文檔編號A61L2/235GK101385862SQ20081012149
公開日2009年3月18日 申請日期2008年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月8日
發(fā)明者張洪瑤, 郭殿武, 阮建山, 駱快燕 申請人:杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司