專利名稱：：丹參丹酚酸a的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，涉及丹參丹酚酸A—種新用途，具體涉及丹參丹酚酸A在制備治療腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙藥物中的應(yīng)用。本申請腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙包括但不限于腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥等腦血管內(nèi)皮細(xì)胞非生理性的功能障礙；
背景技術(shù)：
：腦缺血是腦血管病變產(chǎn)生的，因其發(fā)病大多數(shù)比較急驟，故又稱"腦血管意外"。凡因腦血管阻塞或破裂引起的腦血液循環(huán)障礙和腦組織機能或結(jié)構(gòu)損害的疾病都可以稱為腦缺血，即腦缺血狀態(tài)。腦缺血造成人體的功能障礙由大腦損害的部位和范圍所決定。腦缺血分為兩大類，即缺血性腦缺血和出血性腦缺血，在這里一般指的是腦動脈系統(tǒng)的缺血或出血，缺血性腦缺血占腦缺血病人總數(shù)的60%—70%，主要包括腦血栓形成和腦栓塞。腦血栓形成是缺血性腦血管病的一種，多見于中老年人，無顯著性別差異；出血性腦缺血占腦缺血病人的30%~40%，根據(jù)出血部位的不同又分為腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血，腦出血俗稱"腦溢血"，是由于腦內(nèi)動脈破裂，血液溢出到腦組織內(nèi)，蛛網(wǎng)膜下腔出血則是腦表面或腦底部的血管破裂，血液直接進(jìn)入容有腦脊液的蛛網(wǎng)膜下腔和腦池中。腦缺血具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高的特點，是中老年人的多發(fā)病、常見病。現(xiàn)代藥理研究，腦缺血的機理主要分為興奮性氨基酸學(xué)說、氧自由基學(xué)說、鈣超載學(xué)說、酸中毒學(xué)說、NO學(xué)說、基因?qū)W說等，其中經(jīng)典的鈣超載學(xué)說的機理為當(dāng)腦缺血發(fā)生，腦組織細(xì)胞很快地出現(xiàn)能量代謝障礙，從而導(dǎo)致神經(jīng)末梢大量釋放出以谷氨酸為主的興奮性祌經(jīng)遞質(zhì)，然后，激活NMDA及非NMDA受體，引起一系列導(dǎo)致腦損傷、腦梗死的病理變化。通過受體激活，促進(jìn)大量<^2+內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷是使腦細(xì)胞死亡的關(guān)鍵因素及共同的通路，當(dāng)缺血的腦組織在恢復(fù)血流供應(yīng)時，又可產(chǎn)生再灌注損傷，這種腦組織缺血性再灌注后產(chǎn)生的腦損傷是腦梗死形成的另一個主要途徑，往往與Ca"內(nèi)流增加，c^+超負(fù)荷相關(guān)，細(xì)胞內(nèi)Ca^超負(fù)荷，大量Na+內(nèi)流及氧自由基劇增又可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡，后者是缺血性腦細(xì)胞壞死的重要形式。按照上述腦出血的機理，世界上研發(fā)出很多治療腦缺血的藥物，比如鈣通道阻滯劑、自由基清除劑、谷氨酸釋放抑制劑及受體拮抗劑、腺苷轉(zhuǎn)運抑制劑、白細(xì)胞黏附抑制劑及抗炎藥物、NO合酶抑制劑、等藥物，但這些藥物只能針對單個耙點起作用，而對其余革E點的作用沒有或非常弱，這就導(dǎo)致上述的藥物在治療腦缺血時會產(chǎn)生很多缺點，因此，臨床上急需一種針對多靶點產(chǎn)生作用的藥物，來治療腦缺血這種疾病。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，我們科研人員通過創(chuàng)造性的勞動，發(fā)現(xiàn)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞與腦出血、腦出血機制有著的緊密的關(guān)系其中，氧自由基可引起脂質(zhì)過氧化，直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞；過量的NO能與超氧陰離子形成過氧亞硝酸根離子和羥自由基，損傷線粒體膜，使線粒體形成漏，開放線粒體轉(zhuǎn)換孔，致使離子平衡紊亂；超載的細(xì)胞外鈣主要通過破壞線粒體的結(jié)構(gòu)與功能導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝障礙，觸發(fā)一系列酶促反應(yīng)加速細(xì)胞損傷進(jìn)程、促進(jìn)氧自由基生成、激活非選擇性氧離子通道等途徑產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，最終導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷；興奮性氨基酸介導(dǎo)內(nèi)皮損傷的機制則與促進(jìn)Na+、C1—、水的內(nèi)流，導(dǎo)致神經(jīng)元水腫、變性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載,介導(dǎo)氧自由基的產(chǎn)生及激活NOS產(chǎn)生過量的NO等均有關(guān)；腦出血時，腦內(nèi)氧自由基及NO生成增加、細(xì)胞外鈣超載、興奮性氨基酸含量升高，這些因素均參與腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷過程?，F(xiàn)已證明腦血管內(nèi)皮是一個十分活躍的代謝及內(nèi)分泌器官，其功能眾多1、具有屏障功能；2、具有信息傳遞與內(nèi)分泌功能；3、具有轉(zhuǎn)化與滅活功能；4、具有抗凝與抗血栓功能；5、具有調(diào)節(jié)血管張力的等功能。因此，腦血管內(nèi)皮功能的改變與腦出血的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，相應(yīng)對腦血管內(nèi)皮功能障礙具有治療作用的藥物研究，成為新藥研究的熱點。針對腦血管內(nèi)皮細(xì)胞障礙進(jìn)行深入的機理研究，發(fā)現(xiàn)丹參丹酚酸A對腦血管內(nèi)皮細(xì)胞障礙具有很好的治療作用，而這種深入的機理研究，可以很好的確證丹參丹酚酸A可以很好的治療腦出血這種疾病，為丹參丹酚酸A藥效機理的揭示，為丹參丹酚酸A在臨床應(yīng)用中，提供了確切的、深入的理論基礎(chǔ)。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。丹參丹酚酸A在制備治療腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙藥物中的應(yīng)用。其中丹參丹酚酸A含量大于等于50%且小于100%。其中丹參丹酚酸A含量大于等于90X且小于100%。其中丹參丹酚酸A為活性物質(zhì)制備的藥物制劑。藥物制劑為單位劑量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、軟膠囊劑、水針劑、粉針劑、輸液劑。其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、口服液劑、軟膠囊劑單位劑量為5—1000mg。其中水針劑、粉針劑、輸液劑單位劑量為5—500mg。上述藥物制劑的物質(zhì)基礎(chǔ)是丹參丹酚酸A，因此，上述藥物制劑對血管腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙具有很好的治療作用。本申請腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙包括血管腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥等腦血管內(nèi)皮細(xì)胞非生理性的功能障礙。本申請丹參丹酚酸A根據(jù)本院申請的專利200610145453.9、200610170267.0中丹參丹酚酸A的制備方法得到。實驗一大鼠全腦缺血前給予丹參丹酚酸A對再灌后海馬神經(jīng)元內(nèi)鈣離子濃度的影響實驗方法采用改良Pulsindli四血管閉塞法制作大鼠全腦缺血模型。先用手術(shù)電凝器阻斷雙側(cè)大腦椎動脈，24h后，用動脈夾夾閉雙側(cè)頸總動脈20min造成全腦缺血。20min缺血期滿后，撤去雙側(cè)動脈夾，恢復(fù)腦供血。急性分離大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元，采用鈣離子成像系統(tǒng)檢測海馬CA1區(qū)神經(jīng)元內(nèi)鈣離子濃度。實驗分為(1)正常組大鼠不做任何處理，直接斷頭取腦分離岀神經(jīng)元，觀察神經(jīng)元內(nèi)鈣離子濃度；(2)再灌注組制作大鼠的全腦缺血模型，并以再灌后分1.5、3.0、4.5、6.0h4個時間點進(jìn)行觀察；(3)丹參丹酚酸組在制作全腦缺血模型前15min給予丹參丹酚酸2mg/kg,并以再灌后分1.5、3.0、4.5、6.0h4個時間點進(jìn)行觀察。每組(時間點)均檢測11個神經(jīng)元。實驗結(jié)果再灌注組再灌后1.5、3.0、4.5h時間點與正常組比較，Ca^濃度升高(PO.05或PO.01);再灌后6.0h神經(jīng)元內(nèi)游離Ca"農(nóng)度與正常組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。丹參丹酚酸組再灌后1.5、4.5h時間點Ca"農(nóng)度比再灌組相同時間點低(PO.01);而再灌后3.0、6.0hC,濃度與再灌組相應(yīng)時間點比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果表明，全腦缺血前給予丹參丹酚酸A可降低全腦缺血再灌后大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元內(nèi)游離C^+濃度；同時，可以明顯改善因為C^+超載導(dǎo)致的腦血管細(xì)胞內(nèi)膜損傷。表1兩組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元內(nèi)游離Ca"濃度的比較(x士s)組別再灌注組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元內(nèi)游離C^+濃度121.5h*880.423±28.1033.0h4.5h*889.637±25.314904.448±87.6526.0h767.971士85.451丹參丹酚酸A組12696.845±65.312886.465±5.322775.462±35,213754.186±59.615注兩組相同吋間點比較*為P<0.01實驗二丹參丹酚酸A對全腦缺血/再灌注大鼠海馬谷氨酸、抗壞血酸釋放的影響實驗方法Wistar雄性大鼠20只，體重(220士50)g，隨機分成四組(11=5):A組(假手術(shù)組)僅暴露雙側(cè)翼小孔和雙側(cè)頸總動脈,不行阻閉；B組(缺血/再灌注組)，全腦缺血IOmin再灌注60min;C組(生理鹽水處理組)，于全腦缺血后經(jīng)尾靜脈注入生理鹽水；D組(丹參丹酚酸A處理組)，于全腦缺血后即刻經(jīng)尾靜脈注入丹參丹酚酸A2mg/kg后用Graseby-3500微量注射泵以1.5mg/h持續(xù)輸注60min。采用Pulsinelli-Brierley四血管阻斷法制備全腦缺血模型，應(yīng)用腦微透析技術(shù)結(jié)合高效液相色譜(HPLC)檢測大鼠海馬細(xì)胞外GIu、AA含量的變化。谷氨酸測定流動相溶劑A為0.05mol/L醋酸鈉緩沖液(pf^6.8)-甲醇-四氫呋喃(800:192:8，V/V);溶劑B為0.05mol/L檸檬酸三鈉緩沖液(11=6.8:)-甲醇(2:8)，用G6垂熔漏斗過濾；流速1.0ml/min;熒光檢測器工作波長350nm(激發(fā)波長)和450nm(檢測波長)。精確吸取透析20^1，直接注入HPLC-RF-10AXL，熒光檢測系統(tǒng)中對Glu含量進(jìn)行檢測。維生素C測定流動相155.6mol/L氯化鈉、L5mol/L四丁基溴化銨0.5mmol/L乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-Na2)，以水為溶劑，用G6垂熔漏斗過濾；流速1.0ml/min;電化學(xué)檢測器工作電壓+0.7V。精確吸取透析20^1，直接注入HPLC-ECD電化學(xué)檢測系統(tǒng)中對AA含量進(jìn)行檢測。結(jié)果與缺血/再灌注組各對應(yīng)時點相比較，丹參丹酚酸A處理組大鼠海馬細(xì)胞外CIu、AA含量明顯降低，統(tǒng)計結(jié)果差異均有顯著性(P0.05，或O.Ol)。結(jié)論缺血/再灌注早期應(yīng)用丹參丹酚酸A不僅減少興奮性氨基酸釋放，還能清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而產(chǎn)生腦保護(hù)作用。實驗三對血管緊張素II誘導(dǎo)人腦血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響實驗方法人腦血管內(nèi)皮細(xì)胞系ECV304培養(yǎng)于DMEM培養(yǎng)液中，其中含胎牛血清10%、青霉素(100U/mL)和鏈霉素(100U/mL),置于C02培養(yǎng)箱，5%C02、37°C、95%濕度下靜止培養(yǎng)，2d換液l次。待細(xì)胞鋪滿培養(yǎng)瓶底時，用0.25%胰酶消化傳代。按lxl()S/mL將細(xì)胞接種于96孔培養(yǎng)板，每孔200fxL。培養(yǎng)24h后，換無血清培養(yǎng)液培養(yǎng)24h。分組空白對照組(不加藥)、AngII組(lpmol/L)、AnglI(lpmol/L)+丹參酮IIA(10pmol/L)組(加入10(imol/L丹參酮IIA，孵育30min后加入Angni^mol/L)、Ang11(lpmol/L)+丹參丹酚酸A(10pmol/L)組(加入10pmol/L丹參丹酚酸A，孵育30min后加入Angni|imol/L)，各組設(shè)6個復(fù)孔，繼續(xù)培養(yǎng)24h后，于光鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)。MTT法檢測ECV304細(xì)胞活性，按試劑盒說明測定細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的NO及NOS含量，流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡。結(jié)果(1)細(xì)胞形態(tài)觀察:倒置顯微鏡下動態(tài)觀察可見空白對照組細(xì)胞緊密貼壁，呈鋪路石狀生長。AngII組可見多數(shù)細(xì)胞呈圓形，胞膜空泡，核濃縮；Angn(lpm0l/L)+丹參酮IIA(10pmOl/L)組可見多數(shù)細(xì)胞呈圓形，胞膜空泡，核濃縮，AnglI+丹參丹酚酸A組見上述細(xì)胞較空白組明顯減少。(2)與空白對照組比較，Angn組可明顯降低細(xì)胞活性(PO.01)，AnglI+丹參丹酚酸A組均可明顯抑制AngII作用，增加腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性，該組細(xì)胞活性與正常細(xì)胞無明顯區(qū)別。實驗結(jié)果見表l:表2丹參丹酚酸A對AngII誘導(dǎo)ECV304腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響組別面積對照組0.530±0.024AngII組0.381±0.019**AngII+丹參酮IIA組0.404±0細(xì)**AnglI+丹參丹酚酸A組0.531±0.015##注與對照組比較"PO.01;與AnglI組比較S弁PO.01;與AngII+丹參酮IIA組比較％%P<0.01.實驗四對大鼠血管腦血管內(nèi)皮早期損傷的保護(hù)作用實驗方法大鼠麻醉后，腹臥固定消毒。腦血管內(nèi)皮損傷組在背部皮下埋置AngU緩釋泵，腦血管內(nèi)皮損傷加丹酚酸A組也埋置AngII緩釋泵，但在埋泵前3天和埋泵后經(jīng)尾靜脈注射丹酚酸A。AngII用O.Olmol醋酸0.9%氯化鈉稀釋分裝后-8(TC保存，AngII釋放劑量為200ng/min/kg，每只泵均加入2mlAngII溶液，藥物緩釋泵釋放速度為1(Vl/h。術(shù)后肌注青霉素3d預(yù)防感染。分別在埋泵后的第1天、3天、7天和14天，動物麻醉后處死取材口自下而上依次剪開左側(cè)肋軟骨，暴露胸腔，剪開心包，右心室抽血(每只動物約可以采血6-8ml)，用作血清學(xué)檢測用Liang-500型毛細(xì)管血粘度測定儀測定血液粘度。取出腎動脈，肝素0.9%氯化鈉洗滌數(shù)次。2.5。/。戊二醛前固定2h、P/。餓酸后固定l-2h。緩沖液漂洗20min。分別用70%、80%、卯％、100%丙酮梯度脫水，每次10min。Epon812包埋、烤箱內(nèi)45°C(12h)、6CTC(36h)。半薄切片定位，超薄切片于銅網(wǎng)上。醋酸雙氧鈾和檸檬酸鉛染色。PhilipsTECNAI-12型透射電鏡觀察拍照。實驗結(jié)果(1)血清學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，丹參丹酚酸A能夠改善血管腦血管內(nèi)皮功能。(2)電鏡觀察腎動脈透射鏡觀察在腦血管內(nèi)皮損傷組可見到腦血管內(nèi)皮細(xì)胞不同程度的充血、腫脹、剝脫，在某些部位還可見到內(nèi)彈力板的暴露，但丹酚酸A組僅有輕微損傷，提示丹參丹酚酸A具有很好的保護(hù)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。實驗五對動脈腦血管內(nèi)皮損傷大鼠血管內(nèi)膜增生的影響研究實驗方法用3%戊巴比妥鈉(50mg/kg)腹腔麻醉大鼠后，將動物背位固定在鼠臺上，頸部皮膚用碘酒和酒精常規(guī)消毒后，剪開皮膚2-3cm，依次分離皮下組織、肌肉，并暴露氣管，在氣管左側(cè)游離左頸總動脈l-1.5cm,將遠(yuǎn)心端結(jié)扎，近心端用動脈鉗閉夾，于頸動脈遠(yuǎn)端用動脈剪剪一斜口，將導(dǎo)管插入胸主動脈約4-5cm長，反復(fù)牽拉5次，第6次插入胸主動脈后注入高滲液0.1mL保留90s，最后拔出導(dǎo)管，結(jié)扎左側(cè)頸總動脈，逐層縫合皮下脂肪、肌肉及皮膚切口,碘酒涂擦切口。造模成功后，將大鼠隨機分為6組，假手術(shù)組、丹酚酸A組(4mg/kg/d)、丹參丹酚酸B對照組(4mg/kg/d)、正常對照組，病理模型組，每組各10只，除正常對照組、病理模型組外，其余各組均手術(shù)后經(jīng)尾靜脈連續(xù)給藥14d。各組于造模后第14天處死動物，模型組第3天處死部分動物。動脈留取時剖開頸部，游離頸總動脈，向心端依次留取胸主動脈損傷血管病理標(biāo)本l-2cm長，分別放入10%中性甲醛固定備用。將病理標(biāo)本在10。/。中性甲醛液中固定24h后,逐級乙醇脫水，石蠟包埋，間斷均勻切片(每片厚5pm)，制成組織切片備檢。對病理切片進(jìn)行常規(guī)HE染色，光學(xué)顯微鏡觀察受損血管病理組織形態(tài)學(xué)改變，同時病理科協(xié)同采用彩色病理圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行圖像分析,測定血管內(nèi)膜厚度。實驗結(jié)果模型組即動脈腦血管內(nèi)皮損傷后大鼠動脈血管形態(tài)，血管內(nèi)膜腦血管內(nèi)皮細(xì)胞缺如，管腔內(nèi)凝血，血管內(nèi)膜剝脫，血管管壁受損傷后缺損。損傷3d后可見動脈血管內(nèi)膜被覆腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)膜增厚，血管平滑肌細(xì)胞增生，血管腔變狹窄。損傷14d后動脈血管內(nèi)膜被覆腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)膜增厚，血管平滑肌細(xì)胞增生。丹參丹酚酸B組大鼠動脈血管內(nèi)膜大部被覆有腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)膜呈不均勻增厚，其中5只大鼠動脈內(nèi)膜無明顯增厚,增厚部內(nèi)膜血管平滑肌增生，中膜層彈力纖維清晰，外膜未見異常。丹酚酸A高劑量組大鼠動脈血管管壁厚薄均勻，內(nèi)膜被覆完整腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)膜無增厚，中膜彈力纖維清晰，平滑肌細(xì)胞大小一致，外膜未見異常。實驗六對主動脈腦血管內(nèi)皮細(xì)胞障礙的影響實驗方法5%戊巴比妥鈉50mg/kg腹腔麻醉大鼠后，常規(guī)頸部皮膚碘酒和酒精消毒，剪開皮膚約2-3cm長，依次分離皮下組織、肌肉并暴露氣管，在氣管左側(cè)游離左頸總動脈l-1.5cm，將遠(yuǎn)心端結(jié)扎，近心端用動脈夾鉗夾后，于頸動脈遠(yuǎn)端做一切口，將2F球囊導(dǎo)管插入至腹主動脈，注入O.lml生理鹽水使球囊擴張，然后回拉球囊至左頸總動脈與胸主動脈交叉處，回抽生理鹽水后重新送回導(dǎo)管，在3個相隔120。的方向各重復(fù)3次共9次，最后拔出導(dǎo)管，結(jié)扎左頸總動脈，縫合皮下脂肪及皮膚切口。假手術(shù)組不插人球囊導(dǎo)管，其余步驟同上。丹酚酸A組從術(shù)前7d至術(shù)后14d每日灌胃給藥，劑量為20mg/kg/d，丹參丹酚酸B組組從術(shù)前7d至術(shù)后14d每日灌胃給藥，劑量為20mg/kg/d。取材及處理術(shù)后14天，所有大鼠用5%戊巴比妥鈉腹腔麻醉處死，快速開胸，小心取胸主動脈段2cm投于10%福爾馬林固定液中，然后脫水、透明、石蠟包埋。形態(tài)學(xué)觀察病理切片HE染色。光鏡下觀察血管內(nèi)膜增生情況，用計算機圖像分析系統(tǒng)測量大鼠胸主動脈段內(nèi)膜面積、內(nèi)膜覆蓋率、內(nèi)膜/中膜面積。實驗結(jié)果見表3:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與對照組比較"PO.01;與丹參丹酚酸B組比較井共PO.Ol實驗六對家兔動脈血管成形術(shù)后膠原合成的影響實驗方法健康雄性日本大耳兔，隨機分為組損傷組(I組，n=6)，丹參丹酚酸B(劑量lmg/kg)+丹參酮11八組(劑量lmg/kg)，丹酚酸A組(劑量lmg/kg)及假手術(shù)組(僅結(jié)扎右頸外動脈)。前3組均用3.5F球囊導(dǎo)管行右頸總動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)。普通飼料喂養(yǎng),自由飲水。用藥組自術(shù)后第1d起灌胃給藥，直至術(shù)后滿28d。滿28d后處死動物，自心臟取血5mL，取右頸總動脈損傷中段約15mm，用于病理形態(tài)學(xué)檢查。實驗結(jié)果見表4<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注與損傷組比較"PO.01;與丹參丹酚酸B+丹參酮IIA組比較絲P0.01。實驗結(jié)論通過上述實驗表明，丹參丹酚酸A對腦血管內(nèi)皮細(xì)胞障礙具有很好的治療作用，充分說明丹參丹酚酸A具有治療腦血管內(nèi)皮細(xì)胞障礙的新用途。注本發(fā)明所要求保護(hù)的具體技術(shù)方案，不限于上述實施例所表達(dá)的技術(shù)方案的具體組合。權(quán)利要求1、丹參丹酚酸A在制備治療腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙藥物中的應(yīng)用。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參丹酚酸A在制備治療腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙藥物中的應(yīng)用，其中丹參丹酚酸A含量大于等于50X且小于100%。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參丹酚酸A在制備治療腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙藥物中的應(yīng)用，其中丹參丹酚酸A含量大于等于90X且小于100%。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參丹酚酸A在制備治療腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙藥物中的應(yīng)用，其中丹參丹酚酸A為活性物質(zhì)制備的藥物制劑。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的丹參丹酚酸A在制備治療腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙藥物中的應(yīng)用，其中藥物制劑為單位劑量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、口服液劑、軟膠囊劑、水針劑、粉針劑、輸液劑。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的丹參丹酚酸A在制備治療腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙藥物中的應(yīng)用，其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、口服液劑、軟膠囊劑單位劑量為5—1000mg。7、根據(jù)權(quán)利要求5所述的丹參丹酚酸A在制備治療腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙藥物中的應(yīng)用，其中水針劑、粉針劑、輸液劑單位劑量為5—500mg。全文摘要本發(fā)明公開了丹參丹酚酸A一種新用途，即在制備治療腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙藥物中的應(yīng)用，其中丹參丹酚酸A含量大于等于50％且小于100％，優(yōu)選丹參丹酚酸A含量大于等于90％且小于100％，藥效機理研究表明，丹參丹酚酸A對腦血管內(nèi)皮細(xì)胞障礙具有很好的保護(hù)作用。文檔編號A61P9/00GK101548966SQ20081010334公開日2009年10月7日申請日期2008年4月3日優(yōu)先權(quán)日2008年4月3日發(fā)明者李志剛,林治榮,栗艷彬,鄯慧珍,群顧申請人:北京本草天源藥物研究院