專利名稱：一種中藥組合物在制備治療泌尿系結石藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在 制備治療泌尿系結石藥物中的應用。
背景技術：
泌尿系結石是腎、輸尿管、膀胱及尿道等部位結石的統稱，是泌尿系 統的常見疾病之一。泌尿系結石多數原發(fā)于腎臟和膀胱，輸尿管結石往往 繼發(fā)于腎結石，尿道結石往往是膀胱內結石隨尿流沖出時梗阻所致。尿石
癥的發(fā)生率男性高于女性，腎與輸尿管結石多見于20 40歲的青壯年，約 占70%左右；膀胱和尿道結石多發(fā)生在10歲以下的兒童和50歲以上的老 年患者。尿石癥引起尿路梗阻和感染后，對腎功能損害較大，尤以下尿路 長期梗阻及孤立腎梗阻時，對全身影響更為嚴重，處理上也較復雜，嚴重 者可危及生命。
泌尿系結石的主要癥狀為疼痛、尿血或排砂石。因結石所在部位不同而表現各異(1)腎結石疼痛位于腰部，可為隱痛、刺痛或持續(xù)性鈍痛，
多在勞累后出現，常伴有肉眼血尿。腎絞痛發(fā)生時，疼痛從腰部向下腹部 放射，病人坐臥不安，汗出，持續(xù)數分鐘至數小時不等，發(fā)作后或有小的
沙粒狀結石排出。有個別病人，病變相對穩(wěn)定，長期無明顯癥狀。(2)輸
尿管結石90%以上的結石原發(fā)于腎，下移至輸尿管狹窄處而滯留。結石
堵塞在輸尿管中上段者，出現腰部絞痛，向同側陰部及大腿內側放射，可 伴有惡心、嘔吐、冷汗等，嚴重時發(fā)生休克。發(fā)病時可見肉眼血尿。結石
堵塞在輸尿管下段者，可引起尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥。(3)膀胱
結石排尿時出現下腹部疼痛，向外生殖器處放射，同時排尿不暢或突然 排尿中斷，經活動或改變體位后又能排尿。多伴有終末肉眼血尿及尿頻、 尿急等癥狀。(4)尿道結石結石多來自膀胱，好發(fā)于男性。突然墜入尿 道的結石可引起疼痛、排尿困難，甚至尿潴留。此外，泌尿系結石合并感 染時，還可見有發(fā)熱、惡寒、膿尿等癥證。泌尿系結石屬祖國醫(yī)學"石淋"、"血淋"、"腰痛"等范疇。其病機為 下焦?jié)駸崽N結。病因多為喜食辛辣肥甘之品；或情志抑郁、氣滯不疏；或 腎虛火動，膀胱氣化不利，以致濕熱蘊結，積于下焦，煎熬尿液，尿中雜 質凝結，小者如砂，大者如石，或在腎、或在膀胱、或在尿道。由于砂石 盤踞，膀胱氣化不行，氣滯血淤，日久必見淤血阻滯水道之象。臨床常見 患者結石表而粗糙，易嵌入輸尿管、腎孟，造成局部充血、水腫、炎癥、 粘連，形成肉芽包裹，日久必見淤血阻滯之征，甚則引起腎積水，或危及 腎功能。(韓繼忠,韓巧蘭.中西醫(yī)結合治療泌尿系結石32例.河南中醫(yī).
2007年3月第27巻第3期.)故治療當以清熱利濕、通淋排石為主。
本發(fā)明是在中國專利ZL 200410091455.5的基礎上進行的改進發(fā)明，在此 全文引用該專利文件記載的內容。中國專利ZL200410091455.5未記載該中藥 組合物在制備治療泌尿系結石藥物中的應用。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的提供一種中藥組合物在制備治療泌尿系結石藥物中的應用；
優(yōu)選地，本發(fā)明藥物在制備治療腎結石、輸尿管結石、膀胱結石或尿道 結石藥物中的應用。
本發(fā)明所述中藥可以被有相同或相似功效果的中藥代替，并且這些藥 材均可以按照《全國中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》炮制。
所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成
黃芪30-150份滑石7-28份夏枯草10-40份女貞子7-28份
荔枝核10-40份琥珀1-4份 肉桂1.5-6份 黃柏3-15份。
優(yōu)選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成
黃芪70份 滑石14份 夏枯草21份 女貞子14份
荔枝核21份 琥珀2. l份 肉桂2.8份 黃柏7份。
或
黃芪30份 滑石7份 夏枯草10份 女貞子7份
荔枝核10份 琥珀l份 肉桂1.5份 黃柏3份。黃蔑34份 荔枝核25份
或 黃芪30份 荔枝核10份
滑石12份 琥珀2. 5份
夏枯草19份 肉桂4. 5份
女貞子18份 黃柏13份。
滑石28份 琥珀4份
女貞子28份 黃柏15份。
夏枯草10份 肉桂1.5份
本發(fā)明中藥組合物的活性成分可以由常規(guī)的提取工藝[如范碧亭《中藥 藥劑學》(上海科學出版社1997年12月第1版)]制得，更優(yōu)選地，所述 中藥組合物的活性成分由下列步驟制成
(1) 、按原料藥重量比例稱取中藥材，分別凈選，粉碎；
(2) 、取黃芪、黃柏，加50-70%乙醇，加熱回流提取1-3次，每次0. 5-2 小時，提取液過濾，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25 的清膏，備用；
(3) 、取女貞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加熱回流提取l-3次，時 間為每次1-3小時，提取液濾過，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對密 度為1.20-1. 25的清膏，備用；
(4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡l-2小時后，提取揮發(fā)油2-6小時， 揮發(fā)油另器收集，水提取液過濾收集，殘渣備用；
(5) 、取夏枯草、荔枝核及步驟(4)所得殘渣，加8-10倍量水，煎 煮兩次，第一次1-3小時，第二次1-2小時，提取液過濾，合并，加入步 驟(4)所得水溶液，濃縮成相對密度為1.20-1.25的清膏，備用；
(6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目細粉，備用；
步驟(2)所得清膏、步驟(3)所得清膏、步驟(4)所得揮發(fā)油、步 驟(5)所得清膏和步驟(6)所得細粉共同構成本發(fā)明中藥組合物的活性 成分。
本發(fā)明中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、口服液或丸劑。 本發(fā)明還提供了該中藥組合物膠囊劑的制備方法
(1) 、按原料藥重量比例稱取中藥材，分別凈選，粉碎；
(2) 、取黃芪、黃柏，加50_70%乙醇，加熱回流提取1-3次，每次0. 5-2 小時，提取液過濾，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對密度為1.20-1.25的清膏，真空干燥，干膏備用；
(3) 、取女貞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加熱回流提取1-3次，時 間為每次卜3小時，提取液濾過，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對密 度為1.20-1. 25的清膏，真空干燥，干膏備用；
(4) 、取肉桂，力I14-8倍量水浸泡1-2小時后，提取揮發(fā)油2-6小時， 揮發(fā)油另器收集，水提取液過濾收集，殘渣備用；
(5) 、取夏枯草、荔枝核及步驟(4)所得殘渣，加8-10倍量水，煎 煮兩次，第一次1-3小時，第二次1-2小時，提取液過濾，合并，加入步 驟(4)所得水溶液，濃縮成相對密度為1.20-1. 25的清膏，真空干燥，所 得干膏與步驟(2)所得干膏、步驟(3)所得干膏混合粉碎成100目粉備 用；
(6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，備用；
(7) 、將步驟(5)所得干膏粉、步驟(6)所得細粉和適量輔料混合 均勻，用80%乙醇為粘合劑，制粒，烘干，整粒；
(8) 、篩出細粉，噴入步驟(4)所得揮發(fā)油，與顆?；旌暇鶆颍荛]， 裝膠囊，即得。
本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來 自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上海科學技術出版社)和《中國 藥典》(2005年版，化學工業(yè)出版社)。
本發(fā)明中藥組合物還可以按常規(guī)的制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑 學》(上?？茖W出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學可
接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。 本發(fā)明的應用中，所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、 散劑、口服液或丸劑，為使上述劑型能夠實現，需在制備這些劑型時加入藥 學可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味 劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘 露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉、微 晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯垸酮、低取代羥丙纖維素、交聯 羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯垸酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙 基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維 素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味 劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、 山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括PEG6000， PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠實現中藥藥劑學，需在制備這些劑型 時加入藥學可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學》，上?？茖W出版社1997 年12月第1版中各劑型記載的輔料)。
為闡明本發(fā)明中藥組合物治療泌尿系結石的活性，用按實施例方法所制 得的藥物(以下稱本發(fā)明藥物)進行了下列試驗。 1臨床資料與方法 1. 1 一般資料
河北以嶺醫(yī)院101例患者，按就診順序編號，采用隨機數字表法隨機 分為兩組。治療組51例，男28例，女23例，年齡21-72歲，平均 (41.87±10. 13)歲，病程7天到6年，腎結石13例，輸尿管結石15例， 膀胱結石ll例，尿道結石12例；對照組50例，男25例，女25例，年齡 20-60歲，平均(35.8士11.03)歲，病程7天到6年，腎結石8例，輸尿管 結石18例，膀胱結石5例，尿道結石19例。兩組的性別、年齡、病程及 病情經統計學處理均無顯著性差異(P〉0. 05)，具有可比性。 1. 2治療方法
對照組口服石淋通片，每次5-6片，每日3次。大量飲水每日2000 3000mL，保持每日尿量在2000mL以上。配合做跳躍運動，每次20-30分鐘 (根據患者體質而定)。
治療組在對照組基礎上加服本發(fā)明藥物，每次3-4粒，每日兩次。 2治療結果
2.1療效標準參照國家中醫(yī)藥管理局制定的療效標準。
治愈自尿液中排出結石，腰腹部脹痛、尿頻尿急等癥狀消失，排便 排尿正常；腹部平片及泌尿系B超，證實結石已排出；血、尿常規(guī)正常， 特別是尿液化驗，紅細胞明顯減少，乃至消失。
顯效結石體積較大，數量在2個或以上的患者通過治療，自尿液中
9排出結石1-2個，臨床癥狀消失，血、尿常規(guī)正常；但腹部平片及泌尿系B 超檢查，證實仍有結石未排出，只是較治療前結石位置向下移動。
無效腰腹部疼痛未減輕，或剛消失，又出現腰腹疼痛；尿液中無結 石排出；尿常規(guī)、腹平片、泌尿系B超等檢査，證實結石仍存在，位置無 變化。
惡化腰腹部疼痛癥狀加重，且出現畏冷發(fā)熱、周身疼痛等全身性癥 狀，外周血白細胞增高，尿常規(guī)紅細胞增多，腎功能提示有損害，腹平片 及泌尿系B超檢查，結石無移位，腎盂和輸尿管積水較前加劇。 2.2治療結果比較
表l兩組治療結果比較(例，％)
組別例數 治愈顯效無效惡化總有效率
治療組51 40(78.5)9 (17.6)2 (3.9)049 (96.1) *
對照組50 18(36.0)16(32.0)13(26.0)3 (6.0)34 (68.0)
注與對照組比較，*P<0.01。 治療組在總有效率上，與對照組相比較，PO.Ol，具有顯著性差異，
表明治療組療效明顯優(yōu)于對照組。
4、結論
綜上所述，本發(fā)明藥物可以有效治療泌尿系結石，且無明顯不良反應。
具體實施例方式
實施例l:本發(fā)明藥物膠囊劑的制備 處方
黃芪70克 滑石14克 夏枯草21克 女貞子14克
荔枝核21克 琥珀2. l克 肉桂2.8克 黃柏7克 制備方法
(1) 、按處方量稱取中藥材，分別凈選，粉碎；
(2) 、取黃芪、黃柏，加60%乙醇，加熱回流提取2次，第一次加10 倍量，提取2小時，第二次加8倍量，提取1小時，提取液過濾，合并， 減壓回收乙醇后，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25的清膏，放入真空干燥箱， 在溫度65'C，真空度0.05Mpa條件下減壓干燥，干膏備用；
(3) 、取女貞子，加8倍量80%乙醇，加熱回流提取2次，時間為每次2小時，提取液濾過，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25 的清膏，放入真空干燥箱，在溫度65"C，真空度0.05Mpa條件下減壓干燥， 干膏備用；
(4) 、取肉桂，加6倍量水浸泡1小時后，提取揮發(fā)油4小時，揮發(fā) 油另器收集，水提取液過濾收集，殘渣備用；
(5) 、取夏枯草、荔枝核及步驟(4)所得殘渣，加9倍量水，煎煮兩 次，第一次2小時，第二次1.5小時，提取液過濾，合并，加入步驟(4) 所得水溶液，濃縮成相對密度為1.20-1.25的清膏，放入真空干燥箱，在 溫度65。C，真空度0.05Mpa條件下減壓干燥，所得干膏與步驟(2)所得干 膏、步驟(3)所得干膏混合粉碎成IOO目粉備用；
(6) 、取滑石、琥珀，粉碎成IOO目粉，備用；
(7) 、將步驟(5)所得干膏粉、步驟(6)所得細粉和適量輔料混合
均勻，用80%乙醇為粘合劑，制粒，烘干，整粒；
(8) 、篩出細粉，噴入步驟(4)所得揮發(fā)油，與顆?；旌暇鶆?，密閉， 裝膠囊，即得。
實施例2:本發(fā)明藥物片劑的制備 處方
黃芪30克 滑石7克 夏枯草10克 女貞子7克
荔枝核10克 琥珀l克肉桂1.5克 黃柏3克 制備方法
(1) 、按處方量稱取中藥材，分別凈選，粉碎；
(2) 、取黃芪、黃柏，加60%乙醇，加熱回流提取2次，第一次加9 倍量，提取3小時，第二次加8倍量，提取1.5小時，提取液過濾，合并， 減壓回收乙醇后，濃縮成相對密度為1.20-1.25的清膏，備用；
(3) 、取女貞子，加7倍量80%乙醇，加熱回流提取2次，時間為每次 2小時，提取液濾過，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對密度為1. 20-1. 25 的清膏，備用；
(4) 、取肉桂，加6倍量水浸泡1. 5小時后，提取揮發(fā)油5小時，揮 發(fā)油另器收集，水提取液過濾收集，殘渣備用；(5) 、取夏枯草、荔枝核及步驟(4)所得殘渣，加9倍量水，煎煮兩 次，第一次2小時，第二次1.5小時，提取液過濾，合并，加入步驟(4) 所得水溶液，濃縮成相對密度為1.20-1.25的清膏，備用；
(6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目細粉，備用；
(7) 、按常規(guī)制劑方法制成片劑。
實施例3:本發(fā)明藥物口服液的制備 處方
黃芪34克 滑石12克 夏枯草19克 女貞子18克
荔枝核25克 琥珀2.5克 肉桂4.5克 黃柏13克
制備方法按常規(guī)制劑方法制成口服液。 實施例4:本發(fā)明藥物丸劑的制備 處方
黃芪30克 滑石28克 夏枯草10克 女貞子28克
荔枝核10克 琥珀4克 肉桂1.5克 黃柏15克
制備方法按常規(guī)制劑方法制成丸劑。
權利要求
1、一種中藥組合物在制備治療泌尿系結石藥物中的應用，其特征在于所述中藥組合物是由如下重量份比例的原料藥制成的黃芪30-150份 滑石7-28份夏枯草10-40份女貞子7-28份荔枝核10-40份琥珀1-4份 肉桂1.5-6份 黃柏3-15份。
2、 如權利要求1所述的應用，其特征在于所述中藥組合物是由如下重量份 比例的原料藥制成黃芪70份 滑石14份 夏枯草21份 女貞子14份荔枝核21份 琥珀2. l份 肉桂2.8份 黃柏7份。
3、 如權利要求1所述的應用，其特征在于所述中藥組合物是由如下重量份 比例的原料藥制成黃芪30份 滑石7份 夏枯草10份 女貞子7份荔枝核10份 琥珀l份肉桂1.5份 黃柏3份。
4、 如權利要求1所述的應用，其特征在于所述中藥組合物是由如下重量份 比例的原料藥制成黃芪34份 滑石12份 夏枯草19份 女貞子18份荔枝核25份 琥珀2.5份 肉桂4.5份 黃柏13份。
5、 如權利要求1所述的應用，其特征在于所述中藥組合物是由如下重量份 比例的原料藥制成黃芪30份 滑石28份 夏枯草10份 女貞子28份荔枝核10份 琥珀4份 肉桂1.5份 黃柏15份。
6、 根據權利要求1-5任一項所述的應用，其特征在于該中藥組合物的活性 成分是由以下步驟制成的(1) 、按原料藥重量比例稱取中藥材，分別凈選，粉碎；(2) 、取黃芪、黃柏，加50-70%乙醇，加熱回流提取1-3次，每次0. 5-2 小時，提取液過濾，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對密度為1.20-1.25 的清膏，備用；(3) 、取女貞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加熱回流提取l-3次，時間為每次l-3小時，提取液濾過，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對密度為1.20-1.25的清膏，備用；(4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡l-2小時后，提取揮發(fā)油2-6小時， 揮發(fā)油另器收集，水提取液過濾收集，殘渣備用；(5) 、取夏枯草、荔枝核及步驟(4)所得殘渣，加8-10倍量水，煎煮 兩次，第一次卜3小時，第二次1-2小時，提取液過濾，合并，加入步驟(4) 所得水溶液，濃縮成相對密度為1.20-1. 25的清膏，備用；(6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目細粉，備用；步驟(2)所得清膏、步驟(3)所得清膏、步驟(4)所得揮發(fā)油、步 驟(5)所得清膏和步驟(6)所得細粉共同構成本發(fā)明中藥組合物的活性成 分。
7、 根據權利要求1-5任一所述的應用，其特征在于所述中藥組合物的制劑 劑型為膠囊劑、片劑、口服液或丸劑。
8、 根據權利要求7所述藥物膠囊劑的制備方法，其特征在于它是由以下步驟組成(1) 、取上述中藥材，分別凈選，粉碎，按比例量稱取；(2) 、取黃芪、黃柏，加50-70%乙醇，加熱回流提取l-3次，第一次加 8-12倍量，提取l-3小時，第二次加6-9倍量，提取0.5-2小時，提取液過 濾，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對密度為1.20-1. 25的清膏，放入真 空干燥箱，在溫度60-7CTC，真空度0.04-0.06Mpa條件下減壓干燥，干膏備 用；(3) 、取女貞子，加6-10倍量70_90%乙醇，加熱回流提取1-3次，時 間為每次l-3小時，提取液濾過，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對密度 為1. 20-1. 25的清膏，放入真空干燥箱，在溫度60-70°C，真空度0. 04-0. 06 Mpa條件下減壓干燥，干膏備用；(4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小時后，提取揮發(fā)油2-6小時， 揮發(fā)油另器收集，出油率不得少于1.0%，水提取液過濾收集，殘渣備用；(5) 、取夏枯草、荔枝核及肉桂提油后的殘渣，加8-10倍量水，煎煮 兩次，第一次卜3小時，第二次l-2小時，提取液過濾，合并，加入肉桂提油后的水溶液，濃縮成相對密度為1.20-1.25的清膏，放入真空干燥箱，在 溫度60-70°C，真空度0.04-0.06Mpa條件下減壓干燥，干膏與黃芪、黃柏、 女貞子干膏粉碎成100目粉備用；(6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，備用；(7) 、取干膏粉、原藥粉和淀粉，混和均勻，用80°/。乙醇為粘合劑，高 速攪拌制粒，60-7(TC烘干，整粒；(8) 、篩出細粉，噴入揮發(fā)油，與顆?；旌暇鶆颍荛]，裝膠囊，即得。
9、根據權利要求1-5任一項所述的應用，其特征在于，所述泌尿系結石為 腎結石、輸尿管結石、膀胱結石或尿道結石。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療泌尿系結石藥物中的應用。本發(fā)明中藥組合物由黃芪、滑石、夏枯草等8味中藥組成，化氣利水、軟堅散結，臨床研究表明，本發(fā)明中藥組合物能夠有效治療泌尿系結石。
文檔編號A61K36/77GK101618110SQ20081011611
公開日2010年1月6日 申請日期2008年7月3日 優(yōu)先權日2008年7月3日
發(fā)明者安軍永, 李向軍, 超 王, 鄭立發(fā) 申請人:北京以嶺藥業(yè)有限公司