專利名稱：：一種硫普羅寧注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種硫普羅寧注射液及其制備方法。技術(shù)背景硫普羅寧是一種新型含游離巰基的甘氨酸衍生物，化學名稱為N-(2-巰基丙?；?-甘氨酸。其側(cè)鏈上的游離巰基(-SH)是人體新陳代謝的保護劑，它通過清除體內(nèi)自由基，保護肝線粒體結(jié)構(gòu)及多種物質(zhì)代謝酶，參與肝細胞蛋白質(zhì)代謝與糖代謝，維持肝細胞內(nèi)谷胱甘肽含量，增強肝臟的解毒功能，以對抗各種肝損害，保護肝細胞結(jié)構(gòu)，改善肝功能，促進肝細胞修復與再生，用于恢復肝臟功能和慢性肝炎的輔助性治療。目前，已有硫普羅寧注射液上市，但硫普羅寧在水中的穩(wěn)定性差，易發(fā)生水解反應(yīng)，穩(wěn)定性差，存在儲存時間短、有效期短的弊端，嚴重影響了該產(chǎn)品安全和有效使用。中國專利200510043290.9，"硫普羅寧注射液及其制備方法"公開了一種硫普羅寧注射液及其制備方法，其中依地酸鈣鈉和硫普羅寧的重量配比為1:800-1500，注射液pH值為4.5-5.5，注射液中的硫普羅寧含量的穩(wěn)定性有了顯著的提高，但其他一些考察指標的穩(wěn)定性并未全部改善，硫普羅寧注射液的穩(wěn)定性仍不夠理想。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種硫普羅寧注射液及其制備方法，大大提高了硫普羅寧在水中的穩(wěn)定性，降低了有關(guān)物質(zhì)的含量，提高了臨床用藥的安全性。為了達到以上目的，本發(fā)明提供的硫普羅寧注射液，包括以下重量份數(shù)的成分:依地酸鈣鈉1;硫普羅寧50200。其中，所述依地酸轉(zhuǎn)鈉與硫普羅寧的重量配比優(yōu)選為1:60150，并進一步優(yōu)選為1:80100。硫普羅寧為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，在水中溶解易被氧化，且金屬離子可以加快其氧化速度，所以應(yīng)加入金屬離子螯合劑，以防止硫普羅寧被氧化。而本發(fā)明提供的該種硫普羅寧注射液的制備方法，包括下列步驟a.將重量配比為1:50200的依地酸鈣鈉和硫普羅寧，加注射用水在氮氣保護下攪拌溶解，制成溶液；b.加入配液量0.040.1%重量百分含量的針用活性炭，通氮氣攪拌1030min，微孔濾膜過濾，測定并調(diào)pH值為1.03.0，補加注射用水至處方量，沖氮灌封，過濾制成注射液制劑。其中，所述步驟a中依地酸鈣鈉和硫普羅寧的重量配比優(yōu)選為1:60150，進一步優(yōu)選為l:S0100;所述b步驟中溶液pH值優(yōu)選為L52.5;針用活性炭的用量優(yōu)選為配液量的0.04%(重量百分含量)。本發(fā)明提供的該種硫普羅寧注射液的制備方法，更具體的包括下列步驟-稱取重量配比為l:50200硫普羅寧和依地酸f丐鈉，量取注射用水；將硫普羅寧和依地酸鈣鈉，加部分注射用水在氮氣保護下攪拌溶解，制成溶液；加入配液量0.04%(g/ml)的針用活性炭，通氮氣攪拌10-30min，用0.45pm微孔濾膜過濾至澄明；測定溶液的pH值，用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)pH值在1.52.5范圍內(nèi)；補加注射用水至處方量，用0.22pm微孔濾膜過濾；中間品檢驗；將藥液灌裝于安瓿中沖氮熔封；在IO(TC流通蒸汽下滅菌15min，即得硫普羅寧注射液。上述方法制備成注射液后，其藥劑學上所述的藥品規(guī)格配置為含活性成分硫普羅寧l-1000mg，優(yōu)選含活性成分硫普羅寧50mg、100mg、150mg、200mg、250mg。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(1)本發(fā)明硫普羅寧注射液穩(wěn)定性更好，便于儲存，有效期更長；(2)本發(fā)明硫普羅寧注射液有關(guān)物質(zhì)合格，沒有引起其它副作用的潛在可能性；(3)本發(fā)明硫普羅寧注射液制備工藝簡單，易于工業(yè)生產(chǎn)。具體實施方式以下將結(jié)合具體實施例及對比實驗對本發(fā)明的技術(shù)方案進一步說明，但不作對本發(fā)明的限定實施例l1、配方如下硫普羅寧簡g依地酸鈣鈉lg2、制備方法1)按配方量稱取硫普羅寧和依地酸鈣鈉，量取注射用水2000ml;2)將硫普羅寧和依地酸鈣鈉，加部分注射用水在氮氣保護下攪拌溶解，制成溶液；3)加入配液量0.04%(g/ml)的針用活性炭，通氮氣攪拌20min，用0.45,微孔濾膜過濾至澄明；4)測定溶液的pH值，用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)pH值在1.52.5范圍內(nèi)；5)補加注射用水至溶液體積為2000ml，用0.22pm微孔濾膜過濾；6)中間品檢驗；7)灌封將藥液灌裝于安瓿中沖氮熔封；8)滅菌撿漏在IOCTC流通蒸汽下滅菌15min，即得本發(fā)明硫普羅寧注射液。實施例21、配方如下硫普羅寧200g依地酸鈣鈉2.5g2、制備方法1)按配方量稱取硫普羅寧和依地酸鈣鈉，量取注射用水5000ml;2)將硫普羅寧和依地酸鈣鈉，加部分注射用水在氮氣保護下攪拌溶解，制成溶液；3)加入配液量0.08%(g/ml)的針用活性炭，通氮氣攪拌30min，用0.45阿微孔濾膜過濾至澄明；4)測定溶液的pH值，用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)pH值在2.03.0范圍內(nèi)；5)補加注射用水至溶液體積為5000ml，用0,22fim微孔濾膜過濾；6)中間品檢驗；7)灌封將藥液灌裝于安瓿中沖氮熔封；8)滅菌撿漏在IO(TC流通蒸汽下滅菌15min，即得本發(fā)明硫普羅寧注射液。實施例31、配方如下硫普羅寧150g依地酸鋅鈉lg2、制備方法1)按配方量稱取硫普羅寧和依地酸^鈉，量取注射用水3000ml;2)將硫普羅寧和依地酸鈣鈉，加部分注射用水在氮氣保護下攪拌溶解，制成溶液；3)加入配液量0.08%(g/ml)的針用活性炭，通氮氣攪拌30min，用0.45pm微孔濾膜過濾至澄明；4)測定溶液的pH值，用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)pH值在1.02.0范圍內(nèi)；5)補加注射用水至溶液體積為3000ml，用0.22pm微孔濾膜過濾；6)中間品檢驗；7)灌封將藥液灌裝于安瓿中沖氮熔封；8)滅菌撿漏在IO(TC流通蒸汽下滅菌15min，即得本發(fā)明硫普羅寧注射液。實施例41、配方如下硫普羅寧90g依地酸#5鈉lg2、制備方法1)按配方量稱取硫普羅寧和依地酸鈣鈉，量取注射用水2000ml;2)將硫普羅寧和依地酸鈣鈉，加部分注射用水在氮氣保護下攪拌溶解，制成溶液；3)加入配液量0.06%(g/ml)的針用活性炭，通氮氣攪拌30min，用0.45pm微孔濾膜過濾至澄明；4)測定溶液的pH值，用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)pH值在2.03.0范圍內(nèi)；5)補加注射用水至溶液體積為2000ml,用0.22拜微孔濾膜過濾；6)中間品檢驗；7)灌封將藥液灌裝于安瓿中沖氮熔封；8)滅菌撿漏在100。C流通蒸汽下滅菌15min，即得本發(fā)明硫普羅寧注射液。實施例51、配方如下硫普羅寧60g依地酸轉(zhuǎn)鈉lg2、制備方法1)按配方量稱取硫普羅寧和依地酸鈣鈉，量取注射用水1000ml;2)將硫普羅寧和依地酸鈣鈉，加部分注射用水在氮氣保護下攪拌溶解，制成溶液；3)加入配液量0.04%(g/ml)的針用活性炭，通氮氣攪拌20min，用0.45pm微孔濾膜過濾至澄明；4)測定溶液的pH值，用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)pH值在1.52.5范圍內(nèi)；5)補加注射用水至溶液體積為1000ml,用0.22pm微孔濾膜過濾；6)中間品檢驗；7)灌封將藥液灌裝于安瓿中沖氮熔封；8)滅菌撿漏在IO(TC流通蒸汽下滅菌15min，即得本發(fā)明硫普羅寧注射液。實施例61、配方如下硫普羅寧50g依地酸鈣鈉lg2、制備方法1)按配方量稱取硫普羅寧和依地酸鈣鈉，量取注射用水1000ml;2)將硫普羅寧和依地酸鈣鈉，加部分注射用水在氮氣保護下攪拌溶解，制成溶液；3)加入配液量0.1%(g/ml)的針用活性炭，通氮氣攪拌20min,用0.45^im微孔濾膜過濾至澄明；4)測定溶液的pH值，用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)pH值在1.02.0范圍內(nèi)；5)補加注射用水至溶液體積為1000ml，用0.22(im微孔濾膜過濾；6)中間品檢驗；7)灌封將藥液灌裝于安瓿中沖氮熔封；8)滅菌撿漏在IO(TC流通蒸汽下滅菌15min,即得本發(fā)明硫普羅寧注射液。實施例71、配方如下硫普羅寧200g依地酸釣鈉lg2、制備方法1)按配方量稱取硫普羅寧和依地酸鈣鈉，量取注射用水3000ml;2)將硫普羅寧和依地酸鈣鈉，加部分注射用水在氮氣保護下攪拌溶解，制成溶液；3)加入配液量0.04%(g/ml)的針用活性炭，通氮氣攪拌20min，用0.45pm微孔濾膜過濾至澄明；4)測定溶液的pH值，用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)pH值在1.52.5范圍內(nèi)；5)補加注射用水至溶液體積為3000ml，用0.22nm微孔濾膜過濾；6)中間品檢驗；7)灌封將藥液灌裝于安瓿中沖氮熔封；8)滅菌撿漏在10(TC流通蒸汽下滅菌15min，即得本發(fā)明硫普羅寧注射液。為了進一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案，以下具體介紹本發(fā)明配方及工藝參數(shù)的篩選方案配方篩選表1配方準備<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>其中上述配方1為
背景技術(shù)：
中所提到的中國專利200510043290.9中依地酸鈣鈉和硫普羅寧優(yōu)選的配比h1000。實驗方法按以上配方在氮氣保護下配制藥液，沖氮灌封，經(jīng)IO(TC流通蒸汽滅菌15min，考察樣品的性狀、有關(guān)物質(zhì)及含量的變化。有關(guān)物質(zhì)檢査，采用薄層色譜法取以上七種配方制備的樣品，加甲醇制成濃度為20mg/ml的溶液，作為供試品溶液；然后精密量取硫普羅寧適量，用甲醇稀釋成濃度為0.2mg/ml的溶液，作為對照品溶液；再按照薄層色譜法，吸取上述七種溶液各5pl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-冰醋酸(7:2:1.2)為展開劑展開，晾干，置碘蒸氣中30min。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，其顏色與對照溶液的主斑點比較，不得更深。含量測定精密量取以上七種配方制備的樣品5ml，置錐形瓶中，加水25ml，搖勻，加淀粉指示液lml，用碘滴定液(0.05mol/L)迅速滴定至溶液顯淺藍色，并在30s內(nèi)不褪色，每lml碘滴定液(0.05mol/L)相當于16.32mg的硫普羅寧。表2配方篩選結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實驗結(jié)果表明，以上七種配方樣品滅菌后性狀無明顯變化，含量均有所降低，其中配方4和配方5含量下降最??；有關(guān)物質(zhì)均有所升高，其中配方1制得的樣品有關(guān)物質(zhì)超出合格范圍，不符合規(guī)定。因此選擇配方4和5作為本發(fā)明的優(yōu)選配方，見表3。表3配方組成表<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>000mlpH值范圍的篩選:按照配方4和配方5分別制備硫普羅寧注射液，用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)節(jié)注射液的pH值，大量篩選后證明pH在1.0-3.0范圍內(nèi)穩(wěn)定性相對較好，專利CN200510043290.9中優(yōu)選的pH為5.0。按照配方4和配方5分別配制的相對較優(yōu)的pH值范圍內(nèi)(1.0-3.0)的樣品以及pH值為5.0的樣品，用IO(TC流通蒸汽滅菌15mki，考察樣品的性狀、pH值、有關(guān)物質(zhì)及含量的變化。實驗結(jié)果如下表4不同pH值考察結(jié)果(配方4)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表5不同pH值考察結(jié)果(配方5)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由表5和表6可知，硫普羅寧注射液在pH值1.52.5范圍內(nèi)，性狀、含量均較穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)合格；pH太高，含量下降加快，且有關(guān)物質(zhì)不合格；因此，確定硫普羅寧注射液的pH值范圍為1.52.5，若注射液的pH值不在此范圍內(nèi)，可用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)節(jié)。針用活性炭用量的篩選注射劑中常加入針用活性炭吸附原輔料中的雜質(zhì)，提高產(chǎn)品的澄明度和成品率，但用量要適宜，用量過大，一方面吸附主藥，使藥物的百分含量降低；另一方面針用活性炭本身給液體增加雜質(zhì)，影響注射液的質(zhì)量。按照配方4和配方5制備硫普羅寧注射液，設(shè)計占用配液量0.01%、0.02%、0.04%、0.06%、0.1%(g/ml)五種濃度的針用活性炭用量進行實驗，考察注射液的澄明度和含量，與不加針用活性炭的藥液進行對比，結(jié)果如下表6針用活性炭用量篩選針用活性炭濃度硫普羅寧注射液4硫普羅寧注射液<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由上表可以看出，含有0.01%濃度的針用活性炭的硫普羅寧注射液4和硫普羅寧注射液5的澄明度不符合規(guī)定，含有0.02%濃度的針用活性炭的硫普羅寧注射液5的澄明度不符合規(guī)定，含有0.04%、0.06%和0.1%三種濃度的針用活性炭的硫普羅寧注射液4和硫普羅寧注射液5的澄明度都符合規(guī)定；綜合考慮含量變化和針用活性炭用量，確定針用活性炭優(yōu)選用量為配液量的0.04%(g/ml)。以下再通過實驗對本發(fā)明硫普羅寧注射液穩(wěn)定性進行驗證實驗樣品、試劑及儀器樣品硫普羅寧注射液A，規(guī)格2ml:0.1g，按配方4和優(yōu)選制備工藝制備；硫普羅寧注射液B，規(guī)格51111:0.2§，按配方5和優(yōu)選制備工藝制備。試藥甲醇(色譜純)山東禹王實業(yè)有限公司禹城化工廠。儀器恒溫箱(上?？販貎x器設(shè)備廠)，光照實驗箱(光照度4500Lx)，pH計PHS-2C(上海宇隆儀器有限公司)?？疾祉椖考皽y定方法1、考察項目性狀、pH值、澄明度、有關(guān)物質(zhì)及含量。2、實驗內(nèi)容及條件l)影響因素實驗強光照射取硫普羅寧注射液A和硫普羅寧注射液B樣品，將樣品置于光照箱(4500Lx)中，分別于第5、IO天取樣，比較外觀后，測試各項指標，結(jié)果與O天比較。高溫條件取硫普羅寧注射液A和硫普羅寧注射液B樣品，將樣品置4(TC和6(TC條件下放置10天，分別于第5、IO天取樣，比較外觀后，測試各項指標。結(jié)果與O天比較。低溫條件取硫普羅寧注射液A和硫普羅寧注射液B樣品，將樣品置于低溫(TC4'C中，分別于第5、IO天取樣，比較外觀后，測試各項指標，結(jié)果與0天比較。穩(wěn)定性實驗結(jié)果影響因素實驗結(jié)果見表7和表8。表7硫普羅寧注射液A的影響因素實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表8硫普羅寧注射液B的影響因素實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>實驗結(jié)果本發(fā)明硫普羅寧注射液A和硫普羅寧注射液B在低溫條件下放置10天，其各項指標無明顯變化，表明本品在低溫條件下比較穩(wěn)定；本發(fā)明硫普羅寧注射液A和硫普羅寧注射液B在4(TC條件下放置10天，有關(guān)物質(zhì)不合格，含量有所降低，其余各項指標均無明顯變化-,本發(fā)明硫普羅寧注射液A和硫普羅寧注射液B在6(TC條件下放置10天，顏色發(fā)生變化，有關(guān)物質(zhì)不合格，含量有所降低，其余各項指標均無明顯變化；本發(fā)明硫普羅寧注射液A和硫普羅寧注射液B在光照條件下放置10天，有關(guān)物質(zhì)不合格，含量有所降低，其余各項指標均無明顯變化；由以上實驗結(jié)果表明本品的貯存條件應(yīng)為密閉、遮光、在陰涼處保存。2)加速實驗加速實驗是在超常的條件下進行的，供試品按市售包裝，在溫度40士2"C、相對濕度為75%±5%的條件下放置6個月。經(jīng)影響因素實驗發(fā)現(xiàn)，硫普羅寧注射液A和硫普羅寧注射液B在高溫4(TC條件下放置10天，有關(guān)物質(zhì)即已不合格，故硫普羅寧注射液A和硫普羅寧注射液B，按上市包裝，改在溫度30土2X:、相對濕度為60%±5%的條件下放置6個月，分別于第l、2、3、6個月取樣，比較外觀后，測試各項指標。結(jié)果與O個月比較。表9硫普羅寧注射液A和B的加速實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>6<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>加速實驗結(jié)果表明在上市包裝條件下，硫普羅寧注射液A和B在溫度30°C±2°C、相對濕度60%±5%條件下放置6個月，含量略有降低，其它各項指標均無明顯變化。3)長期實驗取硫普羅寧注射液A和硫普羅寧注射液B，按上市包裝，置溫度25。C土2°C、相對濕度為60%±10%條件下放置，分別于第3、6、9、12、18個月末取樣，比較外觀后，測試各項指標，結(jié)果與0個月比較。表10硫普羅寧注射液A和B的長期實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>長期實驗結(jié)果表明在上市包裝條件下，硫普羅寧注射液經(jīng)溫度25°C±2°C，相對濕度60%±10%的條件下放置18個月，含量略有降低，其他各項指標均無明顯改變。實驗結(jié)果說明本品在長期實驗條件下比較穩(wěn)定。結(jié)論由影響因素實驗結(jié)果可知本發(fā)明硫普羅寧注射液A和硫普羅寧注射液B應(yīng)在密閉、遮光、在陰涼處保存；加速實驗和長期實驗結(jié)果表明，本發(fā)明硫普羅寧注射液A和硫普羅寧注射液B穩(wěn)定性較好。以下再通過實驗對本發(fā)明硫普羅寧注射液與現(xiàn)有硫普羅寧注射液的穩(wěn)定性進行比較-實驗樣品-硫普羅寧注射液A，規(guī)格2ml:0.1g，按配方4和優(yōu)選制備工藝制備；硫普羅寧注射液B,規(guī)格5ml:0,2g，按配方5和優(yōu)選制備工藝制備；硫普羅寧注射液(CN2005100432卯.9)，按專利的實施例1，自制；上市硫普羅寧注射液，2ml:0.1g,山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司。將上述四種樣品，在加速實驗條件下(T:4CTC,RH:75%)放置30夭，考察硫普羅寧注射液的含量及有關(guān)物質(zhì)的變化情況。表11本發(fā)明硫普羅寧注射液與現(xiàn)有硫普羅寧注射液的穩(wěn)定性實驗<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>由實驗結(jié)果可見，本發(fā)明硫普羅寧注射液A和硫普羅寧注射液B與硫普羅寧注射液(CN200510043290.9)及上市硫普羅寧注射液比較，含量穩(wěn)定，無明顯的下降，有關(guān)物質(zhì)合格。表明，本發(fā)明硫普羅寧注射液具有更好的穩(wěn)定性，安全性有了很大的提高。權(quán)利要求1、一種硫普羅寧注射液，其特征在于，包括以下重量份數(shù)的成分依地酸鈣鈉1；硫普羅寧50～200。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硫普羅寧注射液，其特征在于，所述依地酸鈣鈉與硫普羅寧的重量配比優(yōu)選為1:60150。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硫普羅寧注射液，其特征在于，所述依地酸鈣鈉與硫普羅寧的重量配比優(yōu)選為1:80100。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硫普羅寧注射液，其特征在于，所述硫普羅寧注射液中含活性成分硫普羅寧l-1000mg，優(yōu)選含活性成分硫普羅寧50mg、100mg、150mg、200mg或250mgo5、一種硫普羅寧注射液的制備方法，其特征在于，包括下列步驟a.將重量配比為1:50200的依地酸鈣鈉和硫普羅寧，加注射用水在氮氣保護下攪拌溶解，制成溶液；b.加入配液量0.040.1%重量百分含量的針用活性炭，通氮氣攪拌1030min，微孔濾膜過濾，測定并調(diào)pH值為1.03.0，補加注射用水至處方量，沖氮灌封，過濾制成注射液制劑。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種硫普羅寧注射液的制備方法，其特征在于，所述步驟a中依地酸鈣鈉和硫普羅寧的重量配比優(yōu)選為1:60150。7、根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種硫普羅寧注射液的制備方法，其特征在于，所述步驟a中依地酸韓鈉和硫普羅寧的重量配比優(yōu)選為1:80100。8、根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種硫普羅寧注射液的制備方法，其特征在于，所述b步驟中溶液pH值優(yōu)選為1.52.5。9、根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種硫普羅寧注射液的制備方法，其特征在于，所述b步驟中針用活性炭的用量優(yōu)選為配液量重量的0.04%。10、一種硫普羅寧注射液的制備方法，其特征在于，包括下列步驟稱取重量配比為l:50200硫普羅寧和依地酸鈣鈉，量取注射用水；將硫普羅寧和依地酸鈣鈉，加部分注射用水在氮氣保護下攪拌溶解，制成溶液；加入配液量0.04%重量百分含量的針用活性炭，通氮氣攪拌10-30min，用0.45pm微孔濾膜過濾至澄明；測定溶液的pH值，用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)pH值在1.52.5范圍內(nèi)；補加注射用水至處方量，用0.22pm微孔濾膜過濾；中間品檢驗；將藥液灌裝于安瓿中沖氮熔封；在IO(TC流通蒸汽下滅菌15min，即得硫普羅寧注射液。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，提供一種硫普羅寧注射液及其制備方法，包括以下重量份數(shù)的成分依地酸鈣鈉1；硫普羅寧50～200。而本發(fā)明提供的該種硫普羅寧注射液的制備方法，包括下列步驟a.將重量配比為1∶50～200的依地酸鈣鈉和硫普羅寧，加注射用水在氮氣保護下攪拌溶解；b.加入配液量0.04～0.1％重量百分含量的針用活性炭，通氮氣攪拌10～30min，微孔濾膜過濾，測定并調(diào)pH值為1.0～3.0，補加注射用水至處方量，沖氮灌封，過濾制成注射液制劑。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(1)穩(wěn)定性好，便于儲存，有效期長；(2)有關(guān)物質(zhì)合格，沒有引起其它副作用的潛在可能性；(3)工藝簡單，易于工業(yè)生產(chǎn)。文檔編號A61K9/08GK101269011SQ200810089080公開日2008年9月24日申請日期2008年4月17日優(yōu)先權(quán)日2008年4月17日發(fā)明者孫向陽申請人:孫向陽